Effects of angiotensinogen gene polymorphisms on the risk of coronary heart disease in the Chinese population： a meta-analysis

客观的冠的心疾病(CHD ) 是 multifactorial 疾病。这元分析被执行在中国人口评估在 angiotensinogen 基因多型性和 CHD 之间的关系。我们在 2 angiotensinogen 多型性(M235T 和 T174M ) 和 CHD 的风险上在 pubmed (1990-2010.8 ) 和 CNKI (1990-2010.8 ) 在文学找了所有相关研究的方法。元分析软件 Stata 10.0 被用于在单个研究之中并且为联合所有研究查明异质。而且， Egger 的测试和敏感分析被执行保险结果的真实性。结果 2 angiotensinogen 多型性(M235T 和 T174M ) 上的十协会研究在这元分析被包括。在联合分析，为 M235T 多型性的 CHD 的概括每等位基因机会比率是 1.374 (95% 信心间隔， 1.019 ～ 1.852 ) 并且 T174M 多型性是 4.089 (95% 信心间隔， 1.697 ～ 9.851 ) 。当 T174M 多型性更强烈与 CHD 被联系时， M235T 多型性与 CHD 有弱却统计上重要的协会的结论用汉语冒险人口，但是推进证实研究被需要。

AGT基因M235T多态与原发性高血压相关研究

目的:探讨血管紧张素原(AGT)基因的M235T位点与原发性高血压的关系.方法收集洛阳地区汉族原发性高血压203例,健康对照个体237例;测定他们的体重指数,Na+,K+,Cl-等离子的浓度,采用MS-PCR法检测AGT基因M235T位点的多态性.结果M235T的多态性在该病例对照人群中符合Hardy-Weinberg平衡;TT,MT,MM基因型的频率在病例组及对照组分别为90.1%,9.4%,0.5%和84.4%,14.3%,1.3%;M235T的基因型频率及等位基因频率在病例组及对照组的分布均无显著性差异;各基因型之间的收缩压、舒张压、体重指数,Na+浓度,K+浓度,Cl-浓度等均无显著性差异.结论AGT基因M235T多态性可能与原发性高血压以及Na+,K+,Cl-离子浓度无关.

血管紧张素原基因多态位点AGT174与原发性高血压相关性的研究

本文采用ＰＣＲ、限制性酶切和电泳分型等方法，分别对９０例原发性高血压患者和１０９例正常人血管紧张素原基因多态位点ＡＧＴ１７４进行了检测，结果表明，高血压组中三种基因型的分布与对照组显著不同，提示该位点变异与原发性高血压的发生相关。

AGT基因M235T多态同哈萨克族高血压病的关联分析

目的探讨新疆哈萨克族血管紧张素原（angiotensinogen，AGT）基因第二外显子（M235T）多态性同高血压病（essential hypertension，EH）的关系。方法4次高血压流行病学调查采集新疆巴里坤哈萨克族EH组278例，正常血压（normahensive，NT）组220例。测定EH患者和NT者体质量指数（BMI）、空腹血糖、血浆胆固醇、甘油三酯。用MS—PCR法（mutagenically separated polymerase chain reaction technique）检测AGT基因M235T多态性。结果M235T多态性符合Hardy—Weinberg平衡。MT、TF、MM基因型分布频率在EH组及NT组分别为32．7％，62．6％，4．7％；38．2％，51．8％，10．0％。T等位基因频率分别为79．0％及70．9％。M235T基因型频率（P〈0．05）及等位基因频率（P〈0．01）分布在EH组及NT组均有显著性差异。T等位基因携带者OR值为非T等位基因携带者OR值的2．3倍（95％CI 1．1～4．6；P〈0．05）。对未治疗的EH者在不同基因型间进行比较，未发现MT、MM、TF基因型间收缩压、舒张压、体质量指数、血糖、血脂水平有显著性差异。结论AGT基因M235T可能同新疆哈萨克族高血压病发病相关。

蒙古族原发性高血压人群与血管紧张素转换酶ACE I/D基因及血管紧张素原AGT M235T基因多态性的关系

目的研究血管紧张素转换酶（ACE）基因及血管紧张素原（AGT）基因多态性与蒙古族原发性高血压病的关系。方法应用PCR-RFLP技术检测96例原发性高血压患者与正常对照组108名健康受试者血管紧张素转换酶基因第16内含子I／D多态性及血管紧张素原基因第二外显子M235T多态性。结果①蒙古族人群ACE基因I／D位点II、ID、DD基因型频率在高血压组和正常血压组分别为0.44、0．38、0．18和0．42、0．32、0．26，差异无显著性（χ^2=1.693，P=0．192，OR=0．643，95％可信区间0．330-1．254）；②I、D等位基因的频率分别为0．63、0．37和0．58、0．42，差异无显著性（χ^2=0．808，P=0.363，OR=0．834，95％可信区间0．560-1．240）；③AGT M235T位点MM、MT、TT基因型的频率在高血压组和正常血压组分别为0．21、0.73、0．06和0．55、0．34、0．11，两组之间差异无显著性（χ^2=0．495，P=0．482，OR=0．681，95％可信区间0．233-1．993）。④M、T等位基因频率分别为0．58、0．42和0．72、0．28，差异无显著性（χ^2=0．051，P=0．821，OR=1．047，95％可信区间0．702-1．562）；⑤同时分析AGT基因M235T基因型与ACE基因I／D基因型时结果为它们在蒙古族人群患高血压方面无协同作用。各亚组比较高血压组与对照组均无统计学差异，P〉0．05。结论血管紧张素转换酶基因I／D基因型和血管紧张素原基因M235T基因型与蒙古族人群发生原发性高血压无关。

湖南地区人群早发冠心病血瘀证与AGT基因多态性的关系

目的:探讨湖南地区人群早发冠心病(CHD)血瘀证与血管紧张素原(angiotensinogen,AGT)基因Rs4762和Rs699多态性的关系。方法:通过基于飞行时间质谱分析技术(TOF-MS)和等位基因特异性PCR技术方法,从湖南地区人群中选取早发冠心病血瘀证患者50例,早发冠心病非血瘀证患者26例,非早发冠心病患者36例和健康对照组19例,对AGT基因Rs4762(T174M/C3889T)和Rs699(M235T/T4072C)多态性位点进行检测,分析四组等位基因频率以及基因型频率的差异性。结果:Rs4762、Rs699多态位点的等位基因在湖南地区人群中早发冠心病血瘀证组与健康对照组之间存在显著差异性(χ2=14.872,P<0.01;χ2=9.512,P<0.01),Rs4762、Rs699多态位点的基因型在湖南地区人群中早发冠心病血瘀证组与健康对照组之间也存在差异性(χ2=13.371,P<0.01;χ2=7.889,P<0.05)。结论:AGT基因Rs4762、Rs699多态性与湖南地区人群早发冠心病血瘀证均有相关性,Rs4762多态位点和Rs699多态位点CC型基因是湖南地区人群早发冠心病血瘀证的易感基因。

AGT基因M235T变异对原发性高血压病人脉压的影响

目的探讨血管紧张素原(AGT)基因M235T变异对原发性高血压病人脉压的影响。方法选择青岛市城区4个社区的居民进行健康查体,筛检出新发及最近未经药物治疗的236例汉族原发性高血压病人,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)检测AGT基因M235T变异。结果 AGT基因M235T变异MM、MT、TT等3种基因型病人脉压分别为(8.99±1.89)、(8.64±2.31)、(8.23±2.19)kPa,以性别、年龄、吸烟饮酒情况、体质量指数、血脂等作为协变量进行协方差分析,3种基因型脉压水平差异有显著意义(F=3.73,P<0.05),MM基因型脉压调整均值高于TT基因型,差异有高度统计学意义(P=0.009)。结论原发性高血压病人的脉压与AGT基因M235T变异有关,MM基因型可能是原发性高血压病人脉压增高的危险因素。

外周血ACE基因I/D、AGT基因M235T多态性与妊娠期高血压疾病的关系

目的探讨外周血血管紧张素转换酶(ACE)基因I/D、血管紧张素原(AGT)基因M235T多态性与妊娠期高血压疾病(HDCP)的关系。方法选择HDCP患者200例(观察组)、健康孕妇200例(对照组),采集外周静脉血,SNaP shot基因分型技术分析ACE基因I/D、AGT基因M235T多态性,采用ELISA法检测血清ACE、AGT,比较两组外周血ACE基因I/D、AGT基因M235T基因型分布和等位基因频率以及不同基因型者血清ACE、AGT水平。收集HDCP患者临床资料,包括孕前体质量指数(BMI)、被动吸烟例数、高血压家族史、收缩压、舒张压、孕次、产次、TC、TG、肌酐(Cr)等。比较两组上述临床资料,将有统计学差异的临床资料以及外周血ACE基因I/D、AGT基因M235T多态性纳入多因素Logistic回归模型,分析影响HDCP发病的危险因素。结果两组外周血ACE基因I/D、AGT基因M235T多态性分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律,具有群体代表性。两组外周血ACE基因I/D、AGT基因M235T基因型分布和等位基因频率比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。HDCP患者外周血ACE基因I/D DD基因型者血清ACE、AGT水平高于DI、Ⅱ基因型者,外周血AGT基因M235T TT基因型者血清ACE、AGT水平高于MM、MT基因型者(P均<0.05)。单因素分析显示,观察组孕前BMI、被动吸烟例数、有高血压家族史例数、收缩压、舒张压、产次、Cr均高于对照组(P均<0.05),而两组孕次、TC、TG比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。多因素Logistic回归分析显示,孕前BMI、被动吸烟、产次、ACE基因I/D多态性、AGT基因M235T多态性是HDCP发病的危险因素(P均<0.01)。外周血ACE基因I/D多态性中携带DD基因型孕妇罹患HDCP的风险是携带Ⅱ基因型孕妇的1.324倍,外周血AGT基因M235T多态性中携带TT基因型孕妇罹患HDCP的风险是携带MM基因型孕妇的1.905倍。结论外周血ACE基因I/D、AGT基因M235T多态性与HDCP发病有关,携带ACE基因I/D DD基因型、AGT基因M235T TT基因型孕妇HDCP的发病风险更高。

β_2-BKR基因和AGT基因多态性与原发性高血压的相关性研究

目的调查缓激肽β2受体(β2-bradyk in in receptor,β2-BKR)基因和血管紧张素原(angiotensinogen,AGT)基因多态性与原发性高血压(essential hypertension,EH)的关系。方法采用病例-对照研究。用MS-PCR和PCR-SSCP方法检测深圳地区EH 97例(EH组)和血压正常者87例(NT组)的β2-BKR基因-58T/C多态性和AGT基因M235T多态性。结果EH组β2-BKR CC基因型(0.36)和C等位基因频率(0.60)显著高于NT组(0.14,P=0.000;0.43,P=0.001)。EH组CC+MT(0.19)、TC+MM(0.18)基因型显著高于NT组(0.06,P=0.009;0.05,P=0.006)。β2-BKR CC基因型者EH的相对危险度增加(OR=1.913,95%CI:1.913-3.049,P=0.006)。EH组AGT基因型分布与NT组相比无显著性差异(P=0.091),但M等位基因频率(0.55)显著高于NT组(0.44,P=0.037)。结论β2-BKR-58T/C多态性与深圳地区人群的EH相关,CC基因型可能与EH危险增加有关,C等位基因可能与AGTM235T多态性存在基因-基因间的协同作用。

海南汉族人群AGT基因多态性与冠心病的相关性

目的:探讨AGT基因T174M和M235T多态性与海南汉族冠状动脉性心脏病(CHD)的关系。方法:应用等位基因特异性PCR技术,对334例海南地区汉族CHD患者和193例海南汉族正常对照组中AGT基因T174M、M235T多态位点进行了检测,分析两组基因型频率及等位基因频率。结果:M235T多态位点的等位基因在海南汉族正常对照组和CHD患者组之间存在差异(χ2=4.314,P=0.038);T174M多态位点的基因型在汉族正常对照组和CHD患者组之间也存在差异(P=0.047,Fisher确切概率法)。结论:AGT基因T174M、M235T多态性与海南汉族人群CHD均相关,M235T多态位点235M等位基因是海南汉族人群CHD的易感基因,T174M多态位点174TT和174MM基因型可使海南汉族人群CHD的患病危险性增加。

AGT、ApoB、ApoE、MTHFR、eNOS基因多态性与昆明地区冠心病的关系

目的探讨昆明地区冠心病与基因多态性的关系及基因—基因交互作用。方法选择冠心病患者89例(冠心病组)、无冠脉病变患者78例(对照组),采用基因芯片技术检测两组血管紧张素原(AGT)M235T、载脂蛋白B(ApoB)XbaI、载脂蛋白E(ApoE)112/158、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C667T及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)D298E 5个冠心病基因多态性,分析单个基因多态性与冠心病的关系,以及5个基因之间的基因—基因交互作用。结果①冠心病组eNOS D298E位点的基因型分布、等位基因频率及MTHFR C667T位点的等位基因频率与对照组比较差异无统计学意义(P均>0.05);AGT M235T、ApoB XbaI、ApoE 112/158及MTHFR C667T等位点的基因型分布与对照组比较差异有统计学意义(P均<0.05);AGT M235T、ApoB XbaI、ApoE 112/158等位点的等位基因频率与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。②冠心病组5个基因位点共有3种交互作用模型出现,分别是两位点AGT M235T-ApoE 112/158、三位点AGT M235T-ApoE 112/158-ApoB XbaI和四位点AGT M235T-ApoE112/158-ApoB XbaI-eNOS D298E。其中四位点AGT M235T-ApoE 112/158-ApoB XbaI-eNOS D298E模型的交叉验证一致性系数最大(10/10),为最佳模型。结论①AGT M235T、ApoB XbaI、ApoE 112/158和MTHFR C667T等位点的基因多态性与冠心病的发生密切相关,eNOS D298E基因多态性与冠心病发病的相关性尚待进一步确定。②不排除冠心病易感基因间存在基因—基因交互作用的可能性。

血管紧张素原AGT A-20C基因多态性与高血压盐敏感的相关性研究

研究一个安徽原发性高血压人群中血管紧张素原基因 (AGT)核心启动子区域上游 - 2 0位点A C基因多态性与盐负荷状态下血压的反应性的关系 ,特别是与盐敏感中间表型的关系。 84例原发性高血压病人经过 3～ 5d的高盐饮食后进入 5～ 7d的低盐饮食 ,每日动态测定血压 ,高盐平衡期平均动脉压 (MBP)升高 >6 6 6 7Pa或低盐平衡期MBP较高盐期MBP下降≥ 1333 3Pa者判断为盐敏感。基因型测定采用PCR RFLP方法。采用卡方检验 ,多元线性回归和Logistic回归等方法检验基因型和盐敏感的相关性。低盐平衡期患者的血压较高盐平衡期血压显著降低 ,在本研究的高血压人群中有 4 6 4 %为盐敏感。AGT基因核心启动子A 2 0C位点基因型频率在盐敏感和非敏感组间无显著差异。多元线性回归分析表明在本研究人群中该基因型与盐负荷 限盐引起的血压变化无显著相关。本研究的原发性高血压人群中AGT基因启动子A 2 0C多态性和盐敏感及盐负荷 限盐状态下的血压的变化无显著性相关。

ACE及AGT基因多态性与糖尿病肾病发病风险的关系

目的探究血管紧张素转换酶(ACE)基因和血管紧张素原(AGT)基因多态性与糖尿病肾病发病风险的关联。方法选取37糖尿病肾病患者作为实验组,另选同期37例符合对照标准的健康者作为对照组。对比两组研究对象的ACE基因I/D多态性检测与AGT基因M235T多态性检测分析结果。结果实验组DD基因分布频率21.6%(8/37)高于对照组的5.4%(2/37),差异具有统计学意义(P<0.05)。实验组患者ACE基因中的D等位基因频率、I等位基因频率分别为48.6%(36/74)、51.4%(38/74),对照组患者分别为27.0%(20/74)、73.0%(54/74),对比差异有统计学意义(P<0.05)。实验组TT基因分布频率为43.2%(16/37),对照组为48.6%(18/37),对比差异无统计学意义(P>0.05)。实验组患者AGT基因中的T等位基因频率、M等位基因频率分别为63.5%(47/74)、36.5%(27/74),对照组患者分别为68.9%(51/74)、31.1%(23/74),对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论糖尿病肾病可受到多基因的影响,单个基因变异也能够对糖尿病肾病产生影响, ACE-DD基因型与高糖尿病肾病存在明显联系, AGT-TT基因型与糖尿病肾病无明显联系。

AGT基因(-20)A/C变异与哈萨克族人原发性高血压的关系研究

目的:研究血管紧张素原基因核心启动子区域(-20)A/C位点变异与哈萨克族人原发性高血压的关系。方法:采用经典的饱和酚/氯仿抽提法提取哈萨克族人高血压组(125例)和正常血压组(74例)白细胞基因组DNA,通过聚合酶链反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,鉴定不同个体AGT基因(-20)A/C位基因型的类型,观察在高血压组和正常血压组不同基因型的分布和等位基因频率的差异。结果:(1)哈萨克族人AGT基因存在(-20)A/C变异。(2)AGT基因(-20)位点AA、AC、CC基因型频率在高血压组和正常血压组分别为0.69、0.26、0.05和0.65、0.32、0.03,差异无统计学意义(χ2=2.42,P>0.05);A、C等位基因的频率分别为0.82、0.18和0.82、0.18,差异无统计学意义(χ2=0.00,P>0.05)。(3)AGT基因(-20)A/C位各基因型组间平均收缩压和舒张压水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论:AGT基因(-20)A/C变异可能与哈萨克族人原发性高血压的发生无关。

AGT基因多态性对老年高血压病人缬沙坦降压疗效的影响

目的探讨血管紧张素原(AGT)基因M235T多态性与缬沙坦降压疗效的关系。方法选取我院轻、中度高血压老年病人120例,均给予病人缬沙坦治疗2周,监测病人治疗前后的血压情况,采用基因芯片技术测定病人的AGT基因型,将病人分为MM、MT、TT三种基因型,按MM型,MT+TT基因型分为A、B两组。结果所有病人服用缬沙坦2周后收缩压(SBP)、舒张压(DBP)较服用前明显下降(P<0.01),但B组病人收缩压、舒张压下降程度明显高于A组病人,差异具有统计学意义(P<0.05),多元线性回归示AGT基因多态性是影响缬沙坦降压疗效的主要因素。结论缬沙坦可以降低轻、中度高血压病人收缩压、舒张压,且以AGT基因MT+TT型效果好。

原发性高血压左心室肥厚患者AGT(M235T)、ACE(I/D)基因协同效应探讨

目的 探讨血管紧张素原(AGT)(M235T)、血管紧张素转换酶(ACE)(I/D)对原发性高血压(EH)患 者发生左心室肥厚(EH LVH)的基因协同效应。方法 对中国四川籍汉族人群中109例EH患者,采用聚合酶 链反应(PCR)以及PCR限制性片段长度多态性(RFLP)方法检测ACE(I/D)、AGT(M235T)基因多态性;利用超 声心动图检测左心室质量(LVM)并计算左心室质量指数(LVEI)。结果 ACE(I/D)基因多态性D等位基因频 率在EH LVH组中明显增高(χ2=4.69,P=0.030),男性EH患者中,ACE(I/D)基因型构成比与LVH有关联(χ2 =9.55,P=0.008),协同存在AGT TT时,ACE(I/D)基因多态性与EH LVH有关(χ2=6.22,P=0.044),且D等 位基因在EH LVH明显增高(χ2=6.91,P=0.009),该类EH患者发生LVH的相对危险度增高(OR:2.50,95% CI:1.25～5.00)。结论 ACE(I/D)基因多态性D等位基因可能是LVH的独立危险因子,ACE基因多态性与 AGT基因多态性之间的协同效应表明,同时携带AGT TT型时,具有ACE(I/D)基因多态性D等位基因的EH患 者更易发生LVH。

AGT基因表观调控在原发性高血压不同中医证型中的作用研究

目的从表观遗传学水平阐述AGT基因与原发性高血压发生及中医各证型的相关性。方法提取各中医证型原发性高血压患者血液的总RNA,采用实时荧光定量PCR半定量法研究各对象AGT基因m RNA的表达量,同时提取所采血液的DNA,采用焦磷酸测序技术检测AGT基因启动子区部分序列的甲基化状态,比较各组甲基化情况。结果 AGT基因启动子区5个被检Cp G位点中,有2个Cp G位点甲基化指数存在差异,在正常对照组中呈高甲基化状态,而肝火亢盛证呈低甲基化状态。结论原发性高血压患者AGT基因m RNA表达量高于正常人群,且呈肝火亢盛证>阴虚阳亢证>痰湿壅盛证>阴阳两虚证排列。AGT基因甲基化修饰与原发性高血压发生有关,并与原发性高血压中医证型相关联。

抑郁症患者ACE和AGT基因多态性研究

目的 探讨血管紧张素转换酶（ACE）基因插入或缺失（I/D）多态性与血管紧张素原（AGT）基因M235T多态性和抑郁症之间的关联.方法 运用聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性检测技术（RFLP-PCR）检测150例抑郁症患者（研究组）和180例健康体检者（对照组）的ACE I/D、AGT M235T等位基因频率和基因型.同时用酶联免疫吸附法（ELISA）检测两组患者的血浆ACE含量.结果 研究组和对照组的ACE I/D位点等位基因频率和基因型差异均有统计学意义（P＜0.05）,DD基因型的抑郁症患病风险升高（OR=2.06,95%CI：1.29～3.85）.对照组血浆ACE含量明显低于研究组,II、ID、DD基因型的血浆ACE含量不同,以DD基因型的ACE含量最高.差异均有统计学意义（均P＜0.05）.两组间AGT M235T等位基因频率和基因型的差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 ACE基因I/D多态性和抑郁症有关,DD基因型个体的抑郁症患病风险增高.

AGT基因rs5049位点与饮食饮酒的交互作用对原发性高血压的影响

目的:研究血管紧张素原(angiotensinogen,AGT)rs5049位点的多态性分布与饮食饮酒的交互作用对原发性高血压(essential hypertension,EH)的影响。方法:纳入EH患者400例,正常对照组100例,采用调查表的方式收集饮酒、饮食习惯及相关病史等资料,采用多重高温连接酶技术(Improved Multiple Ligase Detection Reaction,im LDR)检测AGT基因rs5049多态性。运用logistic回归模型分析交互作用对EH发病的影响。结果:AGT基因rs5049位点基因型多态性在EH组与对照组间比较差异具有统计学意义,P<0.05。Logistic回归分析示,AGT基因rs5049位点、饮食、饮酒作为独立影响因素,OR值为1.58、1.92、2.81,P<0.05。三者之间交互作用引起的EH发病OR值为1.46(95%CI:1.08,1.96)。结论 :AGT基因r s5049位点、饮食、饮酒是EH发病的独立影响因素;AGT基因rs5049位点与饮食、饮酒之间存在交互作用,对EH发病有影响。

血管紧张素原基因多态位点AGT_(235)在中国人群中的分布特点

本文采用聚合酶链反应(PCR)。限制性酶切和电泳分型方法,首次在109例中国人群中检测了血管紧张素原多态位点AGT_(235)的分布情况。AGT_(235)基因频率为0.7431,表现型频率为T_(235/255)0.5431;T_(235)/M_(235)0.4036,M_(235)/M_(235)0.0550。