N-取代甘氨酸酰化物的合成

为了寻找新的血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI),我们合成了8个N-取代甘氨酸酰化物,它们为对-羟基苯甲酰-N-取代甘氨酸、2,4-二氧苯氧乙酰-N-取代甘氨酸、邻-苯二甲酰-N-取代甘氨酸和6-硝基-8-甲氧基香豆素-3-甲酰-N-取代甘氨酸等三类化合物。为避免各步反应产物不易分离带来的麻烦,分别用酰氯法、酸酐法和DCC法合成这些化合物,用常规结晶方法即可精制产物。药理试验表明这些化合物没有显著的ACE活性。

心力衰竭患儿血管紧张素转化酶抑制剂治疗对MMP-9、TIMP-1和BNP的影响

目的探讨血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)在治疗儿童心力衰竭时对患儿基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)及B型利钠肽(BNP)的影响。方法将54例心力衰竭患儿分为对照组与观察组各27例,观察组在常规治疗基础上加用笨那普利0.2mg/kg口服,1次/d,疗程3个月,观察治疗前后超声心动图相关指标及血浆MMP-9、TIMP-1和BNP变化。结果对照组治疗后LVDd、LVDs、LVEDV、LVESV较治疗前下降(P<0.05)(P<0.05);观察组治疗后LVDd、LVDs、LVEDV、LVESV较治疗前下降(P<0.05),LVEF上升(P<0.05),观察组比对照组变化更为明显(P<0.05);两组治疗后MMP-9及BNP较治疗前下降(P<0.05),TIMP-1升高(P<0.05),观察组治疗后比对照组变化更为明显(P<0.05)。结论对心力衰竭患儿采用ACEI治疗,能明显降低患儿血浆MMP-9、BNP,提高TIMP-1,改善心功能。

从机制谈ACE/ACE2、RAS抑制剂与COVID-19的关系

2019冠状病毒病(COVID-19)的发现与蔓延引起社会各界广泛关注,医学界关于血管紧张素转换酶(ACE)/ACE2、肾素-血管紧张素系统(RAS)抑制剂与COVID-19之间的关系众说纷纭。ACE和ACE2结构相似但作用相反,体内正向ACE-AngⅡ-AT1R轴和负向ACE2-Ang(1-7)-Mas轴相互制衡,维持血压及内环境的稳定。多项基础研究显示,不同RAS抑制剂对ACE2的影响不一致,尚不能明确ACE2与COVID-19的因果关系,也未发现使用RAS抑制剂有加重COVID-19的临床证据。ACE2影响COVID-19病情的考量,基本来自于RAS理论推导和SARS基础研究的结果推论。合并COVID-19的心血管疾病患者使用RAS抑制剂应结合临床实践情况并权衡利弊,不能在当前模棱两可形势下就随意停用循证医学证据充分的RAS抑制剂。

不同种类降压药与骨质疏松症相关性研究进展

高血压和骨代谢在生理调节上有共同点,特定种类的降压药也可能影响骨密度或降低骨质疏松症相关骨折风险。虽然现有研究不足以明确哪类降压药对骨骼有益,但目前大部分研究支持血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂和β受体拮抗剂能够改善骨密度或降低骨折风险,袢利尿剂则增加骨折风险,而噻嗪类利尿剂和钙通道阻滞剂相关结论互相矛盾。基于高血压的高患病率及降压药的广泛使用,探讨不同种类降压药对骨骼的影响很重要。通过总结近年来关于不同种类降压药与骨质疏松症相关性研究,为易患骨质疏松症高危人群的高血压患者选择合适的降压药提供临床依据。

血管紧张素转换酶抑制剂及螺内酯对扩张型心肌病心肌纤维化及心功能的影响

目的 评价血管紧张素转换酶抑制剂培多普利(商品名:雅思达)及螺内酯逆转原发性扩张型心肌病(DCM)心肌纤维化及改善心功能的作用。方法 采用放射免疫方法测定24例正常对照者及原发性DCM应用培多普利及螺内酯治疗前后心肌纤维化指标:血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA),同时测定血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)浓度,采用超声方法测定左室射血分数(LVEF)。结果 原发生DCM PCⅢ、LN、HA明显升高,血浆AngⅡ、ALD活性增强,使用培多普利和螺内酯治疗6个月后PCⅢ、LN、HA显著下降,AngⅡ、ALD活性减低,心功能明显改善。结论原发性DCM存在不同程度心肌纤维化。血管紧张素换酶抑制剂及螺内脂通过抑制AngⅡ、ALD逆转心肌纤维化,明显改善心功能。

血管紧张素转化酶抑制剂致不良反应102例分析

目的 :通过对血管紧张素转化酶抑制剂 (ACEI)引起的不良反应的分析 ,提高对其不良反应的认识 ,以便更好地发挥ACEI的治疗作用。方法 :回顾分析住院患者应用ACEI治疗高血压、心力衰竭的临床疗效与不良反应 ,探讨ACEI引起不良反应的发生率及不良反应与不同ACEI药物之间的关系。结果 :(1)ACEI引起不良反应的发生率为12 % ,常见类型有刺激性咳嗽、味觉异常及胃肠道不适、皮疹及皮肤瘙痒、低血压、头痛及眩晕、蛋白尿与血管性水肿等。(2)比较的5种ACEI药物中 ,不良反应发生率最高的为卡托普利 ,且以咳嗽、味觉异常及胃肠道不适、皮疹及皮肤瘙痒最多。结论 :ACEI引起的不良反应以咳嗽、胃肠道不适及皮疹最常见 ,停药后可自行消失。

非甾体抗炎药物与ACE抑制剂的相互作用

非甾体抗炎药可能通过抑制前列腺素的合成而削弱血管紧张素转换酶抑制剂的有益作用,如对原发性高血压、心肌梗死和充血性心力衰竭的治疗方面。作者对两者相互作用的临床试验研究进行了综述,目前比较肯定的是非甾体抗炎药吲哚美辛对血管紧张素转换酶抑制剂(ACE)降压作用的影响,而阿斯匹林与后者之间的相互作用结果不一,需要进行更多的前瞻性临床试验。

培哚普利对高血压左室肥厚重塑影响的长期观察

目的观察血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)———培哚普利对高血压左室肥厚(LVH)重塑的阻抑作用。方法将83例患者分为高血压左室肥厚组41例和高血压无左室肥厚组42例,正常对照组为健康查体者40例,高血压患者每天口服培哚普利4～8mg,疗程144周(3年)。于第1周和第144周分别进行超声心动图检测左室结构和平衡法核素心室造影检测左室收缩和舒张功能。结果(1)在第1周,左室肥厚组和无左室肥厚组比较左室舒张末内径(LVEDd)、室间隔厚度(IVST)、左室后壁舒张末期厚度(LVPWT)均明显增加(P<0.05),无左室肥厚组和正常对照组比较无显著性差异;左室肥厚组和无左室肥厚组比较,左室收缩功能(LVEF、FS、PER)和舒张功能(PFR、13FF)均明显降低,无左室肥厚组和正常对照组比较无显著性差异。(2)第144周,左室肥厚组LVEDd、IVST、LVPWT和第1周比较均明显减低,3组间比较无明显差异。(3)第144周,左室肥厚组收缩功能和舒张功能与第1周比较有明显增加,3组间比较无明显差异。结论血管紧张素转换酶抑制剂培哚普利能明显减少心肌肥厚和阻抑左室重塑,随之左室收缩功能和舒张功能也得到改善。

慢性肾衰竭血液透析患者EPO的疗效与ACEI关系的研究

目的 为了解CRF血液透析患者EPO治疗贫血的疗效与ACEI之间的关系。方法 对透析稳定、充分,伴有贫血与高血压患者,排除了缺铁、感染、铝中毒、继发性甲旁亢后,在应用EPO的同时,观察使用与不使用ACEI两组间贫血纠正的疗效。用随机对照的方法进行前瞻性的分析。结果 用ACEI组,EPO纠正贫血的达标率(Hb≥100g/L,Hct≥30％)为20.8％,不用ACEI组为55.5％。在用ACEI组达标的5例仅用ACEI10mg/d,未达标者ACEI用量较大,其中4例>40mg/d。结论 较大剂量的ACEI对EPO纠正贫血有一定的影响。

组织因子及其抑制物在急性冠脉综合征中的作用研究

探讨急性冠脉综合征发生中血浆组织因子 (TF)及其抑制物 (TFPI)含量的动态变化及其血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)captopril干预治疗的作用。用ELISA方法检测急性心肌梗塞 (AMI)不稳定心绞痛(UA)患者入院后即刻、第 1天、2天、3天、1周、2周、3周不同时间点血浆TF及TFPI的含量。 1 50例AMI患者中 ,AMI用ACEI干预治疗 (AMI +ACEI组 ) 2 5例 ,常规治疗组 (AMI组 ) 2 5例 ,UA组 2 8例 ,血浆TF、TFPI水平均明显高于正常对照组 (P <0 0 0 1)。AMI+ACEI组血浆TF水平发病后第 3天开始下降 ,于 2周时间点明显下降 ,同AMI组及UA组比较有显著的差异 (P <0 0 0 1)而较对照组比较差异无显著性 (P >0 0 5) ,AMI +ACEI组TFPI含量无明显下降 ,持续稳定在较高水平。 2 TF与TFPI呈正相关 (P <0 .0 1) (r=0 549)。组织因子及其抑制物在急性冠脉综合征中起重要作用。ACEI药物降低血浆TF水平对TFPI无影响 。

卡托普利增加高血压病患者胰岛素敏感性的作用

对26例高血压痛(EH)病人进行的口服葡萄糖耐量试验(OGTT)和胰岛素释放试验(IRT)表明,与对照组相比,至少在部分正EH病人中存在着胰岛素抵抗(ISR)和高胰岛素血症(HIS),且短期服用(4～6WK)卡托普利(CaP)即能改善EH和冠心病(CHD)患者的ISR和HIS,增加机体对胰岛素(INS)的敏感性。

血管紧张素转换酶抑制剂治疗高血压病人的疗效与血管紧张素转换酶基因多态性的关系

目的 探讨具不同血管紧张素转换酶基因插入 /缺矢基因型 (Angiotension convertingenzymegeneI/D geno type ,ACEI/Dgenotype)的高血压病人对血管紧张素转换酶抑制剂 (Angiotension convertingenzymeinhibitor,ACEI)治疗的反应性。方法 根据ACEⅠ /D基因多态性 ,将高血压病人分为II组 (2 0例 ) ,ID组 (2 0例 ) ,及DD组 (18例 ) ,共5 8例。使用西拉普利 2 .5mgQ .D ,两周后无效增至 5mgQ .D共 4周 ,观察降压疗效。 结果 II组显效 2例 ,有效 12例 ,总有效率 70 % ;ID组显效 8例 ,有效 8例 ,总有效率 80 % ;DD组显效 13例 ,有效 4例 ,总有效率 94%。ACEI对DD组疗效最好 (P <0 0 1) ,降压幅度最大 ,ID组次之 ,II组较差。结论 ACEI/D基因多态性可做为高血压病人选用ACEI时的参考指标之一。

血管紧张素转换酶抑制剂的临床应用概述

本文综述了血管紧张素转换酶抑制剂的发现、分类、药理作用与临床应用,为临床合理选用ACEI提供参考。

洛汀新对原发性高血压患者NOS活性及NO的影响

目的:探讨血管紧张素转换酶抑制剂洛汀新对原发性高血压(EH)患者的降压作用及其对NO和NOS水平的影响。方法:采用每日1次洛汀新10 mg治疗EH患者(21例)8周,观察治疗前、后血压和血小板(Pt)NO水平及NOS活性的变化。结果:EH患者Pt的NOS活性和NO水平显著低于正常对照组(14例)(P<0.01)。经洛汀新治疗后EH患者的血压显著降低(P<0.01),Pt的NO产生量及NOS活性显著升高(P<0.01)。结论:洛汀新可降低血压、调节血小板NOS的活性和NO分泌量。

维持性血透患者应用左旋肉碱改善ACEI对EPO影响的观察

目的:观察使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)的维持性血透患者产生促红细胞生成素(EPO)抵抗后,补充左旋肉碱的效果。方法:将40例使用ACEI后产生EPO抵抗的血透患者随机分成两组,在使用ACEI和EPO的同时,治疗组于每次血透后静脉推注左旋肉碱1．0g,对照组于每次血透后静脉推注生理盐水5ml共12周,观察两组血清游离肉碱、血红蛋白(Hb)、红细胞压积(Hct)水平有无变化及EPO用量有无减少。结果:治疗组血清游离肉碱、Hb、Hct水平显著高于对照组(P＜0．01),治疗组于治疗8周后EPO用量减少33．3%,而对照组无变化。结论:左旋肉碱能改善EPO对使用较大剂量ACEI血透患者贫血的纠正。

AGT和CYP11B2基因多态性影响福辛普利降压疗效

血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）福辛普利（fosinopril）是目前临床上的一线抗高血压药物,但其个体反应差异较大。ACEI作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）,抑制ACE从而阻断AngⅠ生成AngⅡ。RAAS的关键基因的多态性对降压药的疗效具有潜在的预测作用,

糖尿病合并急性心肌梗死与ACEI对该病的作用机制

目的 :提高对糖尿病合并急性心肌梗死 (AMI)死亡率高与ACEI对该病作用机制的认识。方法 :查阅国内外有关糖尿病合并AMI的文献加以总结。结果 :糖尿病心肌存在微循环障碍 ,对血管内皮损害大 ,导致广泛冠状动脉病变。结论 :ACEI对心脏和血管有重要调节作用 ,可降低糖尿病合并AMI的死亡率 ,改善预后。

洛汀新和倍他乐克联合治疗慢性充血性心力衰竭疗效观察

目的评估洛汀新倍他乐克联合治疗慢性充血性心力衰竭(CHF)临床疗效.方法将122例CHF随机分成两组,A组:63人(男性46,女性17),平均年龄58岁,LVEF平均32.89%,以利尿剂和洋地黄等基础治疗;B组:59人(男性42,女性17),平均年龄57岁,LVEF平均33.48%,在利尿剂和洋地黄综合治疗基础上,只要患者耐受,从小剂量逐步加用倍他乐克12.5mg/天至50～100mg/天,洛汀新2.5mg/天至10～20mg/天.结果经过12个月治疗随访,两组共有11人因心血管事件死亡(A组9,B组2);有26例因心衰加重再次住院治疗(A组18,B组8).治疗前后比较,按NYHA分级标准,B组患者心功能明显改善,6分钟步行距离延长,超声心动图检查LVEDD,LVESD显著缩小,LVEF明显增加(p＜0.05).结论洛汀新和倍他乐克可显著改善CHF患者的远期预后.

卡托普利和依那普利对冠心病和高心病患者中性粒细胞氧自由基的影响

本文检测７０例外周分离的中性粒细胞氧自由基变化。其中正常未服药对照者２０例，冠心病患者２１例（服用卡托普利者８例，服用依那普利者６例，未服药者７例）；高血压性心脏病患者２９例（服用卡托普利者１２例，服用依那普利者６例，未服药者１１例）。结果发现：冠心病患者、高血压性心脏病患者在服用卡托普利或服用依那普利后，其中性粒细胞化学发光峰值、积分均显著低于两者未服药组；而冠心病、高血压性心脏病患者服用卡托普利或依那普利组中性粒细胞化学发光与正常未服药对照组相比无差异。患者服用卡托普利与服用依那普利间各检测指标无差异。

血管紧张素转换酶抑制剂治疗慢性充血性心力衰竭的研究

目的观察血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)治疗慢性充血性心力衰竭(CHF)的临床疗效。方法将72例慢性CHF患者随机分为2组,对照组进行常规治疗,ACEI组在常规治疗的基础上加用ACEI,治疗12个月后,观察2组患者的临床资料、血压、心率,并比较2组治疗后6个月内因CHF再住院率。结果与治疗前比较,治疗1 a后,ACEI组患者的血压、心率、左室舒张末内径(LVEDD)、左室收缩末内径(LVESD)以及左室射血分数(LVEF)值都有明显改善(P<0.01),对照组的LVEDD和LVESD治疗前后无明显差异(P>0.05)。6个月内因CHF再入院率,ACEI组为19%,对照组为42%。结论ACEI治疗慢性CHF可明显改善患者的心功能和明显降低患者因CHF的再入院率。