Study on Anti-gout Effect of Phellodendron amurense and Its Processed Products

[Objectives] This study was conducted to study the anti-gout effect of Phellodendron amurense and its different processed products.[Methods] Extracts of P. amurense and its different processed products were fed to rats respectively, to observe uric acid and creatinine in the serum and swelling index.[Results] Compared with the data of positive control, P. amurense and the processed products could significantly reduce the high uric acid and creatinine in the serum, and also could resist the swelling in rats.[Conclusions] P. amurense and its processed products showed different degrees of anti-gout effect, and the processing methods were found to have no remarkable impact on this effect.

基于数据挖掘的降尿酸中药复方用药规律分析

目的:基于数据挖掘,以临床观察及动物实验文献研究为切入点,分析降尿酸中药复方的用药特点和组方规律,为高尿酸血症和痛风的中医临床治疗提供参考和借鉴,为降尿酸新药的研发提供依据。方法:检索国家知识基础设施数据库、中国学术期刊数据库、中文科技期刊数据库中关于中药复方降尿酸的文献研究,构建方药数据库,运用软件统计中药频次、性味和功效,并进行关联规则分析、聚类分析。结果:共纳入57个中药复方,涉及174味中药,其中27味中药使用频次>3次。常用类型以清热药、补虚药、利水渗湿药等为主。聚类分析得到3个核心组方,以健脾祛湿、清热活血为主。关联规则分析共得到4个药对、16个三味药药组、4个四味药药组,其中苍术-黄柏支持度最高,是降尿酸的核心药对。结论:中药降尿酸用药以清热利湿、活血化瘀为主,辅以健脾祛湿、补中益气,体现“标本兼顾”的中医药治疗原则,为临床提高疗效及新药的开发提供参考依据。

基于网络药理学、分子对接及实验验证探讨黄柏治疗痛风的作用机制

采用网络药理学、分子对接和体外细胞实验探讨黄柏抗痛风(gout)的物质基础与潜在作用机制。首先通过TCMSP数据库获得黄柏主要活性成分及其对应作用靶点信息;通过GeneCards、OMIM、TTD数据库获得痛风相关疾病靶点;将黄柏有效成分对应靶点与痛风靶点取交集,借助STRING平台及Cytoscape3.9.0软件,绘制交集基因蛋白互作(PPI)网络图;利用基因注释与分析平台(Metascape)数据库对核心靶点进行基因本体(GO)功能及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,通过微生信云平台对富集结果可视化;借助AutoDock Tools软件对核心成分及关键靶点基因进行分子对接,并对核心化学成分抗痛风炎症作用进行实验验证。共筛选出25个黄柏抗痛风活性成分和70个关键交集靶点,PPI网络分析获得5个关键靶点包括蛋白激酶B1(AKT1)、肿瘤坏死因子(TNF)、过氧化物酶体增生激活受体γ(PPARγ)、白介素6(IL-6)、前列腺素内过氧化物合酶(PTGS 2);GO功能和KEGG通路富集显示,黄柏作用于细胞迁移的正向调控、细胞分化的负调控、炎症反应等生物学过程,调控PI3K-Akt、MAPK等信号通路,进而发挥抗痛风作用。分子对接结果显示,黄柏的5个主要活性成分与关键靶点间存在分子结合位点且结合能较强,均小于-5 kcal/mol;体外实验显示核心化学成分对尿酸钠诱导的炎症反应有较好的抑制作用,本研究初步揭示了黄柏具有多种潜在的抗痛风活性成分,其作用机理可能是通过作用于多靶点和多通路来实现的。

黄柏抗痛风活性部位筛选及其对腹膜炎小鼠的保护作用

目的 研究黄柏不同萃取部位抗痛风作用,筛选有效部位并初步探究其作用机制。方法 采用单钠尿酸盐(MSU)诱导小鼠腹腔巨噬细胞及骨髓来源巨噬细胞(BMDM)建立细胞痛风模型,经黄柏不同极性部位给药后,ELISA法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)分泌,从而筛选出活性部位,最后研究活性部位在小鼠体内抗痛风作用及相关机制。结果 黄柏醇提液各萃取部位中,正丁醇部位能降低细胞IL-1β水平和巨噬细胞的吞噬能力(P<0.01),但对TNF-α无明显影响(P>0.05)。与模型组比较,正丁醇部位各剂量组小鼠腹腔灌洗液IL-1β、IL-6水平和中性粒细胞募集程度均降低(P<0.05,P<0.01),其中高剂量组效果最明显,但各给药组TNF-α水平无明显变化(P>0.05)。结论 正丁醇部位为黄柏抗痛风活性部位,其抗痛风机制可能是通过降低细胞吞噬MSU晶体的能力,从而减少IL-1β、IL-6等细胞因子释放,进而减少中性粒细胞募集程度,改善痛风症状。

黑树莓泡制酒的泡制工艺条件优化及抗痛风功效评价

该研究以黑树莓为原料、荞麦原浆酒为酒基制备黑树莓泡制酒,通过单因素及响应面试验优化其泡制工艺条件,并采用小鼠高尿酸血症模型和急性痛风性关节肿胀模型评价黑树莓泡制酒的抗痛风功效。结果表明,黑树莓泡制酒的最佳制备工艺条件为:液料比1∶1(mL∶g)、泡制时间60 d、荞麦原浆酒酒精度49%vol。在此优化条件下,黑树莓泡制酒的黄嘌呤氧化酶(XOD)抑制率为42.68%,总黄酮含量为0.97 mg/mL;黑树莓泡制酒高剂量组能显著降低模型小鼠血清中尿酸含量、XOD活性及升高尿液中尿酸的含量(P<0.05),血清中尿酸含量、XOD活性分别降低121.93μmol/L、13.93 U/L,尿液中尿酸含量升高131.78μmol/L,且急性痛风性关节肿胀度下降5.37%。黑树莓泡制酒具有明确的抗痛风功效,为产品开发提供了基础数据。

抗痛风中药新药品种的专利布局分析

目的分析抗痛风中药新药品种的专利布局,为各类创新主体在中药新药研发与技术创新过程中加强专利的保护与运用提供参考。方法基于现有的抗痛风中药新药的专利申请情况,按新药阶段划分,选取重点品种梳理其技术发展脉络,分析专利布局特点。结果筛选出具有代表性的3个新药品种,分别是作为未上市新药代表的芪桂痛风片、作为上市新药代表的虎贞清风胶囊和作为已上市新药的二次开发代表的青鹏软膏。结论抗痛风中药新药的研发,不仅需要重视加减方的传承创新,综合考虑多维要素与多重价值来规划专利布局,还应深化政产学研合作,多方协力攻克关键技术,促进中医药产业的高质量发展。

清热祛湿通络方联合西医常规治疗湿热蕴结型急性痛风性关节炎临床研究

目的观察清热祛湿通络方联合西医常规治疗湿热蕴结型急性痛风性关节炎(AGA)患者的临床疗效。方法将104例湿热蕴结型AGA患者按照随机数字表法分为2组,对照组51例予西医常规治疗,治疗组53例在对照组基础上联合清热祛湿通络方治疗。2组均治疗1周后统计疗效,比较2组治疗前后中医症状(包括关节疼痛、关节红肿、关节发热、口渴、小便短黄及心烦不安)评分、实验室指标[包括血尿酸(UA)、红细胞沉降率(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素1β(IL-1β)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)]及血液流变学指标[包括全血黏度(高切)、全血黏度(低切)及全血还原黏度]水平变化情况,比较2组治疗期间不良反应发生情况。结果治疗组总有效率96.23%(51/53),不良反应总发生率13.21%(7/53),对照组总有效率84.31%(43/51),不良反应总发生率29.41%(15/51),治疗组总有效率高于对照组(P<0.05),不良反应总发生率低于对照组(P<0.05)。与本组治疗前比较,2组治疗后中医症状关节疼痛、关节红肿、关节发热、口渴、小便短黄、心烦不安评分及总分均降低(P<0.05),且治疗组治疗后关节疼痛、关节红肿、关节发热、小便短黄评分及总分均低于对照组(P<0.05)。与本组治疗前比较,2组治疗后实验室指标UA、ESR、CRP、IL-1β及TNF-α水平均降低(P<0.05),且治疗组治疗后UA、ESR、CRP、IL-1β及TNF-α水平均低于对照组(P<0.05)。与本组治疗前比较,2组治疗后血液流变学指标全血黏度(高切)、全血黏度(低切)及全血还原黏度水平均降低(P<0.05),且治疗组治疗后血液流变学指标全血黏度(高切)、全血黏度(低切)及全血还原黏度水平均低于对照组(P<0.05)。结论清热祛湿通络方联合西医常规治疗湿热蕴结型AGA疗效确切,可有效改善患者中医症状,降低UA水平,减少不良反应的发生,其作用机制可能与抑制炎性反应、改善血液流变学指标有关。

赤苍藤开发利用研究进展

赤苍藤Erythropalum scandens Bl.为民间药食两用植物,具清热利湿、祛风活血之功效,其药用活性成分主要为有机酸、挥发油、黄酮类、多糖和苷类等,具有抗痛风、促进尿酸代谢、抗炎、抗氧化等药理作用,同时赤苍藤嫩茎叶富含维生素、矿物质及氨基酸等营养成分,具有非常高的营养价值。为赤苍藤的后续研究利用提供参考,从赤苍藤的药效活性成分、营养成分、药理作用、民族植物学、栽培学研究等方面进行综述,并展望赤苍藤未来的研究方向。

中药橘红醇提取物中抗痛风活性成分研究

以抑制黄嘌呤氧化酶的活性作为抗痛风模型,首先将橘红95%乙醇提取物分为不同极性溶剂溶解部分,比较它们在同浓度下对黄嘌呤氧化酶的抑制活性,然后将活性较好的部分采用柱层析法分离,比较所得各洗脱物在同浓度下对黄嘌呤氧化酶的抑制作用,确定活性效果较好的洗脱物,最后采用制备薄层层析法纯化洗脱物得到单体,比较所得单体在不同浓度下对黄嘌呤氧化酶的抑制作用,再根据颜色反应鉴定活性单体的结构类型。实验结果表明橘红醇提取物中对黄嘌呤氧化酶抑制作用较强的部分经柱层析和制备薄层层析法分离得到二个单体,经颜色反应鉴定为黄酮类,对黄嘌呤氧化酶的抑制作用具有浓度相关性,在浓度为2.0mg/mL时,抑制率分别为89.43%和97.98%。

盐制对黄柏抗痛风作用的影响

目的 :研究盐制对黄柏抗痛风作用的影响。方法 :以小鼠血清尿酸水平和肝脏黄嘌呤氧化酶活性为指标 ,评价黄柏生品和盐制品抗痛风作用。结果 :黄柏生品和盐制品低剂量和高剂量均可降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平 ,抑制小鼠肝脏黄嘌呤氧化酶活性 ,具有抗痛风作用。二者的高剂量组对正常动物血清尿酸水平仅有一定降低的趋势 ,但无显著性差异。黄柏盐制品作用可能略弱于生品。结论

风湿1号颗粒的抗痛风作用

目的 研究风湿 1号颗粒的抗痛风作用。方法 风湿 1号颗粒 ig给药 ,并用消炎痛和秋水仙碱作对照。结果 在 5 ,10 ,2 0 g生药剂量下 ,具有非常显著的抗痛风性关节炎的作用。其中对尿酸钠诱导的小鼠足肿、大鼠足肿和家兔急性痛风性关节炎的抑制作用较强 ,在以上几种实验性痛风性关节炎模型上 ,该药的抗痛风作用强于阳性对照药消炎痛和秋水仙碱。结论 风湿 1号颗粒在临床上能够治疗痛风性关节炎。

抗痛风颗粒中青风藤TLC鉴别与青藤碱的含量测定

目的:建立抗痛风颗粒中青风藤的TLC定性鉴别方法和青藤碱的高效液相色谱含量测定方法。方法:以青藤碱为对照品,采用甲苯-乙酸乙酯-甲醇-氨水(2∶4∶2∶1)为展开剂,改良碘化铋钾溶液为显色剂,对抗痛风颗粒中青风藤进行薄层色谱法定性鉴别。采用Agilent extend C18柱(4.6 mm×150 mm,5μm),甲醇-0.1%磷酸溶液(用三乙胺调pH至10)(38∶62)为流动相,262 nm为检测波长,测定了抗痛风颗粒中青藤碱的含量。结果:抗痛风颗粒薄层色谱中,青藤碱斑点清晰,阴性对照无干扰。HPLC定量分析中,青藤碱线性范围为0.414～2.484μg(r=0.999 8),平均回收率为97.6%,RSD=0.32%。结论:所建立的分析方法简便可行,可用于该制剂的质量控制。

黄连黄柏协同抗痛风作用研究

[目的]研究黄连和黄柏的协同抗痛风作用。[方法]将80只小鼠随机平分为8组,即空白对照组、模型组、别嘌呤醇组、黄连组、黄柏组、黄连黄柏低、中、高剂量组,以小鼠血清尿酸水平和肝脏黄嘌呤氧化酶活性为指标,评价黄连和黄柏联用抗痛风作用。[结果]黄连和黄柏联用可显著降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平(P<0.05),可显著抑制肝脏黄嘌呤氧化酶活性(P<0.05)。同剂量时,其抗痛风作用强于二者单独使用。[结论]黄连和黄柏具有协同抗痛风作用。

抗痛风胶囊治疗大鼠急性痛风性关节炎及下调TNF-α水平

目的观测抗痛风胶囊(AGC)治疗急性痛风性关节炎(AGA)时肿瘤坏死因子(TNF-α)水平的变化,探讨AGC的作用机制。方法大鼠随机分为5组,关节腔内注射尿酸钠制备AGA模型,容积法测定关节容积,ELISA法定量测定血清及关节液中TNF-α含量。结果与模型组比较,高、低剂量的AGC(0.3g.kg-1.d-1和1.2g.kg-1.d-1)和阳性药(秋水仙碱0.8mg/kg)均明显降低AGA大鼠踝关节容积,减少尿酸钠所致关节肿胀程度,明显改善大鼠步态。模型组外周血血清和关节液中TNF-α含量均明显高于空白组,AGC和秋水仙碱均降低AGA大鼠外周血血清和关节液中TNF-α的含量,但AGC组TNF-α水平下降更明显。结论 AGC对大鼠AGA具有明显治疗作用,其机制与降低血循环和关节液的TNF-α水平,减轻消除炎症损伤有关。

抗痛风药物febuxostat的合成

目的合成新型抗痛风药物febuxostat(1)。方法以羟基苯腈为原料,经硫代甲酰化得到对羟基硫代苯甲酰胺(3),3经环合得到2-(4-羟基苯基)-4-甲基-噻唑-5-羧酸乙酯(4),4与乌洛托品反应,得到中间体2-(3-甲酰基-4-羟基苯基)-4-甲基-噻唑-5-羧酸乙酯(5),之后再经醚化、氰化、水解得到目标产物(1)。结果与结论中间体及目标化合物的结构经1H-NMR和FAB-MS确证。该合成路线中使用的原料和试剂价廉易得,反应条件温和易控,操作简便。

黄柏及其炮制品的抗痛风作用研究

[目的]研究对黄柏及其不同炮制品的抗痛风作用。[方法]以黄柏及其不同炮制品的提取物灌胃,观察提取物对大鼠的血清尿酸、肌酐浓度及关节肿胀指数的影响。[结果]与阳性对照组相比,黄柏及其不同炮制品均能明显降低高尿酸血症模型大鼠的尿酸和肌酐水平,抑制急性痛风关节炎模型大鼠的关节肿胀。[结论]黄柏在炮制前后均有不同程度的抗痛风作用,不同炮制方法对该作用影响不明显。

治疗痛风药物研究进展

随着人们生活水平的提高,痛风的发病率不断上升并出现低龄化,寻找高效低毒的抗痛风药物成为当务之急。目前,对于痛风的常规治疗仍以西药为主,这些药物以不同的作用机制达到缓解或治疗痛风的目的,但临床发现它们都具有一定的毒副作用。近年来,越来越多的研究者着手于抗痛风天然药物的开发,其疗效与毒副作用尚待进一步的临床验证。本文对目前临床上常用的抗痛风药物及正在研发中的抗痛风药物进行了综述,总结痛风病不同分期的药物治疗特点,阐述各期药物治疗潜在危害和处理方法,归纳抗高尿酸血症或痛风的中药研究,为开发新型抗痛风药物提供有效途径,并对抗痛风新药的研发进行了展望。

金刚藤醇提取物抗痛风作用的实验研究

通过测定二甲苯致小鼠耳的肿胀、醋酸致小鼠毛细血管通透性的增加、微晶型尿酸钠(MSU)致鼠足的肿胀及足炎症渗出液中前列腺素E2(PGE2)含量的降低等方法,对金刚藤醇提取物的抗痛风作用进行了研究。实验结果表明,金刚藤醇提物对二甲苯诱导的耳廓肿胀、醋酸所致的腹腔毛细血管通透性增高、MSU所致的足跖肿胀、MSU所致的肿胀足渗出液中PGE2生成均有显著的抑制作用,提示金刚藤醇提物有明显的抗急性痛风性关节炎的作用。

抗痛风胶囊对AGA大鼠血清、关节软骨和关节液中TNF-α水平的影响分析

目的：探讨抗痛风胶囊（AGC）对急性痛风性关节炎（AGA）大鼠肿瘤坏死因子（TNF-α）水平的影响。方法：选取雄性SD大鼠60只,随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组（0.8 mg/kg）、AGC低剂量组（0.3 g/kg）和AGC高剂量组（1.2g/kg）,每组12只,采用关节腔内注射尿酸钠制备AGA模型,检测各组关节软骨、血清及关节液中TNF-α含量,观察大鼠足踝关节肿胀情况等。结果：模型组24 h、48 h步态行为学评分分别为（2.57±0.43）分和（2.11±0.50）分,明显高于其他组（P〈0.05）;秋水仙碱组、AGC低剂量组和AGC高剂量组24 h、48 h步态行为学评分均较模型组明显降低（P〈0.05）;模型组在造模2 h后开始肿胀,在12~24 h到达高峰。在造模72 h内各时间段,模型组足踝关节肿胀率均明显高于正常组,差异有统计学意义（P〈0.05）;秋水仙碱组在12、24和48 h足踝关节肿胀率明显低于模型组（P〈0.05）,AGC高剂量组在12、24、48和72h足踝关节肿胀率明显低于模型组（P〈0.05）,AGC低剂量组仅在24 h足踝关节肿胀率低于模型组（P〈0.05）;模型组关节软骨细胞TNF-α表达较正常组明显上调（P〈0.05）,而模型组与秋水仙碱组差异无统计学意义（P〉0.05）;AGC高剂量组和低剂量组关节软骨细胞TNF-α表达较模型组有明显减弱（P〈0.05）;模型组血清及关节液TNF-α含量均较正常组明显增高（P〈0.05）;秋水仙碱组、AGC低剂量组和AGC高剂量组血清及关节液TNF-α含量较模型组有所降低（P〈0.05）;AGC低剂量组和AGC高剂量组血清TNF-α分别为（0.81±0.27）ng/ml和（0.79±0.31）ng/ml,低于秋水仙碱组（P〈0.05）。结论：AGC可明显改善AGA大鼠关节症状,降低AGA大鼠关节软骨组织、血清和关节液中TNF-α水平。

四种不同加味四妙散抗实验性痛风作用的比较

目的 比较四种不同加味四妙散方剂对MSU诱导大鼠足肿胀的抑制作用及急性毒性。方法 采用微晶型尿酸钠(MSU)诱导大鼠足肿胀的动物模型 ,用足容积测定法 ,观察加味四妙散的抗炎作用。结果 加味四妙A方对尿酸盐引起的大鼠足肿胀的抑制作用最为显著 ,且有起效快、作用维持时间长的特点。加味四妙A方的MTD为人临床日用量的 12 6倍 ,未见明显急性毒性反应。结论 四种不同加味四妙散方剂中 ,以加味四妙A方抗炎作用显著 ,且毒性反应低。