Anti-gastric cancer active immunity induced by FasL/B7-1 gene-modified tumor cells

AIM: To study the activation of cytotoxic T lymphocytes (CTLs) against gastric cancer cells induced by FasL/B7-1 (FB-11) gene-modified tumor cells, and to explore whether co-expression of FasL and B7-1 in SGC-7901 tumor cells could initiate synergistic antitumor effect. METHODS: FasL and B7-1 genes were transfected into human SGC-7901 gastric cancer cells with adenovirus vectors. The positive clones were selected by G418. FasL and B7-1 genes were detected by flow cytometry and RT-PCR. Abdominal infiltrating lymphocytes and sensitized spleen cells were obtained from mice that were immunized with SGC-7901/FB-11 or wild type SGC-7901 cells intraperitoneally, and cytotoxicity of these CTLs against tumor cells was determined by MTT assay. RESULTS: Flow cytometry and RT-PCR showed that FasL and B7-1 genes were highly expressed. FasL and B7-1 transfected cancer cells had a high apoptosis index. DNA laddering suggested that FasL and B7-1 genes induced gastric cancer cell apoptosis. FasL+/B7-1+SGC-7901 cells (SGC-7901/FB-11) were inoculated subcutaneously in the dorsal skin of C57BL/6 mice and then decreased their tumorigenicity greatly (z = 2.15-46.10, P＜0.01). SGC- 7901/FB-11 cell-sensitized mice obtained protective immune activity against the rechallenge of wild type SGC 7901 cells (z = 2.06-44.30, P＜0.05). The cytotoxicity of CTLs induced by SGC-7901/FB-11 cells against SGC-7901 was significantly higher than that of CTLs activated by wild-type SGC-7901 cells (84.1±2.4% vs30.5±2.3%,P＜0.05).CONCLUSION: FasL and B7-1 genes can effectively promote the activity of CTLs against gastric cancer cells. FasL/B7-1 molecules play an important role in CTL cytotoxicity.

小檗碱抗胃癌的药理作用及其机制研究进展

胃癌的发病率和死亡率在我国各种恶性肿瘤中均位居第三,是威胁人民生命健康的重要杀手。小檗碱除具有抗炎、抗感染、调节心血管等作用外,对肝癌、结直肠癌、脑瘤、头颈部肿瘤、泌尿系肿瘤等也有较好的作用,因而可能是一个潜在的抗肿瘤药物。该文主要从小檗碱预防胃癌的发生,以及对SGC7901、BGC-823、MKN-45等人胃癌细胞的抑制和诱导凋亡等方面进行了综述,以期为小檗碱的进一步临床开发提供参考。

二色桌片参酶解液的抗胃癌细胞MGc80-3作用

用二色桌片参［Ｍｅｎｓａｍａｒｉａｉｎｔｅｒｃｅｄｅｎｓ（Ｌａｍｐａｒｔ）］酶解液处理培养的人胃腺癌细胞ＭＧｃ８０－３后有如下效应：对其生长的抑制率可达３２．７５％，经处理后细胞铺展更好，透光性较好，细胞表面较光滑，微绒毛少，核膜规则而光滑，核仁明显．在软琼脂中的集落形成率由０．０１６７％下降为０．００４５％．Ｃｏｎ－Ａ介导的细胞凝集率在１００μｇ／ｍＬ浓度中下降４０．２个百分点，在２００μｇ／ｍＬ中下降３５．４个百分点；对裸小鼠致瘤的瘤重下降３３．０７％．结果表明二色桌片参酶解液对该胃癌细胞的生长有一定的抑制作用，对其恶性表型有一定的逆转作用．

达玛-24-烯-3β-乙酰氧基-20s-醇对胃癌细胞增殖的抑制作用

目的前期研究发现中药连翘醇提物具有明显体外抑制肿瘤细胞的作用,文章进一步探讨从中药连翘提取的化合物达玛-24-烯-3β-乙酰氧基-20s-醇(Dammar-24-ene-3β-acetate-20S-ol,DM)体外抗肿瘤作用及其机制。方法采用MTT法检测DM对胃癌细胞株SGC-7901、BGC-823和MKN-45体外抑制作用。实验分为MKN-45对照组及其低、高剂量组,BGC-823对照组及其低、高剂量组,SGC-7901对照组及其低、高剂量组,对照组均为新鲜培养基,低剂量DM为10、50μg/m L,流式细胞仪检测凋亡细胞比例。应用Cell Quest软件分析结果,记录细胞不同周期的比例。采用DCFH-DA探针检测ROS水平,实验分为空白对照组,多西紫杉醇组和DM组。配置微管聚集实验反应体系,其中多西紫杉醇10μmol/L,DM终浓度选择50或100μmol/L,空白对照组不加药物,采用微管聚集实验和微管蛋白免疫荧光染色研究DM对于微管系统的影响。结果 50μg/m L对于3株胃癌细胞抑制率均在80%以上,IC50分别为:MKN-45(11.72±1.35)μg/m L;BGC-823(17.19±0.82)μg/m L;SGC-7901(7.55±0.79)μg/m L。2μg/m L DM处理48 h后再以低密度培养8 d,细胞克隆较对照组明显减少。与MKN-45对照组凋亡细胞[(21.1±2.5)%]相比,MKN-45低剂量组和高剂量组凋亡细胞比率[(25.1±1.3)%和(55.2±2.3)%]均有明显升高(P<0.01)。BGC-823对照组凋亡细胞百分率(13.2±2.4)%比较,BGC-823低、高剂量组凋亡细胞百分率[(18.2±2.1)%、(41.8±2.8)%]明显升高(P<0.01)。与SGC-7901对照组凋亡细胞率[(10.5±1.8)%]比较,SGC-7901高剂量DM组凋亡细胞率[(21.1±1.9)%]升高(P<0.05),而与SGC-7901低剂量DM组[(12.3±1.6)%]差异无统计学意义(P>0.05)。与MKN-45对照组比较,MKN-45低剂量组S期细胞百分率降低[(14.5±2.7)%vs(12.3±3.3)%,P>0.05]。与BGC-823对照组比较,BGC-823低剂量组细胞S期百分率增加[(12.2±5.4)%vs(20.2±2.1)%,P<0.05]。与SGC-7901对照组比较,SGC-7901低剂量组S期细胞百分率增加[(21.5±3.8)%vs(31.3±2.6%),P<0.05]。检测DM处理后细胞内活性氧水平研究发现,10、50μg/m L DM处理48 h 3株细胞均可见剂量依赖性ROS水平上升。微管蛋白免疫荧光染色可见采用IC50浓度的多西紫杉醇和10μg/m L DM处理48 h后,MKN-45荧光信号均表现为局部浓聚、紊乱。结论达玛-24-烯-3β-乙酰氧基-20s-醇能够将胃癌细胞周期阻滞于S期,诱导细胞凋亡,从而抑制细胞增殖作用。

蒿甲醚对胃癌细胞和胰腺癌细胞的体外杀伤作用

目的观察蒿甲醚(ART)在体外对胃癌细胞株和胰腺癌细胞株的杀伤作用以及对细胞增殖和细胞凋亡的影响。方法选择人胃癌细胞株SGC-7901和MKN-45及胰腺癌细胞株SW-1990和BXPC-3,采用MTT法检测不同浓度ART对不同肿瘤细胞的抑制作用;应用流式细胞仪检测ART对肿瘤细胞细胞周期和细胞凋亡的影响。结果MTT结果显示ART对各株肿瘤细胞均具有显著的杀伤作用(P<0.05),且其细胞毒作用与时间-剂量呈正相关(P<0.05);流式细胞仪检测显示,ART使各株肿瘤细胞阻滞于G0/G1期,并诱导细胞凋亡。结论ART在体外对SGC-7901、MKN-45、SW-1990、BXPC-3细胞株有明显的细胞毒作用,且具有时间-剂量效应关系;其抑制作用与阻滞细胞周期和诱导肿瘤细胞凋亡有关。

乌骨藤提取物抑制裸小鼠胃癌模型肿瘤生长的实验研究

目的观察乌骨藤提取物对人胃癌细胞MKN45裸鼠模型肿瘤的抑制作用。方法采用人胃癌细胞MKN45实体瘤接种方法建立裸鼠胃癌模型,用乌骨藤水提取物和乌骨藤水提醇沉物灌胃0.5 mL/只,每日1次,连续30天。每周连续测量体质量和肿瘤大小2次,最后一次给药后3周处死小鼠,解剖称其肿瘤质量,计算抑瘤率,观察乌骨藤水提取物和乌骨藤水提醇沉物对荷瘤的抑制作用。结果乌骨藤水提取物和乌骨藤水提醇沉物对裸鼠荷瘤均有明显的抑制作用。结论乌骨藤水提取物和乌骨藤水提醇沉物有抑制人胃癌细胞MKN45肿瘤生长的功效。

骆驼蓬碱治疗胃癌的药理研究

近年相关文献分析结果表明骆驼蓬是具有抑制癌细胞生长的药物,骆驼蓬碱是其主要有效生物碱之一,其通过抑制胃癌细胞增殖、诱导细胞凋亡等而起到治疗胃癌的作用。

探讨干酪乳杆菌对胃癌大鼠的抗肿瘤作用及其免疫学机制研究

目的探讨干酪乳杆菌对胃癌大鼠模型的抗肿瘤作用及其免疫学机制。方法取50只SD雄性大鼠简单随机化法分为5组:对照组、模型组、低、中、高剂量组,每组10只。模型组及3剂量组用N-甲基-N-硝基-亚硝基胍(MNNG)诱导建立大鼠胃癌模型,对照组给予酒精水溶液。第28周起,3剂量组分别给予4、8、12 m L/kg干酪乳酸菌灌胃,模型组和对照组给予10 m L/kg无菌生理盐水灌胃,每天1次,持续8周。对比各组大鼠胸腺指数、脾指数;对比外周血和肿瘤组织中自然杀伤性细胞(NK):TCRαβ+CD161a+及T淋巴细胞亚群:CD4+、CD8+、CD4+/CD8+;并对比肿瘤组织中TLR-4、NF-κB p65蛋白相对表达量。结果病理学观察发现,模型组前胃和腺胃黏膜下层炎性细胞浸润,鳞状上皮细胞角化明显,光镜下呈现癌细胞,3剂量组前胃和腺胃黏膜下层炎性细胞减少,癌细胞数量减少,其中中剂量组减少最为明显;模型组胸腺指数、脾指数、外周血中TCRαβ+CD161a+、CD4+及CD4+/CD8+及肿瘤组织中TCRαβ+CD161a+、CD8+与对照组比较显著较低(P <0. 05),3个剂量组与模型组比较显著较高(P <0. 05),其中中剂量组显著高于低、高剂量组(P <0. 05),低剂量组与高剂量组比较差异不显著(P>0. 05);模型组肿瘤组织中CD4+、CD4+/CD8+、TLR-4、NF-κB p65蛋白相对表达量及外周血中CD8+与对照组比较显著较高(P <0. 05),3个剂量组与模型组比较显著较低(P <0. 05),其中中剂量组显著低于低、高剂量组(P <0. 05),低剂量组与高剂量组比较差异不显著(P> 0. 05)。结论干酪乳杆菌可调节胃癌大鼠肿瘤组织和外周血中T淋巴细胞、NK细胞活性,进而抑制肿瘤生长、增强机体免疫调节,其作用机制可能是通过下调TLR-4、NF-κB p65蛋白表达,抑制TLR-NF-κB信号通路发挥作用,其中8 m L/kg的干酪乳杆菌作用效果最佳。

扶正抗癌方加减联合化疗治疗晚期胃癌的疗效及生活质量分析

目的探索扶正抗癌方加减联合化疗治疗晚期胃癌的疗效及对生活质量的影响。方法回顾性分析80例晚期胃癌患者的病历资料,根据治疗方法不同将患者分为研究组和对照组,每组40例。研究组患者术后采用中医扶正抗癌方加减联合化疗,对照组患者术后采用单纯化疗。比较两组患者的近期疗效、不良反应发生情况和生存情况,并对两组患者化疗前后的生活质量进行比较。结果研究组患者的临床疗效优于对照组(P﹤0.05);化疗后4周,对照组患者的不良反应发生率为22.5%,高于研究组的5.0%(P﹤0.05);化疗前,两组患者的生活质量评分比较,差异无统计学意义(P﹥0.05);化疗后,研究组患者的生活质量评分明显高于对照组(P﹤0.01);两组患者的生存情况比较,差异有统计学意义(P﹤0.01)。结论中医治疗联合化疗能够降低晚期胃癌患者的不良反应发生率,改善临床疗效和生活质量,且能够有效提高患者的生存情况。

树突状细胞诱导抗胃癌效应的实验研究

目的探讨树突状细胞(DC)抗胃癌效应的作用。方法分离正常人外周血单个核细胞(PBMC),加入GMCSF和IL-4培养,于第5d加入TNF-α继续培养,诱导分离DC。将淋巴细胞与DC混合培养4d后,加入胃癌细胞MKN45、MKN28及SGC7901抗原培养至10d,诱导产生肿瘤特异性的CTL。ELISA检测IL-12和IFN-γ的水平,MTT法检测DC诱导的CTL对MKN45、MKN28、SGC7901和A549体外杀伤效应,流式细胞术检测CTL对肿瘤细胞周期、凋亡的影响。结果培养10d后,IL-12、IFN-γ的分泌量明显提高,DC对同种不同分化类型的胃癌细胞株MKN45、MNK28和SGC7901均有强烈的杀伤效应,杀伤活性显著高于A549(P<0.01)。与A549比较,MKN45、MKN28和SGC7901的细胞周期显著抑制、凋亡率增加(P<0.01)。结论 DC体外可诱导出高效而特异的抗胃癌效应,显著抑制胃癌细胞分裂增殖,促进其凋亡。

益气健脾化积方对胃癌患者免疫功能调节作用的理论机制探讨

[目的]探讨益气健脾化积方对胃癌(Gastric Cancer,GC)患者免疫功能调节作用的理论机制。[方法]从中医古籍理论与调节机体免疫功能相类之载述、益气健脾化积方组方意义与扶正抗癌的作用关系以及益气健脾化积方所含药物的药理作用与双向免疫调节的作用关系等角度进行归纳、分析和探讨,阐述益气健脾化积方对胃癌患者免疫调控作用的理论基础。[结果]益气健脾化积方对GC患者免疫调节的作用,是建立在中医理、法、方、药的理论基础之上,且与益气健脾化积方中传统中医功效理论及所含药物具有的双向免疫调节的药理作用相关。[结论]益气健脾化积方具有的益气健脾、扶正抗癌中医功效和所具有的双向免疫调节作用,是对胃癌患者发挥临床疗效作用的理论机制之一。

酪氨酸激酶抑制剂在胃癌的基础研究进展

酪氨酸激酶是一类具有酪氨酸激酶活性的蛋白质,其异常表达与肿瘤的发生、侵袭、转移以及肿瘤新生血管的生成等密切相关。近年来以酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)为代表的靶向治疗已成为抗肿瘤研究的热点。胃癌患者肿瘤组织中多种酪氨酸激酶受体存在不同程度的蛋白表达或基因改变,既往研究发现TKIS在胃癌中显示出有效的抗肿瘤活性。然而,部分患者不能从治疗中获益,为治疗带来困惑。因此,有必要阐明不同靶点TKIs的作用机制,为后续精准医疗提供理论支持。

细胞穿膜肽PFV修饰紫杉醇/青蒿琥酯共载靶向胶束的制备及体外抗肿瘤作用研究

目的:制备细胞穿膜肽PFV修饰紫杉醇(PTX)/青蒿琥酯(ART)共载靶向胶束,并考察其体外抗肿瘤活性。方法:按前期优化的工艺,采用薄膜水化法制备PFV修饰PTX/ART共载靶向胶束,并对其进行表征。以空白胶束作为空白对照,采用磺基罗丹明B法评价PTX胶束、ART胶束、PTX/ART胶束以及PFV修饰PTX/ART共载靶向胶束对人胃癌BGC-823细胞的毒性;以香豆素作为荧光探针取代PTX,制成相应的不同胶束,采用流式细胞仪和荧光显微镜测定和观察BGC-823细胞对各胶束的摄取情况和靶向性;并通过Transwell小室法考察PTX胶束、ART胶束、PTX/ART胶束以及PFV修饰PTX/ART共载靶向胶束对BGC-823细胞侵袭的影响。结果:PFV修饰PTX/ART共载靶向胶束的平均粒径为(51.30±3.95)nm,分散系数为0.19±0.01,Zeta电位为(0.21±0.02)mV,PTX、ART的包封率均高于90%,形态呈圆球形。空白胶束对BGC-823细胞无明显毒性,PTX胶束、PTX/ART胶束以及PFV修饰PTX/ART共载靶向胶束对BGC-823细胞的半数抑制浓度分别为(3.09±0.22)、(1.93±0.24)、(1.11±0.15)μmol/L;不同胶束在BGC-823细胞核中的分布数量排序依次为PFV修饰香豆素/ART胶束>香豆素/ART胶束>香豆素胶束>空白对照,抑制细胞侵袭作用的大小依次为PFV修饰PTX/ART共载靶向胶束>PTX/ART胶束>ART胶束>PTX胶束>空白对照。结论:制备的PFV修饰PTX/ART共载靶向胶束符合《中国药典》要求;其对BGC-823细胞具有较强的细胞毒性,可提高药物的靶向性和细胞对药物的摄取能力,并能抑制肿瘤细胞的侵袭和转移。

蛇床子素通过促进胃癌细胞N87凋亡和细胞周期阻滞而抑制细胞增殖

蛇床子素是从伞形科植物蛇床中提取的一类具有生物活性的化合物。研究显示,蛇床子素对多种肿瘤细胞具有抑制作用,然而尚未有研究揭示其对胃癌N87细胞的抗肿瘤活性。本文研究了蛇床子素在体外和荷瘤小鼠体内对胃癌N87细胞的抗肿瘤效应,并进一步利用流式细胞术、TUNEL试验及Western印迹检测分析其对细胞周期及细胞凋亡的影响,以探索其作用机制。研究结果表明,蛇床子素有效地抑制了体外培养的N87细胞生长,并呈浓度依赖效应。本文还建立了N87的荷瘤小鼠模型。结果显示,无论是在低剂量(50 mg/kg)或高剂量(100 mg/kg)情况下,蛇床子素均显示了有效的肿瘤生长抑制效果。流式细胞术及Western印迹的结果表明,蛇床子素诱导N87细胞阻滞在G_2/M期。通过流式细胞术、TUNEL测试及Western印迹结果证明,蛇床子素通过激活胱天蛋白酶-3依赖的凋亡通路,最终导致了N87细胞凋亡的发生。综上所述,本研究显示,蛇床子素在胃癌N87细胞中通过促进细胞凋亡而发挥其抗肿瘤活性,这将为其应用于胃癌的临床治疗提供理论参考。

川楝素对胃癌细胞糖酵解效应的影响及相关机制

目的:观察川楝素对胃癌细胞糖酵解的抑制作用及其对线粒体NAD依赖性脱乙酰酶Sirtuin-3(SIRT3),信号传导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3),缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)等糖酵解相关调控因子的调节作用,进而探究川楝素抑制胃癌细胞的糖酵解效应的作用机制。方法:选取31例胃癌组织石蜡标本,采用免疫组织化学方法检测SIRT3、STAT3和HIF-1α蛋白表达,分析三者表达的相关性。将两种胃癌细胞株AGS和HGC-27分为不同浓度的川楝素处理组和对照组,分别加入100 nmol/L川楝素,250 nmol/L川楝素和等体积DMSO溶剂,孵育24 h后,采用糖代谢试剂盒检测胃癌细胞的葡萄糖摄取量和乳酸生成量,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测糖酵解通路中关键调控因子mRNA表达。通过双荧光素酶报告系统分析川楝素对胃癌细胞中SIRT3启动子的调控作用,同时过表达STAT3检测其对荧光信号的影响。结果:免疫组织化学结果显示,在胃癌组织中SIRT3与STAT3和HIF-1α蛋白表达呈负相关(P均<0.05),STAT3与HIF-1α蛋白表达呈正相关(P<0.05)。与对照组相比,川楝素(100 nmol/L和250 nmol/L)可明显抑制胃癌细胞的糖酵解效应,抑制肿瘤细胞吸收葡萄糖和分泌乳酸的能力(P均<0.05)。川楝素作用于胃癌细胞24 h后,糖酵解关键酶葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)和乳酸脱氢酶(LDHA)的mRNA表达水平明显降低(P均<0.01)。川楝素作用后,STAT3和HIF-1αmRNA表达水平下降,而SIRT3 mRNA表达水平上调。川楝素可上调SIRT3启动子区域的荧光素酶活性,而过表达STAT3可抑制其上调(P均<0.05)。结论:川楝素可通过抑制STAT3表达诱导SIRT3的转录表达,从而抑制HIF-1α表达,进而抑制胃癌细胞的糖酵解效应,引起胃癌细胞葡萄糖代谢模式的转化。

Ad-IL-24对SGC-7901胃癌细胞生长抑制的体外实验

旨在研究携带人IL-24基因的腺病毒表达载体(Ad-IL-24)对SGC-7901人胃癌细胞的生长抑制作用并分析其分子机制。以不同MOI(感染复数)的Ad空载体腺病毒感染SGC-7901人胃癌细胞,筛选出最佳感染剂量;Ad-IL-24以最佳感染剂量感染SGC-7901胃癌细胞,RT-PCR法和Western blotting法检测腺病毒介导的IL-24基因在SGC-7901胃癌细胞中的转录;MTT法检测Ad-IL-24对SGC-7901胃癌细胞的生长抑制作用,流式细胞仪检测其诱导SGC-7901人胃癌细胞凋亡和细胞周期改变的效应,Hoechst33258染色荧光显微镜检测其诱导胃癌细胞凋亡的核形态改变;RT-PCR半定量法进一步检测SGC-7901胃癌细胞中凋亡相关基因的转录。结果显示,100MOI为感染SGC-7901胃癌细胞的腺病毒最佳感染剂量;Ad-IL-24能成功介导IL-24基因在SGC-7901胃癌细胞中转录性表达;Ad-IL-24感染SGC-7901胃癌细胞后,能明显抑制胃癌细胞生长和诱导凋亡;Ad-IL-24能显著上调SGC-7901胃癌细胞中bax、caspase-3和p53的表达和下调bcl-2的表达。因此,腺病毒介导的IL-24表达具有明显抑制SGC-7901人胃癌细胞生长和诱导凋亡的抗肿瘤效应,其机制可能与上调bax/bcl-2、caspase-3和p53密切相关。

雷贝拉唑的抑酸活性对提高胃癌化疗效果的临床研究

目的探讨雷贝拉唑的抑酸活性对提高胃癌化疗的效果以及其最佳给药时间。方法将30例胃癌患者随机分为对照组、试验A组和试验B组,每组10例。对照组予以口服2000 mg·m^-2·d^-1卡培他滨,每日2次,第1-14天加静脉滴注130 mg·m^-2·d^-1奥沙利铂,第1天;试验A组在对照组的基础上,加用口服雷贝拉唑20 mg,每天1次,第1-14天;试验B组在对照组的基础上,加用口服雷贝拉唑20 mg,每天1次,第-7-13天（即在化疗药开始前7天即开始使用）。3组患者均接受2个周期的治疗,每个周期21 d。比较3组患者治疗后的临床疗效和不良反应发生率。结果对照组、试验A组、试验B组的有效率分别为25.00%,33.33%和30.00%,疾病控制率分别为62.50%、77.78%和70.00%,组间比较差异无统计学意义（P〉0.05）,但试验组的有效率和疾病控制率较对照组呈增高的趋势。治疗期间,3组患者的主要不良反应为消化道反应、血液学毒性和手足综合征,但组间比较差异无统计学意义（P〉0.05）。试验A组与试验B组的雷贝拉唑血药浓度比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论卡培他滨联合奥沙利铂的临床疗效较好,不良反应较轻,雷贝拉唑提前1 d给药即可达稳态。

新型硫色满酮衍生物抑制胃癌细胞生长与诱导胃癌细胞凋亡机制研究

[目的]研究(顺)-3(氯代亚甲基)-5,7-二氯-硫色满-4-酮[(Z)-3(chloromethyl-ene)-5,7(dichloro)-thiochroman-4-ketone,CMDCT]对体外低、中、高分化的人胃癌细胞株生长抑制作用与诱导胃癌细胞凋亡机制研究。[方法]MTT法测试CMDCT对3种胃癌细胞株的生长抑制;以中分化胃癌细胞(SGC-7901)为例,流式细胞术(FCM)和缺口末端核苷酸标记法(TUNEL)检测胃癌SGC-7901细胞的凋亡;ELISA法测定胃癌SGC-7901细胞内被激活的人半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)的量;PCR检测Bcl-2、Bax、p53、Caspase-3基因表达;Western blot检测胃癌SGC-7901细胞中Bcl-2、Bax、p53、Caspase-3蛋白表达情况。[结果]CMDCT对3种胃癌细胞的生长具有显著抑制作用,随CMDCT浓度升高细胞生长的抑制率越高,当药物浓度为40μmol/L时,抑制率在(66.53%±2.47%)^(76.12%±1.35%)之间,和同浓度顺铂(DDP)组相比有较大差异;TUNEL检测胃癌SGC-7901细胞的凋亡指数:对照组为1.61%±0.23%;低浓度组为12.55%±1.44%;高浓度组61.15%±1.77%,加药组细胞凋亡指数明显高于对照组;流式细胞术结果显示,对照组凋亡率为4.78%±0.41%;加药组加入浓度10μmol/L、20μmol/L、40μmol/L药物后,凋亡率分别为(9.42%±1.27%),(21.07%±1.35%),(55.8%±10.03%),明显高于对照组细胞凋亡率;PCR和Western blot检测,与对照组对比,加药组的Bax、p53和Caspase-3基因和蛋白表达量均增高,均具有上调作用,Bcl-2基因和蛋白表达降低,呈下调趋势。[结论]CMDCT对体外人低、中、高分化的3种胃癌细胞株均具有生长抑制作用,且可以诱导细胞凋亡,通过使具有促凋亡作用的p53、Bax、Caspase-3高表达,及抗细胞凋亡作用的Bcl-2的低表达,有效地诱导了胃癌SGC-7901细胞凋亡。

二甲双胍抗胃癌作用的研究进展

胃癌(gastriccancer)是普外科常见的胃肠道肿瘤,目前主要治疗方案为手术根治切除+放化疗,但国内胃癌5年生存率依然有待提高。二甲双胍(metformin)是一种常见的降糖药,近年来发现其对肺癌(lung cancer)、乳腺癌(breast cancer)、前列腺癌(prostate cancer)、子宫内膜癌(endometrial cancer)、结直肠癌(colorectal cancer)等恶性肿瘤有降低发生风险及抑制作用。然而,关于二甲双胍对胃癌的作用原理尚未明确,本文通过国内外已有文献,综述二甲双胍对胃癌抗肿瘤作用的研究进展,以期为临床诊治提供参考。

韩国淳昌地区清麴酱对AGS人体胃癌细胞的体外抗癌效果

对从韩国淳昌郡购买的3种清麴酱Kim Yong-Soon清麴酱(KC)、Hyang Juk-Won清麴酱(HC)和Moon Ok-Rae清麴酱(MC)进行AGS胃癌细胞体外抗癌效果评价。将经甲醇提取的清麴酱提取物通过MTT试验、细胞生长率试验、DAPI荧光染色分析和RT-PCR分析验证其抗癌效果。1.0 mg/mL浓度下KC表现出对AGS胃癌细胞最强的生长抑制效果(87%)。RT- PCR检查Bax,Bcl-2基因表达情况及DAPI染色分析都显示KC对AGS胃癌细胞有较强的诱其凋亡的能力。由此得出KC较其他两种酱有更好的抗癌预防效果。