Synthesis and Anti-influenza Virus Activity of Ethyl 6-Bromo-5-hydroxyindole-3-carboxylate Derivatives

A series of ethyl 6-bromo-5-hydroxyindole-3-carboxylate derivatives were synthesized and their in vitro anti-influenza virus activity was evaluated. All the compounds were characterized by 1H NMR and MS.

Box-Behnken响应曲面法筛选金银花中抗流感病毒活性成分研究

目的:辨识金银花中抗流感病毒活性成分,并探讨各活性成分间的相互作用关系与优化配比。方法:以流感病毒神经氨酸酶活性抑制率为表征,采用Box·Behnken响应曲面法进行设计研究。结果:发现金银花中新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、异绿原酸-A具较明显抗病毒活性,相互关系研究表明绿原酸与隐绿原酸之间存在拮抗作用,新绿原酸对其他组分具有协同作用;经模型预测及验证得到优化配比为新绿原酸-绿原酸-隐绿原酸-异绿原酸-A(10μg·mL^(-1):21.028μg·mL^(-1):216.85μg·mL^(-1):52.88μg·mL^(-1)),较金银花作用更强。结论:实验结果可为新型抗流感病毒活性神经氨酸酶抑制剂研究提供参考。

5-羟基-1 H-吲哚-3-羧酸乙酯类化合物的合成及其抗流感病毒活性

目的设计合成 5 羟基 1H 吲哚 3 羧酸乙酯类化合物 ,评价其抗流感病毒和抗呼吸道合胞病毒活性。方法经IR、1H NMR和MS确证目标物结构 ,并经体外抗病毒试验进行活性筛选。结果与结论合成了 9个 5 羟基 1H 吲哚 3 羧酸乙酯类化合物 ,初步活性试验表明 ,具有一定的抑制流感病毒和呼吸道合胞病毒作用 ,其中 ,化合物Ⅷ1、Ⅷ2 、Ⅷ5的抗病毒活性与利巴韦林和阿比朵尔相当。

中药及其复方治疗病毒性肺炎研究进展

病毒性肺炎是由呼吸道病毒感染鼻腔、咽喉后向下发展引起的肺部炎症。2019年暴发的新型冠状病毒感染(COVID-19)严重威胁人类的生命健康,中医药在治疗COVID-19感染者中发挥着重要作用,且预后良好。对于病毒性肺炎,西医多采用对症治疗如抗病毒、抗细菌及真菌治疗,而中医药治疗病毒性肺炎并不仅仅针对病毒本身,而是通过对机体的整体调节,如增强机体免疫应答等来达到治疗作用。通过检索国内外文献中关于中药及其复方对病毒性肺炎的治疗作用及机制,发现栀子、板蓝根和金银花等单味中药治疗病毒性肺炎效果良好,中药复方如清肺口服液、犀角地黄汤合银翘散、蒿芩清胆汤、麻杏石甘汤、清燥救肺汤等在临床上应用广泛且效果显著,中药复方共包含152味中药,以入肺经的药物频次最多,其中甘草、黄芩、苦杏仁、金银花和麻黄使用最多;作用机制主要与抗炎、抗病毒和免疫调节有关,本研究为今后中药及其复方治疗病毒性肺炎的作用机制研究及其临床应用提供参考。

2-[(喹啉-4-基)氨基]苯甲酸及其酰胺类化合物的设计、合成及抗流感活性研究

目的设计并合成一系列2-[(喹啉-4-基)氨基]苯甲酸及其酰胺类化合物,期望得到具有较好抗流感病毒活性的化合物。方法以芳香胺和乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯为起始原料,经加成、环合、水解、脱羧、氯化和取代反应得到2-[(喹啉-4-基)氨基]苯甲酸,再与胺类化合物经缩合反应得到2-[(喹啉-4-基)氨基]苯甲酰胺类化合物,并评估目标化合物的细胞毒性、细胞病变保护活性和流感病毒抑制活性。结果设计并合成了15个2-[(喹啉-4-基)氨基]苯甲酸及其酰胺类化合物,结构经质谱(ESI-MS)和核磁共振氢谱(1H-NMR)确证。活性测试结果显示,部分化合物细胞毒性较低,并且不同程度地提高了MDCK细胞被流感病毒感染后的存活能力,其中化合物6a的抗流感病毒活性较好。结论部分2-[(喹啉-4-基)氨基]苯甲酸及其酰胺类化合物能够显著地提高MDCK细胞被流感病毒感染后的存活能力,且细胞毒性相对较小,具有相对较好的流感病毒抑制能力,具有进一步研究的价值。

含有金刚烷胺的多金属氧酸盐的合成和抗流感病毒活性

以金刚烷胺和1∶10(Ln∶W),1∶13(Ni或Mn∶V)系列多金属氧酸盐为原料,合成了化学式分别为K4(C10H18N)5CeW10O36·2H2O(APOM-5),K4(C10H18N)5PrW10O36·2H2O(APOM-6),K3(C10H18N)4NiV13O38·H2O(APOM-12)和K3(C10H18N)4MnV13O38·H2O(APOM-13)的四种新的多金属氧酸盐,并通过元素分析、IR光谱及1HNMR谱对其结构进行了表征.在狗肾(Madin-Darbycaninekidney,MDCK)细胞内,对合成化合物进行了抗流感病毒A和B的活性研究.发现APOM-13对流感病毒A,B两型均有明显的抑制活性,而APOM-12只在浓度较高时对流感病毒A,B两型有抑制活性,低浓度时,活性不明显.APOM-5,6对A型流感病毒有效,但对B型流感病毒抑制活性不明显.另外发现APOM-12和APOM-13对流感病毒感染MDCK细胞病变效应(CPE)具有明显抑制作用,且浓度越大抑制作用愈明显.

金银花抗流感病毒活性成分峰的化合物归属研究

目的确证金银花抗流感病毒的活性成分归属,为金银花质量标准的提高及抗流感药物的研发提供实验基础。方法用50%乙醇提取金银花得到的有效成分,经制备HPLC Degasil ODS柱(20 mm×150 mm×10μm),甲醇-1%甲酸作流动相,收集到单峰物后,结合文献资料利用HPLC-MS-MS确定成分。结果从谱图中得到4种咖啡酰奎尼酸,分别为5-咖啡酰奎尼酸,4-咖啡酰奎尼酸,3-o-咖啡酰奎尼酸甲酯和绿原酸,两种环烯醚萜类Secoxy loganin和Vogeloside。结论为进一步确证金银花抗流感病毒的有效成分组成提供实验基础。

金刚烷胺修饰物对禽流感(H_5N_1)病毒的抑制作用

目的:寻找高效低毒的抗禽流感病毒药物。方法:体外实验选用狗肾细胞(MDCK),实验分为正常对照组、病毒对照组和受试化合物组,采用细胞病变法结合MTT法检测金刚烷胺修饰物(NAM)对MDCK细胞的半数中毒浓度、对禽流感病毒的半数抑制浓度和治疗指数;体内实验采用NAM对禽流感病毒H5N1亚型小鼠感染模型的治疗实验,检测小鼠的死亡率、存活率、死亡保护率和延长生命率。结果:体外实验,NAM对MDCK细胞的最大无毒浓度为235.09mg.L-1,半数致死浓度为1582.78mg.L-1,NAM对禽流感病毒半数抑制浓度(IC50)为15.32mg.L-1,治疗指数(TI,103.31)高于金刚烷胺对照组(TI,48.48);体内实验,NAM100mg.kg-1剂量组对H5N1感染小鼠的死亡率(12.5%)明显低于病毒对照组小鼠死亡率(87.5%)(P<0.05),平均生存日数(13.38d)明显高于病毒对照组平均生存日数(9.63d)(P<0.05),肺炎抑制率(99.15%)和生命延长率(26.79%)均高于金刚烷胺对照组肺炎抑制率(69.18%)和生命延长率(13.39%)(P<0.05)。结论:NAM体外毒性和抗病毒活性均优于阳性对照金刚烷胺;体内抗病毒活性较好,可显著降低禽流感病毒感染小鼠的死亡率、提高平均生存日数和延长生命率。

稀土杂多配合物的合成及抗流感病毒的活性研究

稀土杂多配合物的合成及抗流感病毒的活性研究刘杰王恩波周云山胡长文（东北师范大学化学系，长春１３００２４）杂多配合物（ｈｅｔｅｒｏｐｏｌｙｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，简称ＨＰＣ）是一类多金属氧酸盐（ｐｏｌｙｏｘｏｍｅｔａｌａｔｅｓ）［１］，其基本骨架为：中心...

pH敏脂质体对反义寡核苷酸抗流感病毒活性的影响

为了研究具有临床应用前景的 Ａ Ｓ Ｏ Ｄ Ｎ 脂质体转运系统，以临床药用大豆磷脂为主要原料制备了ｐ Ｈ 敏脂质体，并测定了脂质体体外转染活性、ｐ Ｈ 敏特性、细胞毒性和对 Ａ Ｓ Ｏ Ｄ Ｎ 抗流感病毒活性的影响 结果发现，批号为 ９８０５１９０３，９８０５１１０２ 和 ９８０５１２０２ 的脂质体具有较高转染活性，但只有ｌｉｐｏｆｅｃｔｉｎ 转染活性的 １／５０～１／１００当质粒／脂质体（ Ｗ ／ Ｗ ）为 １∶４～１∶８，转染时间为 ３～５ ｈ，质粒量为 ０５ μｇ，转染后 ２４～４８ ｈ 内检测时转染活性最高 脂质体 ９８０５１２０２ 表现明显 ｐ Ｈ值依赖溶解红细胞膜特性，而脂质体 ９８０５１１０２ 和 ９８０５１９０３ 的 ｐ Ｈ 敏特性不明显 脂质体细胞毒性明显降低，如 ９８０５１９０３、９８０５１１０２ 和 ９８０５１２０２ 的毒性分别是 ｌｉｐｏｆｅｃｔｉｎ 毒性的 １／１６、１／８ 和 １／４ｐ Ｈ 敏脂质体 ９８０５１２０２ 具有促进 Ａ Ｓ Ｏ Ｄ Ｎ 抗流感病毒作用，当 Ａ Ｓ Ｏ Ｄ Ｎ 浓度为 ０２ μｍ ｏｌ／ Ｌ 时，ｐ Ｈ 敏脂质体 ９８０５１２０２ 使其抗病毒活性提高 ５ 倍，但 Ａ Ｓ Ｏ Ｄ Ｎ 浓度较高时ｐ Ｈ 敏脂质体对 Ａ Ｓ Ｏ Ｄ Ｎ抗?

抗病毒1号中药有效部位体外对流感病毒A_3的抑制作用

目的 探讨开发安全有效的抗流感病毒新药。方法 采用细胞培养技术 ,以病毒唑为阳性对照药 ,观察抗病毒 1号中药有效部位 (AD1)在MDCK细胞中对流感病毒A3的抑制作用。结果 AD1半数中毒浓度 (TC50 )为2 6 .95mg ml;抗流感病毒A3的半数有效浓度 (EC50 )为 2 .4mg ml;治疗指数 (TI)为 11.2 3;染毒后 0～ 8h分别给药均有抗病毒活性 ,且对流感病毒A3的抑制作用存在明显的量效反应关系。结论 抗病毒 1号中药有效部位在MDCK细胞中对流感病毒A3有明显抑制作用。

稀土杂多配合物的抗流感病毒活性

采用鸡胚实验法，对几种稀土杂多配合物进行了鸡胚毒性及抗Ａ３型流感病毒活性研究。在对鸡胚无毒情况下，稀土杂多配合物对Ａ３型流感病毒具有直接灭活作用，双十一钨硼镨钾盐Ｋ１５［Ｐｒ（ＢＷ１１Ｏ３９）２］·１５Ｈ２Ｏ对Ａ３型流感病毒的抑制率高达９０％，抗病指数为６９，明显高于阳性对照药物病毒唑的抑制效果。

化学修饰对反义寡核苷酸稳定性及抗流感病毒活性的影响

为了探讨 Ａ Ｓ Ｏ Ｄ Ｎ 化学修饰形式与 Ａ Ｓ Ｏ Ｄ Ｎ 稳定性，体外细胞毒性以及抗流感病毒活性之间的关系，合成了 ７ 种不同化学修饰形式的 Ａ Ｓ Ｏ Ｄ Ｎ：硫代 Ａ Ｓ Ｏ Ｄ Ｎ 及其 ３′端分别磷酸化和胆固醇修饰；３′与 ５′端硫代，中间为天然结构的混合骨架 Ａ Ｓ Ｏ Ｄ Ｎ；天然结构 Ａ Ｓ Ｏ Ｄ Ｎ 及其 ３′端分别磷酸化和胆固醇修饰等．测定了 ７ 种修饰体在小鼠血清， Ｍ Ｄ Ｃ Ｋ 细胞裂解液，含 ２％ 胎牛血清的 Ｄ Ｍ Ｅ Ｍ培养液以及水中的稳定性，体外细胞毒性和在细胞水平抗流感病毒活性．结果表明，混合骨架 Ａ Ｓ Ｏ Ｄ Ｎ，硫代 Ａ Ｓ Ｏ Ｄ Ｎ 及其 ３′端接磷酸和胆固醇的修饰形式在小鼠血清， Ｍ Ｄ Ｃ Ｋ 细胞裂解液与含２％ 胎牛血清的 Ｄ Ｍ Ｅ Ｍ 培养液中稳定性相对较高，作用 ２４～４８ ｈ 仅混合骨架 Ａ Ｓ Ｏ Ｄ Ｎ 与硫代 Ａ Ｓ Ｏ Ｄ Ｎ 发生部分降解；天然结构 Ａ Ｓ Ｏ Ｄ Ｎ 及其 ３′端接磷酸和胆固醇修饰体在 ２４ ｈ 内大部分降解．所有 Ａ Ｓ Ｏ Ｄ Ｎ 修饰体在水中具有很高稳定性，４８ ｈ 内未见降解作用．７ 种 Ａ Ｓ Ｏ Ｄ Ｎ 修饰形式在 Ｍ Ｄ Ｃ Ｋ 细胞中未表现明显的细胞毒性．硫代 Ａ Ｓ Ｏ Ｄ Ｎ 及其

新型杂多化合物抗禽流感病毒的实验研究

目的探讨新型杂多化合物(PTW)抗禽流感病毒的作用。方法采用细胞病变法结合MTT法检测PTW对MDCK细胞的毒性和对禽流感病毒(H5N1)的抑制作用;以H5N1感染的小鼠为实验模型,检测PTW对H5N1感染小鼠的治疗作用。结果PTW对MDCK细胞的最大无毒质量浓度为190.55 mg/L,半数致死质量浓度为909.9 mg/L;体外实验结果表明PTW对禽流感病毒半数抑制质量浓度(IC50)为13.49 mg/L,治疗指数(TI)为67.44;体内实验显示PTW对H5N1感染小鼠有明显的治疗作用,25 mg/kg剂量组对H5N1感染小鼠的肺炎抑制率达166.16%,生命延长率为28.36%。结论PTW对H5N1禽流感病毒具有较好的抑制作用。

清热消炎复方制剂抗流感病毒作用的研究

为评价清热消炎复方制剂(简称AI)的抗流感病毒活性,我们以病毒唑为对照,通过在体外观察病毒致细胞病变效应(CPE)、MTT细胞染色检查病毒抑制率和检测病毒血凝滴度;在体内观察其对染毒小鼠的死亡保护作用,对小鼠流感病毒性肺炎的抑制作用,以及对小鼠肺内病毒增殖的影响,从而判定其抗流感病毒作用。结果发现AI在160ug/mL时能完全抑制流感病毒在MDCK细胞内的增殖复制作用。体内实验中0.1g/kg,0.5g/kg,1.2g/kg3个剂量均能明显降低染毒小鼠的致死率,延长平均存活时间:降低肺炎小鼠的肺指数和血凝滴度(P<0.01)。其作用与病毒唑相当。结论认为清热消炎复方制剂是一种有效的体内、体外抗流感病毒中药复方制剂。

滨蒿抗流感病毒活性部位的筛选

目的筛选滨蒿抗流感病毒的活性部位。方法体外实验测定滨蒿不同活性部位对MDCK细胞的半数有毒浓度(TC50)。观察样品对甲、乙型流感病毒致细胞病变(CPE)的抑制作用,计算半数抑制浓度(IC50)和选择指数(SI)。体内试验用流感病毒鼠肺适应株(PR8-M5)感染小鼠模型,以死亡率、生命延长率为指标,比较滨蒿不同活性部位体内抗流感病毒的作用。结果滨蒿H4部位在体外对甲、乙型流感病毒引起的细胞病变均有明显抑制作用,其IC50分别平均为35.3,84.0μg/ml,SI为9.9,4.1;其在体内给药剂量为0.4 g/kg时可明显延长感染小鼠存活天数,降低死亡率。结论滨蒿H4部位在体内外均具有明显的抗流感病毒作用。

中药抗流感病毒有效成分研究进展

对近年来从中药中发现的一些抗流感病毒活性成分及其作用机制进行概括分类,主要包括挥发油、黄酮、蒽醌、多糖、酚酸、生物碱等,为临床探求抗流感病毒天然药物提供参考。

黄酮类化合物抗甲型流感病毒活性研究进展

流行性感冒是流感病毒引起的急性呼吸道感染性疾病,具有感染宿主广泛,传播迅速,致病率高等特点。甲型流感对人类致病性高,曾多次引起世界性大流行。天然产物在抑制甲型流感病毒方面有其独特优势,目前已有大量研究证实天然产物中的黄酮类化合物具有抗甲型流感病毒效果。对现有文献中黄酮类化合物抗甲型流感病毒的构效关系和作用机制进行总结,旨在为抗流感类小分子设计提供借鉴,为天然产物抗流感病毒临床用药时提供精准治疗参考。

中药防风抗流感病毒活性及不同极性部位的谱效相关性分析

研究防风不同极性部位指纹图谱与抗流感病毒活性的谱效关系,推断防风中具有抗流感病毒活性的有效成分。本实验采用细胞病变效应(cytopathic effect,CPE)法检测防风不同极性部位的抗流感病毒活性;建立防风不同极性部位的UPLC-Q-Exactive Orbitrap/MS指纹图谱;采用Spearman分析、灰色关联度分析(GRA)及偏最小二乘回归(PLSR)分析法分析防风不同极性部位的UPLC特征指纹峰与其抗流感病毒活性之间的谱效关系。在标定的28个特征指纹峰中,确定了1、5、7、11、13、20、24号峰与抗流感病毒活性呈正相关,其对应的物质依次是焦谷氨酸、divaricatacid、升麻苷、亥茅酚苷、补骨脂素、异嗪皮啶、5-羟基-8-甲氧基补骨脂素,为深入研究防风抗流感病毒活性物质基础提供实验基础。

抗流感病毒天然化合物体外筛选模型的建立及应用

目的建立抗流感病毒天然化合物体外筛选模型。方法以扎那米韦为阳性药物,运用酶联免疫吸附实验(ELISA)和三磷酸腺苷荧光检测(ATPlite)技术,建立基于细胞培养的天然化合物抗流感病毒体外筛选模型,测定205种天然化合物的细胞毒性及其抗流感病毒活性。结果成功构建抗流感病毒天然化合物细胞体外筛选模型,以扎那米韦验证,流感病毒被有效抑制,对A型流感病毒的IC50为0.002 8μmol/L,对B型流感病毒的IC50为0.057μmol/L。205种天然提取化合物中,有143种无显著细胞毒性,应用体外模型筛选,未检出有抗流感活性的化合物。结论成功建立基于ELISA法和ATP荧光法的体外抗流感天然化合物细胞筛选模型,可用于抗流感药物大规模筛选。