新型查尔酮衍生物抗乳腺癌活性的3D-QSAR模型构建及分子设计

为了获得较高抗乳腺癌活性的新型化合物,对18个新型查尔酮衍生物抗乳腺癌活性(pIC_(50))进行了三维定量构效关系(3D-QSAR)研究。其中14个化合物作为训练集用于构建3D-QSAR模型,其余化合物(含模板分子)作为测试集对所建模型进行验证。所建3D-QSAR模型的交叉验证系数R^(2)_(CV)为0.569,非交叉验证系数R^(2)为0.974,说明所建模型具有良好的稳定性和预测能力。该模型中立体场、静电场对pIC_(50)的贡献分别为58.8%和41.2%,表明影响该类化合物抗肿瘤活性的主要因素是取代基的疏水性、空间位阻和电荷分布。通过对模型的分析,设计了5个具有较高pIC_(50)的新化合物,有待通过后续医学实验加以验证。

新型抗炎药游离甾体化合物伐莫洛酮的研究进展

伐莫洛酮是一种新型抗炎药,结构与糖皮质激素相似,相关动物及临床实验发现其在很多动物疾病模型中具有与泼尼松类似的抗炎作用,但副作用明显减少。临床研究发现其对Duchenne型肌营养不良症(duchenne muscular dystrophy,DMD)有同糖皮质激素一样的疗效,但安全性明显提高及不良事件明显减少,且伐莫洛酮治疗不会导致皮质类固醇引起的生长迟缓。本文就伐莫洛酮的药物结构及药理作用、临床试验及不良反应等研究进展进行综述,以期为其临床应用提供更多参考。

伐莫洛酮治疗Duchenne型肌营养不良症的研究进展

Duchenne型肌营养不良症(DMD)是进行肌营养不良症的最常见类型,也是中国最常见的X连锁隐性遗传的肌病,发病率约30/10万男婴,主要表现为缓慢进行性加重的躯干肌肉及肢体肌肉无力及萎缩、肌肉的假性肥大,大多数还会有心肌损害,一般患儿在12岁左右不能行走,后期会出现呼吸肌无力,由于DMD目前无特异性治疗方法,多数患者在20~30岁因呼吸道感染、心力衰竭而死亡。糖皮质激素对DMD运动和心功能有明显改善作用,目前临床建议早期使用,但糖皮质激素存在较多的不良反应,临床应用有较多限制。近十余年国外临床研究发现伐莫洛酮对DMD有同糖皮质激素一样的疗效,但没有与糖皮质激素相关的不良反应(生长发育迟缓、骨疾病、肌肉萎缩等)。本文就目前关于伐莫洛酮治疗DMD的作用机制、治疗方案及不良反应做一总结。

613例抗肿瘤药物的不良反应分析

目的 分析抗肿瘤药物的药品不良反应(adverse drug reaction,ADR)的特征与规律,为日间化疗的安全用药提供参考。方法 收集202l年1月1日至2022年12月31日某院613例抗肿瘤药物ADR报告,并对数据进行统计和分析。结果 613例抗肿瘤药物ADR报告中60.03%发生在医院内,男性患者的ADR发生率多于女性,年龄分布以51~70岁为主(51.23%)。静脉滴注是引发ADR的主要给药途径(72.49%),严重ADR占14.68%,经停药或治疗未好转占4.24%。细胞毒类抗肿瘤药物的ADR占81.23%,其中以奥沙利铂最常见(18.65%)。ADR主要累及血液或造血系统(17.68%)。结论 应加强细胞毒类抗肿瘤药ADR的监测,关注特殊人群及重点药物。在日间化疗中心使用抗肿瘤药物时应评估ADR风险并制定相应治疗方案,确保患者用药安全。

我院新型抗肿瘤药物医嘱点评及用药分析

目的分析我院新型抗肿瘤药物的应用情况,促进合理用药。方法利用医院信息系统(HIS)调取2022年7月—2023年6月我院使用新型抗肿瘤药物的病历资料,进行分析和汇总。结果共抽取1411份医嘱,其中不合理医嘱116份,不合格率为8.22%。不合理医嘱主要为超说明书用药(包括适应证、剂量及溶媒选择等应用不适宜)、未注明基因检测结果、预处理不到位和联合用药不适宜。结论我院新型抗肿瘤药物的应用存在不合理情况,临床药师和医师需共同努力,促进新型抗肿瘤药物的合理使用。

战时经验与孙犁抗战小说的美学创造

孙犁的文学生涯始于抗日战争时期。抗战时期的生活经验既是孙犁创作的重要资源,也是其抗战小说风格形成的基本背景。孙犁的抗战小说大多关注根据地群众的生活,而较少涉及战争场景,并形成了舒缓的美学风格,这与晋察冀的敌后战斗环境,以及他在根据地的工作经历有直接关联。战争时期的记者生涯,直接催生孙犁的文学创作,其最初的创作经历了从通讯、速写到小说的演变历程,战时通讯的文体要求也限制、影响了孙犁抗战小说的文本风貌。敌后抗战带来的时空变化影响了作家的主体感知,行军迁移中的空间转换在其小说中形成了平原—山地的叙述结构。而游击战争的夜间活动,促发了孙犁笔下“星月”意象的频繁出现和战时书写。回到作家文学起步时期的原生环境,可以进一步打开孙犁抗战小说的经验脉络和历史细节,理解孙犁文学风格和文本面貌形成的历史与现实因素。

Novel therapeutic agents in the treatment of metastatic colorectal cancer

Over the past couple of decades considerable progress has been made in the management of metastatic colorectal cancers(mCRC) leading to a significant improvement in five-year survival. Although part of this success has been rightly attributed to aggressive surgical management and advances in other adjunct treatments, our understanding of the pathogenesis of cancer and emergence of newer molecular targets for colon cancer has created a powerful impact. In this review article we will discuss various targeted therapies in the management of mCRC. Newer agents on the horizon soon to be incorporated in clinical practice will be briefly reviewed as well.

孙犁抗战小说与中国文学的“征夫-思妇”征戍抒情传统

孙犁抗战小说的鲜明个人风格,奠基于他同时重视“现实生活”“民族性格”“民族传统”的高度理论自觉。这些作品以“战士思乡”“异地怀人”为审美主线,深度呼应了中国文学“征夫-思妇”母题的征戍抒情传统。其中“抗属家务事”叙述深刻而丰富地体现了“征夫-思妇”母题的古今意涵及其和合共生关系;“战地儿女情”叙述则以“拟亲属”伦理关系转换和“得胜回头”式跨时空怀想,表现出“拟征夫-思妇”的深层思维路向。“征夫-思妇”征戌抒情传统既有深厚的审美文化积淀,又有中国农业文明家庭结构形态和中华文明连续性特征的文明史基础,具有文明规律之“源”和文学传统之“流”有机融汇、合而为一的艺术优势,孙犁抗战小说的审美经典性就建立在这雄厚的基础之上。

国家医保谈判新型抗肿瘤药物的发展变化

目的以新型抗肿瘤药物为重点,分析2018年起《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》(简称《指导原则》)中纳入国家医保谈判药品的发展变化情况。方法对比历年《指导原则》和上一年份或对应年份《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》(简称《医保目录》)中新型抗肿瘤药物数量、系统分布、靶点检测及医保支付限定适应证等方面的发展变化。结果2018年版《指导原则》中纳入33个新型抗肿瘤药物,2019、2020、2021年分别增加了13、27、44个;2018年《指导原则》纳入国家谈判药品26个,2019、2020、2021年分别增至31、39、48个。历年《指导原则》中新型抗肿瘤药物主要分布在呼吸系统、消化系统、血液系统。《指导原则》需靶点检测药品从17个发展至40个,从EGFR、HER2、VEGFR传统靶点发展到作用于PD-L1、BRCA、ALK等新兴靶点。国谈医保目录中新型抗肿瘤药物医保支付限定适应证覆盖范围扩大。结论《指导原则》纳入国家医保谈判新型抗肿瘤药物数量逐年丰富,靶点检测逐步纳入医保,医保支付限定适应证覆盖范围不断扩大,提升了肿瘤患者享受公平可及的医保资源。《指导原则》适应证更新存在滞后性;在后续《指导原则》和《医保目录》更新中应关注我国发病率较高但缺乏药物治疗的肿瘤类型以满足不同肿瘤治疗的需求。

新型冠状病毒感染后肺纤维化的发病机制及相关治疗

新型冠状病毒感染是一种具有高度传染性的呼吸道疾病,主要累及肺部。该疾病进展可能与促炎介质(如细胞因子)的过度释放有关,进而造成肺部损伤,导致急性呼吸窘迫综合征和呼吸衰竭,严重威胁患者的生命健康。肺纤维化是新型冠状病毒感染幸存者长期面临的肺部后遗症,也是导致新型冠状病毒肺炎加重的重要危险因素之一。本文对新型冠状病毒感染后肺纤维化的发病机制及相关治疗的研究进展进行综述。

84例新型抗肿瘤药品不良反应报告分析

目的研究我院新型抗肿瘤药物引起的药品不良反应(adverse drug reaction,ADR)发生特点及规律,为临床合理用药提供参考。方法收集我院2020年1月1日至2021年12月31日上报至国家药品不良反应监测系统的新型抗肿瘤药物ADR,对ADR类型、患者年龄和疾病类型、药品种类、累及系统-器官、严重ADR的主要药品及临床表现等方面进行分析。结果84例新型抗肿瘤药物ADR中,中老年患者居多;累及系统-器官主要是消化系统和皮肤及其附件系统;严重ADR占比34.52%。9例患者存在超说明书用药的问题。结论临床医师和药师应重视新型抗肿瘤药物致ADR,加强患者药学监护,为临床用药安全以及药品上市后再评价提供参考依据。

“脱冕的同貌人”:20世纪西方“戏仿型”小说主人公的“反英雄”形象

作为一种依托于经典叙事作品的“二手文本”,西方现代“戏仿型”小说通过对源文本中英雄式主角进行降格处理,获得了一个与古代原型平行并置的现代对应角色——一个“脱冕的同貌人”或“反英雄”——作为主人公,来实现独特的作品意旨和艺术效果。尽管因其形象的滑稽可笑而常常成为作者和读者嘲弄和讥讽的对象,但这些被脱冕或降格的反英雄式的主人公却并非被彻底否定的反面人物,而是一些集双重性格或二元品格于一身的正反同体式的悲喜剧角色。

时代脉搏的反映者——程造之现代长篇小说创作论

程造之是中国现代文学史上的“失踪者”,长期被学界忽略。在20世纪30~40年代,他创作了长篇小说《地下》《沃野》《烽火天涯》,全景刻绘了波澜壮阔的抗战史画卷。程造之通过长篇小说,致力于对抗战时期的忠实记录,绘制乡土世界的历史变迁与复杂世相,致力于对国民性的批判。他网罗各阶层、各阶级的人物,塑造复杂生动的人物群像,呈现人物的挣扎与抗争,精准揭示时代的心灵密码与精神图谱。同时,他又以蕴藉的同情、深沉的哲思观照人物的悲剧命运,展现出对时代、人生、人性等问题的深入探索。

抗浮锚杆关键技术优化研究

本研究旨在通过对抗浮锚杆关键技术进行优化,减少传统施工方法对锚杆施工质量、效率和成本的不良影响。采用锚杆施工分区结合航拍正射图的新方式,完善施工部署;通过可旋转锚杆垂直吊放接头的使用,解决了吊放不垂直的问题;通过护筒与锚杆同钻进技术,减少了孔壁坍塌问题;利用抗浮锚杆本身强度高的特性,兼做底板顶层面筋的钢筋支架等。研究结果表明,通过技术优化,抗浮锚杆的质量、工期和成本等方面得到了较大改善,可为相关领域的学者和从业人员提供宝贵的指导和参考,以推动抗浮锚杆施工技术的进一步发展和优化。

重视干眼药物的研发与研究

干眼是一种常见的慢性多因素眼表疾病,严重影响患者的生活质量甚至视力。由于其患病率高、发病机制复杂、治疗周期长且效果欠佳,干眼已成为重要的社会公共问题。干眼药物治疗包括泪液替代治疗、抗炎治疗及针对性的抗菌治疗,然而尚不能完全解决临床需求。近年来,随着对干眼发病机制认识的不断深入,国内外的干眼药物研究进展快速,多种新型抗炎制剂、抗氧化剂和促泪膜稳定性的药物已进入临床。值得说明的是,干眼的药物研发仍然有很大空间,尤其是针对中重度干眼的治疗药物。眼科医师和研究者应充分认识并关注干眼新药的研发和研究进展,以更好地服务广大患者。

抗新型冠状病毒方剂中芳香药效组分的研究进展

芳香药效组分是从中药材或者中药复方中提取得到的具有芳香、抗菌、抗病毒等药效作用的挥发性组分,其在抗新型冠状病毒方剂中发挥主要治疗作用。以新型冠状病毒肺炎诊疗方案(第八版)中的清肺排毒汤为例,通过对清肺排毒汤中具有芳香药效组分的单味药材的提取方法及化学成分的确定进行归纳总结,为提高该类中药的生物利用度和稳定性提供参考。

ABO血型新等位基因Ael08的分子生物学研究

目的研究ABO新等位基因Ael08的分子机制。方法利用单克隆抗体检测先证者标本红细胞ABO血型抗原，标准A、B、O红细胞检测血清中的ABO抗体，吸收放散试验检测红细胞上微量抗原；采用PCR技术扩增先证者ABO基因的第5～7外显子序列，PCR产物经双酶切后直接测序分析6和7外显子；扩增产物经TOPOTA克隆到质粒载体中获得单链，对所得克隆作ABO基因第6、7外显子双向测序分析；家系调查采集先证者父亲和哥哥的标本作血型血清学试验和ABO基因第6和7外显子直接测序分析。结果先证者红细胞上表达很弱的A抗原，只有通过吸收放散才能有效检出，同时其血浆中存在较强的抗-B和较弱的抗-A；直接测序分析发现：6号外显子第261位缺失杂合，7号外显子第297位A／G、467C／T、646T／A、681G／A、771C／T、829G／A、804insG／G杂合；克隆测序发现1个为常见的002等位基因，另1个为1种新的等位基因（已被dRBCNCBI命名为Ae抑8），与A102比较，Ael08在第804位碱基处插入G，这导致氨基酸第268位后阅读框架发生改变，编码产物比正常A1转移酶多37个氨基酸。家系调查显示：先证者Ael08等位基因从父亲遗传所得。结论发现1个ABO新等位基因Ael08，α-1，3-N．乙酰半乳糖胺基转移酶基因（A基因）第804位碱基处插入G突变导致产生Ael表型。

低荧光钻井液防塌封堵新材料及其作用机理

含微裂缝的硬脆性泥页岩地层发生井壁坍塌的主要诱因之一便是钻井液中的液相进入微裂缝,导致近井壁地带孔隙压力升高,地层强度降低之故,解决这类问题的最直接手段就是对微裂缝进行物理封堵。为防止井壁坍塌,研制了类似于沥青类的防塌封堵新材料SAL,并对其性能和封堵效果进行了实验分析。结果表明:该材料具有较低的荧光性及良好的抑制性,对钻井液的流变性及pH值影响较小;在浓度为3%,温度为120℃时封堵效果最好。进而在显微镜下观察了浓度3%的SAL在120℃情况下封堵20μm微裂缝的微观封堵效果,发现其封堵机理与沥青类防塌封堵剂类似,在温度和压力作用下软化变形,进入微裂缝架桥、填充,在微裂缝的前端形成一层致密的封堵带,封堵带由SAL同黏土颗粒聚结在一起,形成了团状物,使得封堵带致密性大幅度提高,阻止钻井液中的液相进入微裂缝,从而达到了防塌的目的。

抗肿瘤中药新型药物传递系统的研究(三)——扶正固本类中药

扶正固本类中药可通过益气健脾、养阴补血、温阳补肾等方法,增强机体抗肿瘤的免疫功能,广泛应用于肿瘤的辅助治疗。现代中药药理研究表明,扶正固本类中药如麦门冬、玉竹、天门冬以及山茱萸等,主要是通过调控宿主抗肿瘤免疫应答相关的免疫抑制因子,从而发挥肿瘤的免疫治疗效果。然而,该类中药中的有效成分(多糖、皂苷等)多存在吸收困难、生物利用度低等缺陷,影响了其治疗效果。近年来,使用新型传递系统解决药物存在的溶解度、稳定性和不良反应等问题已成为该类中药研究开发的一大热点。本文主要对近几年来备受关注的几种新型抗肿瘤中药剂型,以及在肿瘤治疗方面比较常见的5种扶正固本类抗肿瘤中药包括人参、当归、黄芪、灵芝和党参等新型药物传递系统进行综述,旨在为该类抗肿瘤中药新剂型的研究与开发提供参考和依据。

试论当代日本女性文学的特征

20世纪80年代以来,日本女性文学创作呈现出空前繁荣的多元化发展态势,这一时期的女作家们注重自我生命意识,张扬女性主体精神,以清醒、审慎的理性思维和丰富、细腻的感性探求人生的价值,表述女性的生命体验。在当代各种文学思潮交汇之中紧密与时代相契合,其文本在私小说、语言表述方面表现出鲜明的反叛色彩和创新特质,包含了浓厚的文化意蕴和现代意识。