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MAPKs在anti-β_2 GPI/β_2 GPI刺激THP-1细胞表达TF过程中的作用探讨 被引量:2
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作者 陈东东 周红 +4 位作者 解鸿翔 张先梅 夏龙飞 王婷 王海波 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期99-103,共5页
目的:探讨丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinases,MAPKs)在anti-β2 GPI/β2 GPI复合物诱导单核细胞株THP-1表达组织因子(TF)中的活化及其作用。方法:利用荧光定量PCR(Real-time PCR)、TF活性试剂盒等分别检测anti-β2 ... 目的:探讨丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinases,MAPKs)在anti-β2 GPI/β2 GPI复合物诱导单核细胞株THP-1表达组织因子(TF)中的活化及其作用。方法:利用荧光定量PCR(Real-time PCR)、TF活性试剂盒等分别检测anti-β2 GPI/β2 GPI复合物诱导THP-1细胞表达TF mRNA及TF活性,Western blot检测细胞表达p38、磷酸化-p38(p-p38)、ERK1/2、磷酸化-ERK1/2(p-ERK1/2)、JNK、磷酸化-JNK(p-JNK)的情况。进一步采用p38、ERK1/2、JNK抑制剂(SB203580、U0126、SP600125)观察是否能阻断anti-β2 GPI/β2 GPI复合物诱导THP-1细胞表达TF。结果:Anti-β2 GPI/β2 GPI复合物(100μg/ml)能够显著增强THP-1细胞表达TF,并使p-p38、p-ERK1/2、p-JNK水平显著升高(P<0.05 vs control);其引发的MAPKs磷酸化具有时间效应性,均在刺激30分钟时达到高峰;对应的特异抑制剂SB203580(10μmol/L)、U0126(5μmol/L)、SP600125(90 nmol/L)单独或合并处理THP-1细胞后,anti-β2 GPI/β2 GPI复合物诱导细胞TF mRNA表达及TF活性的效应明显被阻断(P<0.01 vs control)。结论:Anti-β2 GPI/β2 GPI复合物诱导THP-1细胞表达TF过程中,MAPKs被激活进而发挥重要作用。 展开更多
关键词 抗磷脂综合征 anti-β2 gpi/β2 gpi 丝裂原活化蛋白激酶 组织因子
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抗β_2GPI/β_2GPI复合物激活THP-1细胞表达炎性相关因子 被引量:5
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作者 王海波 周红 +4 位作者 解鸿翔 王婷 穆原 陈东东 夏龙飞 《临床检验杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期347-350,共4页
目的探讨抗β2糖蛋白I(抗β2GPI)自身抗体与β2糖蛋白I(β2GPI)复合物刺激单核细胞株THP-1表达炎性因子IL-6、IL-8、TNF-α及可能机制。方法用荧光定量PCR法检测抗β2GPI/β2GPI复合物刺激THP-1细胞不同时间(0.5、1、1.5、2、6 h)后IL-6... 目的探讨抗β2糖蛋白I(抗β2GPI)自身抗体与β2糖蛋白I(β2GPI)复合物刺激单核细胞株THP-1表达炎性因子IL-6、IL-8、TNF-α及可能机制。方法用荧光定量PCR法检测抗β2GPI/β2GPI复合物刺激THP-1细胞不同时间(0.5、1、1.5、2、6 h)后IL-6、IL-8、TNF-αmRNA表达,用免疫荧光染色法及western blot观察THP-1细胞表达IL-6、IL-8、TNF-α蛋白的情况。荧光定量PCR及western blot观察Toll样受体4(TLR4)途径抑制物(TAK-242)干预抗β2GPI/β2GPI复合物对THP-1细胞的刺激作用。结果抗β2GPI/β2GPI复合物(100μg/mL)刺激THP-1细胞不同时间,可使细胞表达IL-6、IL-8及TNF-αmRNA水平逐渐上升,于刺激2 h时IL-6、IL-8及TNF-α达到峰值(P<0.01),免疫荧光染色及western blot证实细胞表达IL-6、IL-8及TNF-α蛋白水平也明显增加。TAK-242(5μmol/L)可显著抑制抗β2GPI/β2GPI复合物诱导的细胞IL-6、IL-8及TNF-α表达。结论抗β2GPI/β2GPI复合物通过TLR4途径,激活THP-1细胞表达炎性细胞因子IL-6、IL-8及TNF-α,参与抗磷脂综合征的病理机制。 展开更多
关键词 抗磷脂综合征 β2gpi/β2gpi复合物 TOLL样受体4 炎性因子 THP-1细胞
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β_2GPI/抗β_2GPI抗体复合物激活THP-1细胞内TRIF途径 被引量:5
3
作者 解鸿翔 周红 +5 位作者 王海波 陈东东 王婷 张先梅 夏龙飞 穆原 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期1280-1283,1287,共5页
目的:观察β2GPI/抗β2GPI抗体复合物能否激活单核细胞株THP-1的TRIF途径,以探讨TRIF依赖途径在抗磷脂综合征(APS)发病机制中的作用。方法:采用一定剂量β2GPI/抗β2GPI抗体复合物刺激THP-1细胞一定时间,收集细胞总RNA及总蛋白,荧光定量... 目的:观察β2GPI/抗β2GPI抗体复合物能否激活单核细胞株THP-1的TRIF途径,以探讨TRIF依赖途径在抗磷脂综合征(APS)发病机制中的作用。方法:采用一定剂量β2GPI/抗β2GPI抗体复合物刺激THP-1细胞一定时间,收集细胞总RNA及总蛋白,荧光定量PCR(RT-PCR)检测细胞TRIF mRNA水平,Western blot检测细胞TRIF蛋白表达情况;进一步观察TLR4途径抑制剂-TAK-242是否干预β2GPI/抗β2GPI抗体复合物对TRIF的诱导表达以及相关细胞因子IL-6、IL-8、TNF-α的表达。结果:β2GPI/抗β2GPI抗体复合物(100 mg/L)能够诱导THP-1细胞表达TRIF(mRNA及蛋白),并显示时间效应,分别于刺激1 h和2 h时TRIF mRNA及蛋白表达至高峰。TAK-242(5μmol/L)能够明显抑制β2GPI/抗β2GPI抗体复合物对THP-1细胞TRIF的诱导表达,同时抑制IL-6、IL-8、TNF-α等炎症因子的表达。结论:TRIF依赖的TLR4途径参与了β2GPI/抗β2GPI抗体复合物对THP-1细胞的激活,提示其在抗磷脂综合征的病理机制中发挥一定作用。 展开更多
关键词 抗磷脂综合征 β2gpi/β2gpi抗体 TLR4 TRIF 炎症因子
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EGCG干预抗β_2GPI/β_2GPI复合物对THP-1细胞的诱导活化作用 被引量:2
4
作者 王婷 周红 +2 位作者 解鸿翔 夏龙飞 穆原 《临床检验杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期430-433,共4页
目的探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)干预抗β2GPI/β2GPI复合物诱导人急性单核细胞白血病细胞系(THP-1细胞)活化的作用。方法用一定剂量的EGCG、脂多糖(LPS)、抗β2GPI/β2GPI复合物等不同刺激物处理THP-1细胞,实时荧光定量PCR检... 目的探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)干预抗β2GPI/β2GPI复合物诱导人急性单核细胞白血病细胞系(THP-1细胞)活化的作用。方法用一定剂量的EGCG、脂多糖(LPS)、抗β2GPI/β2GPI复合物等不同刺激物处理THP-1细胞,实时荧光定量PCR检测细胞组织因子(TF)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA表达;发色底物法检测TF活性;ELISA测定TNF-α蛋白的表达。结果 50 mg/L EGCG能抑制抗β2GPI/β2GPI复合物刺激的THP-1细胞TF mRNA和活性的表达(t值为6.97、3.89,P均<0.05),同时下调该复合物诱导的THP-1细胞TNF-αmRNA和蛋白质的表达水平(t值为3.23、4.65,P均<0.05)。结论 EGCG可干预抗β2GPI/β2GPI复合物诱导THP-1细胞TF及TNF-α的表达,抑制THP-1细胞活化。 展开更多
关键词 表没食子儿茶素没食子酸酯 β2gpi β2gpi复合物 组织因子 人急性单核细胞白血病细胞系 肿瘤坏死因子-Α
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TRAF6在抗β_2GPI/β_2GPI复合物诱导THP-1细胞表达组织因子时的活化 被引量:3
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作者 许国莹 周红 +4 位作者 文海平 郭东琳 周芳 陈东东 解鸿翔 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期487-490,共4页
目的:探讨肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)在抗β2GPI/β2GPI复合物诱导单核细胞株THP-1表达组织因子(TF)中的作用。方法:采用一定剂量抗β2GPI/β2GPI复合物刺激THP-1细胞一定时间,收集细胞总RNA及总蛋白,实时定量PCR检测细胞TF mRN... 目的:探讨肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)在抗β2GPI/β2GPI复合物诱导单核细胞株THP-1表达组织因子(TF)中的作用。方法:采用一定剂量抗β2GPI/β2GPI复合物刺激THP-1细胞一定时间,收集细胞总RNA及总蛋白,实时定量PCR检测细胞TF mRNA水平,发色底物法检测细胞TF活性;RT-qPCR及Western blot分别检测细胞TRAF6mRNA和蛋白表达情况;进一步采用蛋白酶体抑制剂MG-132,观察是否能够干预抗β2GPI/β2GPI复合物对细胞的刺激效应。结果:抗β2GPI/β2GPI复合物(100 mg/L)能够刺激THP-1细胞表达TF mRNA及活性,与对照相比差异显著(P<0.05);使细胞TRAF6 mRNA和蛋白表达均增加,并显示时间相关性,分别在刺激15 min和30 min时表达至高峰;MG-132(5μmol/L)明显抑制抗β2GPI/β2GPI复合物(100 mg/L)对THP-1细胞TRAF6 mRNA和蛋白的刺激效应及TF的诱导表达。结论:抗β2GPI/β2GPI复合物诱导THP-1细胞表达TF过程中,TRAF6被激活并发挥重要作用。 展开更多
关键词 抗磷脂综合征 β2gpi/β2gpi tumor NECROSIS factor receptor-associated factor6 组织因子
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几种肾脏疾病中抗β_2GPI抗体的检测 被引量:4
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作者 刘雅文 程熠 +2 位作者 王绍敏 梁研 杨翰仪 《临床检验杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期219-220,共2页
目的 探讨抗 β2 GPI抗体 (aβ2 GPI)与几种肾脏疾病的相关性。方法 选择 6 9例肾脏病患者及 4 0例正常对照 ,用ELISA进行aβ2 GPI及抗心磷脂抗体 (ACA)检测。结果 肾脏疾病患者aβ2 GPI和ACA阳性率均高于正常对照组 (P <0 .0 5 ... 目的 探讨抗 β2 GPI抗体 (aβ2 GPI)与几种肾脏疾病的相关性。方法 选择 6 9例肾脏病患者及 4 0例正常对照 ,用ELISA进行aβ2 GPI及抗心磷脂抗体 (ACA)检测。结果 肾脏疾病患者aβ2 GPI和ACA阳性率均高于正常对照组 (P <0 .0 5 ) ,肾脏病患者中aβ2 GPI和ACA呈正相关性 (r=0 .6 89,P <0 .0 5 )。结论 aβ2 GPI和ACA很可能针对同一种抗原 ,而且与慢性肾炎、肾病综合征、狼疮性肾炎等肾脏疾病有相关性 ,推测aβ2 GPI可能在肾脏病患者高凝状态的形成中起重要作用。 展开更多
关键词 肾脏疾病 β2gpi抗体 检测 抗心磷脂抗体 ELISA
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抗β_2GPI抗体与抗磷脂抗体综合征的相关性研究 被引量:7
7
作者 曹文华 杨翰仪 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1999年第5期233-234,共2页
目的:探讨αβ2GPI在抗磷脂抗体综合征中诱导抗体产生的机制。方法:随机抽取活动期SLE患者60例,采用ELISA法测定血清中αβ2GPI。结果:发现与正常对照组相比SLE组αβ2GPI水平明显升高(P<0001)... 目的:探讨αβ2GPI在抗磷脂抗体综合征中诱导抗体产生的机制。方法:随机抽取活动期SLE患者60例,采用ELISA法测定血清中αβ2GPI。结果:发现与正常对照组相比SLE组αβ2GPI水平明显升高(P<0001)。以x+3s为正常值上限,阳性率高达95%,显示αβ2GPI与SLE有显著相关性。结论:αβ2GPI是抗磷脂肮体综合征的重要标志。 展开更多
关键词 β2糖尿白-I 抗磷脂抗体 综合征 APS dβ2gpi
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mTOR活化对抗β_2GPI抗体/β_2GPI复合物诱导THP-1细胞组织因子表达的影响 被引量:2
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作者 夏龙飞 巨红妹 +1 位作者 周红 王婷 《临床检验杂志》 CAS CSCD 2017年第3期215-220,共6页
目的探讨雷帕霉素靶蛋白(mTOR)在抗β_2糖蛋白I(β_2GPI)/β_2GPI复合物诱导THP-1细胞组织因子(TF)表达中的作用。方法用抗β_2GPI抗体/β_2GPI和β_2GPI/Ig G-APS处理THP-1细胞,mTOR抑制剂雷帕霉素(100 nmol/L)进行干预实验;收集细胞总... 目的探讨雷帕霉素靶蛋白(mTOR)在抗β_2糖蛋白I(β_2GPI)/β_2GPI复合物诱导THP-1细胞组织因子(TF)表达中的作用。方法用抗β_2GPI抗体/β_2GPI和β_2GPI/Ig G-APS处理THP-1细胞,mTOR抑制剂雷帕霉素(100 nmol/L)进行干预实验;收集细胞总RNA和蛋白质,实时定量PCR(RT-q PCR)和TF活性试剂盒分别检测THP-1细胞中TF mRNA表达水平及其活性,western blot检测THP-1细胞中mTOR、磷酸化mTOR(p-mTOR)、p38、p-p38、ERK1/2、p-ERK1/2、JNK、p-JNK、NF-κB p65和p-NF-κB p65的表达情况。结果抗β_2GPI抗体/β_2GPI和β_2GPI/Ig G-APS复合物均能明显增加THP-1细胞TF mRNA和TF活性以及mTOR磷酸化水平(P均<0.05);雷帕霉素能明显降低抗β_2GPI抗体/β_2GPI和β_2GPI/Ig G-APS诱导THP-1细胞TF的表达水平以及mTOR磷酸化的效应(P均<0.05),也能明显地削弱p38、ERK1/2和NF-κB p65的磷酸化水平(P均<0.05),而对JNK的磷酸化水平无抑制效应(P>0.05)。结论抗β_2GPI抗体/β_2GPI复合物能够刺激THP-1细胞mTOR的活化,并能影响TF的表达。 展开更多
关键词 抗磷脂综合征 雷帕霉素靶蛋白 β2gpi抗体/β2gpi复合物 组织因子 雷帕霉素
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自身抗体的辅助因子β_2GPI分离纯化、鉴定及抗体的制备 被引量:1
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作者 邓宇斌 陈顺乐 +2 位作者 鲍春德 王元 江尧湖 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1996年第5期303-306,共4页
人们新近研究发现─种血浆糖蛋白β_2glycoproteinI(β_2GPI)参与抗磷脂抗体(ACL)与心磷脂(CL)的结合反应,要深入研究β_2GPI与ACL、CL三者的关系和ACL在血栓形成发病机理中的作用,首先需... 人们新近研究发现─种血浆糖蛋白β_2glycoproteinI(β_2GPI)参与抗磷脂抗体(ACL)与心磷脂(CL)的结合反应,要深入研究β_2GPI与ACL、CL三者的关系和ACL在血栓形成发病机理中的作用,首先需将其进行分离、纯化、鉴定。用高氯酸沉淀正常人血清弃杂蛋白,再经过DEAE纤维素离子交换,SephadexG-75凝胶过滤和ProteinA-Sepharose,Heparin-SepharoseCL-6B二步亲和层析分离纯化了β_2GPI,用SDS-PAGE电泳鉴定其分子量为50kD,凝胶扫描其纯度为93.44%,等电点6.1~6.5,氨基酸组成比例分析纯化样品与标准品β_2GPI相符。进─步将纯化鉴定的样品β_2GPI与佐剂混匀,免疫新西兰兔,成功地制备了抗β_2GPI抗体,用对流免疫电泳鉴定制备的抗体可与纯化的样品、β_2GPI标准品形成反应沉淀线,制备的抗体效价大于1∶32。研究意义在于探讨用免疫生化的方法分离心磷脂,纯化了β_2GPI,成功地制备了抗β_2GPI抗体,为深入研究β_2GPI、ACL在血栓形成发病机理中的作用创造了良好的工作基础。 展开更多
关键词 抗磷脂抗体 β2gpi 分离 纯化 鉴定 制备
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PDTC和姜黄素对抗β_2GPI抗体诱导小鼠表达组织因子的影响 被引量:1
10
作者 夏龙飞 巨红妹 +1 位作者 周红 王婷 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期823-827,共5页
目的:本研究拟探讨PDTC和姜黄素对抗β_2GPI抗体诱导小鼠组织因子(Tissue factor,TF)表达的影响。方法:BALB/c小鼠先用PDTC[100 mg/(kg·d)]或/和姜黄素[50 mg/(kg·d)]预处理2 h,再进行腹腔注射anti-β_2GPI(500μg/只),取小... 目的:本研究拟探讨PDTC和姜黄素对抗β_2GPI抗体诱导小鼠组织因子(Tissue factor,TF)表达的影响。方法:BALB/c小鼠先用PDTC[100 mg/(kg·d)]或/和姜黄素[50 mg/(kg·d)]预处理2 h,再进行腹腔注射anti-β_2GPI(500μg/只),取小鼠腹腔巨噬细胞、双侧颈动脉和胸主动脉,超声裂解,收集细胞总RNA和蛋白,实时定量PCR(Real-time q PCR)检测细胞TF mRNA水平,TF活性试剂盒检测TF活性,Western blot方法检测NF-κB p65、磷酸化NF-κB p65、c-Jun和磷酸化pc-Jun的表达情况。结果:抗β_2GPI抗体能够诱导小鼠腹腔巨噬细胞TF的表达及NF-κB p65和c-Jun/AP-1的磷酸化,与对照相比差异有统计学意义(P<0.05 vs NR-Ig G);PDTC和姜黄素均能抑制抗β_2GPI抗体诱导小鼠TF的表达以及NF-κB p65和cJun/AP-1的磷酸化效应(P<0.05 vs anti-β_2GPI),但是二者没有协同作用。结论:PDTC和姜黄素均能影响抗β_2GPI抗体诱导小鼠TF的表达,表明其具有防治血栓形成的潜力。 展开更多
关键词 抗磷脂综合征 β2gpi抗体 PDTC 姜黄素 组织因子
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抗β_2GPI抗体对系统性红斑狼疮患者血栓形成的影响 被引量:1
11
作者 李刚 刘彦虹 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期522-525,共4页
目的:探讨抗β2GPI抗体对系统性红斑狼疮患者血栓形成的作用及对疾病诊断的临床意义。方法:选取系统性红斑狼疮(SLE)并发血栓患者20例,单纯SLE患者30例,正常对照23例,采用AggRAM-四通道血小板聚集仪检测血小板聚集率,用酶联免疫吸附试验... 目的:探讨抗β2GPI抗体对系统性红斑狼疮患者血栓形成的作用及对疾病诊断的临床意义。方法:选取系统性红斑狼疮(SLE)并发血栓患者20例,单纯SLE患者30例,正常对照23例,采用AggRAM-四通道血小板聚集仪检测血小板聚集率,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测抗β2GPI抗体。结果:SLE血栓组患者和SLE非血栓组患者抗β2GPI抗体滴度和抗体阳性率都显著高于正常对照组(P<0.05),并且SLE血栓组患者抗β2GPI抗体滴度和抗体阳性率高于SLE非血栓组患者;SLE血栓组患者血小板聚集率比SLE非血栓组和正常对照组显著升高(P<0.05),SLE非血栓组患者血小板聚集率和正常对照组没有统计学差异;所有SLE患者中抗β2GPI抗体阳性组比抗体阴性组血小板聚集率升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:抗β2GPI抗体和血小板聚集率升高可为SLE患者继发血栓性疾病提供辅助诊断;抗β2GPI抗体促进SLE患者血小板聚集率上升,加速SLE患者血栓形成。 展开更多
关键词 β2gpi抗体 系统性红斑狼疮 血小板聚集 血栓形成
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抗β_2GPI抗体测定在系统性红斑狼疮患者中的临床意义 被引量:1
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作者 张振 王美美 《现代实用医学》 2008年第10期774-776,共3页
目的探讨抗β2糖蛋白I抗体(aβ2GPI)在系统性红斑狼疮(SLE)诊治中的临床意义及与疾病活动性的关系。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定68例SLE患者及23例健康对照者血清中aβ2GPI浓度,同时记录SLE患者各项实验室指标和其他自身抗体的... 目的探讨抗β2糖蛋白I抗体(aβ2GPI)在系统性红斑狼疮(SLE)诊治中的临床意义及与疾病活动性的关系。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定68例SLE患者及23例健康对照者血清中aβ2GPI浓度,同时记录SLE患者各项实验室指标和其他自身抗体的水平。对照分析aβ2GPI阳性与阴性患者实验室检测指标结果的差异。结果SLE患者中,aβ2GPI抗体阳性率为25%(17/68),健康对照组中未检出aβ2GPI。患者的SLE疾病活动性指数(SLEDAI)与aβ2GPI抗体浓度无相关性。aβ2GPI阳性SLE患者血小板减少、凝血酶原时间(PT)延长的发生率高于aβ2GPI阴性组(<0.05)。aβ2GPI检测结果与aCL检测结果间存在正相关性。结论部分SLE病例中可检出抗β2GPI抗体。抗β2GPI抗体浓度与SLE疾病活动性无明显相关。抗β2GPI抗体与SLE患者发生血小板减少、凝血酶原时间延长等事件相关。 展开更多
关键词 红斑狼疮 系统性 血小板减少 β2gpi抗体
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Anti-β2GPI/β2GPI complexes induce platelet activation and promote thrombosis via p38MAPK: a pathway to targeted therapies 被引量:3
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作者 Wenjing Zhang Caijun Zha +5 位作者 Xiumin Lu Ruichun Jia Fei Gao Qi Sun Meili Jin Yanhong Li 《Frontiers of Medicine》 SCIE CAS CSCD 2019年第6期680-689,共10页
Anti-β2 glycoprotein I(anti-β2GPI)antibodies are important contributors to the development of thrombosis.Anti-β2GPI antibody complexes withβ2GPI are well known to activate monocytes and endothelial cells via the i... Anti-β2 glycoprotein I(anti-β2GPI)antibodies are important contributors to the development of thrombosis.Anti-β2GPI antibody complexes withβ2GPI are well known to activate monocytes and endothelial cells via the intracellular NF-kB pathway with prothrombotic implications.By contrast,the interaction of anti-β2GPI/β2GPI complexes with platelets has not been extensively studied.The p38 mitogen-activated protein kinase(MAPK)pathway has been recognized to be an important intracellular signaling pathway in the coagulation cascade and an integral component of arterial and venous thrombosis.The present study reveals that levels of anti-β2GPI/β2GPI complexes in sera are positively associated with p38MAPK phosphorylation of platelets in thrombotic patients.Furthermore,SB203580 inhibits anti-β2GPI/β2GPI complex-induced platelet activation.Thrombus formation decreased in p38MAPK−/−mice after treatment with anti-β2GPI/β2GPI complexes.In conclusion,p38MAPK may be a treatment target for anti-β2GPI antibody-associated thrombotic events. 展开更多
关键词 anti-β2gpi antibody P2gpi PLATELET P38MAPK THROMBOSIS complex
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抗β2GPI抗体促进载脂蛋白E缺陷小鼠血管炎症及血栓相关分子的表达 被引量:10
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作者 朱晓洁 周红 +5 位作者 王晓燕 蔡谦谦 何超 夏龙飞 张贵婷 欧阳航 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期295-299,共5页
目的探讨抗β2糖蛋白I(β2GPI)抗体在载脂蛋白E缺陷(ApoE^(-/-))小鼠表达动脉粥样硬化相关炎症因子和血栓相关分子过程中的作用。方法将ApoE^(-/-)小鼠实施颈动脉套环手术后,随机分为生理盐水组、100μg抗β2GPI抗体组、100μg同源对照... 目的探讨抗β2糖蛋白I(β2GPI)抗体在载脂蛋白E缺陷(ApoE^(-/-))小鼠表达动脉粥样硬化相关炎症因子和血栓相关分子过程中的作用。方法将ApoE^(-/-)小鼠实施颈动脉套环手术后,随机分为生理盐水组、100μg抗β2GPI抗体组、100μg同源对照抗体(兔IgG)组以及100μgβ2GPI/抗β2GPI抗体复合物组。各组均给以高脂饮食,且每7 d腹腔注射1次相应刺激剂,6周后处死小鼠。采用HE染色观察套环侧颈动脉阻塞情况,并以免疫组织化学染色检测套环侧颈动脉TLR4、组织因子(TF)和冯·维勒布兰德因子(vWF)的表达。采用实时荧光定量PCR检测主动脉的白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的mRNA水平。结果 HE染色结果显示抗体组阻塞最为明显,免疫组织化学染色结果显示抗体组套环侧颈动脉TLR4、TF和vWF表达上调,抗体组主动脉IL-1β和TNF-α的mRNA水平明显高于其他3组。结论抗β2GPI抗体通过上调小鼠动脉血管表达炎症因子IL-1β和TNF-α,血栓相关分子TF和vWF以及TLR4的表达,促进动脉粥样斑块形成。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 β2gpi抗体 炎症 组织因子 冯·维勒布兰德因子
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oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗体复合物促进人脐静脉内皮细胞黏附分子表达的机制 被引量:7
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作者 张贵婷 周红 +4 位作者 何超 陈芋丹 欧阳航 张鹏 王韧 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期1472-1478,共7页
目的探讨氧化型低密度脂蛋白/β2糖蛋白I/抗β2糖蛋白I抗体(oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗体)复合物对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)表达黏附分子的影响,以及Toll样受体4(TLR4)信号通路在其中发挥的作用。方法用单纯培养基、oxLDL、oxLDL/β2GPI... 目的探讨氧化型低密度脂蛋白/β2糖蛋白I/抗β2糖蛋白I抗体(oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗体)复合物对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)表达黏附分子的影响,以及Toll样受体4(TLR4)信号通路在其中发挥的作用。方法用单纯培养基、oxLDL、oxLDL/β2GPI复合物、oxLDL/抗β2GPI抗体复合物、oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗体复合物、LPS分组刺激HUVEC,收集总RNA和蛋白,利用实时定量PCR和Western blot法检测细胞间黏附分子1(ICAM-1)、血管黏附分子1(VCAM-1)和冯·维勒布兰德因子(v WF)的mRNA和蛋白水平;采用TLR4阻断剂TAK-242(5μmol/L)或p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)阻断剂SB203580(10μmol/L)预处理的方式,探索阻断TLR4通路后,oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗体复合物对HUVEC黏附分子表达的影响,通过THP-1细胞黏附实验检测oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗体复合物对HUVEC黏附能力的影响。结果与培养基对照组相比,oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗体复合物能够显著提高HUVEC的ICAM-1、VCAM-1和v WF表达,并且能够增强HUVEC对THP-1细胞的黏附,TAK-242或SB203580处理能够抑制该过程。结论 oxLDL/β2GPI/抗β2GPI抗体复合物能够增强HUVEC的黏附分子表达和对THP-1细胞的黏附,TLR4和p38MAPK与该过程密切相关。 展开更多
关键词 oxLDL/β2gpi/β2gpi抗体复合物 Toll样受体4(TLR4) 人脐静脉内皮细胞(HUVEC) 黏附分子
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信号分子IRAK1/4在antiβ-2GPI/β2GPI复合物诱导THP-1细胞表达TF中的作用探讨 被引量:1
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作者 文海平 周红 +4 位作者 许国莹 郭东琳 周芳 陈东东 解鸿翔 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期295-299,共5页
目的:探讨IRAK1和IRAK4在antiβ-2GPI/β2GPI复合物诱导单核细胞株THP-1表达组织因子(TF)中的作用。方法:利用荧光定量PCR(Real-time PCR)、TF活性试剂盒分别检测THP-1细胞表达TF mRNA及TF活性;Western blot检测anti-β2GPI/β2GPI复合... 目的:探讨IRAK1和IRAK4在antiβ-2GPI/β2GPI复合物诱导单核细胞株THP-1表达组织因子(TF)中的作用。方法:利用荧光定量PCR(Real-time PCR)、TF活性试剂盒分别检测THP-1细胞表达TF mRNA及TF活性;Western blot检测anti-β2GPI/β2GPI复合物诱导THP-1细胞表达IRAK1、磷酸化-IRAK1(p-IRAK1)、IRAK4情况;观察IRAK1/4抑制物是否干预anti-β2GPI/β2GPI复合物诱导THP-1表达TF。结果:Antiβ-2GPI/β2GPI复合物(100μg/ml)诱导THP-1细胞表达TF显著增加(P<0.05 vs control);Antiβ-2GPI/β2GPI复合物(100μg/ml)刺激THP-1细胞表达IRAK1、p-IRAK1、IRAK4(蛋白)显著升高(P<0.05 vscontrol);IRAK1/4抑制物(50μmol/L)能够阻断antiβ-2GPI/β2GPI复合物(100μg/ml)诱导THP-1表达TF及IRAK1磷酸化的效应。结论:antiβ-2GPI/β2GPI复合物诱导THP-1细胞表达TF过程中,信号分子IRAK1/4被激活进而发挥重要作用。 展开更多
关键词 抗磷脂综合征 antiβ-2gpi/β2gpi IRAK1 IRAK4 组织因子
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雷公藤多苷对IgAN患者血清离子及β2-GPI/ox-LDL影响 被引量:5
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作者 彭健韫 苏震 《中国生化药物杂志》 CAS 2015年第11期139-141,共3页
目的探讨雷公藤多苷对Ig A肾病(Ig A nephropathy,Ig AN)患者血清离子及β2糖蛋白I(β2-glycoprotein,β2-GPI)/氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)的影响。方法收集丽水市人民医院肾内科2014年1月~2015... 目的探讨雷公藤多苷对Ig A肾病(Ig A nephropathy,Ig AN)患者血清离子及β2糖蛋白I(β2-glycoprotein,β2-GPI)/氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)的影响。方法收集丽水市人民医院肾内科2014年1月~2015年4月收治的原发性Ig AN患者54例,随机分为对照组和实验组,每组27例,对照组患者常规给予盐酸贝那普利片10 mg,1次/天口服;给予双嘧达莫片50 mg,3次/天口服,实验组在对照组基础上给予雷公藤多苷片20 mg,3次/天口服。2组患者均治疗6个月。治疗结束后,对所有患者的血清Ca、P、β2-GPI/ox-LDL水平及肾功能相关指标进行检测。结果与对照组治疗后比较,实验组患者血清Ca水平较高,血清P水平较低(P〈0.05);实验组患者的血清β2-GPI/ox-LDL水平较低(P〈0.05);实验组患者的血清Scr、BUN水平较低(P〈0.05)。结论雷公藤多苷能够显著降低Ig AN患者血清P、β2-GPI/ox-LDL、Scr及BUN水平,提高血清Ca水平,改善肾功能。 展开更多
关键词 雷公藤多苷 IGA肾病 离子 β2-gpi/ox-LDL
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β2GPI/aβ2GPI通过激活TLR4抑制THP-1巨噬细胞对氧化型低密度脂蛋白的摄取 被引量:1
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作者 何超 周红 +6 位作者 张贵婷 陈芋丹 张鹏 王韧 吴倩倩 姚雨叶 匡铭 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期1063-1069,共7页
目的探讨β2糖蛋白I/抗β2糖蛋白I抗体复合物(β2GPI/aβ2GPI)对巨噬细胞脂质摄取功能和B型清道夫受体CD36表达的影响,以及Toll样受体4(TLR4)在该过程中的作用。方法用100 ng/mL佛波酯(PMA)将THP-1人单核细胞诱导为THP-1巨噬细胞,通过... 目的探讨β2糖蛋白I/抗β2糖蛋白I抗体复合物(β2GPI/aβ2GPI)对巨噬细胞脂质摄取功能和B型清道夫受体CD36表达的影响,以及Toll样受体4(TLR4)在该过程中的作用。方法用100 ng/mL佛波酯(PMA)将THP-1人单核细胞诱导为THP-1巨噬细胞,通过形态学变化和1,1'-二十八烷基-3,3,3',3'-四甲基吲哚碳花菁高氯酸盐标记的氧化低密度脂蛋白(DiI-oxLDL)吞噬试验加以鉴定。用RPMI1640培养液、β2GPI、抗β2糖蛋白I抗体(aβ2GPI)和β2GPI/aβ2GPI处理THP-1巨噬细胞,实时荧光定量PCR和Western blot法检测TLR4 mRNA和蛋白水平。用RPMI1640培养液、氧化低密度脂蛋白(oxLDL)、oxLDL联合β2GPI/aβ2GPI和oxLDL联合LPS处理THP-1巨噬细胞,油红O染色观察胞内脂质积累,免疫荧光细胞化学染色法检测CD36的表达,实时荧光定量PCR检测CD36 mRNA水平,Western blot法检测CD36蛋白水平。利用TLR4阻断剂TAK-242(1μg/mL)预处理THP-1巨噬细胞,观察抑制TLR4对上述刺激下THP-1巨噬细胞脂质积累和CD36表达的影响。结果PMA处理后,THP-1细胞呈现巨噬细胞形态并具备脂质吞噬能力;与RPMI1640相比,β2GPI/aβ2GPI处理可显著增加THP-1巨噬细胞TLR4表达;与单独oxLDL处理相比,oxLDL联合β2GPI/aβ2GPI能够抑制THP-1巨噬细胞的脂质积累和CD36表达,阻断TLR4可以部分逆转这一现象。结论β2GPI/aβ2GPI能激活TLR4抑制巨噬细胞对oxLDL的摄取和CD36表达。 展开更多
关键词 β2糖蛋白I/抗β2糖蛋白I抗体复合物(β2gpi/aβ2gpi) 氧化型低密度脂蛋白(oxLDL) Toll样受体4(TLR4) CD36 THP-1巨噬细胞
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抗β_2糖蛋白Ⅰ型抗体与急性冠脉综合征相关性研究 被引量:1
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作者 彭文华 范书英 +2 位作者 王勇 张荣富 马丽 《内科急危重症杂志》 2011年第3期142-144,共3页
目的:探讨抗β2糖蛋白I型抗体(抗β2 GPI抗体)与急性冠脉综合征(ACS)的临床相关性。方法:采用酶联免疫吸附法检测168例ACS患者血清中抗β2 GPI抗体的浓度水平,同时进行冠脉造影术检查,并对罪犯血管进行血管重建。根据抗体浓度水平分为... 目的:探讨抗β2糖蛋白I型抗体(抗β2 GPI抗体)与急性冠脉综合征(ACS)的临床相关性。方法:采用酶联免疫吸附法检测168例ACS患者血清中抗β2 GPI抗体的浓度水平,同时进行冠脉造影术检查,并对罪犯血管进行血管重建。根据抗体浓度水平分为高、中、低浓度组,分析各组中抗体浓度与ACS临床分型[急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)、急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)、中危以上不稳定型心绞痛(UA)]的相关性,随访12个月,评价抗β2 GPI抗体浓度与ACS患者的疾病严重程度及主要不良心血管事件(MACEs)的相关性。结果:ACS中STEMI、NSTEMI、UA患者抗β2 GPI抗体浓度依次是(63.4±32.6)RU/ml,(39.8±25.9)RU/ml,(22.1±10.4)RU/ml,其中STEMI患者抗体浓度较高,UA患者的抗体浓度最低。抗β2GPI抗体的高浓度组中STEMI(10/11)占90.9%,高于中浓度组(29/96)和低浓度组(1/61)(P<0.01)。随访观察12个月,随访率98%;抗β2 GPI抗体高浓度组有4例发生MACEs,发生率36.4%,显著高于中浓度组(4.2%)和低浓度组(3.5%)。多因素回归分析提示抗β2GPI抗体高浓度是预测ACS发生MACEs的独立危险因素之一。结论:抗β2 GPI抗体浓度与ACS患者疾病的严重程度及MACEs密切相关,抗β2 GPI抗体高浓度是ACS再发MACEs的独立危险因素之一。 展开更多
关键词 急性冠状动脉综合征 β2 gpi抗体 主要不良心血管事件
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小鼠SNP与Car2、Gpi1基因多态性的关联性 被引量:1
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作者 胡培丽 岳秉飞 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2013年第3期61-64,共4页
目的研究单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与小鼠生化标记基因Car2、Gpi1多态性间的关联性。方法从DNA、cDNA和蛋白多肽3个方面分析研究Car2与Gpi1基因的多态性。结果 Car2基因DNA和cDNA中有3个SNP与Car2a/b多态性相... 目的研究单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与小鼠生化标记基因Car2、Gpi1多态性间的关联性。方法从DNA、cDNA和蛋白多肽3个方面分析研究Car2与Gpi1基因的多态性。结果 Car2基因DNA和cDNA中有3个SNP与Car2a/b多态性相关,分别为外显子2中的C(T)、G(C)和外显子7中的A(G);蛋白多肽中发现第38位Gln/His与Car2a/b多态性相关,对应于外显子2中的G(C)。Gpi1基因DNA中没有发现与Gpi1a/b多态性相关的SNP;cDNA水平有2个SNP与Gpi1a/b多态性相关,分别为外显子9中的T(C)和18中的A(G);蛋白多肽中发现第247位Phe/Leu与Gpi1a/b多态性相关,对应于外显子9中的T(C)。结论 Gln/His(38)、Phe/Leu(247)间的转换可能分别是近交系小鼠形成Car2a/b,Gpi1a/b多态性的原因。 展开更多
关键词 单核苷酸多态性 Car2 gpi1 小鼠 近交系
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