Current Perspective in the Discovery of Anti-aging Agents from Natural Products

Aging is a process characterized by accumulating degenerative damages,resulting in the death of an organism ultimately.The main goal of aging research is to develop therapies that delay age-related diseases in human.Since signaling pathways in aging of Caenorhabditis elegans(C.elegans),fruit flies and mice are evolutionarily conserved,compounds extending lifespan of them by intervening pathways of aging may be useful in treating age-related diseases in human.Natural products have special resource advantage and with few side effect.Recently,many compounds or extracts from natural products slowing aging and extending lifespan have been reported.Here we summarized these compounds or extracts and their mechanisms in increasing longevity of C.elegans or other species,and the prospect in developing antiaging medicine from natural products.

龙寿丹胶囊对脑梗死患者TCD影响

为探讨龙寿丹胶囊对脑梗死患者ＴＣＤ 的影响及近期疗效。采用双盲对照法观察７８ 例脑梗死患者口服龙寿丹和安慰剂治疗前后ＴＣＤ 改变及近期疗效，观察期为１ 个月。结果龙寿丹能够提高脑梗死患者脑血流速度，改善脑循环，其近期疗效显著，为治疗脑梗死的抗栓溶栓良药。

中药“松友饮”对高转移人肝癌侵袭性及小鼠免疫功能的影响

目的:研究"松友饮"对高转移人肝癌MHCC97H细胞侵袭性和小鼠免疫功能的影响及其机制。方法:用不同质量浓度的"松友饮"(2、4、8 mg/mL)分别干预MHCC97H细胞48 h,用明胶酶谱实验及侵袭实验研究基质金属蛋白酶-2(matrixmetalloproteinase-2,MMP-2)活性和侵袭性变化。用高转移人肝癌裸鼠原位移植瘤模型进行体内实验,以检测对"松友饮"对肿瘤的抑制作用。C57BL/6小鼠和昆明种小鼠均随机分为"松友饮"剂量递增的C1、C2和C3组及阴性、阳性对照组,灌胃给药,每天1次,连续7 d,处死小鼠后检测自然杀伤细胞(natural killer cell,NK)的活性,观察小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能变化。结果:与对照组相比,"松友饮"4、8 mg/mL组细胞侵袭性下降有统计学意义(P<0.01),对应的MMP-2活性下降。此外,"松友饮"抑制了肝癌细胞生长,C1、C2和C3组的NK细胞特异性抑制百分率分别为24.6%、27.1%和27.7%,巨噬细胞吞噬百分率与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:中药复方"松友饮"可能通过抑制MMP-2活性来抑制肝癌侵袭性,连续7 d"松友饮"灌胃给药能增强小鼠免疫功能。

山香圆总黄酮的抗炎作用

目的 研究山香圆总黄酮 (TFS)的抗炎作用。方法 采用二甲苯诱导的小鼠耳肿胀、角叉菜胶诱导的大鼠足爪肿胀、棉球诱导的大鼠肉芽肿和福氏完全佐剂诱导的大鼠佐剂性关节炎模型。结果 TFS对二甲苯诱导的小鼠耳肿胀、角叉菜胶诱导的大鼠足爪肿胀、棉球诱导的大鼠肉芽肿和福氏完全佐剂诱导的大鼠佐剂性关节炎具有抑制作用。结论 TFS具有较强的抗炎作用。

雄黄对荷人卵巢癌裸鼠移植瘤细胞凋亡的基础研究

目的:观察中药雄黄诱导卵巢癌细胞凋亡及血管生成的作用。方法:应用流式细胞术、荧光显微镜、透射电子显微镜和免疫组织化学等技术,以细胞凋亡和VEGF为主要观测指标,观察中药雄黄对荷人卵巢癌裸鼠移植瘤抗肿瘤作用。结果:雄黄可诱导荷人卵巢癌裸鼠移植瘤细胞凋亡,抑制荷瘤裸鼠肿瘤的生长,阻止血管生成抑制细胞DNA的合成,并可延长小鼠存活时间。结论:雄黄可通过诱导卵巢癌细胞凋亡,阻止血管生成,抑制细胞DNA的合成等多种途径发挥抗肿瘤作用,具有广阔的应用前景。

丹皮酚的体内外抗肿瘤作用

目的 研究丹皮酚在体外的细胞毒作用和体内抗肿瘤作用。方法 噻唑兰 (MTT)体外试验法和灌胃给药体内抗肿瘤试验。结果 丹皮酚对体外培养的人红白血病细胞K52 6、人乳腺癌基因细胞T6-17和肝癌细胞BEL 74 0 4的半数抑制浓度 (IC50 )依次为 2 5 38mg/L、10 81mg/L和 93 39mg/L。体内灌胃给予丹皮酚 5 0mg/kg·d-1、2 0 0mg/kg·d-1和 80 0mg/kg·d-1ig× 14d对小鼠肿瘤HepA的抑制率分别为 39 2 6 %～ 4 2 5 5 %、4 9 6 9%～ 5 5 32 %和 6 4 4 2～72 6 4 % ,P <0 0 1,差异有显著性。结论 丹皮酚在体外有细胞毒作用 。

几种中药有效部位抗炎作用的比较

目的 比较研究木瓜总苷、白芍总苷 (TGP)、雷公藤多苷 (TWH)以及青藤碱对角叉菜胶诱导大鼠足肿胀及大鼠棉球肉芽肿的影响。方法 用角叉菜胶诱导大鼠足肿胀 ;足爪容积测定法测定足爪肿胀度 ;棉球包埋法诱导大鼠棉球肉芽肿并测定肉芽肿的净重。结果 治疗给药木瓜总苷 12 0、2 40mg/kg分别在致炎后 5h、3h开始起效 ;TWH 40mg/kg在致炎后 3h开始起效 ,TGP 5 0mg/kg和青藤碱 5 0mg/kg在致炎后 5h发挥疗效 ,四种中药有效部位疗效都持续到致炎后 7h。木瓜总苷 6 0、12 0、2 40mg/kg、TWH 40mg/kg、青藤碱 5 0mg/kg治疗给药对大鼠棉球肉芽肿均有抑制作用 ,TGP 5 0mg/kg治疗给药对大鼠棉球肉芽肿无抑制作用。 结论 木瓜总苷、TWH、TGP、青藤碱都具有抗炎作用 ,但作用特点不同 ,表现在剂量和起效时间等不尽相同。

助孕3号方及拆方防治肾虚黄体抑制动物流产模型的实验研究

目的:了解助孕3号方及拆方对肾虚黄体抑制动物流产模型的治疗作用及机理。方法:对妊娠大鼠以羟基脲和米非司酮建立肾虚黄体抑制病证动物流产模型,分别用助孕3号方、补肾方、健脾方中药水提液及黄体酮治疗,同时设立未用药物治疗的模型对照组和正常妊娠组。测定各组流产率、子宫卵巢组织形态学变化、血清P及子宫蜕膜PR的含量。结果:补肾健脾的助孕3号方和补肾方均可增强黄体功能,提高血清孕酮含量,增加子宫蜕膜孕激素受体mRNA的表达,从而降低肾虚黄体抑制动物流产模型的流产率,单纯健脾方无此作用。结论:补肾药在防治黄体功能不全引起的流产方面起主导作用。

论中药材生产质量管理规范化

目的:为中药材生产管理质量规范化提供参考依据。方法:通过对中药材产量和质量的影响因素以及有害污染的来源途径的综合分析,提出中药材生产质量管理规范化的思路和内容。结果与结论:中药材生产质量管理规范化应包括生产基地化、品种标准化、栽培组合措施最优化、采收加工科学化、名优药材商标化、生产流通全程无公害化、产供销一条龙等,并提出了药材生产规范管理的对策。

重楼皂苷的制备及其抗A型流感病毒活性

目的研究重楼皂苷的制备及体内外对A型流感病毒(IAV)活性的影响。方法 采用柱层析和反相液相色谱分离技术,从重楼中提取重楼皂苷Ⅰ,Ⅱ,Ⅵ和Ⅶ,应用高效液相色谱法测定其纯度。采用MTT比色法测定重楼皂苷Ⅰ,Ⅱ,Ⅵ和Ⅶ的细胞毒性,并检测其体外对IAV的直接灭活作用、对IAV吸附和侵入细胞的阻断作用及对IAV在靶细胞内增殖的抑制作用。用IAV滴鼻法制备IAV感染小鼠模型,模型制备4 h后分别每天ig给予重楼皂苷Ⅰ5和10 mg.kg-1及阳性对照药奥司他韦3 mg.kg-1,每天分2次给药,连续5 d,自给药后每天观察并记录小鼠发病情况和死亡数,共观察14 d,计算小鼠死亡率和生命延长率,评价其体内抗IAV作用。结果 提取分离得到的重楼皂苷Ⅰ,Ⅱ,Ⅵ和Ⅶ的纯度分别为95.3%,90.2%,92.4%和86.8%。重楼皂苷Ⅰ,Ⅱ,Ⅵ和Ⅶ浓度分别低于50,12.5,6.25和12.5 mg.L-1时,未见对靶细胞MDCK的细胞毒性。重楼皂苷Ⅰ6.25,12.5,25和50 mg.L-1,重楼皂苷Ⅱ6.25和12.5 mg.L-1,重楼皂苷Ⅵ3.13和6.25 mg.L-1,重楼皂苷Ⅶ6.25和12.5 mg.L-1及奥司他韦40 mg.L-1对IAV均有显著的直接灭活作用(P<0.01),对IAV吸附和侵入靶细胞亦具有一定的阻断作用(P<0.01),对IAV在靶细胞内的增殖具有抑制作用(P<0.01)。重楼皂苷Ⅰ5和10 mg.L-1可明显降低IAV感染小鼠的死亡率(P<0.01),由流感病毒感染组的8/10均下降到2/10;并可延长IAV感染小鼠的存活时间(P<0.01),存活时间由(8.5±0.3)d分别延长到12.7±0.4和(13.2±0.5)d(P<0.01),生命延长率分别为49.4%和55.3%,效果与奥司他韦近似。结论 从植物重楼中分离到高纯度的重楼皂苷Ⅰ,Ⅱ,Ⅵ和Ⅶ,重楼皂苷Ⅱ,Ⅵ和Ⅶ在体外具有较好的抗IAV活性,重楼皂苷Ⅰ在体内外均具有较好的抗IAV活性。

肠胃清对人结直肠癌耐长春新碱细胞株HCT8／V的逆转作用

目的:探讨中药复方肠胃清对人结直肠癌耐长春新碱(vincristine,VCR)细胞株HCT8/V多药耐药的逆转作用。方法:采用细胞增殖抑制实验MTT法观察肠胃清药物血清对HCT8/V细胞株多药耐药性的逆转作用,采用高效液相色谱方法检测肠胃清药物血清作用后的耐药细胞内VCR药物浓度的改变。结果:本实验所采用的人结直肠癌耐VCR细胞株HCT8/V的耐VCR倍数为20.24倍,且对5-氟尿嘧啶、顺铂、羟基喜树碱和丝裂霉素这4种结构和作用机制各异的化疗药物有交叉耐药现象,具有多药耐药性,肠胃清能够逆转HCT8/V的耐药现象。高效液相色谱法结果显示,肠胃清药物血清处理HCT8/V48h后,细胞内的VCR浓度明显增高,且呈剂量依赖性。结论:肠胃清药物血清可提高HCT8/V细胞内化疗药物的浓度,有效逆转耐药细胞的多药耐药现象。

活血清解汤早期干预对重症急性胰腺炎患者血液流变学及D二聚体、血栓素A_2、前列环素I_2的影响

目的探讨活血清解汤对重症急性胰腺炎(SAP)患者血液流变学及血栓素A_2(TXA_2)、前列环素I_2(PGI_2)的影响。方法收集2013年1月^(-1)2月于上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院住院的SAP患者50例,随机分为治疗组与对照组,2组均采取对症支持治疗,治疗组在此基础上经螺旋型鼻肠管给予活血清解汤2次/d,治疗1周。治疗前及治疗第7天进行血淀粉酶、血液流变学、D二聚体、TXA_2和PGI_2水平检测。计量资料2组间比较采用配对t检验,计数资料组间比较采用χ~2检验。结果与对照组相比,治疗组在治疗第7天的总有效率明显升高(64%vs 88%;χ~2=3.947,P=0.047)。治疗组和对照组在治疗第7天时血清淀粉酶、血D二聚体、TXA_2和TXA_2/PGI_2水平均较治疗前降低(P值均<0.01),治疗组在治疗第7天较同期对照组更低(P<0.05或P<0.01)。而治疗组和对照组的PGI2水平在治疗第7天较治疗前升高(P值均<0.01),治疗组在治疗第7天较同期对照组更高(P值均<0.01)。治疗组和对照组在第7天时血液流变学的各项指标全血高、中、低黏度、血浆黏度、全血高切还原黏度、全血低切还原黏度、红细胞压积、红细胞刚性指数、红细胞聚集指数、血沉方程K值、红细胞变形指数、血沉等均较治疗前降低(P<0.05或P<0.01),治疗组在第7天时较同期对照组更低(P<0.05或P<0.01)。结论中药活血清解汤能改善血液流变学,控制D二聚体的升高,维持TXA2、PGI2之间的平衡,起到治疗SAP作用。

康莱特注射液合并健择对移植于裸鼠的人胰腺癌的疗效初步研究

目的:探讨康莱特注射液合并健择对移植于裸鼠的人胰腺癌的作用。方法:24只裸鼠皮下接种人胰腺癌细胞PANC-1,10d后随机分成4组,每组6只裸鼠。对照组给予生理盐水;康莱特组自接种第10天起连续给药10次,给药剂量为5·0g/kg,静脉推注;健择组在接种第12天给药1次,给药剂量为60mg/kg;合并给药组剂量及给药时间同单独给药组。停药后1周脱颈处死动物,解剖裸鼠,称体质量、瘤质量,测量肿块大小并计算抑瘤率。结果:单独注射康莱特及健择组的抑瘤率分别为12·24%和13·26%;合并用药组抑瘤率为40·11%,明显高于单独用药组。结论:康莱特注射液与健择对移植于裸鼠的人胰腺癌的抑制作用具有协同效应。

补肾益智方对老年性痴呆模型大鼠海马结构生长抑素神经元的影响

【目的】研究自拟的补肾益智方对大鼠老年性痴呆 (阿尔茨海默病 ,Alzheimerdisease ,AD)模型海马内生长抑素 (somatostatin ,SS)神经元的影响。【方法】用 15月龄老年Wistar大鼠以D -半乳糖腹腔注射 4周加上鹅膏蕈氨酸 (ibotenicacid ,IBO)脑内Meynert核注射制作AD模型 ,然后随机分成AD模型组、双益平治疗对照组、补肾益智方高剂量治疗组、补肾益智方低剂量治疗组 ,另设正常老年对照组和正常青年对照组。动物经治疗处理后 ,运用免疫组织化学和寡核苷酸探针原位杂交方法检测大鼠海马CA 1、CA 3和齿状回生长抑素免疫阳性和mRNA表达阳性神经元数目。【结果】补肾益智方高、低剂量组大鼠海马CA1、CA3和齿状回生长抑素阳性神经元数目及其积分光密度较AD模型组有增加趋势 ,有些组间比较有显著性差异。【结论】补肾益智方对D -半乳糖腹腔注射 4周加上鹅膏蕈氨酸 (IBO)脑内Meynert核注射制作的大鼠AD模型海马内生长抑素 (SS)

丹参酮ⅡA及其纳米粒诱导肝癌细胞凋亡及对p38MAPK、TGFβ1信号蛋白表达的影响

目的:探讨丹参酮ⅡA(Tanshinone ⅡA,TSⅡA)及其纳米粒(Tanshinone ⅡA nanoparticles,TS-NP)治疗小鼠肝癌的作用及机制。方法:采用乳化溶剂挥发法制备TS-NP,建立小鼠肝癌模型,采用TUNEL标记法检测细胞凋亡率,免疫组织化学SP法检测p38促分裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38 MAPK)、肿瘤生长因子(tumor growth factorβ1,TGFβ1)的表达。结果:与对照组比较,TSⅡA组、TS-NP各剂量组瘤体质量显著降低(P<0.01),生存期均明显延长,肝癌细胞凋亡率升高(P<0.01)。其中与对照组比较,TS-NP组治疗作用优于等剂量的TSⅡA组,p38 MAPK表达明显高于其他各组(P<0.01),但TGFβ1的表达低于其他各组(P<0.01);肝癌组织中p38 MAPK与TGFβ1表达呈负相关(r=-0.873,P<0.001)。结论:TSⅡA及其纳米微粒能够抑制小鼠肝癌生长,延长生存期,而TS-NP的疗效优于等剂量的TSⅡA。其治疗肝癌的机制与抑制TGFβ1、上调p38 MAPK的表达从而抑制肝癌细胞增殖、诱导细胞凋亡有关质类。

神经生长液促大鼠坐骨神经再生的实验研究

目的评价一种新型中药-神经生长液对大鼠坐骨神经损伤后神经再生的影响。方法SD大鼠50只雌雄各半,采用随机数字表法将其随机分成5组:神经生长液低、中、高剂量组,弥可保组和空白对照组。采用坐骨神经夹伤模型,于术后每5d测定坐骨神经功能指数(sciaticnerveindex,SFI),术后第20天行电生理,组织学检测及超微结构观察。结果术后5d时实验组(-72±9)与对照组(-79±8)间SFI差异无显著性意义(F=1.58,P>0.05),10d时高剂量组(-60±9)和弥可保组(-61±7)优于对照组(-75±7)(F=5.1,P<0.05),15d和20d时低、中、高剂量组及弥可保组均优于对照组(F=6.83和9.92,P<0.05)。坐骨神经干动作电位传导速度,小腿三头肌最大收缩力检测,及脊髓前角运动神经元记数、再生有髓纤维数、肌细胞截面积等指标神经生长液低、中、高剂量组及弥可保组均优于空白对照组(F=26.29,51.35,7.86,37.38,11.11,P<0.05)。超微结构观察实验组有髓神经纤维的髓鞘形态、厚度、成熟度均优于对照组,变性纤维的数目少于对照组。结论神经生长液能促进周围神经再生及功能的恢复。

六味地黄汤化裁配合放射治疗食管癌的临床研究

为了研究六味地黄汤化裁在食管癌放疗中的减毒作用并探讨其作用机制,将60例符合纳入标准的食管癌患者随机分为治疗组(中药六味地黄汤化裁配合放疗)和对照组(单纯放疗)。结果显示:放疗前后TNF-α的变化两组间差异无统计学意义,t=1·323,P>0·05。治疗组放疗后CD4/CD8比值明显高于对照组,t=2·278,P<0·05。急性放射性食管炎的发生率治疗组明显低于对照组,χ2=6·66,P<0.05。放疗后治疗组体力状况好于对照组,χ2=8·94,P<0·05。初步研究结果提示,六味地黄汤化裁配合放疗能提高食管癌患者的免疫功能,减轻放疗过程中的毒副反应,从而提高食管癌患者的生活质量,但远期疗效尚需进一步观察。

川芎嗪对大鼠脑急性缺血缺氧损伤的保护作用

利用脑片技术、电镜及检测自由基代谢指标，从离体与整体、功能与形态结构结合上，观察了川芎嗪对大鼠不完全性脑缺血的影响。结果表明，川芎嗪可以提高海马脑片的耐缺氧能力，并呈量效关系；能抑制神经突触传递和脑细胞过度兴奋，有效地防止缺氧对脑细胞造成的不可逆性损伤；对脑缺血大鼠大脑皮层的超微结构有显著保护作用；能减少大鼠缺血脑组织中血清脂质过氧化物（ＬＰＯ）的生成，增加血清超氧化物岐化酶（ＳＯＤ）和谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ＿Ｐｘ）的含量。由此可见，川芎嗪对大鼠急性脑缺血缺氧损伤具有保护作用。

脑醒喷鼻剂治疗急性缺血性中风66例

[目的]探讨脑醒喷鼻剂(活血开窍方)治疗急性缺血性中风(acute ischemic stroke,AIS)的临床疗效及其药理作用机制。[方法]采用随机对照双盲观察法将100例AIS患者分为2组,脑醒喷鼻剂组(治疗组)66例,尼莫通组(对照组)34例。观察脑醒喷鼻剂的临床疗效及其对血液流变学与自由基的影响。[结果]治疗组和对照组的总有效率分剐为90.9％和88.2％,显效率分别为72.7％和58.8％,两组比较差异均元显著性(P>0.05)。实验结果显示脑醒喷鼻剂能降低血粘度和红细胞压积,抑制红细胞和血小板聚集;提高超氧化物歧化酶(SOD)、谷光甘肽过氧化物酶(GSH—Px)活性。[结论]脑醒喷鼻剂治疗AIS疗效肯定(与尼莫通相当)。并显示该方能改善AIS患者血液流变性,改善脑的循环灌注,缓解脑缺血;促进自由基清除,减轻自由基损伤,保护脑细胞。