金纳米球-氧化石墨烯纳米药物载体的制备及抗癌性能

采用化学还原法制备了氧化石墨烯-金纳米球(GO-AuNP),利用透射电子显微镜(TEM)、紫外-分光光度计(UV-Vis)和激光粒度仪等对GO-AuNP进行了表征,并利用红外热成像仪对其光热性能进行了研究。将GO-AuNP负载抗癌药物盐酸阿霉素(DOX)制备成纳米药物复合物(GO-AuNP@DOX),并通过荧光分光光度计对DOX的负载和释放进行了检测;结果显示,GO-AuNP@DOX中DOX的释放在弱酸性环境下更优,并且在808 nm激光照射条件下pH=5.3时释放量可以达到30.51%。采用共聚焦显微镜分析了癌细胞对GO-AuNP@DOX的摄取能力;采用CCK-8细胞毒性实验分析了GO-AuNP@DOX的体外杀伤肿瘤细胞能力,细胞毒性实验证明GO-AuNP载体具备良好的生物相容性,体内抗肿瘤实验结果表明,荷瘤小鼠在化疗光热协同作用可以很好地抑制肿瘤生长。结果表明,GO-AuNP纳米药物载体具有光热转换能力优异、生物相容性优良的优点,其pH/近红外光谱(NIR)双重药物控释性能使药物载体在化疗-光热协同治疗肿瘤方面具有潜在的应用价值。

晚期胃癌内科治疗十年研究回顾与现状

目前胃癌是我国发病率和死亡率分别居于第5位和第3位的恶性肿瘤,给居民生命健康和我国卫生经济带来巨大负担。由于胃癌的早期筛查仍未全面普及,我国近一半的胃癌患者发现时已是晚期,预后不良。近年来,随着抗肿瘤新药临床研究的不断推进,新型药物的研发和上市给晚期胃癌患者带来了新的治疗机会。本文汇总近10年晚期胃癌领域新药临床研究,从靶向治疗、免疫治疗、抗血管生成治疗和新型化疗药物等不同角度,分析和阐述晚期胃癌内科治疗中的临床研究进展,并对未来研究进行展望,以在此基础上期待开展更加高质量的临床研究,更进一步改善晚期胃癌患者的生存和预后。

PD-1抑制剂及抗血管生成药物联合TACE治疗原发性肝癌的效果

目的探究程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂及抗血管生成药物联合经动脉化疗栓塞术(TACE)治疗原发性肝癌的效果。方法纳入原发性肝癌患者58例,均于2019年1月至2022年12月在河南省肿瘤医院就诊,按治疗方法将患者分为对照组(抗血管生成药物联合TACE治疗,30例)与研究组(PD-1抑制剂及抗血管生成药物联合TACE治疗,28例)。两组均治疗9周,比较其疗效、肝功能[碱性磷酸酶(ALP)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)]、血管内皮生长因子(VEGF)、可溶性血管细胞黏附因子1(sVCAM1)、免疫指标及不良反应。结果研究组疾病控制率(85.71%)较对照组(60.00%)高(P<0.05);两组治疗后ALP、ALT、AST、TBIL较治疗前低,且研究组较对照组低(P<0.05);两组治疗后VEGF、sVCAM1较治疗前低,且研究组较对照组低(P<0.05);研究组治疗后CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)较对照组高,CD4^(+)/CD8^(+)较对照组低(P<0.05);两组总不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论PD-1抑制剂及抗血管生成药物联合TACE治疗原发性肝癌效果确切,可减少患者肝损伤,改善其免疫功能,且安全性较好。

PD-1/PD-L1抑制剂在转移性结直肠癌中的应用研究进展

结直肠癌是目前全球常见恶性肿瘤之一,近年来其发病率和死亡率逐年上升。由于早期结直肠癌具有症状隐匿的特点,多数患者初诊时已发展为中晚期。对于IV期的转移性结直肠癌(mCRC),手术辅以放化疗治疗mCRC患者的5年生存率较低。随着近年来免疫学的发展,程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体-配体1(PD-L1)抑制剂已在多种恶性肿瘤的治疗中取得突破性进展,能提高部分mCRC患者尤其是错配修复缺陷/微卫星高度不稳定型患者的疗效,并获得指南的推荐;但对于临床上占比达90%以上的错配修复完整/微卫星稳定型mCRC患者,应用PD-1/PD-L1抑制剂治疗效果差,但也有不同临床研究报道了部分该类型的mCRC能获得一定的受益。该文围绕PD-1/PD-L1抑制剂的抗肿瘤机制以及不同类型mCRC患者的PD-1/PD-L1抑制剂临床应用进展和研究现状作一综述,探究PD-1/PD-L1抑制剂联合治疗的可行性,以期为错配修复完整/微卫星稳定型患者获益和优化PD-1/PD-L1抑制剂在mCRC治疗中的用药方案提供参考。

新型奥沙利铂类抗癌药物(LLC-202)的合成、表征及稳定性

采用氯亚铂酸钾作为起始原料,引入胆酸作为辅助配体,成功合成了一种新型含铂配合物,命名为LLC-202。对该化合物的化学结构进行了全面的表征,包括元素分析、红外光谱(FTIR)和核磁共振波谱(NMR)分析、质谱等。表征结果证实LLC-202符合目标化合物的结构。进一步考察该化合物的稳定性,结果表明其水溶液在37℃时,72 h内稳定;在水中会发生缓慢的水合反应,生成有生物活性的药效基团[A_(2)Pt(H_(2)O)_(2)]^(2+)。

临床试验用抗肿瘤药物管理模式构建与探索

目的总结华中科技大学同济医学院附属肿瘤医院临床试验用抗肿瘤药物管理经验,探讨更为高效、规范的管理模式。方法立足该院中心药房工作现状,分析抗肿瘤药物临床试验及其药物管理的特殊性与复杂性,识别药物管理过程中高风险环节,实施基于风险的临床试验用抗肿瘤药物管理。结果临床试验用抗肿瘤药物管理具有周期长、容错率低、闭环模式的特点;应尽早识别管理过程中代表性高风险环节并加以应对,如规范药物管理记录、精细化管理受试者返还药物及包装等。结论制定并遵守严格的规章制度、提高中心药房软硬件性能、实施基于风险的药物管理有助于试验的规范进行。

抗肿瘤药说明书安全性信息上市后修订的考虑要点

目的介绍抗肿瘤药说明书安全性信息上市后修订的考虑要点,为药品上市许可持有人提供参考。方法基于国家药品监督管理局药品评价中心(简称“评价中心”)近年的修订实例,阐述修订目的、启动原因、决策证据以及修订原则。结果与结论说明书安全性信息修订是一项系统工程。评价中心将持续致力于完善包括抗肿瘤药在内的各种药品说明书安全性信息。药品上市许可持有人应充分发挥主体责任,及时、主动完善说明书,保障人民群众用药安全。

基于1H-吡唑并[3,4-b]吡啶母核PI3Kδ抑制剂的设计合成

恶性肿瘤严重危害人类健康与生命,磷脂酰肌醇-3激酶家族(PI3Ks)在细胞增殖、分化过程中起着重要作用,该激酶及其相关通路的其他激酶可被药物干预,是抗癌药物的热门靶点。在以往的PI3K抑制剂中,均有1H-吡唑并[3,4-b]吡啶母核,通过虚拟筛选以及合成路线设计,合成了一系列1H-吡唑并[3,4-b]吡啶类化合物,该类化合物可能对PI3Kδ具有潜在抑制作用。

老年结肠癌患者出院后口服抗肿瘤靶向药的依从性现状及影响因素

目的 分析老年结肠癌患者出院后口服抗肿瘤靶向药的药物依从性现状及影响因素。方法 选取哈尔滨医科大学附属第一医院2022年2月—2023年2月收治的老年结肠癌患者110例,患者均接受出院后的口服抗肿瘤靶向药物治疗,采用Morisky服药依从性调查问卷评估服药依从性,对影响服药依从性的因素进行统计学分析。结果 依从性好者34例(依从性好组),依从性差者76例(依从性差组)。单因素分析显示:依从性差组在缺少社会支持、口服靶向药物治疗不良反应、不良心理反应、经济条件差、缺乏口服靶向药物治疗知识的占比明显高于依从性好组,差异均有统计学意义(P<0.05);多因素logistic回归分析显示:有口服靶向药物治疗不良反应、有不良心理反应、经济条件差、缺乏口服靶向药物治疗知识是影响老年结肠癌患者口服靶向药服药依从性的危险因素(P<0.05)。结论 老年结肠癌患者出院后口服抗肿瘤靶向药的服药依从性处于中等阶段,临床医护人员在临床工作中需进一步加强对患者的健康教育以提高其用药方面的意识,增强与患者及其家属之间的沟通以改善消极情绪及心理,在根本上达到提高患者服药依从性的目的。

中药联合抗肿瘤血管生成药物治疗非小细胞肺癌的研究进展

非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌最为常见的一种病理类型,一半以上的患者确诊时即为进展期肺癌,患者生存期较短。抗肿瘤血管生成药物是目前治疗非小细胞肺癌的重要靶向药物,其临床疗效已获得临床认可,但仍存在耐药性及毒副作用不可耐受的局限性,而中药辨证论治及减毒增效的优点,可减轻药物的不良反应,并提高临床疗效,已成为中西医结合治疗非小细胞肺癌的重要方向。本文主要通过检索2010年1月—2023年6月中国知网、万方、维普及PubMed等数据库中的相关文献,总结近年来不同中药联合各类抗肿瘤血管生成药物治疗NSCLC的相关研究,试从不同角度探讨治疗NSCLC的新思路。

藤黄酸在乳腺癌治疗中的研究进展

藤黄酸作为中药藤黄的主要生物活性成分,通过多种机制发挥抗肿瘤作用,包括诱导细胞凋亡、抑制肿瘤血管的生成和转移以及逆转肿瘤的多药耐药等;尤其是在乳腺癌治疗中可发挥多种抗肿瘤作用,有望成为乳腺癌的治疗药物。但藤黄酸自身存在缺陷,如水溶性差、半衰期短等,限制其临床应用。随着纳米载药制剂的不断发展,有望改善藤黄酸的不足,发挥藤黄酸强大的抗肿瘤作用。因此,综述近五年藤黄酸治疗乳腺癌的相关文献,以期为最大化藤黄酸抗乳腺癌奠定基础。

基于自监督深度学习的抗癌药物敏感性评估方法研究

提出了一种基于对比学习的抗癌药物敏感性评估框架(SSLGP)。首先,设计了一种结合对比学习策略的深度自编码器,用于提取高维基因表达特征的有效信息,之后将其放入XGBoost算法中进行训练,构建药物敏感性预测模型。为了评估本框架的预测性能,在8种抗癌药物公开数据集中测试了该方法,并与其他方法进行比较。实验结果表明,本框架总体上取得了较高的AUC指标得分(0.670),和其他方法相比最高提高了10.56%,平均提高了5.18%,证明了其应用于临床辅助指导患者用药选择的价值。

Drug-Drug Interactions in Patients with Breast Cancer

The research paper investigates the intricate landscape of drug-drug interactions (DDIs) within the context of breast cancer treatment, with a particular focus on the elderly population and the use of complementary and alternative medicine (CAM). The study underscores the heightened susceptibility of elderly patients to DDIs due to the prevalence of polypharmacy and the widespread utilization of CAM among breast cancer patients. The potential ramifications of DDIs, encompassing adverse drug events and diminished treatment efficacy, are elucidated. The paper accentuates the imperative for healthcare providers to comprehensively understand both conventional and CAM therapies, enabling them to provide patients with informed guidance regarding safe and efficacious treatment options, culminating in enhanced patient outcomes.

静电纺丝纳米纤维在药物输送领域的应用

药物输送系统能够最大限度地提高递送药物的治疗效果,并减少副作用,引起了研究者的广泛关注。随着患者治疗需求的不断增加,传统药物输送方法无法充分适应患者体内的需求。而基于静电纺丝纳米纤维的给药系统具有高比表面积、可调节孔隙率、良好的机械耐久性、药物包封性、生物相容性和高缓释性能,为药物载量和可定制释放特性提供了兼容的环境。通过对静电纺丝原理以及药物封装方法的阐述,体现了静电纺丝纳米纤维膜作为新兴药物输送载体的独特优势,同时探究了不同种类的载药纳米纤维膜在未来应用中的可能性。分析结果表明,通过静电纺丝法可以制备出不同形貌结构的纳米纤维,并通过合理结构设计可以调控药物在体内的释放行为和效率。因此,将载药纳米纤维功能化,可以得到具有药物缓释、抗菌、消炎等性能的药物输送系统,可为解决某些药物应用困难、收效甚微的难题提供新的途径。

铂敏感复发性卵巢癌维持治疗药物的研究进展

卵巢癌是一种严重威胁女性生命健康的疾病,经过规范治疗后仍有超过70%的患者复发,而复发性卵巢癌无法治愈。复发性卵巢癌的经典分类方法是根据复发时距末次含铂化疗的时间间隔,分为铂敏感、铂耐药及铂难治,其中对于铂敏感复发性卵巢癌应用维持性治疗是降低复发风险或延缓复发的重要手段。本文就目前广泛应用于铂敏感复发性卵巢癌维持治疗药物的研究进展予以综述,如抗血管生成药物、聚腺苷二磷酸聚合酶抑制剂、免疫检查点抑制剂等。

TKI类抗血管药物治疗晚期乳腺癌效果及安全性观察

目的:评估晚期乳腺癌患者使用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)类抗血管药物的效果和安全性。方法:回顾性分析2020年6月—2022年7月在吉林省肿瘤医院晚期乳腺癌治疗的102例患者,将接受TKI类抗血管药物患者所接受治疗方案将患者作为观察组(41例),同期接受白蛋白结合型紫杉醇治疗作为对照组(61例)。对比两组客观缓解率(ORR)、临床获益率(CBR)、无进展生存时间(PFS)、总生存时间(OS);检测血清肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)153、组织多肽特异抗原(TPS)];按照CTCAE 4.0标准进行分类和记录不良反应。结果:观察组ORR为34.15%,CBR为58.54%,PFS为(11.51±1.64)个月,OS为(28.45±4.84)个月。治疗后,同对照组相比,观察组CEA、CA153、TPS更低,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组1级、2级、3级、4级不良反应与对照组相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:TKI类抗血管药物在晚期乳腺癌治疗中显示出一定的效果,具有较高的疾病控制率和可接受的安全性。然而鉴于缺乏完全缓解病例,未来研究需进一步探索与其他治疗方法的联合应用,以提高晚期乳腺癌患者的总体治疗效果。

TACE联合抗血管生成药治疗不可切除PLC有效性和安全性的网状Meta分析

目的系统评价经动脉化疗栓塞术(TACE)联合抗血管生成药治疗不可切除原发性肝癌(PLC)的有效性和安全性。方法检索中国知网、the Cochrane Library等中英文数据库和Google、百度学术,收集TACE联合抗血管生成药治疗不可切除PLC的随机对照试验(RCT),检索时限均为建库至2024年5月27日。筛选文献、提取资料、评价文献质量后,采用R 4.2.2和Stata 17.0软件进行网状Meta分析。结果共纳入44项RCT,共计5607例患者,涉及8种干预措施。网状Meta分析结果显示,在延长中位总生存期(mOS)、中位无进展生存期(m PFS)方面,以TACE+阿帕替尼疗效最优,网状Meta排序前2位的为TACE+阿帕替尼、TACE+索拉非尼;在提高客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)方面,以TACE+多纳非尼疗效最优,网状Meta排序前2位的为TACE+多纳非尼、TACE+仑伐替尼;安全性方面,以TACE+多纳非尼最优,网状Meta排序前2位的为TACE+多纳非尼、TACE+阿帕替尼。结论TACE+阿帕替尼、TACE+多纳非尼用于不可切除PLC患者的疗效均较好,且以TACE+多纳非尼的安全性最优。

靶向表皮生长因子受体的百秋李醇纳米颗粒抑制非小细胞肺癌裸鼠皮下移植瘤生长的作用及机制

目的探讨靶向表皮生长因子受体(EGFR)的百秋李醇(PA)纳米颗粒对非小细胞肺癌(NSCLC)肿瘤生长的抑制作用及其机制。方法①利用二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-EGFR靶向肽AA1(DSPE-PEG-AA1)脂质体负载PA,构建靶向EGFR的PA脂质体纳米颗粒(EGFR-PA-NP)。②将人NSCLC A549细胞(2×106个/只)接种于裸鼠腋下,建立肺癌异种皮下移植瘤裸鼠模型。10只模型裸鼠随机分为PA脂质体纳米颗粒(PA-NP)组和EGFR-PA-NP组(n=5),分别尾静脉注射给予20 mg·kg^(-1)相应药物,24 h后剥取肿瘤、癌旁、肝、肺、心、脑、肾、脾、胃、小肠等组织,液相色谱-质谱(LC-MS)法检测药物在体内的组织分布情况。③20只模型裸鼠随机分为模型组(100μL)、PA组(15 mg·kg^(-1))、PA-NP组(15 mg·kg^(-1))和EGFR-PA-NP组(15 mg·kg^(-1))(n=5),分别尾静脉注射给予相应干预,隔日1次,共28 d。28 d后观察药物对裸鼠皮下移植瘤生长的影响。通过原位末端转移酶标记(TUNEL)检测法检测皮下移植瘤中肿瘤细胞凋亡情况,免疫荧光染色法检测皮下移植瘤中血小板-内皮细胞黏附分子(CD31)表达情况,免疫组化染色法和Western blot法检测皮下移植瘤中蛋白激酶B(Akt)、磷酸化(p)-Akt、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和p-mTOR表达水平。结果①制备的EGFR-PA-NP粒径为(122±6.90)nm、Zeta电位为(-24.28±3.76)mV、包封率为85.24%、载药量为8.09%,符合纳米颗粒特征。②LC-MS法检测药物组织分布结果显示,EGFR-PA-NP组药物在裸鼠瘤体内的富集量是PA-NP组的3倍,显著高于PA-NP组(P<0.05)。③在裸鼠A549皮下移植瘤模型中,PA组、PA-NP组和EGFR-PA-NP组裸鼠瘤体体积明显小于模型组(P<0.05),而EGFR-PA-NP组瘤体体积明显小于PA-NP组(P<0.05)。与PA-NP组相比,EGFR-PA-NP组肿瘤中凋亡细胞数量显著增加(P<0.05),CD31蛋白表达水平显著降低(P<0.05),并且p-Akt、p-mTOR表达水平显著降低(P<0.05)。结论EGFR-PA-NP能够通过促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管新生发挥抗肺癌作用,其机制与抑制Akt/mTOR通路激活相关。

抗肿瘤药品的限制支付范围与说明书适用范围的差异分析

目的对抗肿瘤药品的医保限制支付范围与说明书适用范围之间的差异进行分析,以期更好地执行医保药品的支付政策。方法对比分析《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2022年)》中抗肿瘤药品的限制支付范围与说明书适用范围之间的差异,并探讨差异内容的循证依据,同时对限制支付范围进行解读。结果118个药品具有限制支付范围,限制支付范围类别主要包括限基因检测结果证据、限适应证、限二线及以上治疗、限支付疗程、限专科医师处方、限医疗机构等级等。有43个药品的限制支付范围与说明书存在差异,其中31个药品的说明书范围大于支付范围,7个药品的说明书超出了支付范围的适用范围但有指南推荐;其余75个药品的限制支付范围与说明书保持一致。二线及多线治疗为使用一线药品无效或不能耐受;局部晚期、晚期或转移性肿瘤与肿瘤分期存在一定关系,但不同肿瘤有不同的判定标准;全身系统治疗的定义为患者采用药物进行全身治疗;限基因检测结果则要求检测结果呈阳性或阴性;此外,6个中药注射剂限医疗机构等级,2个药品支付不超过12个月,来那度胺和枸橼酸伊沙佐米联用时医保基金只支付其中1种药品。结论部分抗肿瘤药品的限制支付范围与说明书不一致。医保部门应依据临床用药实际和诊疗指南推荐,扩大相关药品的支付范围;同时准确和详细地制定限制支付范围,以便临床和医保人员准确理解药品的限制支付范围,从而充分保障患者的参保利益。

肝脏CYP450表达与肝细胞癌发生和抗肝癌药物疗效关联的研究进展

原发性肝癌新诊断病例数在全球癌症中排名第6位,其中,75%~85%病例为肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)。细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)是一个庞大的主要在肝脏表达的负责大多数内、外源性化合物代谢的蛋白家族。近年来,肝脏CYP450表达差异与HCC发生之间的关联受到越来越广泛的关注。本文综述肝脏CYP450表达与HCC发生以及抗肝癌药物疗效关联的研究进展,为寻找HCC防治潜在靶点、提高抗肝癌药物临床疗效和促进个体化精准用药提供参考。