多发性骨髓瘤的克隆异质性与克隆演变

多发性骨髓瘤(MM)是血液系统恶性肿瘤,即使患者在治疗后达到深度缓解,最终仍会复发,这可能与克隆异质性和克隆演变有关。克隆异质性是MM的特征,在骨髓微环境和抗肿瘤治疗的选择压力下,亚克隆遵循不同的进化模式发生演变,如分支进化模式、线性进化模式、中性进化模式等,克隆演变贯穿于MM各个阶段,推动着MM的发生、耐药及复发。该文对MM克隆异质性、克隆演变及临床意义进行综述,以期为临床治疗决策提供新思路。

沙利度胺对人外周血单个核细胞免疫正调控作用

本研究观察沙利度胺对外周血单个核细胞(PBMNC)增殖、淋巴细胞亚群、细胞因子分泌及其杀伤活性的影响,探讨沙利度胺治疗MM的免疫调节机理。用MTT法检测PBMNC的增殖及杀伤活性,用流式细胞术检测淋巴细胞亚群的变化,用ELISA方法检测培养上清中细胞因子的浓度。结果表明与阴性对照组相比,沙利度胺可明显刺激正常人PBMNC中CD8+T、NK细胞的增殖,显著增加IL-6的分泌,减少IFN-γ的分泌,不影响IL-2、IL-10的分泌;在同一效靶比时,5μg/ml的沙利度胺可明显增强PBMNC的杀伤活性(P<0.01),效靶比为40∶1时沙利度胺组杀伤活性最强。结论沙利度胺主要刺激PHA活化后的正常人PBMNC中CD8+T、NK细胞的增殖及IL-6的分泌来增强PBMNC的杀伤活性,通过增强细胞免疫功能发挥抗骨髓瘤作用。

旋毛虫抗小鼠体内SP2/0肿瘤作用的研究

目的观察旋毛虫感染对BAlB/c小鼠体内SP2/0瘤细胞生长的抑制作用。方法用不同剂量、不同方法致弱的旋毛虫感染BALB/c小鼠,在不同时间接种SP2/0细胞,于荷瘤后20 d解剖小鼠,测定小鼠体内肿瘤的体积、重量和无瘤生长小鼠比率,检测T淋巴细胞亚群。结果1)未致弱组、紫外线致弱组和60Co致弱组小鼠肿瘤体积和重量均显著低于对照组(P<0.01),CD4+/CD8+显著高于对照组(P<0.05);无瘤生长小鼠比率显著高于对照组;2)接种750条、500条和250条旋毛虫组肿瘤体积和重量均显著低于对照组(P<0.01),CD4+/CD8+显著高于对照组(P<0.05),无瘤生长小鼠比率显著高于对照组;3)接种3 d1、1 d和21 d后荷瘤组的肿瘤体积和重量均显著低于对照组(P<0.01),CD4+/CD8+显著高于对照组(P<0.05),无瘤生长小鼠比率显著高于对照组。结论未致弱的旋毛虫和经不同方法致弱的旋毛虫对BALB/c小鼠体内的SP2/0骨髓瘤细胞的生长均有抑制作用,接种剂量增加,抑瘤效果越明显,但对实验动物的机体损伤也加重。接种11 d后荷瘤组的抑瘤效果好于接种3 d后荷瘤组和21d后荷瘤组。

不同旋毛虫粗抗原对BALB/c小鼠体内SP2/0肿瘤抑制作用观察

目的研究不同旋毛虫抗原对BALB/c小鼠体内的SP2/0骨髓瘤的抑制作用。方法对BALB/c小鼠经腹腔和肌肉注射不同抗原,3d后对小鼠荷瘤,30d后观察小鼠体内肿瘤的大小,检测小鼠机体的免疫状态,评价不同旋毛虫抗原对小鼠体内的肿瘤的抑制作用。结果腹腔注射肌幼虫可溶性粗抗原、成虫可溶性粗抗原和新生幼虫可溶性粗抗原组的抑瘤效果略好于肌肉注射组。肌幼虫ES抗原组的抑瘤效果最好,成虫ES抗原组次之,但比3种虫体抗原组的抑瘤效果好,3种虫体粗抗原组的抑瘤效果间没有明显差别。结论不同的旋毛虫抗原都有一定的抑制肿瘤的作用,腹腔注射肌幼虫ES抗原能够很好的抑制小鼠体内肿瘤的生长。

沙利度胺的最新研究进展

沙利度胺因致畸作用撤出市场后又被发现在抗炎及免疫调节方面具有活性,并被美国FDA批准用于治疗麻风并发症麻风结节性红斑。近年来其抗血管生成的作用又成为研究热点,2006年5月美国FDA批准其用于治疗多发性骨髓瘤,该药再次受到医学界的瞩目。综述近年来在沙利度胺的抗肿瘤作用机制、现有和潜在的临床疗效以及制剂学等方面的研究进展。

白蔹甲醇提取物对骨髓瘤细胞SP20增殖及凋亡的影响

目的研究白蔹甲醇提取物不同极性萃取部位对骨髓瘤细胞SP20增殖及凋亡的影响。方法体外培养骨髓瘤SP20细胞,光学显微镜观察加入白蔹甲醇提取物不同萃取部位后的细胞形态的变化;MTT法检测白蔹甲醇提取物不同极性萃取部位对骨髓瘤细胞增殖的影响。结果光学显微镜观察到给药后骨髓瘤SP20细胞出现典型的细胞凋亡形态改变。药物作用48 h后,5-氟尿嘧啶组、氯仿组、乙醚组、乙酸乙酯组对细胞增殖均有抑制作用,与溶剂空白组比较,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);正丁醇组抑制率最小,与溶剂空白组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。白蔹甲醇提取物不同极性萃取部位对骨髓瘤细胞存活的抑制率,从大到小依次是:乙酸乙酯组>乙醚组>氯仿组。结论白蔹甲醇提取物对体外培养的骨髓瘤细胞的生长有明显的抑制作用,并促其凋亡。

CD40分子在树突状细胞抗人多发性骨髓瘤免疫应答中的作用及其机理

目的 :为研究CD40分子在人树突状细胞 (DC)抗多发性骨髓瘤 (MM)中的作用及其机制。方法 :采用CD40配体(CD40L)转基因细胞及抗CD40的激发型单克隆抗体在体外激发DC ,并通过DC细胞计数、形态学和细胞表型分析、IL 12定量检测、DC对MM抗原的摄取及混合淋巴细胞反应等手段对其进行研究。结果 :CD40分子配基化可促进DC的体外增殖和分化 ,使DC增加分泌IL 12 ,并下调DC摄取抗原的能力 ,促进DC的成熟 ,同时赋予DC激发自体CD8+细胞增殖的作用 ,使后者对MM细胞产生特异性的杀伤作用。结论 :CD40分子激发不仅有利于DC的增殖、分化和增强激发T细胞增殖 。

持续性防损伤联合疼痛干预对多发性骨髓瘤患者院内外安全提升与疼痛控制的效果分析

目的:分析持续性防损伤联合疼痛干预对提升多发性骨髓瘤患者院内、外安全与疼痛控制的效果。方法:2016年1月至2017年12月本院多发性骨髓瘤患者233例,按照住院号单、双号分组法分为常规护理组(单号)与联合护理组(双号);常规护理组实施常规护理,联合护理组实施持续性防损伤联合疼痛干预护理。对比2组的安全事件发生情况、疼痛缓解情况、生活质量和心理状态情况。结果:联合护理组的院内、外生活意外损伤与疾病损伤发生率(3.51%和4.29%)均明显低于常规护理组(11.76%和12.61%)(P<0.05);2组入院日数字评定量表(numeric rating scale,NRS)疼痛评分无明显差异(P>0.05);干预后联合护理组NRS评分与6点行为评分均优于常规护理组(P<0.05)。2组患者干预前各维度与条目得分无明显差异(P>0.05),干预后2组的部分指标得到优化,但联合护理组患者躯体功能、角色功能、认知功能、情感功能、社会功能5项功能指标,疲劳、恶心与呕吐及疼痛症状指标,食欲丧失、失眠症状及总体健康状态得分均明显优于常规护理组(P<0.001);2组干预前的HAMA与HAMD量表得分均无明显差异(P>0.05),干预后各组量表得分均明显降低,但联合护理组得分低于常规护理组(P<0.05)。结论:持续性防损伤联合疼痛干预对多发性骨髓瘤患者具有较好的院内外安全性及疼痛控制效果。

Carfilzomib治疗复发/难治多发性骨髓瘤的临床进展

Carfilzomib为2代蛋白酶体抑制剂,近期已用于复发/难治多发性骨髓瘤(RRMM)的治疗。该药对硼替佐米耐药和未接受过硼替佐米治疗的患者都有较好疗效,且不良反应可耐受。与1代蛋白酶体抑制剂硼替佐米比较,Carfilzomib引起的外周神经病变少见。

反义核酸抑制人骨髓瘤细胞中的IL-6信号转导功能研究

目的：研究人骨髓瘤细胞的ＩＬ－６信号转导通路中哪一个环节可作为“ＩＬ－６功能拮抗剂”设计的目标靶位。方法：首先通过凝胶阻滞电泳（ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｔｉｃ ｍｏｂｉｌｉｔｙ ｓｈｉｆｔ ａｓｓａｙ，ＥＭＳＡ）、免疫沉淀方法观察人骨髓瘤细胞Ｓｋｏ－００７中参与ＩＬ－６信号转导功能的转录因子－ＳＹＡＴ３，ＮＦ－ＩＬ－６和蛋白做酶ＥＲＫ的诱导活化情况，继而构建和设计了针对这些信号分子的反义表达质粒和反义寡核苷酸，用同样方法观察反义核酸对ＩＬ－６信号转导功能的影响。结果：这些反义核酸可以不同程度地抑制ＩＬ－６在Ｓｋｏ－００７细胞中的信号转导功能。结论：可通过进一步实验确定转录因子、蛋白激酶作为“胞内拮抗剂”作用目标靶位的可行性。

低浓度二硫苏糖醇处理红细胞消除抗CD38单抗对输血前相容性试验的干扰--附2例多发性骨髓瘤病例检测结果报告

目的采用较低浓度二硫苏糖醇(DTT)处理红细胞,消除抗CD38单抗对输血前相容性试验(包括微柱凝胶抗人球蛋白检测卡交叉配血和不规则抗体筛查与鉴定)的干扰,同时保留其他红细胞系统抗原,确保多发性骨髓瘤(MM)患者输血前相容性试验的安全性和有效性。方法报告如东县人民医院收治的2例MM患者,对使用抗CD38单抗的MM患者进行常规输血前相容性试验,包括ABO血型鉴定、不规则抗体筛查和鉴定、交叉配血、直接抗人球蛋白试验。在发现抗体筛查阳性、交叉配血不合、抗体无法鉴定时,进一步采用木瓜酶二步法进行抗体筛查;采用不同浓度DTT处理不规则抗体筛选红细胞,直至找到可消除抗CD38单抗干扰的最低浓度;使用此浓度DTT处理不规则抗体筛选细胞和献血员红细胞,用处理后的红细胞分别进行抗体筛查试验和交叉配血试验。结果2例患者的血浆与不规则抗体筛选红细胞、献血员红细胞全部呈现阳性反应,说明抗CD38单抗可干扰输血前相容性试验结果。当使用不同浓度DTT对不规则抗体筛选红细胞、献血员红细胞进行处理后,2例患者的血浆与红细胞反应结果均为阴性,采用浓度为0.005 mol/L与0.200 mol/L的DTT处理所得反应结果一致。结论对于曾进行抗CD38单抗治疗而导致配血困难的MM患者,采用0.005 mol/L DTT既能消除抗CD38单抗的干扰,又能有效保留其他红细胞系统抗原,保证了输血前相容性试验的安全性和有效性。

和厚朴酚抗造血系统肿瘤作用及其机制的研究进展

体外实验表明,和厚朴酚对人红白血病K562细胞、早幼粒细胞、HL-60细胞、NB4细胞、U937细胞、THP-1细胞、SUP-B15细胞、Kasumi-1细胞、CEM细胞、KG-1a细胞、Raji细胞、KM3细胞、SP2/0细胞和RBMI8226细胞均具有抑制增殖和/或诱导凋亡的作用。和厚朴酚与化疗药联用能提高化疗药的药效,也能提高耐药细胞对化疗药的敏感性。整体实验发现,和厚朴酚能延长静脉或腹腔接种HL-60细胞小鼠的存活时间,抑制肿瘤生长和转移,也能抑制皮下Kasumi-1细胞移植瘤在小鼠体内生长。和厚朴酚可通过抑制NF-κB活化,上调胱天蛋白酶表达而诱导癌细胞凋亡;也可通过上调亲环蛋白D的表达,使线粒体膜通透性转换孔开放而诱导癌细胞非凋亡性死亡;还可上调癌细胞表面自然杀伤细胞受体(NKG2D)的配体表达,以提高癌细胞对自然杀伤细胞的敏感性而杀伤癌细胞。该文综述了和厚朴酚抗造血系统肿瘤的药理作用及其机制,并对其研究进展做了分析。

抗个体型抗体的研制及应用

本文报告了多发性骨髓瘤患者的抗个体型抗体的研制方法。用该抗体检测了所对应患者的外周血淋巴细胞。结果提示：（1）抗个体型抗体仅对患者的M蛋白和血清起反应，对其它M蛋白血清和正常人血清不发生反应。（2）外周血检测出了对抗个体型抗体反应的阳性淋巴细胞。说明多发性骨髓瘤患者的异常克隆发生在B细胞阶段。

抗CD38 单克隆抗体治疗多发性骨髓瘤的作用机制及研究进展

多发性骨髓瘤(MM)的发病率约占所有恶性血液系统疾病的10%,其骨髓检查主要以浆细胞克隆性增生为主,目前仍然很难治愈,且复发性/难治性MM预后效果很差,因此,针对治疗MM的新型药物的研究和开发尤为重要。CD38是MM免疫治疗的重要靶点,抗CD38单克隆抗体药物在MM靶向治疗中已经发挥重要作用,通过了解其免疫效应机制可以更好地预测患者对于治疗的敏感性并对治疗措施进行优化。本文对抗CD38单克隆抗体治疗MM的作用机制及其研究进展进行综述。

HBsAb/HBeAb/HBcAb阳性多发性骨髓瘤化疗后HBV再激活1例并文献复习

乙肝再激活通常发生在慢性乙型病毒性肝炎感染患者在接受肿瘤化疗或免疫治疗过程中,但发生抗-HBs阳性患者中少见。本文报道1例65岁HBsAb阳性男性患者因诊断“多发性骨髓瘤”长期接受(硼替佐米/阿霉素/地塞米松/雷纳度胺)化疗,既往无肝病病史,化疗前及化疗期间多次查HBV血清标志物提示HBsAg、HBeAg均阴性,HBsAb、HBeAb、HBcAb均阳性,化疗6周期后出现乙肝再激活,HBVDNA回报为2.46×106 IU/mL,经护肝、退黄、修复受损肝细胞、人工肝血浆置换等内科综合治疗病情好转出院。

糖脂协同抗生素抗MRSA及其混合物抑制多发性骨髓瘤的研究

本文介绍基于点击化学手段合成一系列三氮唑类糖脂,评价了抗生素单独及其与糖脂联合抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的效果,发现特定结构的糖脂具有一定的协同抗生素增效抗菌作用。进一步评价了单独糖脂化合物及其混合物抑制多发性骨髓瘤细胞增殖的效果,发现特定结构的糖脂混合物具备特异性抑制多发性骨髓瘤细胞增殖的协同效应。

第505例——顽固性腹腔积液、M蛋白

患者女,52岁,因反复腹胀、腹围增大半年余就诊。病初行腹腔积液穿刺及腹腔镜手术均无感染、实体瘤证据,同期诊断冒烟型多发性骨髓瘤。后因顽固性腹水、门静脉高压,行经颈静脉肝内门腔静脉分流术,效果欠佳。最终腹水流式细胞术发现异常单克隆浆细胞,进行性贫血,诊断多发性骨髓瘤。采用BCD方案(硼替佐米、环磷酰胺、地塞米松)抗浆细胞治疗后腹腔积液消失。

树突细胞介导的独特型瘤苗的体外抗骨髓瘤作用

目的研究树突细胞(DC)介导的独特型瘤苗诱导骨髓瘤抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的抗肿瘤免疫反应。方法从多发性骨髓瘤(MM)患者外周血中分离获取DC前体细胞,使用GM-CSF、IL-4与TNF-α诱导分化促成熟。加入MM患者的M蛋白F(ab′)2片段(Id),诱导MM肿瘤特异性CTL。光学显微镜下观察其培养过程中形态特征变化,电镜观察其超微结构,间接免疫荧光观察其表型特征,采用MTT法检测致敏DC促自体T淋巴细胞增殖的能力以及患者CTL对自体骨髓瘤细胞的特异性细胞毒杀伤作用。结果GM-CSF、IL-4和TNF-α配伍可有效地从MM患者外周血单核细胞中诱导出大量成熟的功能性DC。MM患者自体血清Id冲击致敏的成熟DC能够显著地提高T细胞的增殖能力,并且使幼稚T细胞活化成为肿瘤独特型CTL,各个剂量的CTLs均能够产生针对自体MM细胞的抑制性杀伤反应。结论在MM患者外周血中可获得典型的DC,使用负载了Id的DC疫苗能够诱导出有效的抗肿瘤免疫应答反应,以DC为基础的疫苗可能在MM免疫治疗中发挥重要的作用。

多发性骨髓瘤最新研究进展

近些年多发性骨髓瘤（MM）的治疗取得了令人瞩目的进展,特别是2015年,美国食品药品监督管理局（FDA）批准了多个新药治疗复发难治MM.在丹麦哥本哈根举办的第21届欧洲血液学会年会上,关于MM的议题得到了与会各国专家学者的广泛关注.文章就MM的最新进展进行简要综述.

临床药师对1例复发难治多发性骨髓瘤患者开展的药学服务

目的:探讨临床药师对复发难治多发性骨髓瘤患者开展药学服务的方法和切入点。方法:血液科临床药师全程参与1例复发难治多发性骨髓瘤患者住院治疗过程,关注患者化疗前,化疗中及化疗后的药物治疗问题并开展专业药学服务。结果:临床药师密切监护患者化疗期间药物可能的不良反应、协助医生调整抗感染药物治疗方案、对患者及家属开展用药教育,用专业的药学服务保障患者用药的安全性、有效性及合理性。结论:临床药师开展对复发难治多发性骨髓瘤患者的药学服务有利于保障患者用药安全及促进临床合理用药。