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Changes in soluble interleukin-2 receptor level in serum and Na^+ -K^+ -exchanging ATPase activity in semen of infertile men caused by antisperm antibody 被引量:8
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作者 Jiang NI Qing-Lei LI +2 位作者 Wei ZHANG Jian-Song XIE Shu-Ling BIAN Department of Physiology, Harbin Medical University, Harbin 150086, China 《Asian Journal of Andrology》 SCIE CAS CSCD 2000年第2期151-153,共3页
Aim: To explore the possible mechanisms of male infertility caused by antisperm antibody (AsAb). Methods: Thesoluble interleukin-2 receptor (sIL-2R) level in serum was analyzed by ELISA and Na^+ -K^+ -exchanging ATPas... Aim: To explore the possible mechanisms of male infertility caused by antisperm antibody (AsAb). Methods: Thesoluble interleukin-2 receptor (sIL-2R) level in serum was analyzed by ELISA and Na^+ -K^+ -exchanging ATPase activi-ty in semen by phosphorus (Pi) assay. Results: The slL-2R level in serum was significantly higher and the Na^+ -K^+ -exchanging ATPase activity in semen significantly lower in AsAb positive infertile men when compared with thecontrols. Conclusion: The AsAb titer varies with the slL-2R level in serum. A decrease in Na^+ -K^+ -exchangingATPase activity in semen may play a role in male infertility caused by AsAb. 展开更多
关键词 male infertility antisperm antibodies soluble interleukin-2 receptor Na^+-K^+-exchanging ATPase
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靶向HER2胞外结构域Ⅳ的单克隆抗体在乳腺癌中的应用进展
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作者 徐娇娇 陶佳妮 +1 位作者 王晓稼 陈占红 《中国药房》 CAS 北大核心 2024年第5期635-640,共6页
人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌侵袭性强且易转移,抗HER2靶向药物的应用能显著改善HER2阳性乳腺癌患者的预后。在已上市的HER2靶向药物中,靶向HER2胞外结构域Ⅳ的大分子单克隆抗体是治疗HER2阳性乳腺癌的基础靶向药物,主要包括曲... 人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌侵袭性强且易转移,抗HER2靶向药物的应用能显著改善HER2阳性乳腺癌患者的预后。在已上市的HER2靶向药物中,靶向HER2胞外结构域Ⅳ的大分子单克隆抗体是治疗HER2阳性乳腺癌的基础靶向药物,主要包括曲妥珠单抗、伊尼妥单抗和马吉妥昔单抗。曲妥珠单抗用于乳腺癌全线治疗,循证医学证据充分,实践经验充足且安全性可控;伊尼妥单抗与曲妥珠单抗在HER2阳性转移性乳腺癌和新辅助/辅助治疗中疗效相似,且安全性可控;马吉妥昔单抗聚焦于携带CD16A-158F等位基因的患者,是晚期乳腺癌后线治疗的选择。临床上需根据患者具体病情选择最适合的药物。 展开更多
关键词 乳腺癌 人表皮生长因子受体2阳性 细胞外结构域Ⅳ 单克隆抗体 曲妥珠单抗 伊尼妥单抗 马吉妥昔单抗
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SARS-CoV-2广谱中和抗体性质鉴定
3
作者 陈秀婷 汪毅祯 +2 位作者 商慧娴 王思令 郑子峥 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期693-697,共5页
目的:对严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)广谱中和抗体XMA09进行性质鉴定,探究其广谱中和突变株的潜在机制,为SARS-CoV-2的疫苗设计与广谱中和抗体筛选提供参考。方法:通过ExpiCHO真核表达系统与Protein A层析柱表达纯化XMA09蛋... 目的:对严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)广谱中和抗体XMA09进行性质鉴定,探究其广谱中和突变株的潜在机制,为SARS-CoV-2的疫苗设计与广谱中和抗体筛选提供参考。方法:通过ExpiCHO真核表达系统与Protein A层析柱表达纯化XMA09蛋白;冷冻电镜技术确定XMA09识别的受体结构域(RBD)上的关键氨基酸位点;间接ELISA与表面等离子共振(SPR)技术检测XMA09对SARS-CoV-2及其突变株Spike蛋白的亲和力;采用基于水疱性口炎病毒(VSV)的假病毒系统检测XMA09对SARS-CoV-2野生型及突变株的中和能力。结果:本研究发现XMA09识别的表位较为保守,对多种突变株Spike蛋白均具有强结合能力,能广谱中和关切突变株(VOCs),包括广泛流行的Omicron亚突变株BA.4/5。结论:XMA09是SARS-CoV-2广谱中和抗体,具有作为SARS-CoV-2治疗性抗体的潜力,并可为SARS-CoV-2的广谱疫苗设计与抗体药物开发提供参考意义。 展开更多
关键词 SARS-CoV-2 受体结合结构域(RBD) 广谱中和抗体
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抗体药物偶联物治疗HER-2阳性乳腺癌的机制与研究进展
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作者 裴家峤 张莹 +2 位作者 李子欣 冯曼曼 易丹 《临床医学研究与实践》 2024年第15期187-190,共4页
人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性乳腺癌的诊治一直是乳腺癌领域的研究热点。单克隆抗体类药物和小分子酪氨酸激酶抑制剂的接连问世极大地改善了HER-2阳性乳腺癌患者的预后。然而,在极佳疗效的背后,靶向药物同样面临着多重耐药现象及心... 人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性乳腺癌的诊治一直是乳腺癌领域的研究热点。单克隆抗体类药物和小分子酪氨酸激酶抑制剂的接连问世极大地改善了HER-2阳性乳腺癌患者的预后。然而,在极佳疗效的背后,靶向药物同样面临着多重耐药现象及心脏毒性等亟待解决的重大难题。近年来,随着HER-2阳性乳腺癌进入“精准分类,精确分层”的时代,抗体药物偶联物(ADC)成为肿瘤患者精准化治疗的热点领域之一。ADC通过特定的连接头将靶标特异性的单克隆抗体与高杀伤性的细胞毒性药物偶联起来,对肿瘤细胞具有高度特异性杀伤作用。本文就ADC的作用机制及其在HER-2阳性乳腺癌中的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 抗体药物偶联物 靶向治疗 人表皮生长因子受体2 乳腺癌
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TCbHP在老年HER-2阳性乳腺癌患者新辅助化疗中的应用效果
5
作者 王禾 方琦 王秀 《中外医学研究》 2024年第18期129-132,共4页
目的:研究TCbHP在老年HER-2阳性乳腺癌患者新辅助化疗中的应用效果。方法:选取2020年3月—2022年4月苏州大学附属第三医院收治的100例老年HER-2阳性乳腺癌患者,随机将其分为对照组(n=50)和观察组(n=50)。对照组给予THP新辅助化疗,观察... 目的:研究TCbHP在老年HER-2阳性乳腺癌患者新辅助化疗中的应用效果。方法:选取2020年3月—2022年4月苏州大学附属第三医院收治的100例老年HER-2阳性乳腺癌患者,随机将其分为对照组(n=50)和观察组(n=50)。对照组给予THP新辅助化疗,观察组给予TCbHP新辅助化疗。比较两组临床疗效、治疗前后肿瘤标志物及不良反应。结果:观察组客观缓解率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组癌胚抗原与糖类抗原125水平均低于治疗前,观察组癌胚抗原与糖类抗原125水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组血小板减少、肝损伤、脱发、恶心呕吐、手足综合征发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:相比THP,TCbHP可进一步抑制老年HER-2阳性乳腺癌患者肿瘤标志物表达,有效控制疾病发展,不会加重化疗引起的不良反应。 展开更多
关键词 人表皮生长因子受体-2阳性 单抗 新辅助化疗 紫杉醇 乳腺癌
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Attenuation of nicotine-evoked Ca<sup>2+</sup>influx by antibody to the nicotinic acetylcholine receptor <i>α</i>3 subunits in human embryonic kidney cells
6
作者 Shota Kobayashi Shigeru Yokoyama +3 位作者 Takahiro Maruta Akiko Muroyama Hiroaki Yoshikawa Yasuhide Mitsumoto 《Advances in Bioscience and Biotechnology》 2013年第6期9-14,共6页
Autoantibody against neuronal nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) α3 subunit is implicated in severe autonomic dysfunction in the patients with autoimmune autonomic ganglionopathy (AAG). Although this autoantibo... Autoantibody against neuronal nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) α3 subunit is implicated in severe autonomic dysfunction in the patients with autoimmune autonomic ganglionopathy (AAG). Although this autoantibody has been revealed to impair fast excitatory synaptic transmission in autonomic ganglia, its precise mechanism remains unknown. Here, we show that antibody-induced reduction of cell-surface α3 subunits result in impairment of nicotine-evoked Ca2+ influx in stably transfected human embryonic kidney cells. These effects of the antibody were remarkably inhibited by interfering with the endocytic machinery at low-temperature. We conclude that reduction of nAChR in autonomic ganglia can be mediated by the endocytosis of α3 subunits, and resulted in autonomic failure in AAG patients. 展开更多
关键词 NICOTINIC Acetylcholine receptor α3 Subunit antibody Endocytosis Ca2+ INFLUX Autoimmune Autonomic Ganglionopathy
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抗体药物偶联物在人表皮生长因子受体2低表达胃癌中的应用研究进展
7
作者 康殷楠 石嘉琪 +4 位作者 王俊科 李斌 李初谊 马俊 于晓辉 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2024年第18期2287-2294,共8页
胃癌(GC)是极具异质性和侵袭性的消化系统恶性肿瘤之一,传统化疗药物及曲妥珠单抗等人表皮生长因子受体2(HER2)靶向药物在GC的治疗过程中仍然存在耐药性发生率高、毒副作用大、患者耐受差等缺点。因此,研发更为有效的抗GC药物势在必行... 胃癌(GC)是极具异质性和侵袭性的消化系统恶性肿瘤之一,传统化疗药物及曲妥珠单抗等人表皮生长因子受体2(HER2)靶向药物在GC的治疗过程中仍然存在耐药性发生率高、毒副作用大、患者耐受差等缺点。因此,研发更为有效的抗GC药物势在必行。目前针对HER2的新型靶向药层出不穷,但在某些情况下无效或产生耐药,这与HER2在某些GC细胞中低表达有关,HER2低表达(HER2 IHC1+或IHC2+/ISH-)约占全部类型的40%~60%,但在临床实践中,这类患者仍被报告为HER2阴性GC。因此准确检测HER2表达状态对于确定可能受益于曲妥珠单抗治疗的患者至关重要。抗体药物偶联物(ADC)的出现为HER2阳性GC提供了新的治疗选择,凭借其精准高效的抗肿瘤作用,有望在未来替代传统GC化学疗法。近期有研究发现ADC可能在HER2低表达GC中具有潜在抗肿瘤活性,相关临床研究正在评估其在HER2低表达GC治疗中的有效性和安全性。本文就靶向治疗时代ADC在HER2低表达GC患者中的应用和最新研究进展作一综述,并讨论HER2靶向ADC在应用和研发过程中面临的挑战。 展开更多
关键词 胃肿瘤 胃癌 人表皮生长因子受体2 HER2低表达胃癌 抗体药物偶联物 分子靶向治疗 综述
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抗HER2乳腺癌ADC药物研究进展
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作者 迟曰梅 周涛 《中外女性健康研究》 2024年第7期50-52,共3页
乳腺癌发病率居女性恶性肿瘤首位,其是由于乳腺上皮细胞发生增殖失控,进而恶变。在乳腺癌治疗时,抗人表皮生长因子受体2(HER2)乳腺癌抗体药物耦联物(ADC)的应用逐渐受到重视,本文就对乳腺癌治疗中常用的抗HER2乳腺癌ADC药物(恩美曲妥珠... 乳腺癌发病率居女性恶性肿瘤首位,其是由于乳腺上皮细胞发生增殖失控,进而恶变。在乳腺癌治疗时,抗人表皮生长因子受体2(HER2)乳腺癌抗体药物耦联物(ADC)的应用逐渐受到重视,本文就对乳腺癌治疗中常用的抗HER2乳腺癌ADC药物(恩美曲妥珠单抗、德曲妥珠单抗、曲妥珠单抗多卡马嗪、维迪西妥单抗、MM-302、XMT-1522、ARX788、MEDI4276)的应用效果进行综述,以期为抗HER2乳腺癌ADC药物的合理应用提供参考。 展开更多
关键词 乳腺癌 人表皮生长因子受体2 抗体药物耦联物 恩美曲妥珠单抗
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抗HER2单抗注射液(皮下注射)的质量控制
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作者 杜加亮 于传飞 +7 位作者 王文波 武刚 崔永霏 郭璐韵 梅玉婷 俞小娟 李萌 王兰 《山西医科大学学报》 CAS 2023年第5期643-651,共9页
目的 研究并建立针对抗HER2单抗注射液(皮下注射)的关键质量属性质控方法。方法 分别采用胰蛋白酶或Lys-C酶切结合反相高效液相色谱法(reversed-phase high performance liquid chromatography, RP-HPLC)的肽图分析法进行抗HER2单抗的... 目的 研究并建立针对抗HER2单抗注射液(皮下注射)的关键质量属性质控方法。方法 分别采用胰蛋白酶或Lys-C酶切结合反相高效液相色谱法(reversed-phase high performance liquid chromatography, RP-HPLC)的肽图分析法进行抗HER2单抗的特异性鉴别。采用还原/非还原十二烷基硫酸钠毛细管电泳(capillary electrophoresis-sodium dodecyl sulfonate, CE-SDS)和分子排阻色谱(size-exclusion chromatography, SEC)法进行纯度控制。采用阳离子交换色谱(ion-exchange chromatography, IEC)法进行电荷异质性分析。采用亲水相互作用液相色谱(hydrophilic interaction liquid chromatography, HILIC)法进行寡糖图谱分析。采用酶活力测定法分析透明质酸酶含量。采用BT474细胞增殖抑制法测定生物学活性。采用紫外分光光度法测定蛋白含量。结果 两种肽图检测法均获得特征图谱,对抗HER2单抗发挥很好的特异性鉴别作用。还原CE-SDS的重链和轻链峰面积之和百分比为(98.63±0.14)%,非还原CE-SDS主峰面积百分比为(98.20±0.11)%,前峰面积百分比总和为(1.47±0.04)%。SEC测得的单体峰面积百分比为(99.82±0.05)%。IEC测定的主要活性成分(峰3*+峰3)以及产品相关杂质(峰4)的峰面积百分比分别为(75.01±0.04)%和(6.72±0.03)%。寡糖图谱分析aFuc、G2和Man5的面积百分比分别为(9.20±0.01)%,(6.33±0.02)%和(1.92±0.01)%。透明质酸酶含量为(2 021.02±238.41)U/ml。供试品相对于参比品的生物学活性为(95.87±6.10)%,蛋白含量为(115.60±0.45)mg/ml。结论 针对抗HER2单抗注射液(皮下注射)关键质量属性的质控方法的建立可以有效确保该类产品的安全性和有效性。 展开更多
关键词 人表皮生长因子受体2 单克隆抗体 乳腺癌 皮下注射 透明质酸酶 肽图分析
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抗磷脂酶A_(2)受体抗体与膜性肾病关系的研究进展
10
作者 李雪 董大鹏 王海荣 《医学综述》 CAS 2023年第14期2835-2839,共5页
膜性肾病(MN)属于原发性肾小球疾病,其病理改变是免疫复合物沉积于肾小球上皮细胞下导致补体激活,从而损伤肾小球滤过膜,使大量蛋白从尿液漏出,进而损伤肾脏。而磷脂酶A_(2)受体(PLA_(2)R)是MN主要靶抗原,其抗体可与足突细胞表面的PLA_(... 膜性肾病(MN)属于原发性肾小球疾病,其病理改变是免疫复合物沉积于肾小球上皮细胞下导致补体激活,从而损伤肾小球滤过膜,使大量蛋白从尿液漏出,进而损伤肾脏。而磷脂酶A_(2)受体(PLA_(2)R)是MN主要靶抗原,其抗体可与足突细胞表面的PLA_(2)R抗原结合形成免疫复合物。抗PLA_(2)R抗体与MN诊断、病情程度、疗效、预后等密切相关,但抗PLA_(2)R抗体致病的免疫应答机制目前尚不明确。因此,阐明抗PLA_(2)R抗体与MN发生发展的具体关系,可以为MN的临床诊疗、预后评估等提供参考依据。 展开更多
关键词 膜性肾病 抗磷脂酶A_(2)受体抗体 免疫复合物
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ANGPT2单克隆抗体对AML小鼠肿瘤组织血管增生和下游信号蛋白表达的影响
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作者 苗玉迪 胡星星 李艳春 《解剖学研究》 CAS 2023年第1期63-65,69,共4页
目的 探讨ANGPT2单克隆抗体对急性髓系白血病(AML)小鼠肿瘤组织血管增生、下游信号蛋白表达的影响。方法 建立AML小鼠模型20只,对照组与实验组各10只,采用免疫组织化学方法检测微血管密度及VEGF表达情况,采用Western blot检测下游信号... 目的 探讨ANGPT2单克隆抗体对急性髓系白血病(AML)小鼠肿瘤组织血管增生、下游信号蛋白表达的影响。方法 建立AML小鼠模型20只,对照组与实验组各10只,采用免疫组织化学方法检测微血管密度及VEGF表达情况,采用Western blot检测下游信号通路蛋白TIE2、SHP2和PI3K的表达水平。结果 ANGPT2单克隆抗体治疗后,AML小鼠肿瘤组织微血管密度及VEGF表达水平显著下降79.29%(P<0.01),下游信号通路蛋白SHP2蛋白表达水平上升59.43%,PI3K蛋白表达水平下降20.37%(P<0.01)。结论 ANGPT2单克隆抗体显著抑制AML小鼠肿瘤组织血管增生。 展开更多
关键词 急性髓系白血病 促血管生成素2 单克隆抗体 血管增生 Ⅰ型酪氨酸激酶受体2
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Elevated pancreatic enzymes, IgM, soluble interleukin-2 receptor in anti-GADab(+) type 1 diabetes 被引量:1
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作者 Hidekatsu Yanai Sumie Moriyama 《World Journal of Diabetes》 SCIE CAS 2011年第5期75-76,共2页
Type 1 diabetes can be classified into immune-mediated diabetes (type 1A) and idiopathic diabetes, which lacks immunological evidence for beta cell autoimmunity (type 1B). Type 1A diabetes is characterized by the pres... Type 1 diabetes can be classified into immune-mediated diabetes (type 1A) and idiopathic diabetes, which lacks immunological evidence for beta cell autoimmunity (type 1B). Type 1A diabetes is characterized by the presence of the anti-glutamic acid decarboxylase antibody (anti-GADab). Fulminant type 1 diabetes is classified as type 1B diabetes, and characterized by the absence of anti-GADab, flu-like symptoms, and elevated serum exocrine pancreatic enzymes. We report a type 1 diabetic patient who showed flu-like symptoms, elevated serum exocrine pancreatic enzymes, and an extremely high-titer of anti-GADab, manifesting the characteristics of both type 1A and fulminant type 1 diabetes. 展开更多
关键词 Anti-glutamic acid DECARBOXYLASE antibody EXOCRINE PANCREATIC ENZYMES Type 1 diabetes Soluble INTERLEUKIN-2 receptor
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2023年CSCO胃癌诊疗指南更新解读:转移性胃癌靶向治疗 被引量:4
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作者 关文龙 王风华 《实用肿瘤杂志》 CAS 2023年第4期301-304,共4页
中国临床肿瘤学会(Chinese Society of Clinical Oncology,CSCO)胃癌诊疗指南每年更新,融合国内外最新的临床研究进展,关注中国人群研究数据和新药在中国适应证的获批,以期临床诊疗更加符合我国胃癌国情和贴近本国临床实践,对中国临床... 中国临床肿瘤学会(Chinese Society of Clinical Oncology,CSCO)胃癌诊疗指南每年更新,融合国内外最新的临床研究进展,关注中国人群研究数据和新药在中国适应证的获批,以期临床诊疗更加符合我国胃癌国情和贴近本国临床实践,对中国临床医师及广大胃癌患者有着重要意义。胃癌靶向治疗不断取得突破,包括新靶点的识别和开发、新型靶向药物的不断涌现以及以靶向药物为基础的联合治疗策略的不断拓展等。2023年CSCO指南针对转移性胃癌靶向治疗的更新主要体现在2个方面:(1)经典靶点的新型靶向药物取得突破,代表药物为人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)的抗体偶联药物(antibody-drug conjugate,ADC);(2)针对新靶点的靶向药物的兴起,代表药物为针对Claudin18.2的单克隆抗体。本文将对2023年指南的转移性胃癌靶向治疗部分的主要内容更新进行解读。 展开更多
关键词 胃癌 靶向治疗 抗体偶联药物 Claudin18.2 人表皮生长因子受体2
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REGULAR EXPRESSION OF DISCOIDIN DOMAIN RECEPTOR 2 IN THE IMPROVED ADJUVANT-INDUCED ANIMAL MODEL FOR RHEUMATOID ARTHRITIS 被引量:1
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作者 WeiLi Yuan-qiangZhang +2 位作者 Xin-pingLiu Li-boYao LanSun 《Chinese Medical Sciences Journal》 CAS CSCD 2005年第2期133-137, ,共5页
Objective To investigate the expression of discoidin domain receptor 2 (DDR2) of fibroblast-like synovial cells in im- proved adjuvant-induced animal (AIA) model for rheumatoid arthritis (RA) and to provide evidence f... Objective To investigate the expression of discoidin domain receptor 2 (DDR2) of fibroblast-like synovial cells in im- proved adjuvant-induced animal (AIA) model for rheumatoid arthritis (RA) and to provide evidence for DDR2’s antagonist use clinically. Methods AIA was modified by administrating 0.1 mL of complete Freund’s adjuvant (CFA, mixed with 5 mg Bacillus Calmette-Guerin vaccine/mL) into rats’ right hind paws and 0.125 mL tumor necrosis factor-α (2 U/mL) into right ankles and subpatellar fatty tissue. The expression of DDR2 in fibroblast-like synovial cells was assessed using immunohistochemistry, immunofluorescence histochemistry, and in situ hybridization methods. Levels of anti-collagen II antibody were measured using enzyme-linked immunosorbent assay. Results Given the terms mentioned above, we found a more practical rat model, apparently decreasing immunization time (average 3-5 days). DDR2 can be detected upon the 15th day of immunization; expression gradually increased with time going on, and reaching a peak 35 days after immunization before gradually decreasing. Serum anti-collagen II antibody showed similar expression patterns as DDR2, but reached peak later than DDR2, about 40 days after immunization. Conclusion Regular expression of DDR2 in animal models infers its important role in the pathological process of RA. 展开更多
关键词 基因表达 动物模型 风湿性关节炎 临床表现
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乳腺癌HER2低表达的研究现状及药物治疗进展 被引量:1
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作者 李子欣 陈慧心 +1 位作者 黄莹莹 张莹 《现代医药卫生》 2023年第3期487-493,499,共8页
随着对于抗人表皮生长因子2(HER2)药物的研究越来越深入,也使新型抗体-药物偶联物(ADC)治疗HER2低表达乳腺癌成为研究热点。HER2低表达不仅可以从抗HER2治疗中获益,其生物学亚型及临床病理学特征也与其他HER2分型表现出明显差异,但对于... 随着对于抗人表皮生长因子2(HER2)药物的研究越来越深入,也使新型抗体-药物偶联物(ADC)治疗HER2低表达乳腺癌成为研究热点。HER2低表达不仅可以从抗HER2治疗中获益,其生物学亚型及临床病理学特征也与其他HER2分型表现出明显差异,但对于预后的探讨仍具有争议。新型ADC药物具有靶向选择性,并与化疗的细胞毒性相结合,通过旁观者效应对肿瘤细胞周围散在的HER2低表达细胞进行杀伤。目前有多项研究正在探索多种ADC药物对于乳腺癌HER2低表达的疗效,为乳腺癌HER2低表达患者开辟新的治疗道路。该文对HER2低表达的临床研究现状和ADC药物治疗进展进行概述。 展开更多
关键词 乳腺癌 人表皮生长因子2低表达 抗体-药物偶联物 药物治疗 免疫组织化学
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靶向SARS-CoV-2受体结合结构域的嵌合抗体表达及功能研究
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作者 石慧春 焦凡珂 +3 位作者 徐巍 陈永康 陆路 邹鹏 《微生物与感染》 CAS 2023年第1期2-12,共11页
严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)感染所致的2019冠状病毒病(coronavirus disease 2019,COVID-19)给人民的生命健康造成了严重的威胁,目前该病毒仍然在广泛传播,针对SARS-CoV-... 严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)感染所致的2019冠状病毒病(coronavirus disease 2019,COVID-19)给人民的生命健康造成了严重的威胁,目前该病毒仍然在广泛传播,针对SARS-CoV-2有效的治疗方法仍有限,因此寻找广谱中和抗体阻断SARS-CoV-2感染具有重要的意义。本文成功表达并纯化了3株靶向SARS-CoV-2的受体结合结构域(receptor-binding domain,RBD)的人鼠嵌合抗体,并且检测了这几株抗体对多种SARS-CoV-2假病毒和活病毒的中和活性。本研究表明这3株抗体能特异性地中和SARS-CoV-2野生型假病毒,IC 50分别为0.03μg/mL、0.06μg/mL、0.03μg/mL。此外,这3株抗体对Alpha株假病毒、Delta株假病毒和Lambda株假病毒也具有广谱中和活性,并可以抑制SARS-CoV-2 Delta株活病毒的复制。机制研究表明,这些抗体可以阻断SARS-CoV-2的S蛋白介导的细胞-细胞融合,且RBD上的K417、E484和N501位点可能是其与这3株抗体结合的关键位点。 展开更多
关键词 严重急性呼吸综合征冠状病毒2 受体结合结构域 嵌合抗体 中和抗体
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血清抗PLA_(2)R抗体和肾小球PLA_(2)R抗原对特发性膜性肾病的临床价值
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作者 周龙荣 徐恩君 +1 位作者 王中新 徐元宏 《医学研究杂志》 2023年第9期178-182,共5页
目的探讨血清抗磷脂酶A_(2)受体抗体(serum anti-phospholipase A_(2)receptor antibody,sPLA_(2)R-Ab)和肾小球磷脂酶A_(2)受体抗原(glomerular phospholipase A_(2)receptor antigen,gPLA_(2)R-Ag)对特发性膜性肾病(idiopathic membra... 目的探讨血清抗磷脂酶A_(2)受体抗体(serum anti-phospholipase A_(2)receptor antibody,sPLA_(2)R-Ab)和肾小球磷脂酶A_(2)受体抗原(glomerular phospholipase A_(2)receptor antigen,gPLA_(2)R-Ag)对特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)的临床价值。方法选取2019年1月~2021年10月安徽医科大学第一附属医院肾内科收治的118例IMN患者,根据sPLA_(2)R-Ab水平,分为阴性组(n=44),1∶10效价组(n=16),1∶32效价组(n=40)和1∶100效价组(n=18);根据gPLA_(2)R-Ag的沉积情况,分为阴性组(n=10)和阳性组(n=108)。采用Kappa分析sPLA_(2)R-Ab和gPLA_(2)R-Ag检测的一致性,单因素分析比较患者的临床资料,采用Spearman相关性分析评价sPLA_(2)R-Ab效价与血清白蛋白(serum albumin,Alb)和24h尿蛋白(urine protein,UP)之间的相关性;采用Kaplan-Meier生存分析曲线比较sPLA_(2)R-Ab水平与临床缓解率的关系。结果sPLA_(2)R-Ab和gPLA_(2)R-Ag一致性分析Kappa值为0.288(P均<0.05);sPLA_(2)R-Ab阴性组与1∶100效价组血Alb、24h UP比较,差异均有统计学意义(P均<0.05);Spearman相关性分析显示,sPLA_(2)R-Ab与Alb、24h UP的相关系数分别为-0.405、0.418(P均<0.05);68例IMN患者确诊后规律治疗并随访,收集6个月内随访资料,12例(17.65%)患者得到了完全缓解,23例(33.82%)达到部分缓解,其余33例(48.53%)未缓解,随访期间sPLA_(2)R-Ab水平越低,缓解率越高(P<0.05);gPLA_(2)R-Ag阴性组与阳性组的sPLA_(2)R-Ab阳性率比较,差异有统计学意义(P<0.05),而血Alb和24h UP比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论sPLA_(2)R-Ab和gPLA_(2)R-Ag对IMN具有重要的临床价值,有条件者应结合应用。 展开更多
关键词 抗磷脂酶A _(2)受体抗体 磷脂酶A _(2)受体抗原 特发性膜性肾病
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抗体药物偶联物在HER2阳性晚期胃癌中的应用进展和展望 被引量:2
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作者 康殷楠 陈顺 +4 位作者 解有成 郑英 何昱静 李初谊 于晓辉 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期790-800,共11页
胃癌是一种异质性和侵袭性极高的恶性肿瘤,在全球范围内其发病率居第5位,死亡率居第3位。多数患者确诊时已处于进展期,预后极差。全身治疗是目前晚期胃癌最主要的治疗方式,人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor ... 胃癌是一种异质性和侵袭性极高的恶性肿瘤,在全球范围内其发病率居第5位,死亡率居第3位。多数患者确诊时已处于进展期,预后极差。全身治疗是目前晚期胃癌最主要的治疗方式,人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)是HER2阳性胃癌的重要治疗靶点。随着HER2靶向药物和治疗方式的不断优化,一些胃癌患者已从中获益。但是耐药发生率高、不良反应严重仍是限制HER2靶向药物应用的瓶颈。因此,开发新型抗肿瘤药物对改善HER2阳性胃癌患者的长期生存具有重要意义。抗体药物偶联物(antibody drug conjugate,ADC)是一类新型、高效的抗肿瘤药物,由特异性靶向单克隆抗体、化学接头和小分子细胞毒性有效载荷组成,强大的治疗效果和适度的组织毒性是其主要优势。近年来,ADC在HER2阳性晚期胃癌的靶向治疗领域进展颇丰。首先,经过多年发展,包括DS-8201、RC48等在内的多种ADC已用于胃癌的二线及后线治疗。其次,随着ADC生物工程技术的进步,包括高药物抗体比例、可切割型连接子、能引发旁观者效应的毒性载荷等,使新型ADC能够在针对特定靶点肿瘤的治疗中发挥更为显著的治疗效果,其中一些ADC还具备多靶向性,能针对多个特异性靶点发挥抗癌功效。同时,ADC的研发已到达第三阶段,新一代ADC通过位点特异性偶联技术,其均质单一性更高,细胞毒性载荷更高效,精准度更高,非靶向毒性作用更低。此外,ADC和免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)组成的“靶免联合”治疗可能是晚期胃癌一种有前景的治疗策略。本文就靶向治疗时代ADC在HER2阳性晚期胃癌患者中的应用和最新研究进展进行综述,并讨论ADC联合ICI在HER2阳性晚期胃癌中的治疗前景和治疗过程中面临的挑战。 展开更多
关键词 人表皮生长因子受体2 晚期胃癌 抗体药物偶联物 分子靶向治疗 进展
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维迪西妥单抗和术后化疗用于治疗人表皮生长因子受体2阳性的局限性尿路上皮癌患者的临床疗效分析
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作者 许巧 姜宇 +1 位作者 万士豪 何云锋 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期1000-1004,共5页
目的:初步探索人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,Her-2)阳性的局限性尿路上皮癌患者术后辅助使用维迪西妥单抗的效果。方法:回顾性分析32例术后辅助使用维迪西妥单抗的局限性尿路上皮癌患者(维迪西妥组)和... 目的:初步探索人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,Her-2)阳性的局限性尿路上皮癌患者术后辅助使用维迪西妥单抗的效果。方法:回顾性分析32例术后辅助使用维迪西妥单抗的局限性尿路上皮癌患者(维迪西妥组)和104例术后使用传统化疗的患者(术后化疗组)临床资料,随访患者的复发情况,对比分析2组患者的复发率和不良反应率。结果:2组患者的基线数据和术前术后的相关数据没有统计学差异(P>0.05)。维迪西妥组患者术后1人复发,其复发率(9.4%)远远低于术后化疗组(20.2%)(P=0.007)。同时,维迪西妥组不良反应发生率(12.5%)低于术后化疗组(20.2%)(P=0.022)。结论:术后治疗的12个月内,维迪西妥组患者与接受传统化疗的患者相比,复发率和不良反应率相对更低,提示维迪西妥在降低尿路上皮癌患者术后复发率和延缓疾病进展方面有探究意义。 展开更多
关键词 维迪西妥单抗 抗体偶联药物 化疗 人表皮生长因子受体2 尿路上皮癌
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人表皮生长因子受体2改变的晚期非小细胞肺癌患者临床治疗研究进展
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作者 张梦珂 曹京燕 +1 位作者 周书含 孙清玙 《中国医药导报》 CAS 2023年第17期36-40,共5页
人表皮生长因子受体2是非小细胞肺癌的驱动基因之一,与不良预后相关。在酪氨酸激酶抑制剂中,波奇替尼和吡咯替尼对该病效果佳;莫博替尼对外显子20插入突变的亲和力高,联合曲妥珠单抗的治疗可用于一线进展的患者。抗体偶联药物的效果是... 人表皮生长因子受体2是非小细胞肺癌的驱动基因之一,与不良预后相关。在酪氨酸激酶抑制剂中,波奇替尼和吡咯替尼对该病效果佳;莫博替尼对外显子20插入突变的亲和力高,联合曲妥珠单抗的治疗可用于一线进展的患者。抗体偶联药物的效果是最鼓舞人心的,曲妥珠单抗-德鲁替康更是得到了前所未有的效果。虽然免疫检查点抑制剂不被推荐,但免疫联合治疗或许会为患者带来新的生机。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 人表皮生长因子受体2 靶向治疗 抗体偶联药物
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