全肠内营养联合硫唑嘌呤与维得利珠单克隆抗体诱导克罗恩病缓解疗效的对比

目的比较全肠内营养(Exclusive Enteral Nutrition,EEN)联合硫唑嘌呤(Azathioprine,AZA)和维得利珠单抗(Vedolizumab,VDZ)诱导克罗恩病(Crohn’s Disease,CD)缓解的有效性。方法回顾性分析2020年1月—2022年12月佛山市第一人民医院收治的17例克罗恩病患者的临床资料,根据治疗方法不同分成两组,EEN+AZA组8例,VDZ组9例,EEN+AZA组采用EEN联合硫唑嘌呤诱导治疗12周,第13~22周采用半肠内营养+硫唑嘌呤,VDZ组采用维得丽珠单抗诱导治疗。采用克罗恩病活动指数评分(Crohn’s Disease Activityindex,CDAI)评估临床应答和缓解情况,采用简化克罗恩病内镜评分(Simple Endoscopic Score for Crohn’s Disease,SES-CD)评估内镜应答和缓解情况。结果治疗后,两组的CDAI评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,EEN+AZA组的SES-CD评分为(2.60±1.04)分,低于VDZ组的SES-CD评分为(3.90±1.90)分,但差异无统计学意义(t=1.716,P>0.05)。结论全肠内营养联合硫唑嘌呤治疗22周和VDZ治疗22周均可使克罗恩病患者取得临床缓解和内镜应答,两者的疗效相当。

融合多策略改进的克隆选择算法

针对克隆选择算法(CSA)解决复杂优化问题时存在的效率低下、收敛速度慢以及容易陷入局部最优等不足,提出了一种融合多策略改进的克隆选择算法(MSICSA)。首先,引入Sobol序列初始化种群,丰富种群多样性,并提高算法整体稳定性;其次,引入正余弦优化策略加强算法全局搜索能力,避免陷入局部最优而导致算法停滞;最后,引入动态浓度调节策略,调节算法在不同时期搜索空间内的抗体浓度,控制算法加强前期全局搜索以及后期局部寻优能力,并提高算法收敛速度。文中利用12种CEC测试函数及4种算法对MSICSA进行测试及对比,消融实验证明了改进策略的有效性,扰动实验验证了文中算法的稳定性与鲁棒性,对比仿真以及几项实验均表明MSICSA能够有效提升收敛速度和寻优精度,并提高跳出局部最优的能力。

施马伦贝格病毒核衣壳蛋白的原核表达、纯化及多克隆抗体的制备

本研究旨在表达施马伦贝格病毒(Schmallenberg virus,SBV)的核衣壳蛋白(N),进而制备其多克隆抗体。以SBV(BH80株)的RNA为模板,RT-PCR扩增N基因序列,并将其克隆至原核表达载体pET-28a-c(+)中,获得pET-28a-SBV-N重组质粒。经酶切和测序鉴定后,将重组质粒转化E.coli BL21(DE3),IPTG诱导表达HisSBV-N融合蛋白。在非变性条件下用Ni-NTA柱纯化His-SBV-N,并以此为抗原免疫新西兰大白兔制备多抗。经免疫亲和层析纯化后,利用Western blot和间接免疫荧光对多抗进行鉴定。结果表明:(1)His-SBV-N融合蛋白在E.coli BL21(DE3)中同时以可溶性和包涵体2种形式表达,相对分子质量约为30ku;(2)制备的多抗效价高达1∶64 000。该多抗不仅能与His-SBV-N融合蛋白发生特异性反应,而且还能识别SBV的不同毒株,但与布尼亚病毒科内亲缘关系最近的沙门达病毒(Shamonda virus)、道格拉斯病毒(Douglas virus)和赤羽病病毒(Akabane virus)的核衣壳蛋白存在交叉反应。His-SBV-N融合蛋白及其多抗的成功制备,为施马伦贝格病血清学检测方法的建立奠定了物质基础。

微囊藻毒素-LR免疫亲和层析柱的研制和应用

用CNBr-activated Sepharose4B和微囊藻毒素-LR的单克隆抗体制备了免疫亲和层析柱,测得抗体偶联率在75.7%～94.1%之间。制得的免疫亲和层析柱最大柱容量在76～95ng之间,柱空白为0,回收率在90.8%～105.1%之间。柱子再生重复使用6次后,回收率不低于75%。建立了免疫亲和层析柱-高效液相色谱测定水样中的微囊藻毒素-LR的方法。该法检出限为5ng/L;线性定量范围为10～500ng/L。实验结果显示,免疫亲和层析柱特异性好,一次净化能除去绝大部分干扰物,净化效果明显优于现有的固相萃取柱。

稀土上转换发光材料标记抗体的制备及在免疫组化中的应用

采用微波辐射法合成了具有上转换发光特性的六方相纳米粒子NaGdF4:Yb3+,Er3+(UCNPs),其晶粒大小约为65 nm,且粒子在980 nm的激发光下显示绿光(550 nm).进一步在NaGdF4:Yb3+,Er3+纳米晶的表面包覆了一层二氧化硅层,进行氨基功能化后获得了表面共价结合氨基基团的粒径为70 nm的上转换发光纳米微球NaGdF4:Yb3+,Er3+@SiO2-NH2(UCNPs@SiO2-NH2).通过共价键将UCNPs@SiO2-NH2与多克隆抗体免疫球蛋白联接,将标记后的多克隆抗体应用于传统的免疫组化检测子宫内膜腺细胞中基质金属蛋白酶组织抑制剂-4(TIMP-4)蛋白的表达.结果表明,微波合成的稀土上转换发光纳米材料形貌规则且粒径均一,包覆硅壳后材料具有良好的分散性和水溶性,荧光强度高且稳定,在980 nm激发光下对生物组织无背景荧光,可以很好地检测组织中蛋白质的表达.

松香人工抗原的合成及多克隆抗体的制备

利用脱氢松香胺(DHAM)为半抗原合成了松香的完全抗原、并通过免疫新西兰大白兔制备了多克隆抗体。首先DHAM与琥珀酸酐(SUC)反应合成琥珀酸单酰脱氢松香胺(DHAM-SUC),然后再与牛血清蛋白(BSA)和钥孔血蓝蛋白(KLH)进行偶联,合成了松香的完全抗原DHAM-SUCBSA和DHAM-SUC-KLH,偶联比分别为12和35。以DHAM-SUC-KLH为免疫原对新西兰大白兔进行免疫,制备了抗血清,效价达1.28×10~5,脱氢松香酸(DHA)和松香酸(AA)的50%抑制浓度(IC_(50))分别为25. 1μg/L和36. 4μg/L。研究合成的松香人工抗原具有理想的免疫原性,获得的多克隆抗体具有较好的灵敏度,可为建立畜禽肉制品中松香残留的酶联免疫吸附分析(ELISA)方法打下基础。

氨基脲人工抗原的合成及其多克隆抗体的制备

目的合成氨基脲人工抗原并制备其多克隆抗体。方法以氨基脲(SEM)和对醛基苯甲酸(CP)为原料合成半抗原(CP-SEM),并采用碳化二亚胺法和混合酸酐法将其分别与牛血清白蛋白(BSA)和鸡卵清蛋白(OVA)偶联,合成氨基脲人工抗原。以氨基脲人工抗原(CPSEM-BSA)为免疫原免疫Balb/c小鼠,利用间接ELISA法测定其抗体效价。结果经薄层层析、红外光谱和元素分析等方法鉴定合成半抗原即为CP-SEM。紫外扫描、聚丙烯酰胺凝胶电泳结果表明人工抗原合成成功。免疫获得抗氨基脲的多克隆抗体,其抗体效价为1:64000。结论氨基脲人工抗原合成成功,并获得抗氨基脲的多克隆抗体。

一种求解TSP问题的改进克隆选择算法

为提高人工免疫算法求解旅行商(TSP)问题的效率,提出了一种基于抗体局部最优免疫优势的克隆选择算法(Local Optimization Immunodominance Clonal Selection Algorithm),通过局部最优免疫优势,克隆扩增,动态高频变异等相关算子的操作,提高抗体亲和度成熟的效率,同时引入浓度调节,与抗体克隆删除等操作增加抗体群的多样性,在深度搜索和广度寻优之间取得了平衡。实验结果表明:该算法在收敛速度与最优解等方面均取得了较好的效果。

Bootstrap—自适应混沌克隆网络与陀螺漂移预测

提出一种Bootstrap—自适应混沌克隆网络建立陀螺漂移预测模型.基于统计理论的Bootstrap方法,设计了自适应混沌克隆网络训练策略,以获得统计意义下陀螺漂移时间序列小样本预测模型的最优估计;运用字符串技术生成复合函数抗体,使预测模型具有在复杂函数子空间逼近强非线性函数的能力;构造了一系列自适应混沌克隆网络进化算子,使复合函数抗体在具有混沌特征的进化中自适应性更强;预测建模实验表明:Bootstrap—自适应混沌克隆网络建立的预测模型训练和测试精度稳定,对比几种典型预测算法,其建模方式更灵活,自适应性更强,适于工程应用.

一种基于改进的免疫克隆选择的优化方法

通过在克隆选择过程中引入聚类竞争机制,提出了一种免疫聚类竞争的克隆选择算法。采用了抗体聚类、竞争扩增、克隆删除、体细胞高频变异、抗体循环补充等思想及相关算子操作,增强聚类族中的优秀个体获得克隆扩增实现亲和力成熟的机会,提高抗体群分布的多样性,在深度搜索和广度寻优之间取得了平衡。实验仿真及应用结果表明:该算法具有可靠的全局收敛性及较快的收敛速度,将其应用于冶金过程目标优化中取得较好的效果。

基于免疫算法的文本分类研究

借鉴免疫的生物学机理,本文提出了一种基于抗体浓度的克隆选择算法,该算法中抗体的选择概率由亲和度与浓度共同决定,具有高亲和度和低浓度的抗体才受到促进。该算法在文本分类领域得到了成功应用。在文本分类的应用中,抗原、B细胞和抗体分别对应训练文本、分类器的一个解和分类器的解与训练文本的亲和度,最后训练完成的分类器含有多个记忆细胞,有效保证了解的多样性。在数据集20_newsgroups上的实验结果显示,该方法的综合性能指标F1可达80.90%,优于Rocchio法与Naive Bayes法。

求解多目标0/1背包问题的克隆选择算法

提出一种用于求解多目标0/1背包问题的新算法.新算法将抗体群中的抗体分为支配抗体和非支配抗体代替传统算法中对所有个体分配适应度值,解决了多目标优化问题中解的多样性的问题.先通过克隆操作实现全局择优,得到分布较广的Pareto-前端,接着采用免疫基因操作提高算法的局部搜索能力,同时采用抗体修正操作对由免疫基因等操作产生的不可行解进行修正,保证抗体在可行解范围内,并实现局部搜索.该算法与已有算法相比能更好地保持解的多样性、均匀性以及收敛性.仿真实验表明,新算法所得的Pareto-前端分布最广,所得的解能较好地收敛到Pareto-前端,并且将均匀性评价指标降低到1%以下.

基于人工免疫细胞模型的模糊聚类算法

传统的模糊c均值算法需要提前输入聚类个数,但输入错误的聚类数会产生错误的聚类结果。为此,提出一种基于人工免疫细胞膜型的模糊聚类算法。引入种群规模迭代与模糊聚类迭代相结合的双迭代思路,利用种群规模迭代指导聚类数的自动生成,在每次种群规模迭代中加入模糊聚类迭代,同时将克隆选择、抗体免疫抑制等操作融入计算过程。理论分析与仿真结果表明,该算法能搜寻到正确的聚类个数,具有较好的聚类效果。

空肠弯曲菌cjaA基因表达蛋白单克隆抗体的制备及其生物学特性鉴定

目的:原核表达空肠弯曲菌CjaA蛋白,并制备其单克隆抗体(mAb)。方法:克隆目的基因并将其构建到pGEX-6p-1和pET30a(+)表达载体,分别以变复性纯化后的rGST-cjaA、rHis-cjaA蛋白为免疫原和检测原进行杂交瘤细胞的筛选。采用间接ELISA法测定细胞上清和mAb腹水效价,Dot-ELISA、Western blot分析mAb特异性。结果:成功构建pET30a(+)-cjaA和pGEX-6p-1-cjaA重组原核表达质粒,并融合表达rHis-cjaA和rGST-cjaA蛋白,Western blot试验显示全菌多抗血清能与体外表达的蛋白呈现特异性反应,表明表达蛋白具有免疫原性。筛选获得3株稳定分泌抗CjaA的单克隆杂交瘤细胞株,分别命名为2B6、3C2、4F11,其Ig亚类均为IgG1,腹水效价分别为1∶1×105、1∶2×105和1∶4×105;Western blot试验显示,3株mAb均能与表达rHis-CjaA重组蛋白的细菌发生特异性反应;Dot-ELISA试验表明,3株mAb均能与不同来源的空肠弯曲菌分离株发生特异性反应。结论:本研究制备的mAb有较高特异性,具有良好的应用价值。为进一步研究空肠弯曲菌CjaA蛋白的生物学特性、致病机制,以及建立快速检测技术奠定基础。

脱落酸人工抗原合成及多克隆抗体制备

目的:为了对植物细胞中的脱落酸(ABA)进行定量和定位分析,研究了脱落酸人工抗原的合成以及多克隆抗体的制备。方法:用重氮化法将ABA分别与牛血清白蛋白(BSA)、卵清白蛋白(OVA)联结,得到ABA的免疫抗原和包被抗原,并采用紫外全波长扫描和SDS-PAGE对合成的抗原进行了鉴定。以经过鉴定的抗原免疫白兔,制备出ABA的多克隆抗体;采用间接酶联免疫法(ELISA)对抗血清进行效价检测,通过离子交换层析法获得纯化的抗体。结果:ABA与BSA的平均偶联比为5.3∶1,抗血清效价为1∶16000。结论:人工抗原和多克隆抗体制备成功,为采用ELISA和免疫胶体金技术(ICG)检测ABA提供了有效工具。

己烯雌酚完全抗原的合成和多克隆抗体的制备

采用混合酸酐法 ,将己烯雌酚与牛血清白蛋白或卵清蛋白偶联形成完全抗原。经紫外分光光度计扫描鉴定 ,并通过聚丙烯酰胺电泳实验 ,推算出牛血清白蛋白与DES HS的结合比是 1∶2 5～ 1∶30。以己烯雌酚 -牛血清白蛋白为抗原免疫家兔 ,制备出多克隆抗体 ,经酶联免疫吸附试验和琼脂扩散试验进行鉴定 ,并采用酶联免疫吸附方法进行效价测定 ,抗血清效价均超过了 1∶1 0 0 0 0。

快速收敛的克隆选择算法

针对克隆选择算法抗体群多样性有限和容易早熟等问题,提出了快速收敛的克隆选择算法。引入新型克隆算子,维持了抗体间促进与抑制的平衡;为了跳出局部最优,结合云模型的特征,给出了云自适应变异算子,与抗体重组算子合作,有效地增加了抗体的多样性,进而增强了算法的全局和局部搜索能力。对标准测试函数进行了仿真实验,并与其它算法进行了比较,比较结果表明,该算法寻优精度高、鲁棒性好、收敛速度快、时间复杂度不高。

基于CSA-SQP的预测控制器参数整定研究

针对预测控制器参数整定困难,提出了一种基于克隆选择和序列二次规划的预测控制器参数整定算法,建立了一个基于免疫原理和序列二次规划算法进行控制器参数整定的机制,并给出了参数整定问题中的抗原、抗体及亲和力的定义.在此基础上,针对系统的不确定性干扰,构造了基于事件触发的参数调整框架.最后,将算法应用于仿真实验,通过与设定值控制结果的对比,证明所提出的预测控制器参数整定方法是有效的.

中国黄牛重组PrP^c成熟蛋白单克隆抗体的研制

将纯化的牛重组PrPc 成熟蛋白免疫PrPc 基因敲除小鼠 (PrPc-nullmice) ,利用淋巴细胞杂交瘤技术 ,经一次融合 ,共筛选出3株能稳定分泌针对中国黄牛PrPc 成熟蛋白特异单克隆抗体的杂交瘤细胞株4D5、5C10和3F3。免疫印迹试验表明 :腹水单抗4D5、5C10和3F3均可特异识别重组中国黄牛PrPc

一种改进的免疫算法及其在文本分类中的应用

借鉴了免疫系统的分类本质以及免疫系统的克隆选择和抗体浓度控制原理,提出了基于抗体浓度的克隆选择算法。该算法基于抗体的浓度和亲和度选择免疫反应细胞,具有高亲和度和低抗体浓度的细胞其选择概率相对较高。通过对多个免疫反应细胞经过多次克隆变异后选取最优解作为记忆细胞,由最终保留的记忆细胞群生成分类器。整个过程既保证了解的正确性,又保证了解的多样性。在数据集20_newsgroups上的实验结果显示:该算法的分类性能优于Rocchio和Nave Bayes,与SVM性能相当。