抗血小板药物作用机制及其研究进展

随着人口老龄化日趋加重,再加上生活环境、饮食习惯的改变,心脑血管病的发生率逐年增加,对于这类疾病的治疗,临床主要采用抗血小板药,抗血小板药对血小板的积聚、激活以及粘附均有一定作用,可很好预防或治疗心脑血管病等,还能很大程度降低疾病致死率。血小板活化是对多种激动剂的反应,如二磷酸腺苷、胶原、肾上腺素和凝血酶,这一系列激动剂是由于血管受损而被释放,活化的血小板进一步释放次生激动剂,这些在很大程度上促进了血小板膜受体蛋白受体与纤维蛋白原结合的构象变化,血小板与纤维蛋白原之间的“交联”最终导致血栓形成,采用抗血小板药可有效改善血管受损、血栓等症状。但此类药在发挥作用的同时也存在一定出血风险,因此需综合分析再正确运用。

平性活血化瘀中药及其化学成分抗血小板聚集作用机制的研究进展

文章在调研2014年版《江西省中药材标准》、2020年版《中华人民共和国药典》和相关文献的基础上,从抑制花生四烯酸代谢途径、抑制血小板内含物释放、血小板膜蛋白受体拮抗和影响核苷酸系统四个方面综述了苏木、桃仁、红景天等8味平性活血化瘀中药抗血小板聚集的作用机制,为抗血小板聚集中药的临床应用提供了一定的理论参考。

奥美拉唑对氯吡格雷和阿司匹林抗血小板效应的影响

目的评价奥美拉唑对氯吡格雷和阿司匹林抗血小板效应的影响。方法选取60例急性冠脉综合征(ACS)患者,随机分为试验组和对照组(n=30),试验组接受奥美拉唑静注一日40 mg,对照组接受法莫替丁静注一日40 mg。两组患者均连续接受阿司匹林一日100 mg和氯吡格雷一日75 mg治疗,同时常规应用他汀类药物、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和β受体阻断剂。两组均于给药后第2和7 d检测血小板聚集率(PAGT),并分别计算两组患者PAGT下降值。结果试验组患者PAGT下降值为0.2257,对照组为0.2567,组间差异有统计学意义显著性(P<0.001)。结论奥美拉唑可减弱氯吡格雷和阿司匹林的抗血小板聚集效应。

谷胱甘肽S-转移酶-KGDX融合蛋白的抗血小板作用

目的 观察重组GST -KGDX(谷胱甘肽S -转移酶 -赖 -甘 -天冬 -X)融合蛋白对血小板聚集的抑制作用 .方法 设计合成了两条编码KGDX(赖 -甘 -天冬 -X)的寡核苷酸链 ,长度为 36个碱基对 ,两端分别为BamHI酶和XcoI酶切位点 .将该基因插入原核高效表达载体PGEX - 4T - 1的tac启动子下游 ,获得重组质粒PGEX - 4T -1KGDX ,转化大肠杆菌DH5a,37℃诱导使重组子表达 .采用谷胱甘肽 -琼脂糖悬珠亲和层析法获得纯化蛋白 .用血小板凝聚仪检测活性 .结果 GST -KGDX融合蛋白具有可溶性 ,产量为 35mg/升培养基 ,表达量占菌体总蛋白 48.0 2 % ,容易从裂解菌中纯化得到 .体外实验 :GST、GST -KGDX融合蛋白均能抑制ADP诱导的人血小板聚集 ,GST -KGDX强于GST(p<0 .0 5或 <0 .0 1) ,其IC50 值分别为 4μmol/L、6 μmol/L .结论 (1)GST、GST -KGDX融合蛋白在体外均能抑制ADP诱导的人血小板聚集 .(2 )大肠杆菌中能够表达出较高产量的GST -KGDX融合蛋白 ,为抗血小板因子提供了一个很好的蛋白质来源 .

重组糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂的表达和纯化

观察糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂重组GST KGDX(谷胱甘肽S 转移酶 赖 甘 天冬 X)融合蛋白对血小板聚集的抑制作用。设计合成了两条编码KGDX(赖 甘 天冬 X)的寡核苷酸链 ,两端分别为BamHⅠ和XhoⅠ酶切位点。将该基因插入原核高效表达载体pGEX 4T 1的tac启动子下游 ,获得重组质粒 pGEX 4T 1KGDX ,转化大肠杆菌DH5a,37℃诱导使重组子表达。GST KGDX融合蛋白具有可溶性 ,产量为 35mg/L培养基 ,表达量占菌体总蛋白的 48.0 2 %。破碎菌体上清经谷胱甘肽 琼脂糖悬珠亲和层析法获得纯度为 95 %的重组蛋白。血小板凝聚仪检测活性表明 ,在体外GST KGDX融合蛋白抑制ADP诱导的人血小板聚集作用强于GST(P <0 .0 5或 <0 .0 1 )。全血流式细胞术结果表明 ,GST KGDX能与GPⅡb/Ⅲa受体特异性结合。结论 :大肠杆菌中能够表达出较高产量的GST KGDX融合蛋白 。

基于网络药理学和分子对接技术探讨金银花-连翘药对治疗川崎病的机制

目的基于网络药理学与分子对接技术探讨"金银花-连翘"(Jinyinhua-Lianqiao,JYH-LQ)药对治疗川崎病的主要活性成分与潜在分子机制。方法利用TCMSP数据库筛选"金银花-连翘"药对的主要活性成分及其作用靶标,其中TCMSP数据库中没有靶点信息的化合物应用SwissTargetPrediction数据库进行靶标预测补充。通过OMIM、DRUGBANK、GeneCards以及Disgenet数据库查找与川崎病相关的靶标,建立川崎病相关靶标数据集,与"金银花-连翘"药对潜在作用靶标取交集。利用STRING数据库和Cytoscape软件构建"金银花-连翘"药对-川崎病的交集靶标的蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络图,并利用Cytoscape软件的插件Cytohubba筛选出PPI网络中的核心基因。利用DAVID数据库对"金银花-连翘"药对-川崎病的交集靶标进行GO功能和KEGG通路富集分析。使用Autodock软件进行分子对接验证。结果 "金银花-连翘"药对中共筛选出42个主要活性成分,282个潜在作用靶标。共得到川崎病相关靶标1 127个,其中75个川崎病相关靶标是"金银花-连翘"药对的潜在作用靶标,涉及36个活性成分。IL-6、TNF、PTGS2等17个靶标被进一步筛选为"金银花-连翘"药对-川崎病的交集靶标的PPI网络图中的核心基因。KEGG富集分析显示,"金银花-连翘"药对-川崎病的交集靶标主要富集于TNF信号通路等,进而构建"金银花-连翘药对-活性成分-川崎病靶标-通路"网络图。分子对接结果显示,"金银花-连翘"药对的核心活性成分槲皮素、芦丁、山柰酚、汉黄芩素以及β-胡萝卜素可以对富集于TNF信号通路中的11个核心基因(IL-6、TNF、PTGS2、MMP9、AKT1、CASP3、CCL2、ICAM1、MAPK8、IL-1β以及MAPK1)发挥调控作用。结论研究结果表明,"金银花-连翘"药对治疗川崎病具有多成分、多途径、多靶点作用的特点,涉及抗炎、抗血小板等多个作用,为其治疗川崎病的物质基础和分子机制研究提供了新的线索,也为其临床应用提供了一定的依据。

莪术炮制品的抗血小板聚集及抗凝血作用

采用血小板聚集功能测定法、小鼠凝血时间测定法对莪术不同炮制品进行抗血小板聚集及抗凝血作用研究。结果表明:莪术不同炮制品均具较强的抗血小板聚集及抗凝血作用,醋制后化瘀作用明显增强,其中以醋炙莪术作用最强。

抗血小板药物药理作用和临床应用的研究进展

血小板在生理性止血过程中发挥着重要作用,然而它也参与到一些病理过程中,如血栓形成、动脉粥样硬化和炎症反应等,因此在心脑血管疾病治疗中血小板已成为一个重要靶标。抗血小板治疗在临床上广泛应用,是心脑血管疾病治疗中的主要策略,但存在着一些严重的副反应。在最近十几年,随着对新的作用靶标深入研究,出现了越来越多的抗血小板药物。该文通过综述抗血小板药物作用机制和临床研究进展,为今后研发抗血小板药物提供参考。

抗血栓药物作用机制的研究进展

血栓性疾病已成为危害人类生命健康的严重疾病之一,临床上作为常规治疗使用的抗血栓药物主要包括抗血小板药物和抗凝药物两大类型,本文通过对临床上常用的抗血小板药、抗凝药以及新型药物的作用机制进行综述,以期为新型抗血栓药物的研制提供思路。

活血化瘀类中药抗血小板的作用机制研究进展

研究表明,在血栓性疾病防治方面,中药制剂、活血化瘀类中药和有效成分能够聚集抗血小板.另外,中药能够通过干预血小板形成,防止血栓形成,但目前对于干预机制尚未明确.本文简要概述了活血化瘀类中药抗血小板的作用原理,旨在为血栓类疾病的治疗提供有效的理论依据,提高治疗的有效性.

抗血小板药物在肿瘤临床治疗中的作用及其研究进展

血小板可促进肿瘤细胞的增生、侵袭、转移及肿瘤血管的生成。近年来对血小板与肿瘤细胞关系的研究发现,血小板在肿瘤微环境中起着重要的作用。而基于这些机制的证实,让临床治疗肿瘤引入抗血小板药物成为可能。这类药物的药理作用机制大致包括抑制血小板花生四烯酸的生成、参与环核苷酸代谢病增加cAMP的含量、抑制凝血酶及抑制血小板糖蛋白血小板糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受体与配体结合等。本文通过综述抗血小板药物的药理作用机制,为后续继续研发新型抗血小板药物治疗肿瘤提高理论参考。