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Applications of toxin-antitoxin systems in synthetic biology
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作者 Jianzhong Lin Yunxue Guo +2 位作者 Jianyun Yao Kaihao Tang Xiaoxue Wang 《Engineering Microbiology》 2023年第2期24-32,共9页
Toxin-antitoxin(TA)systems are ubiquitous in bacteria and archaea.Most are composed of two neighboring genetic elements,a stable toxin capable of inhibiting crucial cellular processes,including replication,transcrip-t... Toxin-antitoxin(TA)systems are ubiquitous in bacteria and archaea.Most are composed of two neighboring genetic elements,a stable toxin capable of inhibiting crucial cellular processes,including replication,transcrip-tion,translation,cell division and membrane integrity,and an unstable antitoxin to counteract the toxicity of the toxin.Many new discoveries regarding the biochemical properties of the toxin and antitoxin components have been made since the first TA system was reported nearly four decades ago.The physiological functions of TA systems have been hotly debated in recent decades,and it is now increasingly clear that TA systems are important immune systems in prokaryotes.In addition to being involved in biofilm formation and persister cell formation,these modules are antiphage defense systems and provide host defenses against various phage infec-tions via abortive infection.In this review,we explore the potential applications of TA systems based on the recent progress made in elucidating TA functions.We first describe the most recent classification of TA systems and then introduce the biochemical functions of toxins and antitoxins,respectively.Finally,we primarily focus on and devote considerable space to the application of TA complexes in synthetic biology. 展开更多
关键词 TOXIN antitoxin Toxin-antitoxin system CLASSIFICATION APPLICATION
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10岁及以下儿童破伤风抗毒素注射的规范化培训效果
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作者 陈玉芬 年素娟 +2 位作者 苏娟娟 潘杨红 丛蓉 《健康研究》 CAS 2024年第1期118-120,共3页
目的 探讨10岁及以下儿童破伤风抗毒素注射的现况及实施规范化培训的效果。方法 2019年7月根据《中国破伤风免疫预防专家共识》对儿童外伤注射破伤风实施1个月规范化培训;将2018年1月—2019年6月收治的10岁及以下外伤(眼科、口腔科、耳... 目的 探讨10岁及以下儿童破伤风抗毒素注射的现况及实施规范化培训的效果。方法 2019年7月根据《中国破伤风免疫预防专家共识》对儿童外伤注射破伤风实施1个月规范化培训;将2018年1月—2019年6月收治的10岁及以下外伤(眼科、口腔科、耳鼻喉科、急诊外科)儿童为对照组,2019年8月—2021年6月收治的10岁及以下儿童为观察组;观察两组破伤风抗毒素使用情况和不良反应。结果 对照组275例儿童均使用破伤风抗毒素或破伤风免疫球蛋白注射,实施脱敏疗法46例(16.70%);观察组188例外伤儿童使用破伤风抗毒素或破伤风免疫球蛋白注射51例(27.13%),实施脱敏疗法3例(5.90%),两组比较差异有统计学意义(χ^(2)=284.616、3.962,P<0.05)。两组均未发生过敏反应,未出现破伤风病例。结论 儿童破伤风抗毒素注射的使用存在不合理性,可能增加注射破伤风抗毒素发生过敏的危险,增加患儿实施脱敏疗法增加的痛苦;通过规范化培训能明显较少破伤风抗毒素不合理的使用。 展开更多
关键词 儿童 破伤风抗毒素 外伤 规范化培训
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Analysis of Type Ⅱ Toxin-Antitoxin Genes all 3211-asl3212 in Anabaena PCC 7120
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作者 WU Huilan CHEN Sili CHEN Jie 《Wuhan University Journal of Natural Sciences》 CAS CSCD 2016年第6期537-543,共7页
The type Ⅱ toxin-antitoxin genes are responsible for the phenotypic switch to a quasi-dormant state that enables cell survival under stresses,a similar function to heterocyst of cyanobacteria. In this paper,we partic... The type Ⅱ toxin-antitoxin genes are responsible for the phenotypic switch to a quasi-dormant state that enables cell survival under stresses,a similar function to heterocyst of cyanobacteria. In this paper,we particularly study the role of gene pair all3211-asl3212 under Spectinomycin stress to reveal how the type Ⅱ toxin-antitoxin involved in environmental stress responses. Bioinformatics prediction shows that toxin protein gene All3211 is homologous to Maz F,a member of maz EF family that encoding nucleases. We clone gene all3211-asl3212 into expression vectors to identify its molecular characteristics. Deletion mutant strains of all3211-asl3212 are selected in a tri-parental mating screen. Phenotype comparisons of mutant and wild type reveals no difference of single-deletion-mutants in pigment integrity,the sensitivity to antibiotics,and heterocyst formation. The results show that deletion mutation of single TAS gene pair all3211-asl3212 results in limited effects on the cellular growth of PCC 7120. Thus,we suggest that dosage compensating might be provided from redundant genes or bypass pathways to offset obvious phenotypic differences. 展开更多
关键词 Anabaena sp.PCC 7120 toxin-antitoxin systems deletion mutation phenotype comparisons
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基层医疗机构TAT皮试假阳性反应影响因素的Logistics回归分析及干预对策 被引量:1
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作者 王玮琦 张敏 +1 位作者 易瑜 王颖 《中国急救复苏与灾害医学杂志》 2023年第2期236-239,243,共5页
目的探讨基层医疗机构破伤风抗毒素(TAT)皮试假阳性反应有关影响因素的logistics回归分析及干预对策。方法选取2019年5月—2020年5月攀枝花市中心医院收治986例行TAT皮试患者作为研究对象,统计假阳性率,采用单、多因素方法分析基层医疗... 目的探讨基层医疗机构破伤风抗毒素(TAT)皮试假阳性反应有关影响因素的logistics回归分析及干预对策。方法选取2019年5月—2020年5月攀枝花市中心医院收治986例行TAT皮试患者作为研究对象,统计假阳性率,采用单、多因素方法分析基层医疗机构TAT皮试假阳性率独立危险因素,并建立Logistic回归方程预测模型,评估该模型预测假阳性发生特异性及敏感性。结果(1)986例行TAT皮试患者中,假阳性率为87.32%(861/986);(2)Logistic回归方程显示,年龄、TAT皮试液浓度、皮肤消毒剂是TAT皮试假阳性危险因素,饮酒距TAT皮试时间、TAT皮试部位、TAT皮试液配制方法、TAT皮试结果观察时间是TAT皮试假阳性保护因素(P<0.05);(3)Logistic回归模型评价模型建立具有统计学意义,Wald检验显示回归方程的系数差异有统计学意义,采用Hosmer-Lemeshow拟合优度检验显示模型拟合效果较好;(4)采用Logistic回归模型统计分析数据集,预测TAT皮试假阳性率的AUC为0.720,敏感度为80.84%,特异度为91.20%。结论基层医疗机构TAT皮试假阳性率主要与TAT皮试液浓度、配置方法、部位、结果观察时间有关,根据上述因素构建logistics回归预测模型对TAT皮试假阳性率预测价值高,利于临床学者确定合理防治措施,降低TAT皮试假阳性率。 展开更多
关键词 基层医疗机构 破伤风抗毒素 皮试 假阳性反应 影响因素
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枸杞多糖治疗雷公藤甲素诱导雄性小鼠生殖损伤的作用研究 被引量:3
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作者 王泽朝 何文莹 +6 位作者 常青 彭涛 李艳宁 毕逢辰 王俊燕 王银 王丽娟 《中国畜牧兽医》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期3719-3729,共11页
【目的】探究枸杞多糖(LBP)对雷公藤甲素诱导的雄性小鼠生殖损伤的恢复及治疗作用,为雷公藤甲素引起的生殖损伤提供临床基础治疗,为雷公藤甲素的广泛应用提供抗毒配伍药物。【方法】选取45只SPF级4周龄雄性ICR小鼠,采用数字法随机均分为... 【目的】探究枸杞多糖(LBP)对雷公藤甲素诱导的雄性小鼠生殖损伤的恢复及治疗作用,为雷公藤甲素引起的生殖损伤提供临床基础治疗,为雷公藤甲素的广泛应用提供抗毒配伍药物。【方法】选取45只SPF级4周龄雄性ICR小鼠,采用数字法随机均分为5组:对照组(CON)、雷公藤甲素损伤组(TP)及枸杞多糖低(LBP-L)、中(LBP-M)、高(LBP-H)剂量组。小鼠除对照组腹腔注射生理盐水外,其余各组均腹腔注射120μg/kg雷公藤甲素,每天1次;2 h后,对照组和雷公藤甲素损伤组灌胃蒸馏水,枸杞多糖低、中、高剂量组分别灌胃20、40和60 mg/kg枸杞多糖溶液,连续14 d后处死采样。利用精液分析仪检测精液质量,HE染色观察小鼠睾丸组织细胞病理变化;利用试剂盒检测小鼠睾丸组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)、血清睾酮(T)含量;采用Western blotting检测小鼠睾丸组织B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、Cl-半胱氨酸蛋白酶-3(Cl-Caspase3)蛋白的表达情况。【结果】与对照组相比,雷公藤甲素损伤组小鼠体重增长率、脏器系数、精子数目、精子活率、SOD和GSH-Px活性均极显著下降(P<0.01);精子畸形率和MDA含量均极显著上升(P<0.01);睾丸组织病理学检测中生精细胞萎缩、精子细胞减少、细胞层次紊乱和空泡化结构严重。与雷公藤甲素损伤组相比,各剂量枸杞多糖组小鼠除血清睾酮外其余指标均有所改善(P<0.05;P<0.01),且枸杞多糖高剂量组改善效果最优。Western blotting结果表明,与对照组相比,枸杞多糖高剂量组小鼠睾丸组织中凋亡蛋白表达量显著或极显著升高(P<0.05;P<0.01);与雷公藤甲素损伤组相比,枸杞多糖高剂量组小鼠睾丸组织中Bax、Cl-Caspase3蛋白表达量和Bax/Bcl-2比值显著或极显著降低(P<0.05;P<0.01);Bcl-2蛋白表达量极显著升高(P<0.01)。【结论】枸杞多糖对雷公藤甲素造成的生殖损伤有一定的治疗作用,其治疗作用主要体现在增加生物体抗氧化应激水平,提高精子质量,缓解小鼠睾丸组织空泡状细胞和改善细胞紊乱,通过调节相关凋亡蛋白表达抑制睾丸细胞的凋亡。 展开更多
关键词 枸杞多糖 雷公藤甲素 生殖损伤 睾丸 抗毒配伍
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毒素-抗毒素系统介导滞留菌形成机制 被引量:1
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作者 杜婉迎 尚德静 《微生物学杂志》 CAS CSCD 2023年第1期98-107,共10页
滞留菌是一类处于低代谢休眠状态的抗生素耐受细菌亚群,能够在致死性压力应激后存活下来,是抗生素治疗失败和复发性感染的主要原因之一。毒素-抗毒素系统(toxin-antitoxin system,TA)作为压力应激模块普遍存在于各种细菌中,由稳定的毒... 滞留菌是一类处于低代谢休眠状态的抗生素耐受细菌亚群,能够在致死性压力应激后存活下来,是抗生素治疗失败和复发性感染的主要原因之一。毒素-抗毒素系统(toxin-antitoxin system,TA)作为压力应激模块普遍存在于各种细菌中,由稳定的毒素和不稳定但可以中和毒素的同源抗毒素组成。压力情况下,第二信使(p)ppGpp激活Lon,随后大多数II型TA系统被激活,诱导滞留菌形成。同样在(p)ppGpp存在的情况下,Obg刺激hokB转录,使毒素积累,抑制细菌DNA复制、转录、翻译等重要的生理过程,驱动细菌形成滞留菌。SOS反应是激活TA系统的另一个主要途径,解除了对tisB转录的抑制,使其在细胞内积累并插入细胞膜,破坏质子动力势,降低胞内ATP水平,诱使休眠和滞留菌形成。讨论TA系统介导滞留菌形成的机制有助于提出新型抗菌策略。 展开更多
关键词 滞留菌 休眠 毒素-抗毒素系统 严谨反应 SOS反应 药物耐受性
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毒素-抗毒素系统的作用机制及其生物学功能的研究进展
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作者 周世文 张俊杰 《北京师范大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期513-527,共15页
毒素-抗毒素(toxin–antitoxin)系统(简称TA系统)广泛存在于原核生物的基因组和质粒中,它们由2种基本元件组成:稳定的毒素,其作用是抑制与细菌生长相关的关键环节,如DNA的复制、mRNA的稳定性、蛋白翻译和代谢调控等;不稳定的抗毒素,可... 毒素-抗毒素(toxin–antitoxin)系统(简称TA系统)广泛存在于原核生物的基因组和质粒中,它们由2种基本元件组成:稳定的毒素,其作用是抑制与细菌生长相关的关键环节,如DNA的复制、mRNA的稳定性、蛋白翻译和代谢调控等;不稳定的抗毒素,可以发挥拮抗毒素的作用.在某些特定条件下,抗毒素分解或丧失拮抗毒素的作用,从而使毒素发挥作用,抑制细胞生长.迄今已经发现了8种类型的TA系统,它们的作用机制各不相同,参与多种生命活动的调控,在细菌应激反应、抵御噬菌体、细菌持留形成以及致病菌耐药性形成中发挥重要作用.此外,TA系统还被作为工具用于研发新的生物技术,应用于科学研究和疾病防治.本文将综述TA系统的作用机制及其生物学功能,并介绍TA系统相关的生物技术研发进展. 展开更多
关键词 毒素-抗毒素系统 应激反应 细菌持留 细菌耐药 生物技术
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以腰膝痛、腹胀便秘为首发症状的一例先天性聋哑症破伤风感染案例报道并文献复习
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作者 包易如 包寿乾 +1 位作者 张朝晖 张银川 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2023年第24期3074-3078,共5页
破伤风是一种可致死性疾病,可以通过疫苗接种实现预防,破伤风的诊断完全基于病史和临床表现,容易误诊、误治、延误病情。本文报道了1例以腰痛、双膝关节痛、腹胀便秘为首发症状的聋哑症破伤风感染病例。该例患者以腰痛、双膝关节痛、腹... 破伤风是一种可致死性疾病,可以通过疫苗接种实现预防,破伤风的诊断完全基于病史和临床表现,容易误诊、误治、延误病情。本文报道了1例以腰痛、双膝关节痛、腹胀便秘为首发症状的聋哑症破伤风感染病例。该例患者以腰痛、双膝关节痛、腹胀便秘为首发症状前来骨伤疼痛科就诊,在治疗过程中发现患者存在污染创口外伤史,患者逐渐出现乏力、咯黄痰、颈项部僵硬不适、双侧颞颌关节疼痛、张口困难等症状,查体发现患者胸廓肌肉痉挛、腹肌紧张,颈部肌肉痉挛,诊断为破伤风,转入神经重症医学科进行破伤风抗毒素治疗及其他对症治疗,治疗22天后好转出院。提示临床医师需要重视并提高对破伤风的临床鉴别及诊疗能力,通过普及疫苗预防、污染创口外伤后及早免疫干预、及时诊断避免误诊、有效治疗有助于防治破伤风感染从而降低患者死亡率。 展开更多
关键词 破伤风 破伤风抗毒素 椎间盘移位 骨关节炎 病例报告
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原核生物HipBST毒素-抗毒素系统
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作者 黄志杰 欧阳松应 甄向凯 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1247-1256,共10页
毒素-抗毒素(toxin-antitoxin,TA)系统是一种广泛存在于细菌、古细菌和原噬菌体染色体和质粒的遗传元件。TA通常包含一个能够抑制细菌生长的毒素和一个能够中和其毒性的抗毒素。自20世纪80年代发现首个TA系统(Ccd B/Ccd A)以来,TA被证... 毒素-抗毒素(toxin-antitoxin,TA)系统是一种广泛存在于细菌、古细菌和原噬菌体染色体和质粒的遗传元件。TA通常包含一个能够抑制细菌生长的毒素和一个能够中和其毒性的抗毒素。自20世纪80年代发现首个TA系统(Ccd B/Ccd A)以来,TA被证明几乎存在于所有已经测序的微生物,在维持质粒稳定性和抗噬菌体等方面具有重要作用。目前,TA被分为Ⅰ-Ⅷ型,其中Ⅱ型TA的研究最为广泛。HipBA是一个典型的Ⅱ型TA,大肠杆菌HipBA中毒素HipA是一种丝/苏氨酸激酶,通过磷酸化细菌的谷氨酰tRNA合成酶GltX,抑制蛋白质翻译过程,其毒性可以被抗毒素HipB特异性中和。最近研究发现,与大肠杆菌HipA同源的蛋白质广泛存在于微生物,它们与同一操纵子的基因共同组成潜在的新颖的TA,其中HipBST已被实验证实。HipBST中毒素HipT和抗毒素HipS分别与大肠杆菌HipA的C端和N端具有相似性,但其中和机制以及毒素的底物不同于大肠杆菌毒素HipA。本文总结了最近发现的特殊的TA,特别是对广泛存在于原核生物的HipBST的中和机制进行概述。 展开更多
关键词 毒素-抗毒素 HipBA HipBST 中和机制
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hipA对禽致病性大肠杆菌生物学特性和致病性的影响
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作者 吴晓妍 吴剑梅 +4 位作者 傅丹丹 涂健 宋祥军 邵颖 祁克宗 《西北农林科技大学学报(自然科学版)》 CSCD 北大核心 2023年第8期11-18,28,共9页
【目的】探究毒素-抗毒素(TA)系统中毒素基因hipA对禽致病性大肠杆菌(APEC)生物学特性和致病性的影响,为深入研究TA系统和APEC的致病机制提供理论依据。【方法】利用Red同源重组方法,构建禽致病性大肠杆菌野生株AE81的hipA基因缺失株AE8... 【目的】探究毒素-抗毒素(TA)系统中毒素基因hipA对禽致病性大肠杆菌(APEC)生物学特性和致病性的影响,为深入研究TA系统和APEC的致病机制提供理论依据。【方法】利用Red同源重组方法,构建禽致病性大肠杆菌野生株AE81的hipA基因缺失株AE81ΔhipA及回复株C-AE81ΔhipA,测定其生长曲线、运动性、环境耐受能力、细胞黏附能力,并采用实时荧光定量PCR检测环境耐受相关基因(hdeA、hdeB)、黏附相关基因(fimF、fimH)、毒力相关基因(hcp、ompR、ompC)的转录水平,探究毒素蛋白hipA对APEC的生物学功能及致病性的影响。【结果】成功构建hipA基因的缺失株和回复株。野生株AE81、缺失株AE81ΔhipA和回复株C-AE81ΔhipA的生长情况无明显差异。与野生株AE81相比,hipA基因缺失株AE81ΔhipA的运动能力降低,对酸性、碱性、高渗和氧化应激环境的耐受能力减弱,鞭毛和菌毛的数量和长度明显减小,对鸡胚成纤维细胞(DF-1)的黏附能力极显著减弱(P<0.01),回复株C-AE81ΔhipA各指标基本恢复到野生株水平。实时荧光定量PCR结果显示,与野生株AE81相比,AE81ΔhipA菌株的hdeA、hdeB、fimF、ompR、ompC基因转录水平显著降低(P<0.05),hcp基因转录水平差异不显著,但fimH转录水平显著升高(P<0.05)。【结论】TA系统毒素蛋白hipA影响APEC的运动性、环境耐受能力和对细胞的黏附能力,参与APEC的致病过程。 展开更多
关键词 禽致病性大肠杆菌 毒素-抗毒素系统 hipA基因
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品管圈活动下降低基层医疗机构急门诊TAT假阳性反应的干预研究
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作者 刘珈利 《智慧健康》 2023年第24期263-267,共5页
目的 探究品管圈活动护理模式对基层医疗机构急门诊注射破伤风抗霉素(TAT)皮试患者的干预效果,并分析其对降低TAT假阳性反应率的影响。方法 将本院2021年1月—2023年1月收治的TAT皮试患者纳入本研究,并根据随机数字表法将其分为观察组... 目的 探究品管圈活动护理模式对基层医疗机构急门诊注射破伤风抗霉素(TAT)皮试患者的干预效果,并分析其对降低TAT假阳性反应率的影响。方法 将本院2021年1月—2023年1月收治的TAT皮试患者纳入本研究,并根据随机数字表法将其分为观察组和对照组,每组80例。对照组行常规护理干预,观察组在常规护理的基础上应用品管圈活动护理模式干预。观察两组患者的护理依从性,统计TAT假阳性反应率,评估护理前后患者的抑郁评分(SDS)、焦虑评分(SAS),统计护理满意度。结果 观察组的总护理依从率较对照组高(P<0.05),TAT假阳性反应率较对照组低(P<0.05)。护理前两组SAS、SDS评分无显著差异(P>0.05);护理后,两组患者的SDS、SAS评分均有所下降,且与对照组相比,观察组各评分更低(P<0.05)。观察组的总满意度高于对照组(P<0.05)。结论 品管圈活动护理模式应用于TAT皮试患者,取得了理想的干预效果,可提高患者的护理依从性,降低TAT假阳性反应率,改善患者的心理状态,从而增强护理满意度。 展开更多
关键词 品管圈活动 基层医疗机构 门诊 注射破伤风抗霉素 皮试
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抗柯萨奇B病毒性心肌炎胶囊复方提取物对心肌保护作用的实验研究 被引量:7
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作者 姚荣妹 包巨太 +4 位作者 郑彩慧 马会霞 张博男 李洁 韩淑英 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期2223-2225,共3页
目的观察抗柯萨奇B病毒性心肌炎胶囊复方醇提物(K-CoxBJN-C)对阿霉素(ADR)诱导小鼠心肌损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法选取肢体Ⅱ导联心电图正常的120只昆明小鼠随机分为6组,即正常对照组(灌胃生理盐水)、模型组(灌胃生理盐水)... 目的观察抗柯萨奇B病毒性心肌炎胶囊复方醇提物(K-CoxBJN-C)对阿霉素(ADR)诱导小鼠心肌损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法选取肢体Ⅱ导联心电图正常的120只昆明小鼠随机分为6组,即正常对照组(灌胃生理盐水)、模型组(灌胃生理盐水)、水提物组(灌胃K-CoxBJN-S,5 g.kg-1)、复方65%醇提物高、中、低剂量治疗组(分别灌胃K-CoxBJN-C 1.22,.4,4.8 g.kg-1),给药1次/d,连续14 d;同时除正常对照组(隔日腹腔注射NS 3mg.kg-1)外,各组小鼠隔日腹腔注射阿霉素3 mg.kg-1,共7次,建立ADR心肌损伤模型。动态观察小鼠症状及体征、体质量变化、死亡率;末次注射ADR 24 h后取血,比色法测定血清中CK、LDH的活性;取心脏、脾、胸腺计算重量指数;取心脏观察心肌病理改变。结果 K-CoxBJN-C能显著降低小鼠血清中CK、LDH的活性(P<0.05),增加心脏、脾、胸腺重量指数,改善小鼠心功能,减少死亡率,其中醇提物高、中剂量组效果好于水煎组。结论 K-CoxBJN-C可明显减轻ADR所致小鼠的心肌损伤,其作用机制可能与减轻免疫炎性反应有关。 展开更多
关键词 抗柯萨奇B病毒性心肌炎胶囊 复方提取物 心肌损伤 阿霉素
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破伤风抗毒素结果判断及脱敏法的研究 被引量:11
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作者 刘慧芝 贾心红 +2 位作者 王振华 亓淑玲 高阁存 《齐鲁护理杂志》 1999年第2期3-4,共2页
对350例急诊外伤1~24h以内及破伤风发病住院2h内需注射破伤风抗毒素(TAT)的患者进行试验观察,按常规标准判断阳性率高达71%以上。用作者提出的标准判断,阴性率占51.42%,真阳性占2%,假阳性占46.57%... 对350例急诊外伤1~24h以内及破伤风发病住院2h内需注射破伤风抗毒素(TAT)的患者进行试验观察,按常规标准判断阳性率高达71%以上。用作者提出的标准判断,阴性率占51.42%,真阳性占2%,假阳性占46.57%。采用改进的皮试液判断标准及脱敏注射法注射后,有效地降低了临床上TAT皮试阳性率,增加了患者用药机会,患者痛苦小,减轻了护士的工作量及材料的消耗,药物吸收快,及时中和抗原获得有效免疫力。此法安全可靠,350例中被判断为假阳性者给予TAT1500U注射后无1例过敏反应。预防治疗率达98%以上,全部通过临床应用。 展开更多
关键词 破伤风抗毒素 皮试 判断标准 脱敏注射
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炭疽毒素受体与人IgG1的Fc段融合蛋白ATR-Fc在CHO细胞中的表达 被引量:4
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作者 高丽华 胡显文 +3 位作者 陈薇 徐俊杰 赵剑 陈惠鹏 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期826-831,共6页
ATR_Fc是人炭疽毒素受体(ATR)的胞外区与人免疫球蛋白IgG1的铰链区、CH2区和CH3区组成的融合蛋白。表达该蛋白是为了获得结合PA的抗体样分子,通过阻断PA与细胞受体的结合,而阻止炭疽致死毒素和水肿因子进入细胞内,可作为预防和治疗炭疽... ATR_Fc是人炭疽毒素受体(ATR)的胞外区与人免疫球蛋白IgG1的铰链区、CH2区和CH3区组成的融合蛋白。表达该蛋白是为了获得结合PA的抗体样分子,通过阻断PA与细胞受体的结合,而阻止炭疽致死毒素和水肿因子进入细胞内,可作为预防和治疗炭疽感染的生物制品。将编码炭疽毒素受体N端1_227氨基酸的基因和编码Fc段的基因连接,插入到pcDNA3.1的HindⅢ和NotⅠ位点得到表达ATR_Fc融合蛋白的真核表达载体pcDNA3.1ATR_Fc,并用脂质体方法将该载体转染至CHO_K1细胞中,用G418筛选并获得ATR_Fc表达水平为10~15μg(106cells·d)的基因工程CHO细胞系ATR_Fc_1D5。采用蛋白A纯化重组蛋白,并用ELISA法鉴定ATR_Fc与PA的亲和性,表明ATR_Fc可与PA特异性结合。 展开更多
关键词 炭疽毒素受体 FC融合蛋白 重组CHO细胞 抗体类分子 抗毒素
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腺病毒载体介导四环素调控的DT/VEGF体系的基因治疗 被引量:11
15
作者 潘欣 潘卫 +3 位作者 柯重伟 张斌 曹广文 戚中田 《世界华人消化杂志》 CAS 2000年第10期1121-1126,共6页
目的研究重组腺病毒在四环素调控下传递 DT_(390)-VEGF_(165)及DT_(390)-VEGF_(exon7)融合基因治疗肝癌的可行性.方法构建4种四环素 tet-off 调控的 DT_(39)-VEGF_(165)或 DT_(390)-VEGF_(exon7)融合基因重组腺病毒载体,用脂质体介导包... 目的研究重组腺病毒在四环素调控下传递 DT_(390)-VEGF_(165)及DT_(390)-VEGF_(exon7)融合基因治疗肝癌的可行性.方法构建4种四环素 tet-off 调控的 DT_(39)-VEGF_(165)或 DT_(390)-VEGF_(exon7)融合基因重组腺病毒载体,用脂质体介导包装出4种重组腺病毒,分别感染肝细胞癌 HepG2细胞,在没有四环素的情况下观察肝癌细胞的形态变化,用2种粗制重组腺病毒治疗荷肝癌裸鼠,用免疫组化鉴定融合基因的表达.结果在培养液中加入 3mg·L^(-1)的四环素可包装出携带毒素融合基因的重组腺病毒,用噬斑分析法测定重组腺病毒滴度均为1×10^(10)pfu·L^(-1);粗制重组腺病毒感染 HepG2细胞8h 后换以无四环素的正常培养液,发现72h 后 HepG2细胞发生病变,细胞死亡率达95%;感染细胞经白喉抗毒素-FITC 免疫荧光抗体染色均呈现黄绿色荧光;用粗制重组腺病毒AdCA13-tTA-TRE-DT_(390)-VEGF_(165)和 AdCA13-tTA-VEGF_(165)-DT_(390)-TRE 注射肝癌瘤体可观察到瘤体生长明显得到抑制,AFP 值显著下调,免疫组化结果显示融合基因在瘤体内得到了表达.结论重组腺病毒可以提高转基因效率. 展开更多
关键词 腺病毒科 肝肿瘤 基因治疗
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应用ELISA与中和试验测破伤风抗毒素的比较 被引量:5
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作者 刘彩云 王淑芳 +1 位作者 张振龙 陈晓龙 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 1995年第4期175-178,共4页
用ELISA间接法测得的TT,DT.DTP免疫豚鼠后的破伤风毒素水平,与用中和试验所得结果之间有很好的相关性。ELISA毒素结合抑制法测得的标抗、马抗TT血清、DTP免疫的豚鼠血清的抗毒素水平与中和毒素试验所得结果之间也有很好的相关性。EL... 用ELISA间接法测得的TT,DT.DTP免疫豚鼠后的破伤风毒素水平,与用中和试验所得结果之间有很好的相关性。ELISA毒素结合抑制法测得的标抗、马抗TT血清、DTP免疫的豚鼠血清的抗毒素水平与中和毒素试验所得结果之间也有很好的相关性。ELISA方法简单、经济,结果可靠,适于检测破伤风抗毒素水平。 展开更多
关键词 破伤风抗毒素 ELISA 中和试验
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两种方法配制破伤风抗毒素皮试液的皮试结果对比 被引量:8
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作者 张小燕 邓国权 +1 位作者 林漓 黄仲甜 《中国医药导报》 CAS 2012年第26期29-30,33,共3页
目的采用两种破伤风抗毒素皮试液的配置方法进行皮试,并探讨4组两对患者皮试液浓度与结果的关系。方法从947例门诊需要破伤风抗毒素(TAT)皮试的患者排除皮肤对75%酒精过敏患者、12 h内有饮酒的患者和48 h内曾使用H1受体阻断药患者共164... 目的采用两种破伤风抗毒素皮试液的配置方法进行皮试,并探讨4组两对患者皮试液浓度与结果的关系。方法从947例门诊需要破伤风抗毒素(TAT)皮试的患者排除皮肤对75%酒精过敏患者、12 h内有饮酒的患者和48 h内曾使用H1受体阻断药患者共164例。把剩下783例作为研究对象,把其TAT皮肤过敏试验的结果分为4组:把主诉在外院皮试阳性后被转介我院进行脱敏的116例患者的外院皮试结果设为第1组;第2组采用实验方法配制TAT皮试液对第1组116例进行再次皮试,并将第1组与第2组的皮试结果进行来自同一个体对比。余下667例患者按月份奇偶数日分为第3组和第4组:把奇数日的患者设为第3组,按教科书方法配制皮试液进行皮试;把偶数日的患者设为第4组,采用实验方法配制皮试液进行皮试。实验方法是去除注射器和针头的死腔容量和破伤风抗毒素原液<1 mL/支两个干扰因素对配制皮试液的影响后较精确地配制试液进行皮试。结果第2组使用实验法配制破伤风抗毒素皮试液皮试阳性率为61.21%,明显低于同一个体在外院的皮试阳性率100%:第4组使用实验法配制破伤风抗毒素皮试液皮试阳性率为17.30%,明显低于教科书方法配制破伤风抗毒素皮试液皮试阳性率为27.22%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论实验显示较精确的破伤风抗毒素皮试液浓度可能明显降低皮试结果的假阳性率。 展开更多
关键词 破伤风抗毒素 皮试 假阳性 浓度 死腔
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102例前交通动脉瘤的显微手术治疗 被引量:5
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作者 阿旺益西 张跃康 +3 位作者 毛伯镛 孙鸿 李进 陈德智 《四川医学》 CAS 2008年第12期1632-1634,共3页
目的探讨经翼点入路显微手术治疗前交通动脉瘤的手术时机、手术方法、疗效以及并发症的预防。方法采用翼点入路显微手术治疗前交通动脉瘤102例,手术入路以优势供血侧翼点入路为主。93例行瘤颈夹闭术,9例行动脉瘤包裹术。75例术中采用了... 目的探讨经翼点入路显微手术治疗前交通动脉瘤的手术时机、手术方法、疗效以及并发症的预防。方法采用翼点入路显微手术治疗前交通动脉瘤102例,手术入路以优势供血侧翼点入路为主。93例行瘤颈夹闭术,9例行动脉瘤包裹术。75例术中采用了血管临时阻断技术。瘤颈夹闭后常规进行微血管多谱勒监测。26例术中行终板造瘘。结果手术效果按GOS评分:本组102例中,出院时疗效好85例(83.3%),差13例(12.7%),死亡4例(3.9%)。结论经翼点入路显微手术治疗前交通动脉瘤,术中暴露清楚,瘤颈夹闭可靠。早期手术可以规避动脉瘤再出血的风险,降低脑血管痉挛和脑积水发生率。优势供血侧翼点入路有利于临时阻断血管,降低动脉瘤未成熟破裂。术中微血管多谱勒监测可以早期发现血管误夹,防止脑梗死,偏瘫并发症。 展开更多
关键词 前交通动脉瘤 翼点入路 显微手术 血管临时阻断 微血管多谱勒
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炭疽毒素受体ATRcDNA的合成和克隆及ATR-Fc融合蛋白的真核表达载体的构建 被引量:3
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作者 胡显文 高丽华 +3 位作者 陈薇 徐俊杰 赵剑 陈惠鹏 《中国生物工程杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第12期1-8,共8页
可溶性炭疽毒素受体(sATR)可以特异性结合炭疽毒素保护抗原(PA),为获得用于中和炭疽毒素以防治炭疽感染的候选抗毒素药物,构建了表达ATRFc抗体样分子融合蛋白的真核表达载体。将全长为681bp的编码炭疽毒素受体N端1~227氨基酸的基因分... 可溶性炭疽毒素受体(sATR)可以特异性结合炭疽毒素保护抗原(PA),为获得用于中和炭疽毒素以防治炭疽感染的候选抗毒素药物,构建了表达ATRFc抗体样分子融合蛋白的真核表达载体。将全长为681bp的编码炭疽毒素受体N端1~227氨基酸的基因分成长约50~60碱基的18个寡核苷酸片段,相邻片段重叠部分为20~22个碱基,利用重叠延伸PCR和引物PCR法,将合成的片段组装与扩增,得到了含有ATR1~227的全部编码区和HindIII、BamHI位点在内的DNA片段。回收的基因片段经BamHI/HindIII双酶切连接到pUC19质粒中,挑选阳性克隆进行酶切鉴定和双向序列测定,获得了全序列正确的克隆。将ATR基因与Fc基因连接后插入pcDNA3.1载体多克隆位点HindIII和NotI之间,得到表达ATRFc融合蛋白的真核表达载体pcDNA3.1/ATRFc,为利用CHO哺乳动物细胞表达ATRFc并研究其生物学性质奠定了基础。 展开更多
关键词 炭疽毒素受体 FC融合蛋白 基因合成 抗毒素
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人抗破伤风毒素免疫球蛋白国际标准品的协作标定 被引量:4
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作者 雷殿良 赵建荣 +1 位作者 顾磊 徐锡荣 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 1993年第3期127-130,共4页
应用中和试验、血凝试验和ELlSA对人抗破伤风毒素免疫球蛋白国际标准品的推荐品进行了测定。中和试验测定样品A(推荐品)的效价为134.2(3.04%)IU/瓶;B(阳性对照)为58.6(7.95%)IU/瓶;C(阴性对照)为〈201U/瓶。ELISA测定的效价,A为108.2(... 应用中和试验、血凝试验和ELlSA对人抗破伤风毒素免疫球蛋白国际标准品的推荐品进行了测定。中和试验测定样品A(推荐品)的效价为134.2(3.04%)IU/瓶;B(阳性对照)为58.6(7.95%)IU/瓶;C(阴性对照)为〈201U/瓶。ELISA测定的效价,A为108.2(7.13%)Iu/瓶;B为55.6(11.56%)IU/瓶。用血凝试验测定的效价,A为160.7HAU/瓶;B为84.3HAU/瓶。除血凝试验测定的结果偏高外,其它两法测定的结果均与协作组相近。此国际标准品已经WHO第43次生物检定专家委员会确定,效价为120IU/瓶。 展开更多
关键词 破伤风抗毒素 国际标准品
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