篦子三尖杉的生物碱成分及其抗肿瘤活性研究

为研究篦子三尖杉的化学成分,利用多种色谱分离技术和波谱手段,从其乙醇提取物中分离鉴定了11个生物碱类成分。其中博落回碱(7)、(2Z)-1,2-二氢-2-(1H-吲哚-3-亚甲基)-3H-吲哚-3-酮(8)、1-甲氧基-3-吲哚乙腈(9)、4-甲氧基-1H-吲哚-3-甲醛(10)、吲哚-3-甲醛(11)为首次从三尖杉属植物中分离得到。采用CCK-8法测试了化合物1~11对人乳腺癌细胞株MCF-7、人肝癌细胞株HepG2和人肺癌细胞株A549的体外抗增殖能力,异三尖杉酯碱(1)和三尖杉酯碱(2)对三种肿瘤细胞显示了显著的抗增殖活性。

水仙环素的抗肿瘤活性及机制研究进展

水仙环素(narciclasine,NCS)是从石蒜科水仙属植物水仙的鳞茎中提取出的水鬼蕉碱型生物碱,被证实对多种肿瘤细胞具有显著的抑制活性。NCS的抗肿瘤作用机制多样,通过不同途径产生抗肿瘤作用,适应了当前研发多靶点抗肿瘤药物的趋向。本文结合NCS抑制乳腺癌细胞、结肠癌细胞、胃癌细胞、黑色素瘤细胞、多形性胶质母细胞瘤细胞、口腔癌细胞和原发性渗出性淋巴瘤细胞的作用及分子机制,对NCS近年来的抗肿瘤活性及作用机制研究进行综述,旨在为将来NCS类抗肿瘤药物的研发与设计提供思路和借鉴。

新型抗肿瘤药槐定碱

目的:槐定碱是从苦豆子中提取的单体生物碱。纯度高达99．50%以上。研究表明,其对动物移植瘤S-180等有30％～60％稳定的抑癌率;对癌细胞有一定直接杀伤作用;能影响癌细胞周期的G1和G2期,减少其增殖,并引起癌细胞凋亡;对癌细胞TOPO异构酶Ⅰ有抑制作用。体内过程符合二房室模型,分布广泛迅速,消除迅速,以原型经肾脏排泄。临床对恶性滋养细胞肿瘤有显著疗效,对恶性淋巴瘤和消化道肿瘤也有一定疗效,且毒性较低。

抗肿瘤药用植物有效成分研究概况

从药用植物抗肿瘤活性成分的化学结构、药理活性及其构效关系等方面综述了近几年来国内外有关喹啉类生物碱,吲哚类生物碱,芪类化合物,二萜类化合物,五环三萜类化合物,黄酮类化合物,内酯类化合物,醌类化合物,多糖类化合物,蛋白质类化合物以及一些具有抗癌活性的多炔类化合物等中草药活性成分在抗肿瘤方面的研究进展。总结并探讨了当今抗肿瘤天然产物研究发展的新方向。

海绵来源真菌黄灰青霉Sp-19中的抗肿瘤活性成分研究

目的对一株来源于羽毛山海绵Mycale plumose的真菌黄灰青霉Penicillium auratiogriseumSp-19发酵产物中的抗肿瘤活性成分进行分离和鉴定。方法采用溶剂萃取、硅胶柱色谱及制备HPLC等分离手段对该菌株发酵产物的活性部位进行了活性追踪分离,通过理化性质及波谱学手段进行化学结构鉴定,以SRB法评价了化合物的抗肿瘤活性。结果与讨论从发酵产物中分离得到5个生物碱类化合物,其结构分别鉴定为fructigenines A(1),去乙酰化fructigenines A(2),fructigeninesB(3),1,4-benzodiazepine-2,5-diones(4)和cyclopenin(5);化合物4和5在3μg.mL-1时对小鼠乳腺癌tsFT210细胞具有强的细胞毒活性。

海绵来源放线菌sh6004发酵产物中的活性生物碱

目的对一株来源于胶州湾海绵的放线菌sh6004发酵产物中的抗肿瘤活性成分进行分离和鉴定。方法采用溶剂萃取、硅胶柱色谱及制备HPLC等分离手段对该菌株发酵产物的活性部位进行了活性追踪分离,通过理化性质及波谱学手段进行化学结构鉴定,以SRB法和滤纸片法分别评价了化合物的抗肿瘤和抗菌活性。结果与结论从发酵产物中分离得到4个生物碱类化合物,其结构分别鉴定为bisdethiobis(methylthio) gliotoxin(1),放线菌素D(2),放线菌素C_(2a)(3),放线菌素C_3(4)。放线菌素是该菌株的主要活性成分,在浓度为10μg·mL^(-1)时,化合物1～4表现出较强的抗金黄色葡萄球菌和抗枯草芽孢杆菌作用。

槲寄生抗肿瘤有效成分研究进展

槲寄生类植物具有较好的抗肿瘤活性,其主要抗肿瘤活性成分为凝集素类和生物碱类。对这2类活性成分的分离纯化、结构与活性以及槲寄生制剂的临床试验的研究进展作了综述。

生物碱类化合物的抗肿瘤研究概况

多种生物碱类化合物显示了良好的抗肿瘤作用。本文综述了近年报道的生物碱化合物及其修饰物的抗肿瘤作用及机制,以冀为抗肿瘤药物的开发提供依据。

天然生物碱及衍生物抗肿瘤机制研究进展

生物碱是存在于中草药中的主要抗肿瘤活性成分之一,近年来天然生物碱及衍生物的抗肿瘤机制研究取得了较大进展。特别是在缺氧诱导因子-1、端粒酶、拓扑异构酶等作用靶点上取得的新进展,该文主要就这3个靶点进行综述。

两面针化学成分、药理活性及抗肿瘤机制研究进展

本文主要结合近几年的国内外研究报道,综述了中国传统中草药-两面针的化学成分、药理活性及临床疗效等方面的研究进展;并结合作者所在课题组的研究成果,重点介绍了两面针生物碱及其金属配合物的抗肿瘤活性研究。

钩吻生物碱化合物体外抗消化系统肿瘤的活性

目的探讨钩吻生物碱化合物抗消化系统肿瘤的活性,并初步探索其构效关系。方法采用四甲基偶氮唑盐(MTT法)比色法,观察钩吻生物碱化合物对人肝肿瘤细胞HepG2、人胃癌细胞MGC80-3、人食管癌细胞TE-11和人结肠癌细胞SW480增殖的抑制作用。结果钩吻素子、钩吻素甲、钩吻素己和1-甲氧基钩吻碱对SW480细胞和MGC80-3细胞增殖具有显著的抑制作用,作用呈剂量依赖性,对SW480细胞半数抑制浓度(IC50)分别为0.45±0.10,0.76±0.28,0.52±0.22和1.41±0.06mmol.L-1。对MGC80-3细胞IC50分别为0.82±0.19,1.20±0.33,1.14±0.23和1.22±0.11mmol.L-1。钩吻素子、钩吻素甲和钩吻素己对TE-11细胞和HepG2细胞的增殖也有一定的抑制作用,作用呈剂量依赖性,对TE-11细胞半数抑制浓度(IC50)分别为0.74±0.05,1.94±0.30和1.73±0.35mmol.L-1。对细胞HepG2的IC50分别为1.26±0.32,1.82±0.35和1.79±0.54mmol.L-1。结论钩吻生物碱化合物具有抗消化系统肿瘤活性,并存在一定的构效关系。

异紫堇二酮体内外抗肿瘤活性研究

目的异紫堇二酮的体内外抗肿瘤活性及其作用机制的初步研究。方法通过异紫堇二酮对体外培养肿瘤细胞的生长抑制,体内荷S180瘤和荷H22瘤昆明种小鼠的肿瘤生长抑制、体重以及对小鼠免疫器官的影响(脾脏指数、胸腺指数),对其抗肿瘤活性进行综合评价,并通过流式细胞术检测异紫堇二酮作用下肺腺癌细胞(A549)的细胞凋亡及周期分布情况,初步探讨该化合物的抗肿瘤作用机制。结果异紫堇二酮对9种所选肿瘤细胞具有一定的生长抑制作用,IC50值在1.452×104～2.460×104 mol.L-1之间;流式细胞术检测结果显示异紫堇二酮可诱导A549细胞凋亡,使A549细胞阻滞于G0/G1期并随作用时间延长出现明显的凋亡峰;剂量为100和200 mg.kg-1.d-1时,异紫堇二酮对荷S180瘤和荷H22瘤小鼠的抑瘤率均大于40%,但剂量在200 mg.kg-1.d-1时,荷瘤小鼠的胸腺指数与脾脏指数相比较生理盐水组均有明显降低。结论异紫堇二酮具有一定的抗肿瘤活性,其主要是阻断肿瘤细胞由G0/G1期向S期转变来诱导肿瘤细胞死亡。

磷脂组成对马钱子总生物碱隐形脂质体体外抗肿瘤作用的影响

目的比较3种不同磷脂,其组成为大豆磷脂(SPC)、氢化大豆磷脂(HSPC)、复合磷脂(SPC∶HSPC为3∶1,摩尔比)马钱子总生物碱隐形脂质体的体外肝癌细胞SMM7721的摄取特性与抗肿瘤作用。方法硫酸铵梯度法制备马钱子总生物碱隐形脂质体并考察其基本药剂学性质,MTT法比较马钱子总生物碱溶液和3种不同磷脂组成隐形脂质体的抗肿瘤效果,流式细胞仪技术测定肝癌细胞对香豆素-6标记的3种不同磷脂组成隐形脂质体的摄取率。结果不同磷脂组成马钱子总生物碱隐形脂质体的体外抗肿瘤效果与SMMC-7721细胞摄取量均具有显著差异,马钱子总生物碱溶液、复合磷脂隐形脂质体、SPC隐形脂质体、HSPC隐形脂质体的IC50分为64.4、17.8、29.6、40.9μg/mL,肝癌细胞对香豆素-6标记的复合磷脂隐形脂质体、SPC隐形脂质体、HSPC隐形脂质体的转染率分别为92.1%、86.2%、18.6%。结论复合磷脂脂质体作为马钱子总生物碱的载体,能显著提高药物进入肝癌细胞的摄取量,增强体外抗肿瘤效果,为临床用药提供了理论依据。

钩吻总碱对肝癌细胞HepG2的体外抑制作用

以结晶紫染色法测定钩吻总碱对肝癌细胞HepG2细胞的抑制作用,光镜观察HepG2的细胞形态变化,流式细胞仪测定分析HepG2的细胞周期变化。钩吻总碱浓度为10μg/ml时,显著抑制HepG2细胞增殖(P<0.05),其作用具有剂量和时间依赖性。经钩吻总碱作用后,HepG2细胞呈现核染色体断裂、核固缩等形态变化,在细胞DNA直方图上出现明显的亚二倍体峰。结果表明钩吻总碱对肝癌细胞HepG2生长有明显的抑制作用,这种作用可能与其诱导肿瘤细胞产生凋亡相关。

骆驼蓬总碱抗肿瘤及其协同抗瘤作用

用小鼠移植性肿瘤和裸鼠异体移植人肿瘤模型研究骆驼蓬总碱（TAH）抗肿瘤作用及其协同抗瘤作用。结果表明：TAH对小鼠S-180、LⅡ、肝癌以及裸鼠移植人鼻咽癌（CNE2）和人（BEL-7402）肝癌均有抗肿瘤作用，并发现TAH与顺铂（DDP）或阿霉素（ADM）合用，具有协同抗肿瘤作用。

博落回总碱对SGC 7901细胞毒性的研究

目的:研究博落总生物碱对胃癌细胞SGC 7901细胞生长的影响。方法:用MTT法检测博落回总碱对胃癌细胞SGC 7901体外生长的抑制作用。结果:体外实验中博落回总碱对SGC 7901细胞的抑制率随着其浓度增加而增加。抑制率最高可达54.94%。结论:说明博落回总生物碱具有抑制人胃癌SGC 7901细胞生长的生物活性。

磷脂组成对马钱子总生物碱隐形脂质体抗肿瘤作用的影响

目的比较3种不同磷脂组成大豆磷脂、氢化大豆磷脂、复合磷脂氢化(氢化大豆磷脂∶大豆磷脂=1∶3,w/w)的隐形脂质体载药后对马钱子总生物碱抗肿瘤作用的影响。方法采用硫酸铵梯度法制备了马钱子总生物碱隐形脂质体。ICR小鼠接种S180瘤株造成移植性荷瘤小鼠模型,比较马钱子总生物碱溶液和3种不同磷脂组成隐形脂质体给药后荷瘤小鼠的抑瘤效果,比较给药后各组荷瘤小鼠的体质量、免疫器官(脾和胸腺)指数和肝、肾功能指数。结果磷脂组成对马钱子总生物碱隐形脂质体的抗肿瘤效果具有显著影响。1 mg/kg剂量下的马钱子总生物碱溶液、大豆磷脂隐形脂质体、氢化大豆磷脂隐形脂质体和复合磷脂隐形脂质体的抑瘤率分别为17.84%、28.00%、32.84%和47.09%。马钱子总生物碱复合磷脂与氢化大豆磷脂隐形脂质体给药后未发现对免疫器官存在明显的抑制作用;不同磷脂组成的马钱子总生物碱隐形脂质体对肝肾功能的影响以大豆磷脂隐形脂质体最大,其次为复合磷脂隐形脂质体,而氢化大豆磷脂隐形脂质体的影响最低。结论基于药效与安全性考虑,复合磷脂脂质体是抗肿瘤中药有效部位马钱子总生物碱具有开发前景的新型载体。

异喹啉类生物碱的生物活性和构效关系研究进展

异喹啉类生物碱在自然界中分布广泛。由于其结构多样因此具有广泛的生理活性,包括抗菌、抗肿瘤、镇痛、抗心律失常、抗血小板聚集、降压、调节免疫等功能。此类生物碱的药理活性以及构效关系研究一直广为科研人员所关注。主要综述了近10年来异喹啉类生物碱在抗菌、抗氧化、抗疟、抗肿瘤、抗HIV方面的生理活性以及构效关系等研究的新进展,旨在发掘新的特征性基团或结构,为寻找活性先导化合物、合理设计药物分子提供依据。

槲寄生总碱抗肿瘤及抗炎作用研究

用自行提取的槲寄生总碱 ,分不同剂量每天给植瘤小鼠腹腔注射 ,证明槲总碱在较高剂量 (90 mg/kg)时对小鼠实体瘤 (S180 )和瘤性腹水的生长均有显著的抑制作用 .另外 ,用同样的给药方法 ,证明槲总碱对实验性炎症反应也有显著的抑制作用 .

红豆杉枝叶中总生物碱的提取及其抗肿瘤活性研究

以红豆杉枝叶为原料,通过单因素试验和响应面法优化了红豆杉枝叶中总生物碱的酶与超声波辅助耦合提取工艺,并对粗总生物碱进行了体外抗肿瘤活性实验。研究结果表明:酶与超声波辅助耦合提取总生物碱的最佳工艺条件为原料量3.00 g,pH值为3的19%乙醇溶液作溶剂、酶质量浓度0.10 g/L、液料比12∶1(mL∶g)、酶解时间52 min、酶解温度50℃和超声波功率150 W,在此条件下提取1次的总生物碱得率为0.126%。响应面模型显著性检验发现模型的P<0.000 1,表明差异极显著,回归方程有效,模型具有统计学意义。粗总生物碱萃取物的体外抗肿瘤活性结果表明:红豆杉枝叶粗总生物碱萃取物对3种肿瘤细胞都有较好的抑制作用,特别是对人宫颈癌(Hela)细胞的抑制活性最强,其半数抑制浓度(IC50)值为22.18 mg/L,抑制效果与阳性对照依托泊苷相当(IC50值为21.2 mg/L);其次对人乳腺癌(MCF7)细胞的抑制活性较强,其IC50值为74.95 mg/L;而对人肝癌(HepG2)细胞有一定的抑制活性,其IC50值为146.03 mg/L。