IgM亚类抗体3A6抑制ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块形成

目的探究天然属性抗氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)IgM亚类抗体3A6对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块形成的影响。方法以ApoE^(-/-)小鼠为研究对象,将小鼠(18只)随机分为3组,即对照组(腹腔注射0.9%氯化钠溶液)、5G8组(腹腔注射天然属性抗LDL的IgM亚类抗体)和3A6组(腹腔注射天然属性的抗ox-LDL的IgM亚类抗体),每组各6只。高脂高胆固醇饮食饲喂12周,观察各组小鼠体质量,检测小鼠血脂的水平;苏木精-伊红染色分析小鼠主动脉的病理变化及斑块面积。结果3组小鼠的体质量、血脂水平和ox-LDL水平比较,差异无统计学意义(P=0.087);与对照组比较,3A6组小鼠动脉粥样硬化斑块面积显著减少,差异有统计学意义(P=0.023)。结论天然IgM亚类抗体3A6能够抑制ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块的形成。

Scamp2^(-/-)/ApoE^(-/-)小鼠繁殖及血清高密度脂蛋白胆固醇和肝脏三磷酸腺苷结合盒转运体A1水平测定

目的繁殖Scamp2^(-/-)/ApoE^(-/-)小鼠,并测定其血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及肝脏三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)水平。方法将Scamp2^(-/-)小鼠和ApoE^(-/-)小鼠饲养于SPF级环境内,采用F0代纯合子杂交、F1代杂合子自交、F2代纯合子自交方法,繁殖获得Scamp2^(-/-)/ApoE^(-/-)小鼠,通过PCR扩增及琼脂糖凝胶电泳鉴定基因型。测定小鼠血清HDL-C及肝脏ABCA1 mRNA水平。结果成功繁殖Scamp2^(-/-)/ApoE^(-/-)、Scamp2^(-/-)/ApoE+/+和Scamp2+/+/ApoE^(-/-)小鼠。与野生型小鼠相比,ApoE^(-/-)、Scamp2^(-/-)、Scamp2^(-/-)/ApoE^(-/-)小鼠血清HDL-C及肝脏ABCA1 mRNA水平均下降(P<0.001);与ApoE^(-/-)小鼠相比,Scamp2^(-/-)/ApoE^(-/-)小鼠血清HDL-C和肝脏ABCA1 mRNA水平分别降低了25.26%和21.48%(P<0.01)。结论成功繁殖获得Scamp2^(-/-)/ApoE^(-/-)小鼠;Scamp2敲除降低了小鼠肝脏ABCA1、血清HDL-C水平。

间歇低氧运动对大鼠血脂及载脂蛋白的影响

目的:探讨间歇低氧运动对脂质代谢的影响状况。方法:40只SD雄性大鼠,随机分为安静2组和运动2组(分别为常氧对照和间歇低氧组),人工制造14.5%低氧(O2)环境,4周后对各组血清胆固醇(Ch)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)及载脂蛋白A-1(ApoA-1)、载脂蛋白B(ApoB)进行检测。结果:间歇低氧运动组Ch、TG、LDL-C明显低于常氧运动组(P<0.05),而HDL-C、ApoA-1则显著高于常氧运动组(P<0.05),ApoB只有间歇低氧运动组才出现显著下降;除Ch外,其余指标间歇低氧运动组的减少或增加与间歇低氧安静组相比均没有显著性。结论:间歇低氧运动可加强机体脂质代谢过程,并对心血管疾病治疗有一定的作用。

深圳学前儿童血脂水平及影响因素的研究

【目的】了解深圳学前儿童血脂水平、血脂异常率及影响因素,为从儿童期开始心脑疾病的早期预防提供基础资料。【方法】对深圳特区284名2-6岁学前儿童进行血脂谱水平测定及其影响因素调查,并进行影响因素单因素分析和多因素回归分析。【结果】2-6岁儿童甘油三脂（TG）、总胆固醇（TC）采用酶法,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的水平分别为（4.37±0.86）、（0.73±0.27）、（1.99±0.39）、（2.13±0.65）mmol/L,ApoAI、ApoB的水平分别为（1.67±0.18）、（0.84±0.16）g/L,儿童血脂异常总检出率14.08%,以TC异常为主,各年龄组儿童和不同性别儿童血脂异常检出率差异无显著性。饮食习惯、生活方式、心血管病家族史、被动吸烟、空腹血糖、身长别体重Z值、出生体重等因素是儿童血脂的影响因素。【结论】控制儿童血脂异常、消除不良因素,将有助于消除儿童心血管疾病危险因素,并降低儿童期危险因素对成人期心血管疾病发生的危险性。

有氧运动升高脂质清除障碍的ApoE^(-/-)小鼠血脂

目的：探讨ＡｐｏＥ在有氧运动调节脂质代谢机制中的作用。方法：应用基因调皮除的ＡｐｏＥ－／－鼠建立运动模型。结 果：对比游泳 １２周（２ｈ ｘ ６ｄ）前后结果。ＡｐｏＥ－／－鼠 ＴＣ（１８． ５±２． ２７ ｍｍｏｌ／Ｌ ｖｓ ２７． ９±４．６３ｍｍｏｌ／Ｌ，Ｐ＜０． ０１）和 ＴＧ （１．０９±０．２６ｍｍｏｌ／Ｌ ｖｓ １． ５２±０．３７ ｍｍｏｌ／Ｌ，Ｐ＜０．０１）显著升高，睾丸总胆固醇水平下降。与 Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ对照鼠游 泳前后的变化趋势相反（ＴＣ：１．７６±０．３１ ｍｍｏｌ／Ｌ ｖｓ１．３２±０．３２ ｍｍｏｌ／Ｌ，Ｐ＜０．０５；ＴＧ：０．８６±０．１４ ｍｍｏｌ／Ｌ ｖｓ ０．４５±０．０４３ ｍｍｏｌ／Ｌ，Ｐ＜０．０５）。结论：ＡｐｏＥ－／－鼠运动后血脂升高。反映了运动促进组织脂质动员入血和 ＡｐｏＥ缺 失引起脂质清除障碍的机制；也说明运动调节血脂的关键机制包括ＡｐｏＥ参与的受体依赖脂质清除途径；同时提示 脂质清除障碍时，依靠有氧训练改善血脂状况的效果可能不佳。

载脂蛋白E基因多态性与老年人轻度认知功能障碍的关联研究

目的研究江西省老年人载脂蛋白E基因(Apo E)多态性的分布及其与轻度认知功能障碍(MCI)的关系。方法以符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-IV)诊断标准的120例MCI老人作为患者组,以120例健康体检者作为对照组,使用聚合酶链反应对其进行Apo E基因多态性的检测。结果两组人群中Apo Eε3/3基因型分布的百分比最大,其次为Apo Eε3/4,而Apo Eε2/2最少;患者组和对照组Apo Eε4基因频率分别为14.17%、7.91%,两者比较差异有统计学意义(χ2=4.77,P<0.05),两组人群中Apo Eε3等位基因分布的百分比最大;Apo Eε4等位基因与MCI呈正相关性(OR=1.92,P=0.029)。结论江西省汉族老人中,Apo Eε3/3为最常见的基因型,Apo Eε3为最常见的等位基因,Apo Eε4等位基因可能是老年人MCI发病的危险因子。

ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化模型的建立

ApoE-基因敲除小鼠(ApoE-/-)经含有21%脂肪和0.15%胆固醇的高脂饲料喂食12周后进行各项血脂胆固醇水平检测,以及整体主动脉油红O染色与主动脉根部病理切片油红O染色等动脉粥样硬化病理分析。结果显示经过高脂诱导的ApoE-/-小鼠的血浆总胆固醇和甘油三酯水平均比未经饮食诱导的ApoE-/-小鼠、经同样饮食处理的野生型小鼠以及未经处理的野生型小鼠均显著升高(P<0.05);低密度脂蛋白-胆固醇水平与野生型(正常饮食组和高脂组)相比升高了近3倍多;高脂诱导ApoE-/-小鼠的主动脉斑块面积占整体主动脉面积的65%,显著高于ApoE-/-小鼠的正常饮食组(21%)(P<0.05),同时主动脉根部的血管壁明显增厚,管腔变窄。实验结果表明通过高脂饲料饮食诱导,成功建立了动脉粥样硬化模型小鼠,可为下游的药物筛选、基因治疗以及动脉粥样硬化机理的体内研究提供理想的实验材料。

高血压病患者血浆纤维蛋白原、载脂蛋白和异常形态红细胞的变化及其与腔隙性脑梗塞的关系

目的 研究高血压病患者血浆纤维蛋白原及载脂蛋白及异常形态红细胞变化特点及其与腔隙性脑梗塞 (腔梗 )的关系。方法 选择正常对照组 40例、高血压病组 45例和高血压腔隙性脑梗塞组 (腔梗组 ) 48例患者 ,分别测定血浆纤维蛋白原、载脂蛋白A(apoA)、载脂蛋白B(apoB)和血脂水平 ,并用扫描电镜观察了红细胞形态。结果 (1)腔梗组血浆纤维蛋白原显著高于对照组与高血压病组 (P <0 0 1)。 (2 )腔梗组载脂蛋白A显著低于对照组与高血压病组 (P<0 0 1) ;腔梗组载脂蛋白B及载脂蛋白B/A比值显著高于对照组 (P <0 0 1)。 (3 )腔梗组平均异常形态红细胞检出率及异常形态红细胞增高率和脂蛋白B/A比值 >1的检出率均明显高于对照组及高血压病组 (P <0 0 1)。结论 血浆纤维蛋白原增高参与高血压病及高血压腔隙性脑梗塞的发生和发展 ,并提示血浆纤维蛋白原增高的程度可能预示病情程度。载脂蛋白A减低、载脂蛋白B增高与血浆纤维蛋白原增高有相似趋势 。

载脂蛋白E和Ⅱ型髓系细胞受体在脂多糖诱导的小胶质细胞炎症反应中的作用

目的探讨载脂蛋白E(ApoE)、Ⅱ型髓系细胞受体(TREM2)在脂多糖(LPS)诱导的小胶质细胞炎症反应中的作用。方法原代培养野生型小鼠及基因敲除(ApoE-/-、TREM2-/-、ApoE-/-TREM2-/-)小鼠的小胶质细胞。用0 ng/ml、100 ng/ml、500 ng/ml LPS刺激野生型小鼠小胶质细胞,用0 ng/ml、500 ng/ml LPS刺激ApoE-/-小鼠、TREM2-/-小鼠、ApoE-/-TREM2-/-小鼠小胶质细胞。采用RT-PCR及Western blotting法检测ApoE、TREM2 mRNA和蛋白水平;应用RT-PCR检测TNF-α、IL-1βmRNA水平。结果与0 ng/ml LPS组比较,100 ng/ml LPS组及500 ng/ml LPS组野生型小鼠小胶质细胞ApoE、TREM2 mRNA及蛋白水平均明显降低(均P<0.05)。与100 ng/ml LPS组比较,500 ng/ml LPS组野生型小鼠小胶质细胞ApoE、TREM2 mRNA及蛋白水平均明显降低(均P<0.05)。用500 ng/ml LPS刺激后,野生型、ApoE-/-、TREM2-/-、ApoE-/-TREM2-/-小鼠小胶质细胞的TNF-α、IL-1βmRNA水平明显升高(均P<0.05)。ApoE-/-、TREM2-/-、ApoE-/-TREM2-/-小鼠小胶质细胞的TNF-α、IL-1βmRNA水平显著高于野生型小鼠(均P<0.05)。结论 ApoE和TREM2能够协同抑制LPS诱导小胶质细胞的炎症反应,在调节CNS炎症中起着重要作用。这些基因可能与AD的发生密切相关。

儿童脂蛋白肾病1例报告并文献复习

目的探讨儿童脂蛋白肾病(LPG)的临床及预后。方法回顾性分析1例儿童LPG的临床资料,归纳总结国内外报道的儿童LPG的临床特点及预后。结果患儿,女,9岁,以尿频起病,初次尿检提示菌尿、血尿、蛋白尿,规律抗感染治疗1周后,仍有血尿、蛋白尿,血清白蛋白轻度降低,高脂血症,轻度贫血;肾脏组织活检,镜下可见肥大肾小球,扩张的肾小球毛细血管管腔,其内充以脂蛋白栓子,油红O染色阳性;电镜下多见层状或簇状"栓子"内含颗粒状脂质空泡。基因检测APOE Tokyo(Leu141-Lys143→0)。诊断为LPG,给予降脂治疗后病情明显缓解。结论儿童LPG罕见,血脂水平显著增高,激素治疗无效,肾脏穿刺活检是确诊的主要依据,基因检测提示其遗传背景;降脂治疗可缓解病情进展。

LPL基因突变和apoE基因型与儿童Ⅴ型高脂血症的关系

目的:探讨脂蛋白脂肪酶基因(LPL)缺陷和载脂蛋白E(apoE)基因型与儿童Ⅴ型高脂血症的关系。方法:采用测定血脂、脂蛋白电泳分型和聚合酶链反应、克隆及测序的方法,对脂蛋白脂肪酶基因外显子1-9进行扫描;同时采用multi-ARMS快速分型法对患者及其家人进行apoE分型。结果:经血脂相关指标检测和脂蛋白电泳分析确定为Ⅴ型高脂血症,未发现脂蛋白脂肪酶基因缺陷,该患者及其家人apoE基因型均为ε3/4型。结论:本例儿童Ⅴ型高脂血症与LPL基因缺陷关联不大,与apoE基因ε3/4型可能相关,或存在其他基因缺陷。

高密度脂蛋白结合1-磷酸鞘氨醇的血管保护作用研究进展

血液高密度脂蛋白中的1-磷酸鞘氨醇参与了血管扩张、血管再生、内皮屏障及抗动脉粥样硬化形成等高密度脂蛋白的多种功能。现对高密度脂蛋白结合1-磷酸鞘氨醇的血管保护功能做一综述。

急性有机磷农药中毒患者血液脂质和脂蛋白测定

目的 探讨急性有机磷农药中毒 (AOPP)患者血清总胆固醇 (TC)、甘油三酯 (TG)、高密度脂蛋白 (HDL)、血清载脂蛋白 (Apo)、包括ApoA1 和ApoB等各项浓度的变化及临床意义。方法 根据患者入院时中毒程度设轻、中和重度中毒 3组及健康对照组。对各中毒组第 1、7天及重度中毒组第 1 4天分别采静脉血作上述各项浓度的动态观察。健康对照组门诊检测 1次。结果 各项检测随中毒的严重程度而降低更显著 ,与对照组比较 ,轻度中毒组 2次 1 0项检测中有 4项差异显著 ,中度中毒组 2次 1 0项检测有 6项差异显著 ,重度中毒组 3次 1 5项检测有 1 1项差异显著 ,且第 1、7天 2次 1 0项检测有 9项差异显著 (P <0 0 5、P <0 0 1和P <0 0 0 1 )。结论 AOPP患者血液中脂质和脂蛋白浓度的减低与中毒程度有关 ,动态观察其变化对了解病情。

apo-B基因型与脑血管病患者血脂水平关系的研究

目的 :探讨脑出血与脑梗塞两种不同类型脑血管病各基因型的血脂水平。方法 :采用病例对照的研究方法 ,分别比较两种不同类型脑血管病患者的基因型特征 ,以及具有不同基因型者的血脂水平之间的差异。结果 :脑血管病组和正常对照组基因型分别以 E+ 、X- 为主 ,病例组 E- 、X+ 相对频率显著高于对照组。结论 :E- 和 X+ 等位基因是脑血管病发病中十分重要的基因类型 ,并可能通过影响脂质代谢来影响发病。

糖尿病视网膜病变与脂质代谢的关系

目的探讨脂质代谢与糖尿病视网膜病变之间的关系。方法检测１６８例糖尿病病人血清中的总胆固醇（ＣＨ）、甘油三酯（ＴＧ）、高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ－Ｃ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）、载脂蛋白Ａ１（ＡｐｏＡ１）、载脂蛋白Ｂ１００（ＡｐｏＢ１００）和脂蛋白（ａ）［Ｌｐ（ａ）］；并同时观察这些病人的视网膜情况。结果伴有糖尿病视网膜病变的病人血清中的总胆固醇、ＬＤＬ－Ｃ和Ｌｐ（ａ）较不伴有糖尿病视网膜病变的病人明显增高，而ＨＤＬ－Ｃ、ＡｐｏＡ１和ＡｐｏＡ１／ＡｐｏＢ１００比例则较无糖尿病视网膜病变的病人明显降低。经Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析，总胆固醇、ＨＤＬ－Ｃ和ＡｐｏＡ１／ＡｐｏＢ１００作为独立的因素仍然与糖尿病视网膜病变相关。结论脂质代谢的异常，可能是糖尿病视网膜病变发生和加重的重要因素。

脂类及脂蛋白与阿尔茨海默病

在阿尔茨海默病(AD)的病例中,散发型AD占很大部分,其主要临床特征是认知障碍。脂类及相关蛋白是造成散发型AD的重要危险因素之一。大量研究发现,胆固醇代谢、脂蛋白(a)、载脂蛋白ApoE等都与AD的发病和痴呆的发生有重要关联。

脂蛋白肾病一例报道及其超微结构分析

[目的]报告一例脂蛋白肾病,并分析其超微结构特点.[方法]分析脂蛋白肾病患者的临床表现、实验室结果,以及肾活检病理检查结果.[结果]该病例经病理检查,结合临床特点证实为脂蛋白肾病.[结论]诊断脂蛋白肾病除根据临床表现外,还应结合光镜病理和超微病理特征,而毛细血管袢中广泛性脂蛋白栓子形成及ApoB、ApoE染色阳性,是诊断的关键依据.

白鲜皮水提物对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化早期病变形成的抑制作用

目的研究白鲜皮水提物对载脂蛋白E基因缺损小鼠主动脉弓粥样硬化早期病变形成的影响。方法将40只ApoE-/-小鼠随机分成空白对照组和白鲜皮高、中、低三剂量组(白鲜皮水提物3.2、1.6、0.8 g/kg)给药,计算各组主动脉弓粥样硬化病变的面积。体内检测血清中的脂质含量以及抗氧化指标丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽-S转移酶(GST)的活性变化。测定白鲜皮水提物对Cu2+介导的人血清低密度脂蛋白(LDL-C)氧化易感性的影响。结果与对照组相比,白鲜皮各给药组小鼠动脉粥样硬化早期病变面积均小于对照组,血清中MDA的含量降低,SOD、CAT活性增高,GST变化不明显,血清脂质含量组间没有显著差异。白鲜皮水提物明显延长Cu2+介导的人血清LDL氧化滞留时间和达峰时间。结论白鲜皮水提物对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化早期病变形成具有显著的抑制作用,其作用机制可能是通过对抗脂蛋白的过氧化作用而实现。

二苯乙烯苷对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化的防治作用

目的探讨二苯乙烯苷对载脂蛋白E(Apo E)敲除小鼠动脉粥样硬化的防治作用及其机制。方法 Apo E敲除小鼠24只,随机分为正常对照组、模型对照组(高脂饲料)和治疗组(二苯乙烯苷20 mg·kg-1灌胃给药,每天1次),每组8只。通过主动脉和心脏主动脉窦冰冻切片油红O染色,观察二苯乙烯苷对Apo E基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块的作用;Western blotting方法检测二苯乙烯苷对C反应蛋白(CRP)诱导的人脐静脉内皮细胞血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1(LOX-1)蛋白表达的影响。结果正常对照组主动脉未见明显的斑块沉积,模型对照组呈现红色着色和点状脂质条纹沉积;与模型对照组比较,治疗组血管脂质沉积减少,心脏主动脉窦粥样斑块面积减小。二苯乙烯苷可降低CRP诱导的LOX-1蛋白表达。结论二苯乙烯苷可能通过抑制LOX-1的蛋白表达,减少Apo E基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块形成。

一种降刺猬内源性脂蛋白(a)反义靶向连接物

通过酶联免疫法测定了刺猬体内脂蛋白（ａ）的含量，从中选出一些脂蛋白（ａ）水平较高的刺猬，研究脱唾液酸糖蛋白－多聚赖氨酸－反义载脂蛋白（ａ）ＲＮＡ连接物对刺猬内源性脂蛋白（ａ）的降低作用．结果表明，该连接物可明显降低刺猬体内脂蛋白（ａ）的水平，而脱唾液酸糖蛋白－多聚赖氨酸－正义载脂蛋白（ａ）ＲＮＡ连接物对刺猬体内脂蛋白（ａ）无降低作用，无脱唾液酸糖蛋白靶向的反义载脂蛋白（ａ）ＲＮＡ寡核苷酸对刺猬体内脂蛋白（ａ）的降低作用明显低于有脱唾液酸糖蛋白靶向的连接物．连接物几乎不影响刺猬体内的纤维蛋白溶酶原的活性，连接物对刺猬脂蛋白（ａ）的降低作用至少可持续１６ｈ．