神经内分泌因子对体外培养肝细胞ApoB100 mRNA丰度的影响

目的分析神经内分泌因子胰岛素、胰高血糖素和瘦蛋白对体外培养肝细胞ApoB100 mRNA丰度的影响,以阐明其在奶牛肝极低密度脂蛋白(VLDL)组装与转运中的调控作用。方法在体外培养的肝细胞培养液中分别添加胰岛素、胰高血糖素和廋蛋白,应用实时荧光定量PCR法检测神经内分泌因子对体外培养肝细胞中载脂蛋白B100(ApoB100)mRNA丰度的影响。结果随着细胞培养液中胰岛素和瘦蛋白浓度的增加,肝细胞中ApoB100 mRNA的水平逐渐降低;而随着培养液中胰高血糖素浓度的升高,ApoB100 mRNA水平呈先升高后降低的趋势。结论神经内分泌因子胰岛素、胰高血糖素和瘦蛋白通过影响ApoB100 mRNA的表达水平来调控肝细胞中VLDL的组装与转运。

载脂蛋白B100基因、低密度脂蛋白受体基因和枯草溶菌素转化酶9基因多态性与急性缺血性脑卒中伴脂代谢异常人群的相关性研究

目的探讨载脂蛋白B100(ApoB100)基因、低密度脂蛋白受体(LDLR)基因和枯草溶菌素转化酶9(PCSK9)基因不同单核苷酸多态性(SNP)位点基因型和等位基因与急性缺血性脑卒中(AIS)、血脂异常之间的关联性和临床意义。方法选择在我院神经内科住院的急性缺血性脑卒中合并脂代谢异常的患者60例为病例组,60名我院体检中心健康体检者为对照组。采用PCR方法检测ApoB100、LDLR、PCSK9基因不同SNP位点的信息。分析两组ApoB100、LDLR、PCSK9基因不同SNP位点的基因型和等位基因的表达情况及其与血脂的关系。结果LDLR基因rs1433099和PCSK9基因rs17111503位点在两组人群中存在基因多态性。LDLR基因rs1433099等位基因A为AIS发病的危险因素(OR=2.677,P<0.05)。PCSK9基因rs17111503等位基因A为急性缺血性脑卒中发病的危险因素(OR=2.486,P<0.05)。rs1433099和rs17111503等位基因GA+AA型患者血清低密度脂蛋白水平均明显高于GG型(均P<0.05)。结论ApoB100基因rs693、LDLR基因rs5925、PCSK9基因rs2479408、rs529787与AIS患病风险无关。LDLR基因rs1433099和PCSK9基因rs17111503的等位基因A是AIS发病的危险因素,且与脂代谢异常有关。

人脑脊液载脂蛋白AⅠ、B100、CⅡ、CⅢ及E的测定

用载脂蛋白研究室建立的人血清载脂蛋白单向免疫扩散测定法,对人脑脊液载脂蛋白(apo)AⅠ、B100、CⅡ、CⅢ及E的含量进行了测定。结果表明,人脑脊液不含apoB100、CⅡ,含极微量的apoCⅢ,微量apo AI(1.00±0.54mg/dl,n=7,相当于正常人血清含量121.3±21.5mg/dl的0.8％)及相对较多量的apoE(0.69±0.16mg/dl,n=16,相当于正常人血清含量3.10±0.56mg/dl的22.2％)。并对所得结果进行了讨论。

姜黄素对非酒精性脂肪性肝病ApoB100与SREBP-1c的影响

目的研究姜黄素干预小鼠载脂蛋白B100(ApoB100)和固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)在肝脏表达与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的相关性,从基因水平探讨姜黄素治疗NAFLD的机制,为姜黄素的临床应用提供基础理论依据。方法应用实时PCR方法对比正常组、NAFLD模型组、姜黄素预防组、姜黄素治疗组中肝脏ApoB100和SREBP-1c的mRNA表达进行分析。结果 ApoB100 mRNA在模型组表达增高,而在预防组和治疗组表达均降低(P<0.05);SREBP-1c mRNA在模型组表达增高,而在预防组和治疗组与正常组相比表达均增高(P<0.05)。结论应用姜黄素对于NAFLD的预防和治疗作用可能不是通过调节SREBP-1c mRNA的表达而实现的。

姜黄素和灵芝孢子对非酒精性脂肪性肝病ApoB100 mRNA的影响

目的:分别研究姜黄素与灵芝孢子对非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)小鼠肝脏载脂蛋白B100(apolipoprotein B100,ApoB100)表达的影响,从基因水平探讨姜黄素及灵芝孢子治疗NAFLD的机制,并对比两种药物的治疗效果。方法:应用RT-PCR方法对比正常组、NAFLD模型组、姜黄素治疗组、灵芝孢子治疗组中肝脏ApoB100的mRNA表达。结果:ApoB100mRNA在模型组表达增高,而在姜黄素治疗组和灵芝孢子治疗组表达均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。姜黄素治疗组与灵芝孢子治疗组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:NAFLD模型组肝脏中ApoB100mRNA的表达明显增高;姜黄素和灵芝孢子均可通过降低肝脏中ApoB100mRNA的表达调节脂代谢;姜黄素与灵芝孢子对于小鼠NAFLD治疗效果无明显差异。

A lzheimer病及多梗塞性痴呆患者血清载脂蛋白A、B100、E水平及apoE多态性分析

目的 探讨中国人血清载脂蛋白 (apo) AI、B10 0、E水平及 apo E多态性与 Alzheim er病 (AD)及多梗塞性痴呆 (MID)的关系。方法 采用单向免疫扩散法及等电聚焦免疫印迹分析法对 75例 AD、36例 MID和60例对照受检者的血清 apo A 、B10 0、E及 apo E多态性进行了分析。结果 AD组及 MID组 apo E表型 E4(E4/4 +E3 /4 + E2 /4 )的频率分别为 0 .34 66和 0 .3889,较对照组的 0 .1167明显为高 (P<0 .0 5 ) ,ε4等位基因频率分别为0 .2 333和 0 .2 0 83,均明显高于对照组 (0 .0 666) (P<0 .0 5 ) ,AD组ε2 等位基因频率低于对照组 (0 .0 467vs 0 .0 833,P<0 .0 5 ) ;AD组及 MID组患者血清 apo A 及 E水平明显低于对照组 (P<0 .0 0 1,P<0 .0 5 )。结论 apo Eε4等位基因与中国人 AD和 MID有关联 ,AD及 MID患者血清 apo A 及 E水平明显降低 (P<0 .0 0 1及 P<0 .0 5 )。

胰岛素对培养的人肝癌细胞H epG2分泌载脂蛋白AⅠ、AⅡ、B100、CⅢ及E的影响

用冻干浓缩液的圆周免疫扩散法观察了牛胰岛素对 Ｈｅｐ Ｇ２ 细胞分泌载脂蛋白ａｐｏ ＡⅠ、ａｐｏ ＡⅡ、ａｐｏ Ｂ１００、ａｐｏ ＣⅢ及ａｐｏ Ｅ的影响。结果发现，当培养液中的胰岛素浓度为１μｇ／ｍ ｌ时，ａｐｏ ＡⅠ、ａｐｏ Ｅ的分泌无明显改变，ａｐｏ ＡⅡ的分泌有降低的趋势，ａｐｏ ＣⅢ的分泌有增加的趋势，ａｐｏ Ｂ１００ 的分泌降低２１．２％ （ Ｐ＜ ０．０１）； 当培养液中胰岛素的浓度为 １０ μｇ／ｍ ｌ时，ａｐｏ ＡⅠ的分泌减少６．９％ （ Ｐ＜ ０．０５），ａｐｏ ＡⅡ的分泌减少 ４４．３％ （ Ｐ＜ ００１），ａｐｏ Ｂ１００ 的分泌减少２９．３％ （ Ｐ＜ ０．０１），而ａｐｏ ＣⅢ的分泌增加５１．８％ （ Ｐ＜ ０．０１），ａｐｏ Ｅ的分泌无明显改变。该研究结果支持刘秉文提出的中国人内源性高甘油三酯血症发病机理的设想中的部分环节。

ApoB100对肝脏VLDL合成分泌的影响及其在兽医临床中的研究进展

肝脏可从循环中获得脂质,进行合成并将脂质中的脂蛋白分泌至血液中,在全身新陈代谢的动态平衡中起到核心作用。极低密度脂蛋白(VLDL)是肝脏的主要分泌产物,其主要作用是向外周组织运输内源性合成的脂类,如甘油三酯(TG)等。载脂蛋白B100 (ApoB100)作为VLDL颗粒中主要和必需的蛋白质,与大多数肝脏分泌蛋白的合成不同,主要由共降解和翻译后降解进行调节。文章就ApoB100通过降解及自噬作用影响奶牛肝脏VLDL的合成分泌以及ApoB100在兽医临床中的相关研究进行概述,以期为未来的相关研究提供参考。

人脑载脂蛋白E及载脂蛋白B100的免疫组织化学研究

载脂蛋白(简称apo)E apoB100是血浆脂蛋白的主要成分,它们参与低密度脂蛋白受体的识别,并通过与受体的相互作用,转运胆固醇和其脂质,在脂质代谢中有重要作用。作者用ABC技术,对5例人大脑额叶组织的apoE及apoB100作了免疫组化研究。发现人脑的部分神经元(主要是大、小锥体细胞)及星形胶质细胞呈apoE免疫反应,而未见apoB100的阳性反应细胞。作者还对100例正常人脑脊液的apo进行了检测,测得apoE的含量为0.68±0.12mg/dl,但不含apoB100,从而进一步证实,人脑组织能合成apoE,不能合成apoB100。由于人脑组织不含apoB100,因此,作者设想apoE可以能代替apoB100,在脑与脑脊的胆固醇和其它脂质的运输中起主要作用。

慢性乙型肝炎患者血清谷氨酸脱氢酶活性、ApoA Ⅰ、ApoB100含量的动态变化及临床意义

目的观察慢性乙型肝炎(CHB)患者血清谷氨酸脱氢酶(GLDH)活性、载脂蛋白A-Ⅰ(ApoA Ⅰ)、载脂蛋白B100(ApoB100)含量的动态变化及临床意义。方法我院收治的CHB患者50例(CHB组),同期健康体检者50例(对照组),均予常规保肝、抗病毒等治疗,持续治疗28 d。所有患者治疗前后均行血清GLDH活性、ApoA Ⅰ、ApoB100含量检测及Child分级评分,分析血清GLDH活性、ApoA Ⅰ、ApoB100含量与Child分级评分的关系。结果与对照组相比,CHB组血清GLDH活性及Child分级评分明显较高,ApoA Ⅰ、ApoB100含量明显较低(P<005)。治疗后,CHB组血清GLDH活性及Child分级评分较治疗前明显降低,血清ApoA Ⅰ、ApoB100含量较治疗前明显升高(P<005)。治疗前后CHB组血清GLDH活性与Child分级评分呈正相关,ApoA Ⅰ、ApoB100含量与Child分级评分呈负相关(P<005)。血清GLDH活性及ApoA Ⅰ、ApoB100水平诊断CHB的曲线下面积分别为0933、0863、0722。结论 CHB患者血清GLDH活性升高,ApoA Ⅰ、ApoB100含量降低,三者的检测不仅对CHB有重要辅助诊断价值,还有助于疗效评估。

1例家族性高胆固醇血症患者的apoB_(100)基因型分析

目的对1例临床确诊为家族性高胆固醇血症(FH)、具有典型FH表型特征的患者进行载脂蛋白B100(apoB100)基因、低密度脂蛋白受体(LDLR)基因分析,探讨患者发病机制,分析基因型与临床表型间的关系。方法常规血脂测定,提取患者及其父母基因组DNA,扩增apoB100基因第26号外显子蛋白编码3500区域及LDLR基因全部18个外显子,对扩增目的片段进行核苷酸测序,结果与GenBank比对分析。结果患者血清TC 16.8 mmol/L,LDL-C 13.1 mmol/L,apoB100基因第26外显子10707位核苷酸C改变为T,导致apoB100基因3500位上精氨酸被色氨酸置换,为R3500W杂合突变;LDLR基因中第13外显子1879位核苷酸G改变为A,导致丙氨酸被苏氨酸置换,为A606T杂合突变。患者父亲存在与患者一致的apoB100基因R3500W杂合突变,母亲存在与患者一致的LDLR基因A606T杂合突变。结论患者的2个突变基因分别遗传自父母,基因突变导致患者同时发生apoB100缺陷症(FDB)及FH,是FDB/FH双基因复合杂合子,患者有严重的FH表型,临床确诊为纯合FH。

Ⅱ型糖尿病患者血脂、脂蛋白及载脂蛋白水平

本文检测了73例Ⅱ型糖尿病（NIDDM）患者血脂、脂蛋白及载脂蛋白水平，并与正常人作了比较。结果表明，Ⅱ型糖尿病患者血清胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）及载脂蛋白B100（APOB100）浓度都显著升高（P＜0．001），高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）、载脂蛋白AI（APOAI）浓度及APOAI／APOB100比值都呈不同程度的降低（P＜0．02～0．001）。糖尿病伴有高脂血症的发生与年龄及病程成正相关。

PDMS微流控芯片-光纤传感器系统测定载脂蛋白apoB 100

以聚二甲基硅氧烷（PDMS）材料为研究对象,在微流控反应芯片内通过氧等离子体处理和聚乙烯亚胺-戊二醛交联法修饰PDMS微通道表面,实现了芯片内apoB 100的快速捕获和检测。设计了分立的集成了光纤传感器和＂U＂型PDMS微流控芯片的检测体系,根据催化反应前后颜色变化测定apoB 100浓度,消除了复杂的生物化学环境对光学检测的干扰。测试结果表明,由于微通道具有的较大的表面积/体积比,微流控免疫芯片把整个免疫反应及检测过程缩短至1h以内。该方法的检测限为1ng/mL,线性范围在1~20ng/mL。因此微流控免疫芯片-光纤传感器检测系统在临床应用和现场检测领域具有较大的发展潜力。

Apobec-1重组腺病毒治疗肾性高脂血症的实验研究

目的探讨肝脏获得性表达载脂蛋白B编辑催化多肽-1(Apobec-1)对肾性血脂代谢紊乱的调控效应。方法30只健康普通级雄性新西兰兔随机分为假手术组、肾病组、Apobec-1治疗组,每组10只。肾病组、Apobec-1治疗组适应性喂养1周后行左肾切除术,术后1周耳缘静脉注射阿霉素(4 mg/kg)构建肾病模型。术后11周Apobec-1治疗组耳缘静脉注射Apobec-1重组腺病毒(1×1013病毒颗粒/kg)。术后12周处死所有兔,并摘除右侧肾脏和肝脏,分别留取血液及24 h尿液,检测24 h尿蛋白(24UPr)、白蛋白(Alb)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、血脂等指标,HE染色观察肾脏病理,Western blot检测肝脏Apobec-1、载脂蛋白B48(Apo B48)蛋白表达水平。结果 1与假手术组比较,肾病组24UPr、BUN、Cr、总胆固醇(TC)、总三酰甘油(TG)、极低密度脂蛋白(VLDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、载脂蛋白B100(Apo B100)明显升高(P<0.05),而Alb水平明显下降(P<0.05);2与肾病组比较,Apobec-1治疗组TC、TG、VLDL-C、LDL-C、Apo B100、Apo B48水平明显下降(P<0.05);3与假手术组比较,Apobec-1治疗组24UPr、BUN、Cr明显升高(P<0.05),而Alb、Apo B48明显下降(P<0.05);4 Western blot结果显示,与假手术组、肾病组比较,Apobec-1治疗组肝脏Apobec-1、Apo B48表达明显上调(P<0.01)。结论肾性高脂血症中,肝脏获得性表达Apobec-1,重建Apo B mRNA编辑,增加Apo B48-脂蛋白的合成,进而起到一定的降脂效应。

颈动脉粥样硬化患者中载脂蛋白AI、载脂蛋白B_(100)及其比值与急性冠脉综合征的相关关系

目的探讨在颈动脉粥样硬化患者中，载脂蛋白AI（apolipoproteinAI，apoAI）、载脂蛋白B100（apolipoproteinB1‰apoB100）及apoB100／apoAI与急性冠脉综合征（acutecoronary syndrome，ACS）的相关关系。方法选取80例颈动脉粥样硬化患者，40例确诊为ACS（ACS组），40例己排除冠心病（对照组），检测患者的apoAI、apoBl0n、apoBl00／apoAI。结果ACS组患者apoAI显著低于对照组（P=0．001），apoB100（P=0．040）、apoBlodapoAI（P=0．005）则显著升高，多因素Logistic回归提示apoAI是颈动脉粥样硬化患者发生ACS的保护因素（95％CI：0．51～O．83），而apoBlodapoAI（95％CI：1．14～1．48）则是危险因素。结论在颈动脉粥样硬化患者中，apoAI、apoB100/apoAI可能会影响ACS的发生，临床应积极检测，必要时予以药物干预调整。

同型半胱氨酸及载脂蛋白A/载脂蛋白B水平与慢性阻塞性肺疾病患者凝血指标相关性的研究

目的:分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清同型半胱氨酸(Hcy)及载脂蛋白A1(Apo A1)/载脂蛋白B100(Apo B100)水平与凝血指标的相关性。方法:将我院2017年1月至2019年12月收治的188例COPD患者分为静脉血栓栓塞症(VTE)组(n=92)和非VTE组(n=96),对比两组患者的一般资料和血清Hcy、Apo A1、Apo B100、Apo A1/Apo B100水平以及活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、凝血酶原时间(PT);血浆粘度(PV)、D-二聚体(D-D)和抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)活性等凝血指标,并分析COPD患者血清Hcy、Apo A1、Apo B100、Apo A1/Apo B100水平与凝血指标的相关性。结果:VTE组患者血清Hcy、Apo B100、FIB、PV及D-D水平明显高于非VTE组(P<0.05或P<0.01);VTE组患者血清Apo A1、Apo A1/Apo B100和AT-Ⅲ水平明显低于非VTE组(P<0.05或P <0.01)。COPD患者血清中Hcy和Apo B100水平与FIB、PV及D-D等凝血指标存在明显的正相关(P均<0.001),与AT-Ⅲ存在明显的负相关(P<0.001);而Apo A1和Apo A1/Apo B100水平与FIB、PV及D-D等凝血指标存在明显的负相关(P均<0.001),与AT-Ⅲ存在明显的正相关(P<0.001)。结论:COPD患者血清中Hcy、Apo A1、Apo B100、Apo A1/Apo B100水平与VTE发生存在相关性,在临床上监测血清Hcy、Apo A1及Apo B100水平,对评估COPD患者VTE发生具有重要价值。

急性心肌梗死患者多支冠脉病变的危险因素分析

目的将急性心肌梗死(AMI)患者分为单支病变组和多支病变组,对比分析两组差异,探索AMI患者多支冠脉病变的危险因素。方法选取2017年10月至2018年5月就诊于郑州大学人民医院并接受CT冠脉造影(CAG)检查的122例AMI患者,分为单支病变组(25例)和多支病变组(97例)。对比两组资料,利用回归分析探索多支冠脉病变的危险因素。结果多支病变组患者年龄[(59.64±11.99)岁]高于单支病变组[(53.36±11.18)岁],血清载脂蛋白B100(ApoB100)水平[(0.90±0.21)g·L-1]高于单支病变组[(0.80±0.20)g·L-1],差异有统计学意义(均P<0.05)。Logistic回归分析示高龄和血清ApoB100水平增高为AMI患者多支冠脉病变的危险因素。结论高龄和血清ApoB100水平升高是AMI患者多支冠脉病变的危险因素。

内源性高甘油三酯血症患者血浆VLDL、LDL及HDL脂质与载脂蛋白组成的研究

对２０例正常人及２０例内源性高甘油三酯血症（ＨＴＧ）患者的血浆及血浆ＶＬＤＬ，ＬＤＬ、ＨＤＬ的ＴＧ、ＦＣ、ＣＥ、ＰＬ以及ａｐｏＡⅠ、ＡⅡ、Ｂ１００、ＣⅡ、ＣⅢ、Ｅ的组成及含量进行了全面分析。结果表明：内源性ＨＴＧ患者空腹血浆ＴＧ、ａｐｏＣⅡ、ＣⅡ及Ｅ显著增加，ＨＤＬ－Ｃ及ａｐｏＡⅠ显著降低，而且其血浆ＶＬＤＬ、ＬＤＬ、ＨＤＬ的组成明显异常，即ＶＬＤＬＴＣ、ＣＥ、ＦＣ、ＰＬ以及ＶＬＤＬａｐｏＢ１００、ＣⅡ、ＣⅡ、Ｅ均显著增加，ＨＤＬＴＧ增加，ＣＥ及ａｐｏＡⅠ、ＣⅡ、ＣⅢ和Ｅ显著降低ＬＤＬＴＧ及ａｐｏＢ１００增加，文内还对载脂蛋白的功能及其与脂质代谢的关系进行了讨论．探讨了内源性ＨＴＧ患者脂质及载脂蛋白异常的一些原因，为揭示ＨＴＧ的发生机理提供了有价值的资料。

急性冠脉综合征患者血浆EPA、DHA水平及其与ApoB100/ApoA1比值关系

目的了解急性冠脉综合征(ACS)患者血浆二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)水平及其与载脂蛋白B100(ApoB100)/载脂蛋白A1(ApoA1)比值关系,为ACS的预防控制提供参考依据。方法于2011年6月—2016年6月整群抽取在黑龙江省牡丹江医学院第二附属医院和牡丹江红旗医院行冠脉造影检查者860人,将其中确诊的610例ACS患者和250名健康者分别作为病例组和对照组进行实验室检测,比较2组人群的血浆EPA、DHA及血清ApoB100、ApoA1和ApoB100/ApoA1比值水平,分析ACS患者血浆EPA、DHA水平及其与ApoB100/ApoA1比值关系。结果病例组患者血浆EPA、DHA和血清ApoA1分别为(3.02±0.25)%、(2.42±0.24)%和(1.21±0.25)g/L,均低于对照组健康者的(3.51±0.32)%、(2.88±0.29)%和(1.42±0.32)g/L,差异均有统计学意义(均P<0.001);病例组患者血清ApoB100和ApoB100/ApoA1比值分别为(1.05±0.23)g/L和(0.87±0.22),均高于对照组健康者的(0.73±0.12)g/L和(0.51±0.16),差异均有统计学意义(均P<0.001);Spearman相关分析结果显示,ACS患者血浆EPA、DHA水平与ApoB100/ApoA1比值均呈负相关(r=-0.762、-0.783,均P<0.05)。

家族性神经棘红细胞增多症

目的 报道神经棘红细胞增多症一家系 3例。方法 对先证者进行临床、血生化、激素水平及红细胞形态的布氏相差显微镜及扫描电镜观察。结果 此家系中患者均为 2 0岁左右起病的女性 ,主要症状为进行性舞蹈样动作 ,睡眠后舞蹈动作并不消失。先证者有精神抑郁、棘形红细胞增多 (扫描电镜观察百分比为 44 3% )、血浆载脂蛋白B10 0 水平明显降低 (0 2 6g/L)及泌乳素水平显著升高 (96 3μg/L)特征。 结论 先证者的临床表现、化验检查及电镜观察结果 ,符合神经 棘红细胞增多症的诊断。此病例除载脂蛋白B10 0 缺乏外 ,还同时伴有高泌乳素血症。