人参皂苷Rb1通过载脂蛋白M/线粒体凋亡途径对肝癌的影响及机制研究

目的:探究载脂蛋白M(ApoM)/线粒体凋亡在肝癌中的作用,以及人参皂苷Rb1(Rb1)通过ApoM/线粒体凋亡途径对肝癌影响的潜在机制。方法:生物信息学分析筛选ApoM在肝癌中的差异性表达及临床验证;分子对接技术确定Rb1与ApoM的靶向结合,体外培养人肝癌细胞(HepG2),并进行细胞活力检测(CCK-8)筛选Rb1最佳干预浓度,克隆实验用于检测HepG2细胞的增殖情况,划痕实验用于检测HepG2细胞的迁移能力,采用蛋白质印迹法(Western Blotting)检测ApoM及线粒体凋亡相关基因Bcl2相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl2)、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、胱天蛋白酶-9(Caspase-9)蛋白表达,实时萤光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)法检测ApoM及线粒体凋亡相关基因Bax、Bcl2、Caspase-3、Caspase-9 mRNA表达水平。结果:生存分析发现ApoM低表达肝癌预后更差,分子对接提示Rb1与ApoM之间具有较高亲和力,克隆及划痕实验提示Rb1有效抑制HepG2细胞增殖,Western Blotting及RT-qPCR验证Rb1可以干预线粒体凋亡相关基因蛋白和mRNA表达。结论:揭示了ApoM/线粒体凋亡在肝癌中发挥重要作用,人参皂苷Rb1可能通过ApoM/线粒体凋亡途径影响肝癌的可能潜在机制。

血清PCSK9、vWF和apoM水平在2型糖尿病并发大血管病变中的诊断价值

目的观察血清转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)、血管性假血友病因子(vWF)和载脂蛋白M(apoM)水平在2型糖尿病并发大血管病变中的诊断价值。方法选择2018年1月至2021年6月在该院就诊的210例2型糖尿病患者纳入2型糖尿病组。选择同期在该院行健康体检的75例健康者纳入健康对照组。根据大血管病变的诊断标准将2型糖尿病患者分为单纯糖尿病组(118例)和大血管病变组(92例)。观察各组血清PCSK9、vWF和apoM水平变化,对2型糖尿病并发大血管病变进行单因素和多因素分析,比较2型糖尿病患者治疗前后血清PCSK9、vWF和apoM水平变化,并分析3项指标在2型糖尿病并发大血管病变中的诊断效能。结果2型糖尿病组血清PCSK9和vWF水平明显高于健康对照组,而血清apoM水平明显低于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前大血管病变组血清PCSK9和vWF水平明显高于单纯糖尿病组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组血清PCSK9和vWF水平均较治疗前明显降低,但大血管病变组仍高于单纯糖尿病组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前大血管病变组血清apoM水平明显低于单纯糖尿病组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组血清apoM水平均较治疗前明显升高,但大血管病变组仍低于单纯糖尿病组,差异有统计学意义(P<0.05)。单因素分析显示,大血管病变组年龄≥60岁及糖尿病病程≥10年比例、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平明显高于单纯糖尿病组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素分析显示PCSK9、vWF水平升高是2型糖尿病并发大血管病变的独立危险因素(P<0.05),血清apoM水平升高是2型糖尿病并发大血管病变的保护因素(P<0.05)。血清PCSK9、vWF和apoM联合检测诊断2型糖尿病并发大血管病变的灵敏度为89.1%,特异度为90.7%,曲线下面积(AUC)为0.956,AUC明显高于PCSK9(Z=4.167,P<0.01)、vWF(Z=4.056,P<0.01)和apoM(Z=5.183,P<0.01)单项指标检测,而3项指标之间的AUC差异无统计学意义(P>0.05)。结论PCSK9、vWF和apoM参与了2型糖尿病并发大血管病变的过程,3项指标联合检测对诊断2型糖尿病并发大血管病变具有较高的效能。

载脂蛋白M与癌症

载脂蛋白M(apolipoprotein M,APOM)属于载脂蛋白家族,主要分布于高密度脂蛋白颗粒中,可增强高密度脂蛋白中胆固醇的抗氧化能力,也可参与胆固醇逆转运,起抗动脉粥样硬化作用。APOM也与2型糖尿病、肥胖和炎症性疾病等多种疾病密切相关,可协同转录因子、细胞因子及激素调控上述疾病的发展和转归。APOM与多种肿瘤如肝癌、肾癌、结直肠癌、乳腺癌、肺癌和喉癌的发生和发展有关,其机制涉及维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)、Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)、胱天蛋白酶等在内的多种信号通路。然而,APOM在不同的癌症中,甚至在同一种癌症的不同进程中的作用并不统一,具有促癌和抑癌的双面性。明晰APOM在肿瘤中的功能和作用机制,有望为肿瘤的治疗提供新的策略。

激活类法尼醇X核内受体(FXR)可下调载脂蛋白M在HepG2细胞中的表达

类法尼醇X核内受体(farnesoid Xreceptor,FXR)和载脂蛋白M(ApoM)在动脉粥样硬化中发挥重要作用.为研究FXR激动剂鹅脱氧胆酸(chenodexycholic acid,CDCA)和拮抗剂Guggulsterones在人肝癌细胞株HepG2和人胎肝细胞株L02中对载脂蛋白M(apolipoprotein M,ApoM)表达的影响.本研究应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法和Western印迹法检测CDCA和CDCA加Guggulsterones处理后HepG2和L02细胞中ApoM的mRNA水平和HepG2细胞中ApoM的蛋白水平.实验结果显示:FXR天然配体CDCA以剂量依赖的方式显著降低HepG2细胞中ApoM分子(mRNA和蛋白水平)的表达,L02细胞中ApoM分子mRNA水平的表达;FXR抑制剂Guggulsterones不仅能明显阻止CDCA对ApoM表达的下调,而且可引起ApoM表达显著增加.本研究提示,FXR抑制剂Guggulsterones在抗动脉粥样硬化过程中可能发挥重要作用.

载脂蛋白M基因rs707921位点多态性与冠心病易感性的关系

目的检测载脂蛋白M(ApoM)基因rs707921位点的基因多态性,探讨其与冠心病(CHD)的相关性。方法采用单荧光标记探针技术检测111例CHD患者及248例对照组的ApoM rs707921位点单核苷酸多态性,分析其基因型和等位基因频率的分布情况。结果 ApoM rs707921位点3种基因型(AA型、AC型和CC型)在CHD组中分布频率为1.8%、13.5%和84.7%,在对照组中分布频率为2.0%、25.4%和72.6%,两组差异有统计学意义(P=0.039);ApoM rs707921位点A、C等位基因的频率在CHD组和对照组中分布频率分别为8.6%、91.4%和14.7%、85.3%,两组比较差异有统计学意义(P=0.023)。CHD组中AC+AA基因型者甘油三酯水平显著低于CC基因型者(P=0.043)。CHD组rs707921位点多态性不同基因型间冠状动脉病变严重程度差异无统计学意义(P>0.05)。结论ApoM基因rs707921位点A等位基因可能降低CHD的发病风险,但与CHD的严重程度无关。

载脂蛋白M与冠状动脉病变的关系

目的探讨冠心病患者血清载脂蛋白M水平与冠状动脉病变的关系。方法根据冠状动脉造影结果,将120例受试者分为冠心病组(73例)和对照组(47例),应用酶联免疫吸附法检测受试者血清载脂蛋白M水平。比较冠心病组与对照组血清载脂蛋白M水平;比较不同冠状动脉病变数量和狭窄程度血清载脂蛋白M水平。结果冠心病组患者血清载脂蛋白M水平(10.12±1.79 mg/L)明显低于对照组(11.69±2.02 mg/L,P<0.01);冠心病患者多支病变组载脂蛋白M水平(9.19±1.22 mg/L)明显低于单支病变(11.22±1.69 mg/L)和双支病变(10.36±1.94 mg/L)组(P均<0.01);轻度狭窄组(11.39±1.58 mg/L)、中度狭窄组(10.14±1.46 mg/L)及重度狭窄组(9.04±1.30 mg/L)载脂蛋白M水平逐渐降低(P<0.05);冠状动脉病变数量(r=-0.485)和狭窄程度(r=-0.508)与血清载脂蛋白M水平呈负相关(P均<0.01)。结论载脂蛋白M可能是抑制动脉粥样硬化的保护因子。

肝细胞癌中载脂蛋白M,肝受体同系物1和肝细胞核因子1α表达的相关性分析

目的:探讨肝细胞癌(HCC)组织和癌旁组织中载脂蛋白M(apoM)、肝受体同系物1(LRH-1)和肝细胞核因子1α(HNF-1α)的表达并分析3者之间的相关性。方法:采用RT-PCR和免疫组化分别检测17例原发性肝细胞癌和相应癌旁组织中apoM、LRH-1、HNF-1αmRNA的表达及apoM和HNF-1α蛋白的表达。结果:apoM、LRH-1和HNF-1αmRNA及apoM和HNF-1α蛋白在癌组织中的表达均明显高于癌旁组织(P均<0.01)。LRH-1、HNF-1αmRNA和apoMmRNA表达均呈正相关关系(依次为r=0.463,P<0.01;r=0.356,P<0.05)。结论:肝细胞癌中apoM的表达和LRH-1及HNF-1α表达密切相关,LRH-1和HNF-1α可能是apoM表达的重要调节因子。

ApoM在不同肝细胞中的表达及其与临床病理因素的关系

目的:检测ApoM基因在肝硬化肝组织、正常肝组织、肝癌组织和癌旁组织中的表达并探讨其与肝癌临床病理联系。方法:采用免疫组化方法检测79例肝癌及癌旁组织、32例肝硬化及7例正常标本中ApoM的表达。结果:肝细胞癌患者组织中ApoM表达水平明显高于癌旁组织(P<0.001)。ApoM在肝细胞癌组织、癌旁组织肝硬化组织和正常肝组织中表达具有显著性差异(P<0.05)。ApoM在中、高分化肝癌组织中表达高于低分化型。结论:ApoM在正常肝细胞中呈弱表达,肝硬化组织中较高表达,但在肝癌组织中呈低表达。其表达水平与肝癌细胞分化有一定关联,这表明ApoM在肝癌细胞发生、发展中发挥着作用。

载脂蛋白M在急性肾衰大鼠肾组织中的表达及NF-κB抑制剂的干预作用

目的:观察肾组织载脂蛋白M(apoM)在缺血再灌注性急性肾衰(ARF)时的表达变化以及核因子-κB(NF-κB)特异性抑制剂-吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)对apoM表达的影响,探讨apoM是否参与ARF的发病机制。方法:建立大鼠缺血再灌注性急性肾衰模型,分为假手术组、ARF组和PDTC组。采用Western blotting,检测不同时点肾皮质apoM和核内NF-κBp65亚基的表达。结果:ARF组各时点apoM水平较假手术组明显增高(P<0.01),且呈双峰型变化,于再灌注6h达第1次高峰,之后表达逐渐下降,从24h到48h表达再次上调;PDTC组apoM的变化趋势与ARF组相同,但各时点apoM水平较ARF组显著降低(P<0.01)。ApoM与核内NF-κBp65亚基的表达呈明显正相关。结论:apoM可能通过NF-κB的介导参与缺血再灌注性ARF的发病。

冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9、载脂蛋白M与冠状动脉病变程度的关系

目的分析冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease,CHD)患者血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9(preprotein converting subtilisin kexin type 9,PCSK9)、载脂蛋白M(apolipoprotein M,apoM)水平与冠状动脉病变程度的关系。方法选取2019年3月至2020年10月南京医科大学附属南京医院收治的疑似CHD患者243例,根据冠脉造影检查结果,将确诊为CHD的162例患者作为CHD组,非CHD的81例患者作为对照组,比较两组的一般临床资料及PCSK9、apoM水平。根据冠状动脉病变支数将CHD患者分为单支病变组(43例)、双支病变组(80例)和三支病变组(39例)。根据Gensin积分将CHD患者分为轻度狭窄组(≤24分,51例)、中度狭窄组(25~49分,70例)和重度狭窄组(≥50分,41例)。分析不同冠状动脉病变支数和不同冠状动脉病变狭窄程度的CHD患者血清PCSK9、apoM水平的差异,探讨PCSK9、apoM与冠状动脉病变程度的相关性。结果CHD组患者血清PCSK9水平、总胆固醇、Gensin积分、高血压比例明显高于对照组,而血清apoM、高密度脂蛋白水平明显低于对照组,差异均有显著性(P<0.05)。随着冠状动脉病变支数增加,血清PCSK9水平逐渐升高,而apoM水平逐渐降低,两两比较差异均有显著性(均P<0.05)。随着冠状动脉病变狭窄程度加重,血清PCSK9水平逐渐升高,而apoM水平逐渐降低,两两比较差异均有显著性(均P<0.05)。CHD患者血清PCSK9水平与Gensin积分(r=0.655,P<0.001)、冠状动脉病变支数(rs=0.685,P<0.001)呈正相关,而apoM水平与Gensin积分(r=-0.748,P<0.001)、冠状动脉病变支数(rs=-0.672,P<0.001)呈负相关。结论CHD患者血清PCSK9、apoM水平与冠状动脉病变程度均具有较好的相关性,可作为评估CHD患者病情严重程度的可靠指标。

血清载脂蛋白M与1-磷酸鞘氨醇在细菌性血流感染中的表达及相关性研究

目的通过测定血清载脂蛋白M(ApoM)和1-磷酸鞘氨醇(S1P)在细菌性血流感染及不同感染程度中的表达,发现血清ApoM在细菌感染诊断、治疗及预后中的作用;为ApoM通过载脂蛋白M-1-磷酸鞘氨醇轴(ApoM-S1P)参与细菌感染的炎症反应提供实验室依据。方法收集成都中医药大学附属医院2018年9月~2019年2月细菌感染标本90例,测定血清ApoM和S1P在细菌感染中的表达,探讨血清ApoM与细菌感染的相关性及诊断效能,同时分析血清ApoM和S1P的相关性;根据细菌感染程度进一步分组,分别测定血清ApoM和S1P的表达水平,探讨血清ApoM与感染程度的相关性,并分析血清ApoM和S1P的相关性。结果细菌性血流感染组ApoM和S1P的检测结果分别为11.06±8.02μg/L和119.31±43.7ng/ml,明显低于对照组(25.43±7.05μg/L和192.97±41.74ng/ml),两组间差异有统计学意义(t=-4.716,5.045,均P<0.05),细菌性血流感染组的ApoM和S1P呈线性相关(r=0.774,P=0.00);随着感染程度的加重,ApoM和S1P的表达逐渐下调,在败血症、脓毒血症、严重脓毒血症和脓毒血症休克组中分别为18.08±1.58,11.63±4.85,9.32±6.58和7.95±2.7 μg/L,149.39±10.44,120.67±26.71,111.76±54.94和101.90±32.82 ng/ml,各组间差异均具有统计学意义(F=14.005,6.115,均P<0.05),S1P的表达与ApoM呈线形相关(各组pearson相关系数r=0.569,0.725,0.856和0.873,均P<0.05)。结论ApoM在血液细菌感染早期辅助诊断具有较高的诊断价值;ApoM可能通过ApoM-S1P轴并激活下游受体参与细菌感染的炎症反应,起着潜在的抗炎作用。

2型糖尿病患者中载脂蛋白M与脂蛋白a、载脂蛋白AI的关系研究

目的研究2型糖尿病患者中载脂蛋白M(apolipoprote in M,apoM)与脂蛋白及其他载脂蛋白的相关关系。方法用dot-b lotting法检测73例2型糖尿病患者(36男37女)血浆中apoM的水平,酶法及比浊法检测糖尿病患者血浆中载脂蛋白AI(apoAI)、载脂蛋白B(apoB)、脂蛋白a[Lp(a)]、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)以及空腹血糖(G lu),ELISA法测定血浆中瘦素的含量,对apoM与其它脂蛋白、载脂蛋白、瘦素的关系作相关性分析。结果男性病例中,apoM负相关于甘油三酯(r=-0.364 8,P=0.028 7),但与年龄成正相关(r=0.375 2,P=0.026 4)。女性病例中apoM负相关于血浆Lp(a)水平(r=-0.442 0,P=0.007 0),正相关于apoAI/apoB(r=0.458 3,P=0.004 3)。男女病例混合分析发现,apoM负相关于Lp(a)(r=-0.338 5,P=0.003 0),正相关于apoAI(r=0.232 1,P=0.046 6)、瘦素(r=0.247 1,P=0.032 6)和年龄(r=0.242 0,P=0.035 2)。结论apoM负相关于Lp(a),正相关于apoAI、apoAI/apoB,提示了apoM可能是抑制动脉粥样硬化的保护因子。如果体内apoM与apoAI同时升高,可能会降低体内Lp(a)水平。

冠心病患者血浆载脂蛋白M水平及其相关性研究

目的 监测冠心病患者血浆中载脂蛋白M (ApoM )的水平 ,了解ApoM与其他脂蛋白或载脂蛋白的关系。方法 应用Dot Blotting技术检测 70例冠心病患者及 85例健康志愿者血浆中ApoM的水平 ,酶法及比浊法检测冠心病患者血浆中载脂蛋白AI(ApoAI)、载脂蛋白B(ApoB)、脂蛋白a(Lpa)、总三酸甘油酯 (TG)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C)以及空腹血糖 (Glu) ;比较冠心病患者和健康志愿者血浆中ApoM的水平 ,对ApoM与其他脂蛋白的关系进行相关性分析。结果 冠心病患者血浆中ApoM的水平为 (3 .3 55± 0 .12 2 2 )ODu·mm- 2 ,明显高于健康志愿者 (2 .0 97± 0 .0 5988)ODu·mm- 2 (P <0 .0 1) ,与ApoAI(r=-0 .2 42 3 ,P =0 .0 43 3 )、LDL C ApoB(r =-0 .2 481,P =0 .0 3 83 )、LDL C(r =-0 .2 60 8,P =0 .0 2 92 )相关。健康志愿组血浆ApoM与HDL C (r =0 .3 4 69,P =0 .0 0 95)、HDL C ApoAI(r =0 .414 6,P =0 .0 0 16)相关。结论 ApoM可能参与了体内的胆固醇代谢 。

载脂蛋白M可能经NF-κB介导大鼠肾缺血再灌注损伤

目的观察核因子-кB抑制剂——吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)对缺血再灌注(IRI)大鼠肾组织载脂蛋白M(APOM)表达的影响,探讨APOM参与肾IRI发病的机制。方法 75只雄性SD大鼠分为假手术(sham)组、IRI组和PDTC组。用real time PCR和Western blot法,检测不同时间点肾皮质APOM和核内NF-кB P65的表达。结果 IRI组各时间点核内NF-кB P65水平均较sham组明显增高(sham组1.0±0.2;IRI3h组4.1±0.5,P<0.01),PDTC组表达明显低于IRI组(PDTC3h组2.0±0.2,P<0.01),并呈双峰样改变,表达高峰分别在再灌注3和48 h。APOM mRNA水平在IRI组各时间点也较sham组明显增高(sham组0.9±0.1;IRI3h组6.6±2.3,P<0.01),PDTC组的表达较IRI组降低(PDTC3h组3.3±0.8,P<0.01),也呈双峰型表达趋势,表达高峰分别在再灌注3和48 h;APOM蛋白的表达模式与mRNA相同,但表达高峰较mRNA滞后。APOM mRNA与核内NF-кB P65的表达呈明显正相关。结论 APOM可能通过NF-кB介导肾IRI的发病。

载脂蛋白M基因启动子区域-778C→T置换对其表达的影响

目的构建含载脂蛋白M(ApoM)基因启动子区的荧光素酶报告基因的真核表达载体,探讨ApoM基因启动子区域-778C→T置换对ApoM表达的影响。方法采用PCR法扩增人染色体中含ApoM基因-1316 bp至+73 bp的DNA片段,筛选出含ApoM-778TT基因型(-778 bp无变异)及ApoM-778CT/CC基因型(-778bp变异)的DNA片段,构建含以上两个基因片段的PGL3重组载体。并采用阳离子脂质体转染法将携带萤火虫荧光素酶报告基因的重组质粒转染HepG2细胞,经48 h培养,检测荧光素酶的活性,以反映ApoM的表达水平。结果荧光素酶报告基因活性显示,ApoM-778C基因型携带者引起荧光素酶相对活性明显低于ApoM-778T基因型者。结论 ApoM基因启动子-778C→T对ApoM转录活性起抑制作用,它可能是影响ApoM基因表达的重要因素。

PPARγ激动剂对糖尿病大鼠载脂蛋白M分泌和表达的影响

目的:研究高选择性过氧化物酶增殖体激活型受体γ(PPARγ)激动剂罗格列酮(rosiglitazone,RSG)对糖尿病大鼠血清载脂蛋白M(apoM)水平和肝、肾、脂肪组织apoM mRNA表达的影响。方法:雄性SD大鼠分为对照组(Con组,n=7)、高脂组(HF组,n=8)、糖尿病组(DM组,n=7)和糖尿病RSG干预组(RSG组,n=7)4组。实验模型建立前采血检测各组大鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)。糖尿病大鼠模型的建立参照周氏等方法,给予高脂高糖饲料喂养、腹腔注射链脲佐菌素。应用RSG对糖尿病大鼠干预治疗8周。全部动物于实验第15周结束时集中处死,搜集血标本和肝、肾、脂肪组织标本。检测各组大鼠的血FBG,FINS,TG,TC浓度。ELISA检测各组大鼠的血apoM水平,并与血FBG,FINS,TG,TC水平进行相关分析。RT-PCR测定各组大鼠肝、肾、脂肪组织apoM mRNA的表达。结果:与Con组和HF组比较,DM组大鼠血清apoM水平明显降低(P<0.05),RSG组大鼠的血清apoM水平较DM组明显升高(P<0.05)。各组大鼠以肝组织apoM mRNA的表达最高,肾组织次之,脂肪组织的表达最低。与Con组比较,HF组、DM组和RSG组的大鼠肝、肾、脂肪组织apoM mRNA的表达明显减少(P<0.05),RSG组大鼠肝、肾、脂肪组织apoM mRNA的表达较DM组均有明显增加(P<0.05)。大鼠血清apoM水平与血清TG(r=–0.466,P=0.011),TC(r=–0.568,P=0.001),FBG(r=–0.371,P<0.001),FINS(r=–0.768,P=0.048)水平均呈显著负相关。结论:ApoM在血糖和血脂的代谢中起着重要作用并受PPARγ激动剂调节的影响。

大鼠肝缺血再灌注损伤过程中apoM mRNA的表达

目的探讨apoMmRNA在大鼠肝缺血再灌注损伤中的表达。方法建立大鼠肝缺血再灌注损伤模型,健康雄性SD大鼠40只随机分成5组,每组8只:假手术组(对照组);IR1组(肝缺血30min);IR2组(肝缺血60min);IR3组(肝缺血120min);IR4组(肝缺血180min)。IR组的再灌注时间统一为60min。观察每1组的病理变化;检测各组血浆谷丙转氨酶水平(ALT);RealtimeRT-PCR检测apoMmRNA在肝脏中的表达。结果肝缺血再灌注后,光镜下大鼠肝组织有明显的肝血窦和中央静脉瘀血,内皮细胞及肝细胞普遍水肿变性,可见肝细胞坏死,这些变化随着缺血时间的延长而逐渐加重。同样的结果见于血浆中ALT的水平。而apoMmRNA的表达有所不同,与对照组相比,IR1组的表达明显下降(P<0.05),随着缺血时间的延长,apoMmRNA的表达开始上升,至IR4及IR5组,其表达已明显高于IR1组(P<0.05)。结论在肝缺血再灌注损伤过程中,肝内apoMmRNA的表达有迅速、明显的变化,提示apoM可能具有急性时相反应蛋白的特性。

血浆ApoM预测尿毒症MHD患者下肢动脉病变的价值

目的研究尿毒症维持性血液透析(MHD)患者血浆载脂蛋白M(ApoM)对下肢动脉病变的预测价值。方法以河北工程大学附属医院2013-2016年收治的180例尿毒症MHD患者作为研究对象,随访观察3年,将随访期间发生下肢动脉病变的55例患者作为病变组,未发生下肢动脉病变的125例患者作为无病变组。比较两组一般资料以及各项实验室指标,采用多因素Logistic回归分析尿毒症MHD患者下肢动脉病变的影响因素,分析尿毒症MHD患者血浆ApoM水平与其他影响因素的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血浆ApoM对尿毒症MHD患者发生下肢动脉病变的预测价值。结果病变组年龄、合并高血压和糖尿病人数占比,以及总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平均高于无病变组(P<0.05),ApoM水平低于无病变组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,年龄、高血压、糖尿病、TC、TG、LDL-C、hs-CRP均是尿毒症MHD患者下肢动脉病变的独立危险因素(OR>1,P<0.05),而ApoM是尿毒症MHD患者下肢动脉病变的保护性因素(OR<1,P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,尿毒症MHD患者血浆ApoM水平与TC、TG、LDL-C、hs-CRP均呈负相关(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血浆ApoM预测尿毒症MHD患者下肢动脉病变的曲线下面积为0.933,灵敏度为0.912,特异度为0.847。结论血浆ApoM水平与TC、TG、LDL-C和hs-CRP呈负相关,是尿毒症MHD患者发生下肢动脉病变的保护性因素,临床上可辅助预测尿毒症MHD患者发生下肢动脉病变的风险。

载脂蛋白M的基因多态性与冠心病的相关性

目的探讨载脂蛋白M(ApoM)的基因多态性与冠心病的相关性。方法以聚合酶链反应-限制性内切酶片段多态性分析(PCR-RFLP)方法检测冠心病组(118例)和对照组(非冠心病患者225例)ApoM的基因多态性,以酶法测定血浆中脂质。结果与对照组相比,冠心病组ApoM基因-778位点等位基因C的频率增高(P<0.01)。多参数回归分析提示,基因型CC+CT的优势比(OR)为1.9(95%CI=1.1～2.9,P<0.01),等位基因C的OR为1.9(95%CI=1.3～3.2,P<0.01)。基因型CC+CT的研究人群中血清总胆固醇的水平明显高于TT基因型的人群。结论ApoM基因-778位点等位基因C是冠心病的危险因子,而且C等位基因与血清胆固醇相关。

缺血再灌注损伤对载脂蛋白M表达的影响

目的探讨肝缺血再灌注损伤时肝内载脂蛋白M(apoM)mRNA及血浆apoM的表达。方法将40只健康雄性SD大鼠随机分成5组(每组8只)。假手术组(对照组)进腹后仅分离十二指肠韧带,不阻断血流;IR1组灌注0.5h;IR2组缺血60min后再灌注1.0h;IR3组缺血60min后再灌注2.0h、IR4缺血60min后再灌注3.0h。在各时间点活杀大鼠,检测血浆谷丙转氨酶(ALT)水平、肝组织病理变化、血浆apoM蛋白及肝组织apoMmRNA。结果血浆ALT的水平随着灌注时间的延长而升高,肝组织损伤随着灌注时间的延长而逐渐加重。肝组织apoMmRNA的表达则先有一过性下降(IR1组),此后随着灌注时间的延长其表达明显增强。血浆apoM蛋白有相同的变化趋势,但其表达的上升有相应的滞后(IR2组)。结论在肝缺血再灌注损伤过程中,肝脏apoMmRNA的表达和血浆蛋白水平有迅速、明显的变化,提示apoM可能具有急性时相反应蛋白的特性。