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低剂量毒死蜱重复染毒诱发雄性大鼠生殖毒性及其机制 被引量:13
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作者 焦利飞 闫长会 +3 位作者 赵君 贾栗 何俊 彭双清 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期568-575,共8页
目的探讨毒死蜱(CPF)低剂量重复染毒对雄性大鼠生殖功能的影响及其可能作用机制。方法健康雄性Wistar大鼠ig给予CPF 1,5和10 mg.kg-1,每日1次。连续染毒12周后取大鼠附睾和睾丸称重计算脏器系数,进行组织病理学、精子数量以及活力及畸... 目的探讨毒死蜱(CPF)低剂量重复染毒对雄性大鼠生殖功能的影响及其可能作用机制。方法健康雄性Wistar大鼠ig给予CPF 1,5和10 mg.kg-1,每日1次。连续染毒12周后取大鼠附睾和睾丸称重计算脏器系数,进行组织病理学、精子数量以及活力及畸形率等检查,测定睾丸碱性磷酸酶(AKP)、酸性磷酸酶(ACP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)和乳酸脱氢酶(LDH)的活性;TUNEL法检测细胞凋亡,免疫组化及Western印迹法检测胱天蛋白酶和Fas,FasL蛋白的表达。结果与正常对照组相比,CPF染毒大鼠睾丸脏器系数显著升高,精子数及精子活力降低,精子畸形率显著升高(P<0.05),睾丸AKP和γ-GT活性抑制明显。组织病理检查显示,睾丸曲细精管疏松和生精细胞减少。CPF染毒组生精细胞凋亡增加(P<0.05)。Fas/FasL蛋白表达量升高。结论 CPF低剂量重复染毒能够诱导雄性大鼠生殖毒性,其作用机制可能与激活Fas/FasL受体途径而引起睾丸生精细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 毒死蜱 生殖毒性 作用机制 细胞凋亡 FAS/FASL
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硝酸亚铈对小鼠睾丸细胞能量代谢相关酶活性、细胞周期及凋亡的影响 被引量:3
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作者 赵海军 王宝贵 +4 位作者 张桂英 张惠 周静 凌丰 陈敏华 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期559-561,591,共4页
目的探讨硝酸亚铈对于小鼠睾丸细胞能量代谢相关酶类活性、细胞周期以及凋亡的影响。方法100只雄性小鼠随机分为阴性对照组、环磷酰胺组及硝酸亚铈15、30、60 mg/kg组,各组动物用相应受试物连续灌胃60 d。采用酶化学方法检测乳酸脱氢酶(... 目的探讨硝酸亚铈对于小鼠睾丸细胞能量代谢相关酶类活性、细胞周期以及凋亡的影响。方法100只雄性小鼠随机分为阴性对照组、环磷酰胺组及硝酸亚铈15、30、60 mg/kg组,各组动物用相应受试物连续灌胃60 d。采用酶化学方法检测乳酸脱氢酶(LDH)、山梨醇脱氢酶(SODH)、琥珀酸脱氢酶(SDH)、葡萄糖-6磷酸脱氢酶(G-6PD)的活性;采用流式细胞仪检测睾丸细胞的细胞周期及细胞凋亡。结果与环磷酰胺组比较,15 mg/kg硝酸亚铈能促进LDH、SODH、SDH及G-6PD活性(P<0.05),30 mg/kg硝酸亚铈有促进SDH活性的作用(P<0.05);15 mg/kg和30 mg/kg硝酸亚铈均能延长睾丸细胞G0/G1期,缩短S期和G2+M期,抑制细胞凋亡(P<0.05)。与阴性对照组比较,60 mg/kg硝酸亚铈对LDH、SDH、G-6PD均有显著性抑制作用(P<0.05),且能缩短睾丸细胞G0/G1期,延长S期和G2+M期,细胞凋亡明显增加(P<0.05)。结论低剂量的硝酸亚铈对小鼠睾丸细胞能量代谢相关酶活性和细胞增殖有促进作用,而高剂量硝酸亚铈则表现出明显的抑制作用。 展开更多
关键词 硝酸亚铈 细胞周期 凋亡 生殖毒性
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邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯对大鼠卵巢组织凋亡基因和癌基因表达水平的影响 被引量:5
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作者 谭琴 秦逍云 +5 位作者 徐新云 吴德生 杨细飞 黄海燕 周丽 黄新凤 《癌变.畸变.突变》 CAS CSCD 2014年第5期374-377,381,共5页
目的:探讨邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯(DEHP)对大鼠卵巢组织凋亡基因和癌基因表达水平的影响,为评价DEHP的雌性生殖毒性提供科学依据。方法:用不同剂量DEHP灌胃染毒雌性SD大鼠6周,设对照组(玉米油)、低剂量组(100 mg/kg)、中剂量组(500 mg... 目的:探讨邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯(DEHP)对大鼠卵巢组织凋亡基因和癌基因表达水平的影响,为评价DEHP的雌性生殖毒性提供科学依据。方法:用不同剂量DEHP灌胃染毒雌性SD大鼠6周,设对照组(玉米油)、低剂量组(100 mg/kg)、中剂量组(500 mg/kg)、高剂量组(1 500 mg/kg),利用荧光定量PCR技术检测卵巢组织凋亡基因(Bcl-2、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9)和癌基因(c-fos、k-ras)mRNA表达的变化。结果:Bcl-2 mRNA表达水平在DEHP高剂量组显著降低,与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.01);Caspase-3、Caspase-8和Caspase-9 mRNA表达水平随DEHP染毒剂量升高呈上升趋势,与对照组比较显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。c-fos mRNA表达量与对照组间的差异无统计学意义(P>0.05),k-ras mRNA表达量在DEHP中剂量组和高剂量组显著高于对照组(P<0.01)。结论:DEHP可能通过线粒体途径激活Caspase通路诱导卵巢细胞凋亡,进而损害大鼠卵巢功能和生殖内分泌功能。且DEHP可激活原癌基因异常表达,具有一定的潜在致癌风险。 展开更多
关键词 邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯 生殖毒性 凋亡基因 癌基因
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二硫化碳对大鼠睾丸组织氧化损伤及p53调控细胞凋亡的影响 被引量:3
4
作者 王为 黄浩 +2 位作者 黎丽茜 陈联 陈国元 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期377-382,共6页
目的探讨二硫化碳(carbon disulfide,CS2)对大鼠睾丸组织氧化损伤及p53调控细胞凋亡的影响及可能的分子机制。方法清洁级SD雄性大鼠24只,随机分为4组,即空白对照组(Ⅰ)、低浓度组(Ⅱ)、中浓度组(Ⅲ)、高浓度组(Ⅳ),CS2染毒浓度分别为0... 目的探讨二硫化碳(carbon disulfide,CS2)对大鼠睾丸组织氧化损伤及p53调控细胞凋亡的影响及可能的分子机制。方法清洁级SD雄性大鼠24只,随机分为4组,即空白对照组(Ⅰ)、低浓度组(Ⅱ)、中浓度组(Ⅲ)、高浓度组(Ⅳ),CS2染毒浓度分别为0、50、250和1 250mg/m3。静式吸入染毒,每周5d,每天2h,共10周,空白对照组仅吸入新鲜空气。染毒结束后记录大鼠体重、睾丸脏器系数、精子计数和精子活动率;苏木精-伊红(HE)染色观察其形态学改变;原位末端转移酶标记技术(TUNEL)法检测大鼠睾丸组织细胞凋亡情况;化学比色法测量大鼠睾丸组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)含量;Western blot法检测p53、PARP、Bax和Bcl-2蛋白表达含量。结果各CS2染毒组的大鼠体重、睾丸脏器系数、精子相对计数及精子活动率均低于空白对照组(均P<0.05);随着CS2染毒浓度的增加,大鼠睾丸组织形态损伤更加明显,中、高浓度组的凋亡指数明显大于空白对照组(均P<0.05),抗氧化酶SOD和GSH-Px活性呈下降趋势而脂质过氧化分解产物MDA则明显上升(P<0.05,P<0.01);Western blot检测结果显示,各CS2染毒组p53蛋白表达含量上升(P<0.01),PARP蛋白仅在高浓度组有明显降低(P<0.05),而Bax与Bcl-2蛋白各自呈上升和下降趋势,中、高浓度组Bax与Bcl-2蛋白含量与空白对照组比较差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论氧化应激和p53参与了CS2诱导的大鼠睾丸组织细胞凋亡。 展开更多
关键词 二硫化碳 细胞凋亡 氧化应激 P53 生殖毒性
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联苯菊酯暴露对雌性褐菖鲉卵巢发育的影响及其毒性机制 被引量:2
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作者 李进寿 罗芬 +2 位作者 阮少江 阮俊峰 王楠楠 《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期323-329,共7页
联苯菊酯是农业、园林等领域应用广泛的拟除虫菊酯类杀虫剂,然而有关联苯菊酯对鱼类生殖毒性的研究却很少。以常见的近海鱼类褐菖鲉为受试对象,探讨联苯菊酯对鱼类卵巢发育的影响及机制。褐菖鲉在以环境相关浓度(1、10、100 ng·L^(... 联苯菊酯是农业、园林等领域应用广泛的拟除虫菊酯类杀虫剂,然而有关联苯菊酯对鱼类生殖毒性的研究却很少。以常见的近海鱼类褐菖鲉为受试对象,探讨联苯菊酯对鱼类卵巢发育的影响及机制。褐菖鲉在以环境相关浓度(1、10、100 ng·L^(-1))的联苯菊酯暴露50 d后,各暴露组卵巢生殖细胞发育均受到显著抑制,卵巢17β-雌二醇与睾酮含量均出现下降,caspase-3活性呈剂量依赖性上升。相对定量PCR分析显示,卵巢雌激素受体(ERβ)mRNA水平下降。结果表明,联苯菊酯诱导细胞产生凋亡,导致雌、雄激素水平和雌激素受体表达下降,环境剂量作用下对褐菖鲉卵巢发育具有显著影响。 展开更多
关键词 联苯菊酯 褐菖鲉 生殖毒性 细胞凋亡 卵巢 机制
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白藜芦醇对环磷酰胺诱导的人精子氧化损伤的保护作用 被引量:3
6
作者 乜照燕 张亚楠 +3 位作者 花蕊 陈丽君 李亮 吴海峰 《现代泌尿外科杂志》 CAS 2021年第4期340-344,共5页
目的探讨白藜芦醇(RES)对环磷酰胺诱导的人精子氧化损伤的保护作用。方法收集2018年1月至4月在河北医科大学第四医院生殖医学中心就诊男性患者的正常精液标本。将用密度梯度离心法处理后的正常精液标本用不同浓度(0、1.0、2.5、5.0、7.5... 目的探讨白藜芦醇(RES)对环磷酰胺诱导的人精子氧化损伤的保护作用。方法收集2018年1月至4月在河北医科大学第四医院生殖医学中心就诊男性患者的正常精液标本。将用密度梯度离心法处理后的正常精液标本用不同浓度(0、1.0、2.5、5.0、7.5μmol/L)环磷酰胺活性代谢产物4-过氧化氢环磷酰胺(4-HC)对精子进行体外毒性试验,继续培养24 h,通过精子活力和精子存活率筛选4-HC作用半抑制浓度(IC50)。将处理后的正常精液用不同浓度RES(5、10、25、50、75μmol/L)预处理2 h,再加入IC50浓度4-HC,测定精子活力和精子存活率选择RES最佳保护浓度。选择4-HC和RES浓度后,该实验分为四组:对照组(CON)、环磷酰胺组(4-HC)、环磷酰胺+白藜芦醇组(4-HC+RES)、白藜芦醇组(RES),检测各组精子活力、活率、氧化应激指标以及精子凋亡指标。结果随4-HC浓度增加,精子活力和存活率降低,呈剂量依赖关系,依据IC50,2.5μmol/L 4-HC为后续实验药物浓度。RES预处理后,精子活力和精子活率均得到改善,50μmol/L RES效果最佳,确定为后续实验药物浓度。结果显示:4-HC组较CON组,精子活力和存活率下降,氧化应激水平上升,精子凋亡增加,4-HC+RES组与4-HC组相比精子活力和存活率升高,氧化应激水平降低,精子凋亡降低。结论RES可以减少化疗药物导致的精子氧化应激水平增加,能预防和缓解化疗药物对人精子造成的损伤。 展开更多
关键词 白藜芦醇 环磷酰胺 精子 生殖毒性 氧化应激 凋亡
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S1P致环磷酰胺染毒后雄性小鼠凋亡蛋白表达的影响 被引量:2
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作者 刘丹薇 潘卫 +1 位作者 徐国宾 杨国珍 《贵州医药》 CAS 2016年第9期916-918,F0003,共4页
目的探讨1-磷酸鞘氨醇(S1P)对雄性小鼠生殖细胞毒性损害的拮抗机制。方法健康雄性昆明小鼠40只,随机分为5组,即正常对照组;S1P低剂量(0.5μg/10g小鼠体质量)、中剂量(1.0μg/10g小鼠体质量)、高剂量(2.0μg/10g小鼠体质量)组;环磷酰胺... 目的探讨1-磷酸鞘氨醇(S1P)对雄性小鼠生殖细胞毒性损害的拮抗机制。方法健康雄性昆明小鼠40只,随机分为5组,即正常对照组;S1P低剂量(0.5μg/10g小鼠体质量)、中剂量(1.0μg/10g小鼠体质量)、高剂量(2.0μg/10g小鼠体质量)组;环磷酰胺染毒组。腹腔注射给药5d,于首次给药后30d处死。分别采集睾丸样本,小鼠睾丸病理切片观察睾丸组织的病理学改变,免疫组化检测小鼠睾丸凋亡蛋白Bcl-2、Bax、Caspase-3的表达。结果与环磷酰胺染毒组相比:各S1P剂量组病理学结构均有不同程度的改善,Bcl-2蛋白表达增强,Bax、Caspase-3蛋白表达减弱。经图像分析软件分析后得出平均光密度值,各实验组与染毒组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论 S1P对雄性小鼠生殖细胞毒性损害具有一定的拮抗作用,可能通过活化Bcl-2和抑制Bax,抑制下游Caspase-3的表达来拮抗环磷酰胺所致的生殖毒性。 展开更多
关键词 1-磷酸鞘氨醇 雄性小鼠 生殖毒性 凋亡
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双酚A不同暴露方式对线虫生长生殖发育及凋亡的影响 被引量:1
8
作者 石珏 杨亚宁 +2 位作者 黎青青 徐升敏 吴李君 《环境化学》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期1203-1208,共6页
双酚A(BPA)是公认的环境内分泌干扰物,由于它在人群中的广泛分布,其对公众的健康危害一直广受关注.本研究利用模式生物秀丽隐杆线虫(Caenorhabdites elegans)研究了不同暴露时期、暴露方式下BPA对其生长发育及生殖毒性的影响.我们分别... 双酚A(BPA)是公认的环境内分泌干扰物,由于它在人群中的广泛分布,其对公众的健康危害一直广受关注.本研究利用模式生物秀丽隐杆线虫(Caenorhabdites elegans)研究了不同暴露时期、暴露方式下BPA对其生长发育及生殖毒性的影响.我们分别以秀丽线虫的虫卵、L1期幼虫为暴露起始阶段,固体暴露在不含胆固醇的60 mm NGM培养基上进行,液体暴露在含有液体培养基(K medium:32 mmol·L^(-1)KCl,51 mmol·L^(-1)NaCl,3 mmol·L^(-1)CaCl_2和3 mmol·L^(-1)MgSO4)的35 mm培养皿中进行,暴露72 h后,分别对线虫体长、生殖腺发育和生殖细胞凋亡进行检测.结果表明,无论固体暴露还是液体暴露,10μmol·L^(-1)及其以下浓度的BPA均不会对线虫的体长产生影响;而在生殖腺发育毒性评估中,BPA液体暴露表现出的毒性显著强于固体暴露,且BPA对胚胎期线虫的毒性显著强于L1期线虫;生殖细胞凋亡毒性结果显示,固体暴露下L1期线虫比胚胎期线虫对BPA更为敏感,但这种差异在液体暴露条件下并没有显现. 展开更多
关键词 双酚A 秀丽隐杆线虫 生殖腺发育 生殖毒性 生殖细胞凋亡
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三聚氰胺对雄性小鼠睾丸生精细胞凋亡的影响 被引量:4
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作者 夏凤琼 杨国珍 +2 位作者 黄健 林明春 肖礼红 《贵州医科大学学报》 CAS 2019年第7期781-785,共5页
目的:探讨三聚氰胺对雄性小鼠睾丸生精细胞凋亡的影响。方法:健康雄性昆明种小鼠50只随机均分为阴性对照组、实验组(三聚氰胺低、中、高剂量组)及阳性对照组,阴性对照组按0.1mL/10g体质量灌胃生理盐水,三聚氰胺低、中、高剂量组分别按40... 目的:探讨三聚氰胺对雄性小鼠睾丸生精细胞凋亡的影响。方法:健康雄性昆明种小鼠50只随机均分为阴性对照组、实验组(三聚氰胺低、中、高剂量组)及阳性对照组,阴性对照组按0.1mL/10g体质量灌胃生理盐水,三聚氰胺低、中、高剂量组分别按400、800、1600mg/kg,阳性对照组腹腔注射环磷酰胺40mg/kg,各剂量组按照体质量每天定时经口给药1次,连续5d,于首次给药后的第35天处死各组小鼠;睾丸病理切片HE染色,观察小鼠睾丸组织的病理学改变,流式细胞术检测小鼠睾丸生精细胞凋亡率,免疫组化法检查凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、Caspase-3的阳性表达情况。结果:三聚氰胺各剂量组睾丸形态结构随着染毒剂量的增加出现不同程度的损伤,睾丸细胞凋亡率呈上升趋势,其中高剂量组与阴性对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);三聚氰胺低、中、高剂量组Bcl-2表达均呈下降趋势,与阴性对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);Bax各组表达呈上升趋势,三聚氰胺中剂量组、高剂量组Bax的表达与阴性对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);Caspase-3表达亦呈上升趋势,三聚氰胺中、高剂量组Caspase-3的表达与阴性对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:三聚氰胺促进雄性小鼠睾丸生精细胞凋亡,其机制可能与下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达和上调促凋亡蛋白Bax、Caspase-3的表达有关。 展开更多
关键词 三聚氰胺 雄性小鼠 生精细胞 生殖毒性 细胞凋亡
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The Protective Effect of Ascorbic Acid and Thiamine Supplementation against Damage Caused by Lead in the Testes of Mice 被引量:6
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作者 陕光 唐甜 张孝斌 《Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences)》 SCIE CAS 2009年第1期68-72,共5页
Lead is a ubiquitous environmental and industrial pollutant that may have toxic effects on the male. Vitamins may protect against toxic effects of lead in the liver and reproductive system, which is confirmed by our i... Lead is a ubiquitous environmental and industrial pollutant that may have toxic effects on the male. Vitamins may protect against toxic effects of lead in the liver and reproductive system, which is confirmed by our initial research. The aim of this study was to further investigate the protective effects of vitamins (ascorbic acid combined with thiamine) on lead acetate (Pb)-induced reproductive toxicities in mice and study the possible mechanisms underlying these effects. Forty-five male mice were randomly divided into 3 groups, 15 mice in each and received daily intragastric administration with control, Pb (20 mg/kg), and Pb+vitamins (ascorbic acid of 420 mg/kg+thiamine of 30 mg/kg) for 6 weeks, respectively. The Pb-treated animals showed significant decreases in the epididymal sperm count and motility compared to the control group, while the Pb+vitamins group had significant increases for these variables. Moreover, an increasing apoptosis of germinal cells induced by Pb was reduced by vitamin treatment. Pb induced the activation of Caspase-3, Fas/Fas-L and Bcl-2 with elevated levels, and the adaptor protein primarily regulated signaling through Fas and required for Fas-induced apoptosis. In conclusion, ascorbic acid combined with thiamine exhibited protective effect on reproductive system by inhibiting Pb-induced excessive cell apoptosis. 展开更多
关键词 LEAD ascorbic acid THIAMINE reproductive toxicity apoptosis
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微囊藻毒素-LR致生殖细胞凋亡的分子机制研究进展 被引量:1
11
作者 杜星德 张慧珍 《沈阳医学院学报》 2020年第5期385-390,共6页
微囊藻毒素(microcystins,MCs)是一种新型环境污染物和环境内分泌干扰物,严重威胁人类健康。其中微囊藻毒素-LR(microcystin-LR,MC-LR)是毒性最强,也是研究最多的一种亚型。越来越多的证据表明,MC-LR的暴露与生殖毒性密切相关。近期研... 微囊藻毒素(microcystins,MCs)是一种新型环境污染物和环境内分泌干扰物,严重威胁人类健康。其中微囊藻毒素-LR(microcystin-LR,MC-LR)是毒性最强,也是研究最多的一种亚型。越来越多的证据表明,MC-LR的暴露与生殖毒性密切相关。近期研究发现,MC-LR可通过多途径诱导生殖细胞凋亡,进而对生殖系统产生毒性作用。本文将针对MC-LR致生殖细胞凋亡的分子机制研究进展进行综述,为深入认识和理解MCs的生殖毒性机制提供科学依据,为保护人群生殖健康提供理论基础。 展开更多
关键词 微囊藻毒素-LR 生殖毒性 细胞凋亡 分子机制
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Exposure to bifenthrin disrupts the development of testis in male Sebastiscus marmoratus 被引量:2
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作者 LI Jinshou LUO Fen +2 位作者 LIU Liyue RUAN Junfeng WANG Nannan 《Acta Oceanologica Sinica》 SCIE CAS CSCD 2017年第2期57-61,共5页
Bifenthrin(BF) is a pyrethroid insecticide that is widely used in agriculture, horticulture, and for residential purposes. However, few studies addressing the reproductive toxicity of BF on fishes are available. The... Bifenthrin(BF) is a pyrethroid insecticide that is widely used in agriculture, horticulture, and for residential purposes. However, few studies addressing the reproductive toxicity of BF on fishes are available. The present study was conducted to investigate the effects of BF on testicular development in Sebastiscus marmoratus and to gain insight into its mechanism. After exposure to 1, 10 and 100 ng/L BF for 50 days, there was a reduced number of mature sperm and an abundance of the late stages of spermatocysts in the testes. The levels of 17β-estradiol and testosterone were decreased significantly after BF exposure. The activity of caspase-3 was increased in a dosedependent manner after BF exposure, TUNEL assay indicated that BF exposure resulted in the occurrence of apoptosis in the testes, which might be main reason for the inhibition of spermatogenesis. 展开更多
关键词 bifenthrin apoptosis reproductive toxicity Sebastiscus marmoratus
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维生素E对邻苯二甲酸二异辛酯致雄性大鼠生殖毒性的拮抗作用 被引量:6
13
作者 王超云 张娟娟 段鹏 《中华男科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期589-595,共7页
目的:探索维生素E(VE)对青春期邻苯二甲酸二异辛酯(DEHP)暴露致雄性大鼠生殖毒性的干预作用以及其机制。方法:将30只35日龄雄性SD大鼠(体重96~122 g)随机分为对照组(玉米油),低[10 mg/(kg·d)]、中[100 mg/(kg·d)]、高[500 mg/... 目的:探索维生素E(VE)对青春期邻苯二甲酸二异辛酯(DEHP)暴露致雄性大鼠生殖毒性的干预作用以及其机制。方法:将30只35日龄雄性SD大鼠(体重96~122 g)随机分为对照组(玉米油),低[10 mg/(kg·d)]、中[100 mg/(kg·d)]、高[500 mg/(kg·d)]DEHP组,以及VE干预组[(500 mg/(kg·d)DEHP+100 mg/(kg·d)VE],各组给予相应食物30 d。在染毒干预结束后,分别检测大鼠睾丸组织氧化应激指标、附睾尾部精子参数、血清生殖激素水平、凋亡相关靶基因及蛋白的表达。结果:与对照组比较,中、高DEHP组血清中FSH、LH和T水平明显降低,精子运动参数VAP、VCL明显降低,SOD和GSH-Px活力显著降低,Bak、Bax基因表达和Bax/Bcl-2基因表达比值显著升高,细胞色素C mRNA表达及细胞色素C和Caspase-3蛋白表达均显著上调(P均<0.05);高DEHP组MDA含量[(3.32±0.87)nmol/mg pro vs(2.13±0.49)nmol/mg pro]明显升高,精子运动参数VAP、VCL、VSL、STR、LIN、WOR均明显降低(P<0.05)。与高DEHP组比较,VE干预组的LH和T水平明显升高;VAP、VSL、VCL、STR和WOB明显升高;SOD和GSH-Px活力显著升高;MDA含量明显降低;Bak、Bax基因表达和Bax/Bcl-2基因表达比值显著降低;细胞色素C、Caspase-3 mRNA表达及蛋白表达均显著下调(P均<0.05)。结论:青春期DEHP暴露可抑制生殖激素分泌或释放,导致雄性大鼠睾丸组织氧化损伤,激活细胞线粒体凋亡通路,也可导致附睾精子质量下降;而VE对DEHP所诱导的雄性生殖毒性具有一定的拮抗作用。 展开更多
关键词 邻苯二甲酸二异辛酯 维生素E 线粒体凋亡途径 雄性生殖毒性
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SiO_(2)NPs通过诱导氧化应激激活Fas/FasL通路促进TM4细胞凋亡 被引量:4
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作者 王旭莹 郭志义 +6 位作者 郝会宇 孙凡丽 张品正 孟芳宇 陈紫云 李金泽 尚璇 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2022年第10期2024-2033,共10页
目的探讨纳米二氧化硅(silicon dioxide nanoparticles,SiO_(2)NPs)对小鼠睾丸支持细胞(TM4)的毒性作用及其分子机制。方法将TM4细胞暴露于不同浓度的SiO_(2)NPs(0、1、10、100 mg/L)培养液24 h,处理结束后,采用光学显微镜和CCK-8法检... 目的探讨纳米二氧化硅(silicon dioxide nanoparticles,SiO_(2)NPs)对小鼠睾丸支持细胞(TM4)的毒性作用及其分子机制。方法将TM4细胞暴露于不同浓度的SiO_(2)NPs(0、1、10、100 mg/L)培养液24 h,处理结束后,采用光学显微镜和CCK-8法检测小鼠睾丸支持细胞的形态和活性。利用荧光探针DCFH-DA检测细胞内活性氧(ROS)水平,MDA和SOD试剂盒检测细胞内的丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性。利用Annexin V-FITC/PI凋亡试剂盒分析TM4细胞的凋亡水平,免疫印迹法检测Fas、FasL、Caspase-8、Caspase-3、Bax和Bcl-2等细胞凋亡信号分子的蛋白质表达水平。结果研究发现,SiO_(2)NPs呈剂量依赖性地抑制TM4细胞增殖,降低细胞存活率和数量,并影响细胞的形态结构。此外,SiO_(2)NPs诱导TM4细胞产生过量ROS,引起脂质过氧化产物MDA含量以及抗氧化酶SOD活性增加导致氧化应激。进一步研究显示,SiO_(2)NPs显著增加TM4细胞凋亡水平,并激活Fas/FasL死亡受体介导的细胞凋亡信号通路。有意思的是,抗氧化剂NAC可以通过降低氧化应激水平有效缓解SiO_(2)NPs引起的TM4细胞损伤和细胞凋亡。结论综上,SiO_(2)NPs通过诱导氧化应激激活Fas/FasL信号通路促进TM4细胞凋亡。 展开更多
关键词 纳米二氧化硅(SiO_(2)NPs) 生殖毒性 TM4细胞 氧化应激 细胞凋亡
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地塞米松对秀丽隐杆线虫的毒性效应及其机制 被引量:2
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作者 阮嘉莉 黄其春 《山东医药》 CAS 2020年第6期36-40,共5页
目的探讨地塞米松对秀丽隐杆线虫的毒性效应及其机制。方法将秀丽隐杆线虫分别暴露在终浓度为0、500、1000、1500、2000 mg/L地塞米松溶液(空白组、D1组、D2组、D3组、D4组)中48 h后,观察秀丽隐杆线虫的生殖能力、运动能力;吖啶橙AO染... 目的探讨地塞米松对秀丽隐杆线虫的毒性效应及其机制。方法将秀丽隐杆线虫分别暴露在终浓度为0、500、1000、1500、2000 mg/L地塞米松溶液(空白组、D1组、D2组、D3组、D4组)中48 h后,观察秀丽隐杆线虫的生殖能力、运动能力;吖啶橙AO染色法观察细胞凋亡程度;实时荧光定量PCR检测部分氧化胁迫相关基因[超氧化物歧化酶基因(Sod-1)、类P-53蛋白基因(Cep-1)、细胞色素P450家族蛋白基因(Cyp-35a2)、谷胱甘肽转移酶基因(Gst-1)]。结果与空白组相比,D2、D3、D4组线虫产卵数下降(P均<0.01);D4组线虫头部摆动、身体弯曲能力、咽泵频率降低(P均<0.01)。秀丽隐杆线虫的细胞凋亡程度随着地塞米松浓度的升高而加重(P均<0.05)。与空白组比较,D1、D2、D3、D4组线虫体内Sod-1基因相对表达量升高(P均<0.01);与空白组比较,D1、D2组线虫体内Cep-1基因相对表达量升高,D3、D4组又降低(P均<0.05);与空白组比较,D1组Cyp-35a2基因相对表达量降低,D2、D3、D4组升高但无统计学意义;与空白组比较,D1、D2、D3、D4组Gst-1的相对表达量均降低(P均<0.01)。结论1500 mg/L浓度及以上的地塞米松对秀丽隐杆线虫具有明显的生殖、神经毒性,可能与其引起氧化应激反应和促使细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 地塞米松 生殖毒性 神经毒性 线虫 细胞凋亡 氧化胁迫相关基因
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不同浓度七氟烷吸入麻醉对雄性大鼠生殖毒性的影响及机制研究 被引量:1
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作者 许芾 岳洋 杨如宵 《解剖学研究》 CAS 2020年第2期124-129,共6页
目的探讨不同浓度七氟烷(SEVO)吸入麻醉对雄性大鼠生殖毒性的作用及机制。方法40只SD大鼠随机分为Control组、SEVO-L组、SEVO-M组和SEVO-H组,连续2周分别暴露于运载气体、1.5%SEVO、2.5%SEVO、3.5%SEVO中,每天3 h。诱导结束后计算各组... 目的探讨不同浓度七氟烷(SEVO)吸入麻醉对雄性大鼠生殖毒性的作用及机制。方法40只SD大鼠随机分为Control组、SEVO-L组、SEVO-M组和SEVO-H组,连续2周分别暴露于运载气体、1.5%SEVO、2.5%SEVO、3.5%SEVO中,每天3 h。诱导结束后计算各组大鼠睾丸/附睾脏器系数,HE染色观察大鼠睾丸组织病理变化;收集各组大鼠睾丸匀浆用于检测睾丸标志酶ACP、AKP、SDH、LDH及氧化应激相关分子SOD、MDA、CAT、GSH及T-AOC活性及含量变化;TUNEL染色观察各组大鼠睾丸组织细胞凋亡数量变化,WB用于检测各组大鼠睾丸组织凋亡相关蛋白表达差异。结果SEVO-H组大鼠睾丸及附睾湿重显著低于Control组,各组大鼠脏器系数间差异无统计学意义(P>0.05);SEVO-M组大鼠睾丸组织可见轻度病变,SEVO-H组大鼠睾丸组织精小管结构破碎,出现明显病变。SEVO-H组大鼠睾丸组织ACP、LDH、MDA活性较Control组显著升高,AKP、SDH、SOD、CAT、GSH及T-AOC活性较Control组受到抑制。SEVO-M和SEVO-H组大鼠睾丸组织细胞凋亡数量及促凋亡蛋白Bax、caspase-9、Cyt C表达量较Control组增加,Bcl-2表达量降低。结论高剂量SEVO可能通过促进睾丸组织氧化应激水平增加和细胞凋亡造成睾丸组织损伤,从而发挥对雄性大鼠的生殖毒性作用。 展开更多
关键词 七氟烷 麻醉 生殖毒性 氧化应激 细胞凋亡
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牛磺酸对甲醛致性成熟雄性大鼠生殖毒性具有保护作用
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作者 耿天 孙发 +3 位作者 田源 肖跃海 孙超 刘焙 《中华男科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期777-782,共6页
目的:研究牛磺酸对甲醛致性成熟大鼠生殖毒性损伤的作用及影响。方法:选用SD雄性性成熟大鼠48只,随机平均分为对照组、甲醛染毒组、牛磺酸干预组、牛磺酸干预+甲醛染毒组,每组大鼠12只。甲醛染毒采用腹腔注射10 mg/(kg·2 d),牛磺... 目的:研究牛磺酸对甲醛致性成熟大鼠生殖毒性损伤的作用及影响。方法:选用SD雄性性成熟大鼠48只,随机平均分为对照组、甲醛染毒组、牛磺酸干预组、牛磺酸干预+甲醛染毒组,每组大鼠12只。甲醛染毒采用腹腔注射10 mg/(kg·2 d),牛磺酸干预采用灌胃方式100 mg/(kg·d),对照组每天给予正常喂养+生理盐水灌胃,持续30 d。结束后抽取大鼠腹主静脉血液并摘取睾丸,称量所有大鼠体重和睾丸重量,进行睾丸脏器系数的比较;选取一侧睾丸组织进行病理学HE染色;所抽取的静脉血,离心后取血清,检测各组血清激素;用western印迹方法检测Bcl-2、Bax蛋白的表达情况。结果:各组大鼠体重、睾丸重量及睾丸脏器系数无明显差异(P>0.05)。甲醛组大鼠的睾丸生精细胞减少,生精小管层次紊乱,结构松散。牛磺酸干预后基本恢复正常。牛磺酸单独干预组与正常对照组相比未见明显异常。甲醛组血清激素水平中睾酮(T)、黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)明显降低(P<0.05),促性腺激素释放激素(GnRH)水平显著升高(P<0.01),差异有统计学意义。牛磺酸干预后血清激素水平较甲醛组有所恢复,差异有统计学意义(P<0.05)。牛磺酸干预后,甲醛组凋亡蛋白Bax水平明显升高,基本达到正常水平,差异有统计学差异(P<0.05)。结论:牛磺酸对于甲醛导致的性成熟大鼠生殖毒性有一定的保护效果。 展开更多
关键词 甲醛 牛磺酸 雄性生殖毒性 细胞凋亡
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丁草胺暴露对雄性褐菖鮋精细胞发育的干扰
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作者 李进寿 陈懿娜 +4 位作者 何亮银 郭团玉 罗芬 阮峻峰 周逢芳 《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期450-458,共9页
丁草胺是全球范围内使用最广泛的酰胺类除草剂之一。目前丁草胺对非目标生物的潜在毒性研究较多,但有关丁草胺对近海鱼类生殖毒性的研究鲜有报道。以近海鱼类褐菖鮋为研究对象,探讨丁草胺对海洋鱼类精细胞发育的影响及机制。以环境浓度(... 丁草胺是全球范围内使用最广泛的酰胺类除草剂之一。目前丁草胺对非目标生物的潜在毒性研究较多,但有关丁草胺对近海鱼类生殖毒性的研究鲜有报道。以近海鱼类褐菖鮋为研究对象,探讨丁草胺对海洋鱼类精细胞发育的影响及机制。以环境浓度(2、20和200 ng·L^(-1))的丁草胺对雄性褐菖鮋暴露50 d后,其精巢成熟精细胞数量下降,发育早期阶段的精原细胞与精母细胞数量上升,精巢雄激素睾酮(T)水平下降,Caspase-3活性上升,γ-谷酰胺转移酶(γ-GT)活性下降。相对荧光定量PCR分析结果显示,促卵泡激素受体基因(FSHRβ)与促黄体生成激素受体基因(LHRβ)mRNA表达量被抑制。这表明,丁草胺对雄性褐菖鮋有明显的生殖毒性,精巢支持细胞功能被抑制引起睾酮水平降低,进而导致精子发生被抑制。精巢细胞凋亡也是原因之一。 展开更多
关键词 丁草胺 褐菖鮋 生殖毒性 细胞凋亡 精细胞
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环境浓度的丁草胺暴露对雌性褐菖鲉卵巢发育的干扰
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作者 郭团玉 李进寿 +3 位作者 何亮银 罗芬 阮峻峰 周逢芳 《应用海洋学学报》 CSCD 北大核心 2023年第1期49-55,共7页
丁草胺是使用最广泛的酰胺类除草剂之一,目前丁草胺对鱼类的生殖毒性研究集中于淡水种类,近海鱼类鲜有报道。本研究以分布于我国东南海域的近海经济鱼类褐菖鲉(Sebastiscus marmoratus)为受试对象,探讨丁草胺对海洋鱼类卵巢发育的影响... 丁草胺是使用最广泛的酰胺类除草剂之一,目前丁草胺对鱼类的生殖毒性研究集中于淡水种类,近海鱼类鲜有报道。本研究以分布于我国东南海域的近海经济鱼类褐菖鲉(Sebastiscus marmoratus)为受试对象,探讨丁草胺对海洋鱼类卵巢发育的影响及机制。褐菖鲉在以环境相关浓度(2、20、200 ng/L)的丁草胺暴露50 d后,褐菖鮋卵巢生殖细胞发育受到不同程度抑制,卵巢17β-雌二醇(E2)水平下降,Caspase-3活性上升。相对定量PCR分析结果显示,卵巢芳香化酶基因(CYP 19 s)及雌激素受体基因(ERβ)表达量下降。结果表明:丁草胺对褐菖鮋具有明显的生殖毒性,卵巢CYP 19 s基因与ERβ基因表达被抑制而导致卵巢雌激素水平的下降引起卵细胞在发育早期的细胞凋亡是主要原因。 展开更多
关键词 海洋生物学 丁草胺 生殖毒性 褐菖鲉 细胞凋亡 卵巢
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毒死蜱对小鼠卵巢的毒性及其凋亡基因表达水平的影响 被引量:3
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作者 阮秦莉 王希凯 +2 位作者 居静娟 浦跃朴 尹立红 《环境与健康杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期587-590,F0003,共5页
目的研究毒死蜱对小鼠卵巢的生殖毒性及对相关凋亡基因表达水平的影响。方法将40只健康6周龄无生育史清洁级ICR雌性小鼠按体重随机分为4组,分别为阴性对照(玉米油)组和7.5、15.0、30.0 mg/kg毒死蜱染毒组(采用灌胃方式染毒,染毒容量为10... 目的研究毒死蜱对小鼠卵巢的生殖毒性及对相关凋亡基因表达水平的影响。方法将40只健康6周龄无生育史清洁级ICR雌性小鼠按体重随机分为4组,分别为阴性对照(玉米油)组和7.5、15.0、30.0 mg/kg毒死蜱染毒组(采用灌胃方式染毒,染毒容量为10 ml/kg,每天1次,每周连续染毒6 d),每组10只。染毒时间为2周。统计各期卵泡构成和颗粒细胞凋亡情况,检测相关凋亡基因的表达水平。结果与阴性对照组比较,15.0、30.0 mg/kg毒死蜱染毒组原始卵泡以及30.0 mg/kg毒死蜱染毒组闭锁卵泡的构成比均较高,15.0、30.0 mg/kg毒死蜱染毒组生长卵泡以及30.0 mg/kg毒死蜱染毒组成熟卵泡的构成比均较低,差异均有统计学意义(P<0.05)。且随着毒死蜱染毒剂量的升高,原始卵泡的构成比呈上升趋势,成熟卵泡的构成比呈下降趋势,生长卵泡的构成比呈先上升后下降的趋势,而闭锁卵泡的构成比呈先下降后上升的趋势。仅30.0 mg/kg毒死蜱染毒组卵巢颗粒细胞凋亡指数显著增高,差异有统计学意义(P<0.05);且随着毒死蜱染毒剂量的升高,小鼠卵巢颗粒细胞凋亡指数呈上升趋势。15.0、30.0 mg/kg毒死蜱染毒组小鼠卵巢组织中mch3 mRNA的表达增高,bcl-2 mRNA的表达下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。且随着毒死蜱染毒剂量的升高,小鼠卵巢组织中mch3 mRNA的表达呈上升趋势,bcl-2 mRNA的表达呈下降趋势。结论毒死蜱具有雌性生殖毒性,通过上调mch3的表达和下调bcl-2基因的表达,促进颗粒细胞凋亡,诱导卵泡闭锁,引起卵巢损伤,造成小鼠生育力降低。 展开更多
关键词 毒死蜱 卵巢 生殖毒性 细胞凋亡
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