APE1免疫组化表达与恶性肿瘤相关性的Meta分析

目的通过Meta分析系统评价肿瘤组织中脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶1(APE1)的免疫组化表达,进一步探讨其与恶性肿瘤的关系及临床意义。方法检索PubMed、EMBASE、中国期刊全文数据库、万方数据库,检索时间为建库至2015年2月,使用stata13.0软件对符合纳入标准的研究结果进行Meta分析。结果共纳入36篇文献,包括3 374例患者和521例正常对照。Meta分析显示,与正常组织相比,肿瘤组织中APE1出现胞浆异位表达(OR=17.82);而且,APE1表达不论是阳性细胞数量,还是表达水平均显著高于正常对照组(OR=37.56,OR=47.56)。APE1的异位表达主要在卵巢上皮癌、胰腺癌、大肠癌、膀胱移行细胞癌和肺癌;APE1阳性表达增高主要在肝癌、胰腺癌、膀胱移行细胞癌、外周T细胞淋巴瘤和非小细胞肺癌。APE1在淋巴结转移肿瘤组的阳性表达高于未转移组(OR=4.10);APE1高表达的肿瘤患者,其化疗敏感性较低表达患者差(OR=6.45)。结论 APE1的异位表达和(或)表达量增加与多种恶性肿瘤的发生、发展及预后具有显著的相关性。APE1可能是肿瘤诊断及预后的潜在标志物。

APE1 siRNA重组腺病毒增强贝伐单抗对移植骨肉瘤的治疗作用

目的:探讨以DNA损伤修复基因脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶基因(apurinic/aprimidinic endonuclease-1,APE1)为靶点的siRNA在骨肉瘤治疗中的作用及其与贝伐单抗(bevacizumab,Avastin)的协同效应。方法:建立人骨肉瘤9901细胞荷瘤裸鼠模型,16只荷瘤鼠随机分为4组:EGFP对照组,APE1siRNA治疗组,Avastin治疗组和联合治疗组(Avastin+APE1siR-NA)。观察移植瘤生长情况并计算抑瘤率,免疫组织化学法检测肿瘤组织微血管密度和Ki67表达,TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡,激光共聚焦检测肿瘤组织的缺氧状态,Western blotting检测肿瘤组织内VEGF蛋白的表达。结果:与APE1siRNA治疗组和Avastin治疗组相比,Avastin+APE1siRNA治疗组的抑瘤率显著增加(P<0.01)。各治疗组的微血管密度及Ki67表达明显低于对照组,且Avastin+APE1siRNA治疗组微血管密度和Ki67表达显著低于单独治疗组(P<0.01)。各治疗组的凋亡指数明显高于对照组,且Avastin+APE1siRNA治疗组明显高于单独治疗组(P<0.01)。APE1siRNA或Avastin治疗均可引起肿瘤组织缺氧,抑制肿瘤组织中VEGF的表达,Avastin+APE1siRNA治疗效果更加明显。结论:以APE1为靶点的siRNA能显著抑制裸鼠移植骨肉瘤的血管生成和瘤体生长,并诱导肿瘤细胞凋亡,且与Avastin具有协同作用。

NSCLC组织中Ape1/Ref-1及microRNA-21表达与预后关系

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶/氧化还原因子-1(Ape1/Ref-1)及微小RNA-21(microRNA-21)表达与化疗疗效及预后的关系。方法选取2015年10月至2017年10月期间本院78例晚期NSCLC化疗患者组织及癌旁组织,均接受NSCLC标准一线化疗方案。比较Ape1/Ref-1、microRNA-21的表达水平,根据化疗疗效分为有效组、无效组。比较癌灶组织与癌旁组织、有效组与无效组Ape1/Ref-1、microRNA-21表达情况,采用Spearman相关性分析化疗疗效与癌灶组织Ape1/Ref-1、microRNA-21表达水平的相关性。Kaplan-Meier法分析患者总生存期(OS)与癌灶组织Ape1/Ref-1、microRNA-21表达的相关性,COX回归模型分析影响生存率的独立相关因素。结果癌灶组织Ape1/Ref-1高表达率及microRNA-21相对表达量均高于癌旁组织,有效组癌灶组织Ape1/Ref-1、microRNA-21高表达率均低于无效组,差异均有统计学意义(P<0.05)。化疗疗效与癌灶组织Ape1/Ref-1、microRNA-21表达均呈负相关(P<0.05)。Ape1/Ref-1、microRNA-21低表达患者3年生存率均高于高表达患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。癌灶组织Ape1/Ref-1、microRNA-21表达是NSCLC患者长期生存的独立相关因素(P<0.05)。结论NSCLC癌灶组织中Ape1/Ref-1、microRNA-21的表达与化疗疗效及预后密切相关。

APE1通过NF-κB通路调节结直肠癌PD-L1表达和细胞增殖

目的探讨脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(apurinic/aprimidinic endonuclease1,APE1)对结直肠癌组织及细胞程序性死亡配体-1(PD-L1)表达和细胞增殖的影响及其信号通路。方法收集67例结直肠癌及配对的癌旁组织,免疫组织化学染色检测组织APE1和PD-L1表达,分析APE1表达与结直肠癌患者临床资料的关系,并绘制不同APE1表达水平结直肠癌患者的生存曲线。利用siRNA技术沉默结直肠癌HT29、Ls174t中APE1表达,分别利用CCK-8和平板细胞克隆形成实验检测细胞增殖情况,蛋白质印迹法检测HT29、Ls174t细胞NF-κB信号通路相关蛋白表达。结果结直肠癌组织APE1、PD-L1阳性染色评分均明显高于癌旁组织,HT29、Ls174t细胞APE1、PD-L1蛋白相对表达量也明显高于结直肠上皮细胞HCEpi,差异具有统计学意义(均P<0.01)。相关性分析显示,结直肠癌组织APE1与PD-L1表达呈显著正相关(P<0.01)。APE1高表达与肿瘤直径(P=0.002)和病理学N分期(P=0.014)有关;APE1高表达组5年总生存率和无病生存率分别为49.7%和37.1%,明显低于APE1低表达组(75.1%和63.2%),差异均具有统计学意义(均P<0.05)。转染APE1 siRNA能下调HT29、Ls174t细胞APE1表达并导致PD-L1表达下调,肿瘤细胞增殖率和克隆形成数也明显降低(P<0.05,P<0.01)。同时,转染APE1 siRNA的HT29、Ls174t细胞磷酸化NF-κB表达水平明显低于NC-siRNA组和空白对照组(均P<0.01)。结论结直肠癌组织和细胞APE1、PD-L1表达上调,抑制APE1可能通过下调磷酸化NF-κB表达影响结直肠癌细胞的增殖。

三个亨廷顿舞蹈病家系APEX基因氧化还原功能区变异检测

目的:探讨脱嘌呤/嘧啶核酸内切酶(APEX)基因氧化还原功能区变异与亨廷顿舞蹈病的关系。方法:采用单链构象多态性(SSCP)-DNA测序的方法检测3个亨廷顿舞蹈病家系中10名患者和26名家系内健康人外周血APEX基因氧化还原功能区变异。结果:所有样本APEX基因3个外显子扩增片段均未发现变异。结论:3个亨廷顿舞蹈病家系内患者中无APEX基因氧化还原功能区的变异。

脱嘌呤/嘧啶核酸内切酶基因氧化还原功能区单核苷酸多态性在散发性大肠癌中存在意义的探讨

目的 探讨脱嘌呤 /嘧啶核酸内切酶 (aprimidinic/ apurinic endonuclease/ redox factor- 1,APEX)基因氧化还原功能区单核苷酸多态性与散发性大肠癌的关系。方法 采用变性梯度凝胶电泳筛选、DNA测序的方法检测 15 0例散发性大肠癌和 14 3名健康人外周血 APEX基因氧化还原功能区的基因突变或基因多态性。结果 在散发性大肠癌 APEX基因氧化还原功能区中共检出 2个多态性位点 ,分别为 4 5 3G→T和 12 4 7A→ G。4 5 3T和 12 4 7G的基因频率分别为 1.3%和 5 .7% ;对照人群中上述两位点的基因频率分别为 1.0 5 %和 4 .5 5 % ,其基因型分布符合 Hardy- Weinberg平衡定律。散发性大肠癌和健康人群中两位点的基因频率差异无显著性。结论 APEX基因氧化还原功能区的基因多态性与散发性大肠癌的发生无关。该区多态性分布具有较明显的种族差异。