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Tea polyphenols increase X-ray repair cross-complementing protein 1 and apurinic/apyrimidinic endonuclease/redox factor-1 expression in the hippocampus of rats during cerebral ischemia/reperfusion injury
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作者 Zhi Wang Rongliang Xue +8 位作者 Xi Lei Jianrui Lv Gang Wu Wei Li Li Xue Xiaoming Lei Hongxia Zhao Hui Gao Xin Wei 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2012年第30期2355-2361,共7页
Recent studies have shown that tea polyphenols can cross the blood-brain barrier, inhibit apoptosis and play a neuroprotective role against cerebral ischemia. Furthermore, tea polyphenols can decrease DNA damage cause... Recent studies have shown that tea polyphenols can cross the blood-brain barrier, inhibit apoptosis and play a neuroprotective role against cerebral ischemia. Furthermore, tea polyphenols can decrease DNA damage caused by free radicals. We hypothesized that tea polyphenols repair DNA damage and inhibit neuronal apoptosis during global cerebral ischemia/reperfusion. To test this hypothesis, we employed a rat model of global cerebral ischemia/reperfusion. We demonstrated that intraperitoneal injection of tea polyphenols immediately after reperfusion significantly reduced apoptosis in the hippocampal CA1 region; this effect started 6 hours following reperfusion. Immunohistochemical staining showed that tea polyphenols could reverse the ischemia/reperfusion-induced reduction in the expression of DNA repair proteins, X-ray repair cross-complementing protein 1 and apudnic/apyrimidinic endonuclease/redox factor-1 starting at 2 hours. Both effects lasted at least 72 hours. These experimental findings suggest that tea polyphenols promote DNA damage repair and protect against apoptosis in the brain. 展开更多
关键词 global cerebral ischemia/reperfusion X-ray repair cross-complementing protein 1 apurinic/apyrimidinic endonuclease/redox factor-I tea polyphenols
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Differential expression of hepatic apurinic/apyrimidinic endonuclease 1,a DNA repair enzyme,in chronic hepatitis 被引量:1
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作者 Shinichi Sumiyoshi Yoshimasa Kobayashi +2 位作者 Kinya Kawamura Kazuhito Kawata Hirotoshi Nakamura 《World Journal of Hepatology》 CAS 2013年第4期206-213,共8页
AIM:To determine hepatic expression of apurinic/apyrimidinic endonuclease 1(APE-1)and 8-hydroxydeoxyguanosine(8-OHdG)in patients with chronic hepatitis B and C.METHODS:Liver biopsies were obtained from 27 patients wit... AIM:To determine hepatic expression of apurinic/apyrimidinic endonuclease 1(APE-1)and 8-hydroxydeoxyguanosine(8-OHdG)in patients with chronic hepatitis B and C.METHODS:Liver biopsies were obtained from 27 patients with chronic hepatitis B virus(HBV),30 with chronic hepatitis C virus(HCV),6 with autoimmune hepatitis(AIH),and 6 with primary biliary cirrhosis(PBC).Normal liver tissue was obtained from surgical resection specimens of four patients.Hepatic APE-1 protein and mRNA expression were assayed by Western blot and by real-time polymerase chain reaction,respectively.Hepatocellular APE-1 and 8-OHdG expression were determined by immunohistochemistry.RESULTS:The staining intensity of hepatocellular nuclear APE-1 was lower in the HBV group than in the other groups(P < 0.05).Hepatic APE-1 protein levels were reduced in the HBV group relative to the other groups.Hepatic APE-1 mRNA levels were also lower in the HBV group.The proportion of hepatocytes with 8-OHdG-positive nuclei was increased in the HCV,AIH and PBC groups(P < 0.05),but not in the HBV group.Hepatocellular nuclear APE-1 levels were positively correlated with hepatocellular 8-OHdG levels in both the HBV and HCV groups(HBV,r = 0.34,P < 0.05;HCV,r = 0.54,P < 0.01).CONCLUSION:An imbalance between oxidative DNA damage and APE-1 expression may contribute to hepatocarcinogenesis in chronic viral hepatitis. 展开更多
关键词 apurinic/apyrimidinic endonuclease 1 8-hydroxydeoxyguanosine OXIDATIVE STRESS VIRAL HEPATITIS
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APE1/Ref-1 siRNA抑制多发性骨髓瘤骨髓基质细胞IL-6及IL-8分泌的体外研究 被引量:8
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作者 谢家印 王东 +7 位作者 李梦侠 向德兵 杨镇洲 杨宇馨 李增鹏 曾林立 仲召阳 王阁 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第19期1850-1853,共4页
目的体外通过APE1/Ref-1 siRNA敲低多发性骨髓瘤骨髓基质细胞(bone marrow stromal cells,BMSCs)APE1/Ref-1的表达,观察BMSCs的增殖及分泌细胞因子IL-6、IL-8的变化,初步探讨BMSCs APE1/Ref-1表达的功能特点。方法通过免疫细胞化学染色... 目的体外通过APE1/Ref-1 siRNA敲低多发性骨髓瘤骨髓基质细胞(bone marrow stromal cells,BMSCs)APE1/Ref-1的表达,观察BMSCs的增殖及分泌细胞因子IL-6、IL-8的变化,初步探讨BMSCs APE1/Ref-1表达的功能特点。方法通过免疫细胞化学染色法定量检测35例初治、11例复发/难治多发性骨髓瘤患者及10例正常人BMSCs APE1/Ref-1的表达特点及其差异,经Adv5-APE1/Ref-1 siRNA感染BMSCs后,流式细胞仪检测BMSCs细胞周期的变化;ELISA法检测BMSCs分泌IL-6、IL-8的水平变化情况。结果多发性骨髓瘤BMSCs的APE1/Ref-1蛋白阳性表达率显著高于正常BMSCs APE1/Ref-1蛋白阳性表达率(P<0.05),且多发性骨髓瘤BMSCs的APE1/Ref-1呈细胞核及核浆共同表达方式。Adv5-APE1/Ref-1 siRNA感染敲低多发性骨髓瘤及正常BMSCs APE1/Ref-1的表达量呈进行性减少(P<0.01),同时发现APE1/Ref-1 siRNA对多发性骨髓瘤BMSCs抑制作用更明显。Adv5-APE1/Ref-1 siRNA感染BMSCs后对正常人及骨髓瘤患者BMSCs分泌细胞因子IL-6、IL-8的量有显著的抑制作用,特别是感染72h后,骨髓瘤患者及正常人的BMSCs分泌IL-6[初治患者(246.29±46.51)pg/ml,复发/难治患者(365.09±75.25)pg/ml]、IL-8[初治患者(118.77±18.08)pg/ml,复发/难治患者(188.71±33.76)pg/ml]的量最低,与其他时段比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论多发性骨髓瘤BMSCs APE1/Ref-1的表达特点不同于正常BMSCs,可能导致其功能差异;APE1/Ref-1 siRNA敲低了MMBMSCs APE1/Ref-1的表达,同时明显抑制了其IL-6、IL-8的分泌,减少了对骨髓瘤细胞的促增殖和凋亡作用。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 骨髓基质细胞 RNA干扰 白细胞介素-6 白细胞介素-8
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大肠癌APE1的表达特点及临床意义 被引量:6
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作者 向德兵 牟江洪 +3 位作者 谢家印 王东 肖华亮 李增鹏 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期115-116,共2页
目的探讨脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(APE1)在大肠癌发生、发展中的作用。方法应用免疫组化SP法检测125例大肠癌、72例大肠腺瘤、60例癌旁大肠黏膜和40例正常大肠黏膜中APE1的表达情况,并分析APE1与大肠癌临床病理之间的关系。结果正常大... 目的探讨脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(APE1)在大肠癌发生、发展中的作用。方法应用免疫组化SP法检测125例大肠癌、72例大肠腺瘤、60例癌旁大肠黏膜和40例正常大肠黏膜中APE1的表达情况,并分析APE1与大肠癌临床病理之间的关系。结果正常大肠黏膜APE1呈胞核表达,大肠腺瘤和大肠癌组织APE1表达特征发生改变,呈胞核表达、单纯胞质表达或核浆共同表达。APE1胞质异位表达率大肠癌组织为73·6%,大肠腺瘤组织为83·3%,二者无显著性差异(P>0·05),但均显著高于癌旁大肠黏膜(10%)和正常大肠黏膜(0%,P<0·01)。APE1胞质异位表达与大肠癌临床分期和淋巴结转移有关(P<0·01,P<0·05)。结论APE1胞质异位表达可能在大肠癌的发生、发展中起重要作用。 展开更多
关键词 脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶 结直肠肿瘤 基因表达
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大肠癌Ref-1/APE的表达特点及其意义 被引量:4
5
作者 牟江洪 肖华亮 +3 位作者 向德兵 张沁宏 李增鹏 王东 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期111-113,共3页
目的探讨大肠癌氧化还原因子-1(redoxfactor-1,Ref-1),又称脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(apurinic/apyri-midinicendonuclease,APE),在大肠癌的表达特点及其与血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)和血管密度的关系。方... 目的探讨大肠癌氧化还原因子-1(redoxfactor-1,Ref-1),又称脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(apurinic/apyri-midinicendonuclease,APE),在大肠癌的表达特点及其与血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)和血管密度的关系。方法应用免疫组化S-P法检测110例大肠癌和40例非癌区大肠组织中Ref-1/APE和VEGF的表达,采用血管内皮特异标记物CD31标记并计数肿瘤微血管密度(microvesseldensity,MVD),最后分析Ref-1/APE与VEGF和MVD的关系。结果所有大肠癌和非癌区大肠组织都有Ref-1/APE表达,但是其在细胞内的定位有所不同。40例非癌区大肠组织细胞核都有Ref-1/APE表达,仅5例有胞质表达(5/40,12·5%);而110例大肠癌中有79例(79/110,71·81%)细胞质有Ref-1/APE表达,比例显著高于非癌区大肠组织(P<0·01)。而且细胞质Ref-1/APE阳性表达的大肠癌较无细胞质表达者VEGF阳性率显著增加(P<0·05),MVD也显著增高(P<0·05)。结论大肠癌Ref-1/APE移位于细胞质的异常表达可能涉及大肠癌的发生,并且可能与VEGF表达和肿瘤血管生成有关。 展开更多
关键词 氧化还原因子-1 脱嘌呤 脱嘧啶核酸内切酶 血管内皮生长因子 血管密度 大肠癌
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血清APE1蛋白在结直肠癌临床诊断中的作用及意义 被引量:3
6
作者 杨宇馨 何乐 +4 位作者 卢先锋 杨骁 仲召阳 王东 戴楠 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期88-93,共6页
目的探讨结直肠癌患者血清APE1蛋白的表达及其在临床诊断中的价值。方法利用ELISA法检测本院2010年1月至2015年9月肿瘤中心收治的202例结直肠癌患者和健康体检中心242例健康对照人群血清APE1蛋白的表达水平,通过免疫组化确定相应患者肿... 目的探讨结直肠癌患者血清APE1蛋白的表达及其在临床诊断中的价值。方法利用ELISA法检测本院2010年1月至2015年9月肿瘤中心收治的202例结直肠癌患者和健康体检中心242例健康对照人群血清APE1蛋白的表达水平,通过免疫组化确定相应患者肿瘤组织APE1蛋白的表达特征,同时采用C-12肿瘤蛋白芯片试剂盒检测上述人群CEA的表达水平。分析血清APE1蛋白与肿瘤组织APE1蛋白表达水平及年龄、性别、分期等临床指标的相关性,并绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)评估血清APE1蛋白及CEA在结直肠癌诊断中的应用价值。结果 202例结直肠癌患者中位血清APE1蛋白浓度为0.331(0.007~4.359)ng/mL,显著高于对照组0.091(0~1.374)ng/mL(P<0.01)。Spearman相关分析显示血清APE1蛋白水平与肿瘤组织中APE1蛋白表达呈正相关(r=0.331,P=0.025),而与年龄、性别、分期等指标不相关。ROC曲线显示血清APE1蛋白的AUC为0.799(95%CI=0.756~0.843),灵敏度为76.20%,特异性为76.40%,血清CEA的AUC为0.736(95%CI=0.687~0.785),其灵敏度为51.00%,特异性为99.60%。血清APE1蛋白与CEA联合后其AUC为0.857(95%CI=0.819~0.896),灵敏度和特异性分别为72.30%和91.30%。结论结直肠癌患者血清APE1蛋白水平与肿瘤组织APE1表达呈正相关且较健康对照人群显著增高。血清APE1蛋白可与CEA联合作为结直肠癌辅助诊断的血清学标志物。 展开更多
关键词 APE1 结直肠癌 肿瘤标志物 诊断
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PD-L1和APE1在早期宫颈鳞癌中的表达及临床意义 被引量:4
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作者 段威 隋江东 +5 位作者 李清 李梦侠 杨宇馨 何乐 程仕光 王东 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期84-88,共5页
目的探讨早期宫颈鳞癌组织中程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)和脱嘌呤/脱嘧啶内切核酸酶1(apurinic/apyrimidinic endonuclease1,APE1)的表达与临床特征及预后的关系。方法采用免疫组织化学的方法(IHC)检测PD-L1和A... 目的探讨早期宫颈鳞癌组织中程序性死亡配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)和脱嘌呤/脱嘧啶内切核酸酶1(apurinic/apyrimidinic endonuclease1,APE1)的表达与临床特征及预后的关系。方法采用免疫组织化学的方法(IHC)检测PD-L1和APE1蛋白在64例早期宫颈鳞癌组织中的表达,分析PD-L1、APE1表达以及两者共表达与早期宫颈癌临床特征的关系;采用Spearman等级相关分析检测APE1与PD-L1表达的相关性,Kaplan-Meier法分析早期宫颈鳞癌患者中APE1与PD-L1的表达与术后生存的关系,Cox回归模型分析早期宫颈鳞癌患者预后的危险因素。结果早期宫颈癌患者APE1和PD-L1蛋白表达阳性率分别为70.31%和67.18%。PD-L1的表达与分期、淋巴结转移有显著相关性(P<0.05),而APE1的表达仅与淋巴结转移密切相关(P=0.038)。另外,APE1与PD-L1的表达正相关(r2=0.347,P=0.005),且两者共表达与淋巴结转移相关,其术后生存期比单一阳性表达的宫颈癌患者明显缩短(P<0.05)。多因素COX回归模型结果显示,APE1的表达和淋巴结转移是影响早期宫颈鳞癌预后的独立危险因素,危险度分别为16.187(P=0.01)和27.340(P<0.001)。结论PD-L1和APE1表达的联合检测对早期宫颈鳞癌预后评估具有潜在的临床价值。 展开更多
关键词 早期宫颈鳞癌 程序性死亡配体-1 脱嘌呤/脱嘧啶内切核酸酶1
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多功能蛋白APE1/Ref1在肝衰竭大鼠肝细胞不同部位的表达意义 被引量:4
8
作者 刁建新 代欢 +1 位作者 李海叶 杨运高 《实用肝脏病杂志》 CAS 2016年第2期151-155,共5页
目的研究多功能蛋白酶脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(APE1/Ref1)在慢加急性肝衰竭大鼠肝细胞不同部位的表达意义。方法将30只SD大鼠随机分为对照组(n=15)和模型组(n=15)。采用四氯化碳(CCL4)联合D-氨基半乳糖(D-GalN)和内毒素(LPS)注射法制... 目的研究多功能蛋白酶脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(APE1/Ref1)在慢加急性肝衰竭大鼠肝细胞不同部位的表达意义。方法将30只SD大鼠随机分为对照组(n=15)和模型组(n=15)。采用四氯化碳(CCL4)联合D-氨基半乳糖(D-GalN)和内毒素(LPS)注射法制备肝衰竭模型,使用B超监测筛选成功模型。检测血清ALT、AST、总胆红素(TBIL),采用HE染色观察肝组织病理学变化,采用免疫组化和免疫印迹法检测肝组织胞浆蛋白、胞核蛋白、总蛋白APE1/Ref1的表达。结果本组实验,经B超筛选模型成功率达80%;正常对照组血清ALT、AST和TBIL水平分别为(56.5±16.0)U/L、(178.7±36.5)U/L和(3.2±0.6)μmol/L,均显著低于模型组【(620.4±347.5)U/L、(1077.7±666.1)U/L和(21.2±16.9)μmol/L,均P<0.05】;免疫组化法检测模型组肝组织APE1/Ref1表达水平为(6.8±1.3)IOD,显著低于正常对照组的【(8.1±1.2)IOD,P<0.05】,模型组胞浆蛋白水平为(0.91±0.08)IOD,明显高于正常对照组的【(0.18±0.01)IOD,P<0.01】,而核蛋白和总蛋白水平分别为(0.71±0.01)IOD和(0.92±0.03)IOD,均明显低于正常对照组【(1.41±0.04)IOD和(1.15±0.01)IOD,P<0.05】。结论慢加急性肝衰竭大鼠肝内APE1/Ref1表达呈现由细胞核内转向胞浆内表达的特征,总体表达呈下降水平。 展开更多
关键词 肝衰竭 脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶 DNA损伤 氧化应激 大鼠
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APE1/Ref-1在卵巢癌中的功能研究进展 被引量:6
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作者 吕小慧 郭欣 +3 位作者 李佳 葛俊丽 刘淑娟 陈必良 《中国妇幼健康研究》 2016年第8期1027-1029,共3页
脱嘌呤/脱氧嘧啶核酸内切酶1(APE1),又称为氧化还原因子1(Ref-1),是一种具有双功能酶活性的生物大分子,不仅具有核酸内切酶活性,能修复DNA的损伤,而且具有氧化还原功能,可通过调控多种转录因子的转录活性实现对基因表达的干预。研究发现... 脱嘌呤/脱氧嘧啶核酸内切酶1(APE1),又称为氧化还原因子1(Ref-1),是一种具有双功能酶活性的生物大分子,不仅具有核酸内切酶活性,能修复DNA的损伤,而且具有氧化还原功能,可通过调控多种转录因子的转录活性实现对基因表达的干预。研究发现APE1/Ref-1在卵巢癌中呈高表达状态,并与肿瘤的发生、发展及预后有关。APE1/Ref-1因其与卵巢癌的密切关系,而成为极具潜力的肿瘤基因治疗的新靶点。该文就APE1/Ref-1的定位、分子结构、生物学功能及其在卵巢癌发生发展研究方面的进展作了一系列的回顾与总结。 展开更多
关键词 脱嘌呤/脱氧嘧啶核酸内切酶 卵巢癌 氧化还原 核酸内切酶
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APE1shRNA重组质粒的构建及对人乳腺癌细胞生长的影响 被引量:3
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作者 王忱 多健 +1 位作者 史玉荣 佟仲生 《实用肿瘤杂志》 CAS 北大核心 2010年第5期523-527,共5页
目的设计构建靶向脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶1(APE1/ref-1)特异性短发卡RNA的真核表达载体,并转染人乳腺癌T47D细胞。方法设计、合成针对APE1的特异性的短链寡核苷酸,构建APE1特异性shRNA的重组质粒,稳定转染人乳腺癌T47D细胞;采用聚合酶... 目的设计构建靶向脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶1(APE1/ref-1)特异性短发卡RNA的真核表达载体,并转染人乳腺癌T47D细胞。方法设计、合成针对APE1的特异性的短链寡核苷酸,构建APE1特异性shRNA的重组质粒,稳定转染人乳腺癌T47D细胞;采用聚合酶链反应和免疫印迹法检测转染前后T47D细胞中APE1的表达。采用四甲基偶氮唑盐法观察T47D细胞的生长情况。结果经酶切和测序鉴定,成功构建APE1特异性shRNA的重组质粒,并能够转染T47D细胞。转染后,APE1在mRNA和蛋白水平表达分别下降约53.1%和60.5%,T47D细胞增殖活性受到抑制。结论运用pGenesil-1.1质粒载体构建的靶向APE1特异性shRNA的重组质粒可以成功转染T47D细胞,有效抑制APE1的表达,并抑制肿瘤细胞的生长。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 RNA 短发卡 脱嘌呤脱嘧啶核苷酸内切酶1 基因表达 逆转录聚合酶链反应 免疫印迹法
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APE1基因沉默增强骨肉瘤U2-OS细胞硼替佐米治疗敏感性的实验研究 被引量:2
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作者 多健 王国文 +2 位作者 韩秀鑫 杨吉龙 孙建合 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期429-432,共4页
目的:探讨脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(APE1)基因沉默对蛋白酶体抑制剂硼替佐米(bortezomib,PS-341)抑制骨肉瘤U2-OS细胞增殖作用的影响及其生物学机制方法:将APE1特异性shRNA的重组质粒,稳定转染人骨肉瘤U2-OS细胞,采用聚合酶链反应和免... 目的:探讨脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(APE1)基因沉默对蛋白酶体抑制剂硼替佐米(bortezomib,PS-341)抑制骨肉瘤U2-OS细胞增殖作用的影响及其生物学机制方法:将APE1特异性shRNA的重组质粒,稳定转染人骨肉瘤U2-OS细胞,采用聚合酶链反应和免疫印迹法检测转染前后U2-OS细胞中APE1的表达,采用四甲基偶氮唑盐法观察PS-341和APE1-siRNA对人骨肉瘤U2-OS细胞生长的抑制作用,采用免疫印迹法检测PS-341和APE1-siRNA对U2-OS细胞中APE1和胞核NF-λB的表达的影响。结果:细胞稳定转染APE1-siRNA重组质粒后,APE1mRNA和蛋白表达分别下降约46.1%和62.6%,MTT法检测U2-OS细胞增殖受到抑制。转染前后U2-OS细胞PS-341的IC50值分别为371.54 nmoL/L与109.64 nmoL/L,两者比较差异有统计学意义(P<0.01)。Western blot结果显示PS-341和APE1-siRNA均抑制U2-OS细胞胞核中NF-λB的表达,两者联合应用抑制效果更明显。结论:APE1-shRNA质粒转染骨肉瘤U2-OS细胞后,肿瘤细胞的增殖率降低,对PS-341抑制U2-OS细胞的增殖具有协同作用。 展开更多
关键词 骨肉瘤 蛋白酶体抑制剂 脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶1 NF-ΚB蛋白
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无嘌呤无嘧啶核酸内切酶/氧化还原因子1的研究进展 被引量:3
12
作者 封亮 邵福源 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第2期214-217,共4页
无嘌呤无嘧啶核酸内切酶 /氧化还原因子 1(APE/Ref- 1)具有修复 DNA损伤、影响氧化还原反应及调节转录因子DNA结合活性等功能 ,对细胞的生存有重要作用。近年来有关 APE/Ref- 1的研究在其基因、功能、分布以及与某些疾病尤其是神经系统... 无嘌呤无嘧啶核酸内切酶 /氧化还原因子 1(APE/Ref- 1)具有修复 DNA损伤、影响氧化还原反应及调节转录因子DNA结合活性等功能 ,对细胞的生存有重要作用。近年来有关 APE/Ref- 1的研究在其基因、功能、分布以及与某些疾病尤其是神经系统疾病和肿瘤之间的关系等方面都取得了长足的进展 。 展开更多
关键词 无嘌呤无嘧啶核酸内切酶/氧化还原因子1 综述文献 DNA损伤 修复
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APE1单核苷酸多态性与肺癌易感性关系的研究 被引量:2
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作者 李峥 李梦侠 +1 位作者 廖玲 王东 《重庆医学》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期528-531,共4页
目的探讨中国重庆汉族人群脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(APE1)基因单核苷酸多态性与肺癌易感性的关系。方法采用病例对照研究,应用相对的两对引物-聚合酶链反应(PCR-CTPP)技术检测455例肺癌患者和443例健康人APE1-141T/G和APE1 148Asp/Glu... 目的探讨中国重庆汉族人群脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(APE1)基因单核苷酸多态性与肺癌易感性的关系。方法采用病例对照研究,应用相对的两对引物-聚合酶链反应(PCR-CTPP)技术检测455例肺癌患者和443例健康人APE1-141T/G和APE1 148Asp/Glu单核苷酸多态性(SNP)。结果 APE1-141G/G基因型相对于T/T基因型,显著减少了患肺癌的风险(OR=0.62;95%CI为0.42~0.91);单倍体分析中,APE1-141T/148Glu单倍体相对于-141T/148Asp单倍体,显著增加了患肺癌的风险(OR=1.28,95%CI为1.01~1.62)。结论 APE1基因与中国重庆汉族人群肺癌易感性密切相关,APE1-141T/148Glu单倍体可能是肺癌的重要遗传易感因素。 展开更多
关键词 肺肿瘤 脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1 单核苷酸多态性
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APE1、VEGF在非小细胞肺癌组织中的表达及其与预后的关系 被引量:7
14
作者 沈春燕 穆海玉 +2 位作者 王忱 多健 佟仲生 《天津医科大学学报》 2011年第2期166-169,193,共5页
目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(APE1/ref-1)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达特点及其与预后的关系。方法:采用免疫组化法检测78例NSCLC组织中APE1、VEGF的表达情况,血管内皮特异标记物CD34标记并计数肿... 目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(APE1/ref-1)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达特点及其与预后的关系。方法:采用免疫组化法检测78例NSCLC组织中APE1、VEGF的表达情况,血管内皮特异标记物CD34标记并计数肿瘤微血管密度(MVD),分析APE1、VEGF与MVD之间的关系,并结合患者的临床病理特征进行生存分析。结果:APE1、VEGF在NSCLC中的高表达率分别为78.2%和64.1%。APE1表达与吸烟、淋巴结转移密切相关,VEGF表达则与肿瘤大小、分化程度和淋巴结转移密切相关,MVD值与肿瘤大小和淋巴结转移密切相关(P<0.05)。APE1表达与VEGF表达及MVD计数分别呈正相关(P<0.05)。APE1、VEGF表达与患者生存期密切相关(P<0.01)。多因素分析显示,APE1表达是影响NSCLC患者生存率的独立危险因素。结论:NSCLC组织中APE1表达与VEGF表达存在相关性,APE1过表达可能促进肿瘤血管生成,并与NSCLC患者的预后相关。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1 血管内皮生长因子 微血管密度 预后
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APE1在DEN诱导大鼠肝细胞癌形成过程中作用的研究 被引量:2
15
作者 许文 王阁 +7 位作者 杨志祥 陈川 张志敏 李琼 雒喜忠 胡庆 王东 李增鹏 《肿瘤预防与治疗》 2008年第2期127-129,234,共4页
目的:研究DNA损伤修复关键酶脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(apurinic/apyrimidinic endonuclease 1Aep1)在大鼠肝细胞癌形成过程的动态变化,初步探讨Apel与肝细胞癌发生、发展的关系。方法:采用改良法建立二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,D... 目的:研究DNA损伤修复关键酶脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(apurinic/apyrimidinic endonuclease 1Aep1)在大鼠肝细胞癌形成过程的动态变化,初步探讨Apel与肝细胞癌发生、发展的关系。方法:采用改良法建立二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)诱发大鼠原发性肝癌模型应用免疫组化SP法检测Ape1和PCNA在不同诱癌阶段的表达情况。结果:正常大鼠肝脏组织中Ape1呈胞核高表达,在不同诱癌阶段的肝脏组织中Ape1表达特征有所改变,呈核浆共同表达或、单纯胞浆表达;随着诱癌时间的延长PCNA表达逐渐增加。结论:在DEN诱导大鼠肝细胞癌模型的过程的同时Ape1具有表达由核内转向浆内的特征,提示核内DNA损伤修复减少导致基因突变增加,可能是肝细胞癌发生、发展的重要机制之一。 展开更多
关键词 二乙基亚硝胺 肝癌 脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶 免疫组织化学
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APE1通过NF-κB通路调节PD-L1在喉鳞状细胞癌中的表达 被引量:1
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作者 杜国强 王立银 +3 位作者 王晓凤 李君 张明明 王瑾 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期865-870,共6页
目的检测脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1 (APE1)和程序性死亡蛋白配体1 (PD-L1)在喉鳞状细胞癌中的表达,探讨两者的相关性。方法采用实时定量荧光PCR检测60例喉癌标本及30例癌旁黏膜组织中PD-L1、APE1基因的表达,并分析其与临床病理因素的关... 目的检测脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1 (APE1)和程序性死亡蛋白配体1 (PD-L1)在喉鳞状细胞癌中的表达,探讨两者的相关性。方法采用实时定量荧光PCR检测60例喉癌标本及30例癌旁黏膜组织中PD-L1、APE1基因的表达,并分析其与临床病理因素的关系;利用siRNA脂质体转染、脂多糖[LPS,核因子κB (NF-κB)信号通路激动剂]和PDTC (NF-κB信号通路抑制剂)干预Hep-2细胞系,采用Western blotting检测APE1、PD-L1、NF-κB、pNF-κB蛋白的表达。结果喉癌组织中APE1、PD-L1基因的表达显著高于癌旁组织(P <0.05),两者表达呈正相关(r=0.37,P <0.01)。PD-L1表达与喉癌发生部位有关,声门型喉癌组织中PD-L1mRNA表达水平显著高于声门上型和声门下型(P <0.05)。同时,喉癌组织中APE1 m RNA的表达与淋巴结转移与否具有相关性(P <0.05)。APE1-siRNA转染Hep-2细胞后,显著抑制细胞APE1、NF-κB、pNF-κB、PD-L1蛋白的表达水平(P <0.05)。在一定浓度范围内,LPS和PDTC干预Hep-2细胞后,PD-L1、NF-κB蛋白表达分别逐渐增高和逐渐降低(P <0.05)。而沉默Hep-2细胞中APE1基因表达后进行LPS干预,细胞NF-κB、PD-L1表达较未干预组和LPS干预组降低(P <0.05)。结论相对于声门下型和声门上型喉癌,声门型喉癌可能对PD1/PD-L1免疫检查点相关的免疫治疗相对敏感。APE1可能通过NF-κB信号通路调节PD-L1的表达。PD-L1和APE1表达的联合检测对抑制喉癌生长具有潜在的临床价值。 展开更多
关键词 喉鳞状细胞癌 脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1 程序性死亡蛋白配体1 核因子ΚB信号通路 HEP-2细胞
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APE1基因多态性与南通地区汉族肝癌患者TACE疗效及预后的关联研究 被引量:1
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作者 陆小华 朱小庆 +2 位作者 袁洪新 张玉宇 储玉山 《生物医学工程与临床》 CAS 2019年第2期205-211,共7页
目的探讨脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶(APE1)基因141位点T/G、148位点T/G多态性与南通地区肝癌患者经动脉插管化学治疗栓塞术(TACE)疗效及预后的相关性。方法选择2012年1月1日至2013年12月31日在南通大学附属医院介入放射科住院的239例汉族... 目的探讨脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶(APE1)基因141位点T/G、148位点T/G多态性与南通地区肝癌患者经动脉插管化学治疗栓塞术(TACE)疗效及预后的相关性。方法选择2012年1月1日至2013年12月31日在南通大学附属医院介入放射科住院的239例汉族肝癌患者,其中男性163例,女性76例;年龄24~83岁,平均年龄55.61岁。吸烟史84例,无155例;有饮酒史103例,无136例;乙型肝炎病毒感染205例,无34例;巴塞罗那临床肝癌(BCLC)分期B期194例,C期45例;甲胎蛋白(AFP)> 400 ng/mL 186例,≤400 ng/mL 53例;Child-Pugh分级A级221例,B级18例。所有患者均行TACE治疗,在治疗前采集外周静脉血。利用两对引物-聚合酶链反应(PCR-CTPP)技术进行APE1基因141、148位点基因分型。治疗后1个月均复查腹部增强CT、AFP等。随访患者TACE治疗3年生存情况。结果 TACE治疗次数≥4次137例,<4次102例。TACE临床疗效评价完全缓解11例,部分缓解104例,稳定87例,控制率为84.52%;3年随访86例生存患者,生存率为35.98%。携带APE1基因141位点T/T基因型143例,携带APE1基因141位点T/G+G/G基因型96例;携带APE1基因141位点T/T基因型患者TACE治疗有效率88.81%,携带T/G+G/G基因型有效率78.13%。携带APE1基因148位点T/T基因型128例,携带APE1基因148位点T/G+G/G基因型111例;携带APE1基因148位点T/T基因型患者TACE治疗有效率86.72%,携带T/G+G/G基因型有效率81.98%。携带APE1基因141位点T/T基因型患者TACE治疗有效率高于T/G+G/G基因型,差异有统计学意义(P <0.05)。Logistic回归分析,患者年龄、性别、吸烟史、饮酒史、有无乙型肝炎病毒感染、BCLC分期、AFP水平、Child-Pugh分级及TACE治疗次数与疗效无关,校正后仅APE1基因141位点基因型与治疗疗效有关;APE1基因148位点T/T基因型与T/G+G/G基因型患者之间TACE治疗有效率比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。携带APE1基因141位点T/T基因型患者3年生存率41.26%,携带T/G+G/G基因型患者3年生存率28.13%;携带APE1基因148位点T/T基因型患者TACE治疗3年生存率35.16%,携带T/G+G/G基因型3年生存率36.94%。携带APE1基因141位点T/T基因型患者TACE治疗3年生存率高于T/G+G/G基因型,差异有统计学意义(P <0.05);携带APE1基因148位点T/T基因型与T/G+G/G基因型患者TACE治疗3年生存率比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。Cox比例风险模型用于分析患者年龄、性别、吸烟史、饮酒史、有无乙型肝炎病毒感染、BCLC分期、AFP水平、Child-Pugh分级及TACE治疗次数等因素与预后的关系,将这些因素校正后,仅APE1基因141位点基因型与TACE治疗3年生存率相关。结论 APE1基因141位点多态性与南通地区汉族肝癌患者TACE疗效及预后相关,携带APE1基因141位点T/T基因型患者TACE疗效及预后优于APE1基因141位点T/G+G/G基因型;APE1基因148位点多态性与汉族肝癌患者TACE疗效及预后无显著关联。 展开更多
关键词 脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶(APE1)基因 基因多态性 肝癌 经动脉插管化学治疗栓塞术(TACE) T/T基因型 T/G+G/G基因型
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卵巢上皮性癌中APE/Ref-1的表达及与VEGF和MVD的关系 被引量:5
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作者 张奎美 纪新强 徐平平 《肿瘤基础与临床》 2009年第1期11-14,共4页
目的探讨无嘌呤无嘧啶核酸内切酶/氧化还原因子-1(APE/Ref-1)在卵巢上皮性癌中的表达特点及与血管内皮生长因子(VEGF)和血管生成的关系。方法应用免疫组化P-V6000二步法检测62例卵巢上皮性癌、30例卵巢良性肿瘤和20例正常卵巢组织中APE/... 目的探讨无嘌呤无嘧啶核酸内切酶/氧化还原因子-1(APE/Ref-1)在卵巢上皮性癌中的表达特点及与血管内皮生长因子(VEGF)和血管生成的关系。方法应用免疫组化P-V6000二步法检测62例卵巢上皮性癌、30例卵巢良性肿瘤和20例正常卵巢组织中APE/Ref-1和VEGF的表达,采用血管内皮特异标记物CD34标记并计数微血管密度(MVD),最后分析APE/Ref-1与VEGF和MVD的关系。结果良恶性卵巢肿瘤和正常卵巢组织中都有APE/Ref-1表达,但是定位有所不同:20例正常组织只在细胞核中表达;30例良性肿瘤和62例癌组织都存在细胞核表达,但良性肿瘤中4例存在胞质表达,癌组织中48例存在胞质表达,且胞质APE/Ref-1阳性表达的癌组织较无表达者VEGF阳性率显著增加(P<0.05),MVD也显著增加(P<0.05),且细胞核和细胞质中APE/Ref-1的表达都与临床分期关系密切。结论卵巢癌中APE/Ref-1的胞质移位可能与卵巢癌的发生有关,并且与VEGF的高表达和血管生成关系密切。 展开更多
关键词 卵巢癌 无嘌呤无嘧啶核酸内切酶/氧化还原因子-1 微血管密度 血管内皮生长因子
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NSCLC组织中Ape1/Ref-1及microRNA-21表达与预后关系 被引量:1
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作者 张海燕 冯平 +2 位作者 张洪艳 杨雅婷 路云涛 《分子诊断与治疗杂志》 2021年第5期803-806,815,共5页
目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶/氧化还原因子-1(Ape1/Ref-1)及微小RNA-21(microRNA-21)表达与化疗疗效及预后的关系。方法选取2015年10月至2017年10月期间本院78例晚期NSCLC化疗患者组织及癌旁组织,均接受NS... 目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶/氧化还原因子-1(Ape1/Ref-1)及微小RNA-21(microRNA-21)表达与化疗疗效及预后的关系。方法选取2015年10月至2017年10月期间本院78例晚期NSCLC化疗患者组织及癌旁组织,均接受NSCLC标准一线化疗方案。比较Ape1/Ref-1、microRNA-21的表达水平,根据化疗疗效分为有效组、无效组。比较癌灶组织与癌旁组织、有效组与无效组Ape1/Ref-1、microRNA-21表达情况,采用Spearman相关性分析化疗疗效与癌灶组织Ape1/Ref-1、microRNA-21表达水平的相关性。Kaplan-Meier法分析患者总生存期(OS)与癌灶组织Ape1/Ref-1、microRNA-21表达的相关性,COX回归模型分析影响生存率的独立相关因素。结果癌灶组织Ape1/Ref-1高表达率及microRNA-21相对表达量均高于癌旁组织,有效组癌灶组织Ape1/Ref-1、microRNA-21高表达率均低于无效组,差异均有统计学意义(P<0.05)。化疗疗效与癌灶组织Ape1/Ref-1、microRNA-21表达均呈负相关(P<0.05)。Ape1/Ref-1、microRNA-21低表达患者3年生存率均高于高表达患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。癌灶组织Ape1/Ref-1、microRNA-21表达是NSCLC患者长期生存的独立相关因素(P<0.05)。结论NSCLC癌灶组织中Ape1/Ref-1、microRNA-21的表达与化疗疗效及预后密切相关。 展开更多
关键词 脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶/氧化还原因子-1 微小RNA-21 非小细胞肺癌
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APE/Ref-1在消化系统肿瘤中的研究进展
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作者 宋军民 李琳 李岩 《胃肠病学》 2013年第6期374-377,共4页
DNA碱基切除修复(BER)参与由各种原因导致的DNA损伤修复过程,是维持基因组DNA完整性的一个重要修复机制。脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶/氧化还原因子-1(APE/Ref-1)是BER过程的关键酶之一,具有DNA修复、氧化还原激活、基因表达调控等多种生... DNA碱基切除修复(BER)参与由各种原因导致的DNA损伤修复过程,是维持基因组DNA完整性的一个重要修复机制。脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶/氧化还原因子-1(APE/Ref-1)是BER过程的关键酶之一,具有DNA修复、氧化还原激活、基因表达调控等多种生物学功能,近年研究显示APE/Ref-1与胃癌、结直肠癌、胰腺癌的发生关系密切。本文就APE/Ref-1在消化系统肿瘤中的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 DNA-(无嘌呤或无嘧啶位点)裂合酶 氧化还原因子-1 消化系统肿瘤 DNA修复
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