吉西他滨对人肺癌A549细胞株CN-Ⅱ，APE／Ref-1mRNA和蛋白表达的影响

【目的】研究人肺癌A549细胞株在吉西他滨化疗时CN-Ⅱ,APE/Ref-1基因表达的变化,并探讨其在肺癌化疗耐药中所起的作用。【方法】不同浓度吉西他滨0、10、20、40及60μmol/L作用人肺癌A549细胞株24h,分别以RT-PCR及Western blot方法测定用药后CN-Ⅱ和APE/Ref-1的mRNA及蛋白表达情况。【结果】吉西他滨作用人肺癌A549细胞株24h后,CN-Ⅱ和APE/Ref-1的mRNA及蛋白表达水平均明显上升,并与吉西他滨的浓度呈正相关(CN-ⅡRT-PCR:r=0.687,P=0.009;Western blot:r=0.594,P=0.021;APE/Ref-1RT-PCR:r=0.669,P=0.010;Western blot:r=0.562,P=0.029)。【结论】CN-Ⅱ和APE/Ref-1在肺癌化疗时表达明显增强,可能与化疗耐药性的产生有关,并提示针对CN-Ⅱ和APE/Ref-1的靶向干预可能有助于提高肺癌的化疗敏感性。

人类脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1在三阴性乳腺癌中的表达研究

目的检测人类脱嘌呤／脱嘧啶核酸内切酶1（apurinic／apyrimidinic endonuclease／redox effector factor1，APE-1／REF-1）在乳腺癌中的表达，分析其与乳腺癌的临床病理特征的关系，及APE-1对三阴性乳腺癌患者预后的影响。方法采用免疫组化Envision两步法检测323例乳腺癌中APE-1蛋白的表达，其中108例为三阴性乳腺癌。计数资料采用，检验和Fisher精确检验。采用Kaplan—Meier法进行生存分析及Log—rank检验进行生存率的比较，并用COX比例风险回归模型进行多因素分析。结果APE-1在乳腺癌组织较癌旁组织有更高的表达，且在非三阴性乳腺癌中与肿瘤大小、腋窝淋巴结状态、临床分期、雌激素受体、人类表皮生长因子2型受体的表达显著相关（P〈0．05）。在三阴性乳腺癌中，APE-1表达与肿瘤大小（P=0．006）呈正相关，且APE-1低表达组有较好的生存率（P=0．007）。腋窝淋巴结阳性的三阴性乳腺癌患者中，APE一1低表达组有较好的预后（P=0．042）。结论APE一1是影响三阴性乳腺癌患者预后的独立因子，可能成为三阴性乳腺癌的潜在治疗靶点。