芳香氮芥衍生物的合成及抑瘤活性

以芳香氮芥N，N-二（2-氯乙基）-1，4-苯二胺为药效基团，不同链长的萜醇和饱和醇为载体，通过氨基甲酸酯的联接方式，设计合成了6个芳香氮芥衍生物，收率在66％～90％之间，所有目标化合物的结构均经元素分析、^1H NMR、^13C NMR和MS测试技术确证。对K562（白血病细胞），B16（黑色素瘤）和CHO（中国仓鼠卵巢细胞）3种细胞模型进行了体外抗肿瘤活性测试，结果表明，部分化合物的活性较N，N-二（2-氯乙基）-1，4-苯二胺有明显提高，并在一定浓度范围内与商品药物美法仑（Melphalan）相当，其中法尼基修饰的化合物6e在浓度为0．1～10μmol／L范围内，对B16细胞的体外抑制率明显优于美法仑。

长链醇和胺修饰的芳香氮芥衍生物的合成及生理活性

为了研究不同取代基对苯甲酸氮芥抗肿瘤活性的影响,以对氨基苯甲酸为起始原料,设计合成了6个新化合物,目标产物结构经元素分析、1H NMR和MS等确证.采用MTT法对白血病细胞HL-60、白血病细胞K562和肝癌细胞SMMC-7721进行了体外的抗肿瘤活性筛选.活性测试结果表明这些长链醇和胺修饰苯甲酸氮芥后,目标产物的抗肿瘤活性未得到提高,均弱于参照药物美法伦.

含Schiff碱芳香氮芥香豆素衍生物的设计、合成及抗肿瘤增殖活性

基于生物电子等排及活性单元拼接原理,将Schiff碱、芳香氮芥药效基团N,N-二(2-氯乙基)胺基拼接到香豆素结构中,设计合成了系列新型含Schiff碱芳香氮芥的香豆素衍生物(7a^7v),结构经1H NMR、MS及元素分析确证。采用MTT法评价了化合物对HepG2、DU145及MCF7肿瘤细胞的抗增殖作用。结果表明,部分化合物对肿瘤细胞的增殖具有较好的抑制作用,其中化合物7c、7f、7g、7h和7q对DU145和MCF7的抑制作用优于或相当于阳性对照,值得进一步研究。

芳胺氮芥衍生物的合成与生理活性研究

以芳香氮芥N,N-二(2-氯乙基)-1,4-苯二胺为药效基团,4位取代的苯胺和α-萘胺为载体,通过尿素的连接方式,合成了5个芳胺类氮芥衍生物,所有化合物的结构经元素分析、1HNMR、13CNMR和MS测试确证。对K562(白血病细胞),B16(黑色素瘤)和CHO(中国仓鼠卵巢癌细胞)三种细胞模型进行了体外抗肿瘤活性测试,结果表明部分化合物的活性较N,N-二(2-氯乙基)-1,4-苯二胺有明显提高,其中化合物5e在一定的浓度范围内与商品药物美法仑相当。