百日咳蛋白对小鼠过敏性哮喘模型的免疫调节作用

目的:观察百日咳杆菌蛋白对致敏小鼠气道炎症、气道高反应性以及IFN-γ/IL-4平衡的调节作用。方法:致敏小鼠,卵白蛋白反复攻击后静脉注射乙酰甲胆碱(Mch),测定气道反应性;收集支气管肺灌洗液(BALF),检测炎症细胞及IL-4、IFN-γ水平,进行肺组织病理学检查。结果:肌注或滴鼻给予百日咳杆菌蛋白,能抑制致敏小鼠肺阻力及肺动态顺应性变化,上调肺泡灌洗液中IFN-γ/IL-4比例,降低嗜酸性粒细胞聚集,并且作用呈现剂量依赖性。病理学检查显示,百日咳杆菌蛋白能够有效抑制致敏小鼠气道上皮杯状细胞增生及肺组织中炎症细胞浸润。结论:百日咳杆菌蛋白能有效抑制过敏性哮喘小鼠肺部炎症、改善肺功能,对防治哮喘具有潜在的应用前景。

真菌及其毒素诱发肺癌的动物实验研究

目前 ,国内外关于肺癌病因的研究多侧重于空气污染、吸烟、辐射等方面。我们实验室过去几十年的研究中发现 ,饮食中的真菌及其毒素可能在肺癌的发生过程中发挥重要作用 ,从而进行了一系列的研究工作。早期研究结果表明 ,河北省太行山区居民食用的酸菜和接种黄曲霉菌和杂色曲霉菌的玉米面 (其中可检出AFG1和ST)可诱发昆明、LACA和NIH小鼠及Wistar大鼠肺癌。近期研究进一步证实 。

国产西替利嗪的抗组胺作用研究

目的研究国产西替利嗪的抗组胺作用。方法用组胺分别诱导豚鼠哮喘、休克和大鼠血管通透性增加的动物模型。结果国产西替利嗪（０．５，１．５和５ｍｇ·ｋｇ－１）具有拮抗组胺诱导的豚鼠哮喘、休克和大鼠血管通透性增加的作用。结论国产西替利嗪具有明显的抗组胺作用。

慢性癫痫对大鼠空间记忆再生能力的影响

目的 :探讨慢性癫痫对大鼠空间记忆再生能力的影响 ,检测组胺前体物质组氨酸和胆碱酯酶抑制剂TAK- 14 7对癫痫诱发记忆障碍的作用。方法 :大鼠在放射状八臂 (四臂放食物 )迷宫训练成功后 ,隔日腹腔注射亚惊厥剂量 ( 35 mg/ kg)的戊四唑 ,直至完全点燃。完全点燃后在同一迷宫中测记忆的再现过程。结果 :完全点燃后第1d至第 18d,大鼠在放射状迷宫中的错误次数较对照组明显上升 ,且维持在一相对平衡的状态 ,31d后与对照组一致。TAK- 14 7剂量依赖性地改善了癫痫诱发的空间记忆再现障碍 ,包括参考记忆和工作记忆。组氨酸剂量依赖性地改善参考记忆 ,不影响工作记忆。结论 :戊四唑点燃癫痫可导致大鼠空间记忆再生能力下降 。

清肝冲剂对免疫性肝炎模型小鼠的保护作用及免疫调节作用

观察了清肝冲剂对小鼠免疫性肝损伤及免疫功能的影响。结果表明，清肝冲剂灌胃６４ｇ／（ｋｇ．ｄ）对ＢＣＧ（卡介苗）加ＬＰＳ（脂多糖）诱导的小鼠免疫性肝炎有明显保护作用，可降低肝损伤小鼠血清丙氨酸氨基转换酶（ＡＬＴ）和门冬氨酸氨基转换酶（ＡＳＴ）活性。清肝冲剂１６ｇ／（ｋｇ．ｄ）、３２ｇ／（ｋｇ．ｄ）、６４ｇ／（ｋｇ．ｄ）能提高免疫功能低下小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能，吞噬百分率和吞噬指数均明显升高；能明显促进刀豆素Ａ（ＣｏｎＡ）诱导的小鼠体内淋巴细胞转化，淋巴细胞转化率显著升高；清肝冲剂增加鸡红细胞（ＣＲＢＣ）致敏小鼠溶血素抗体的生成，并能增加ＣＲＢＣ致敏小鼠脾指数。结果提示，清肝冲剂对小鼠免疫性肝损伤有保护作用，对小鼠细胞免疫和体液免疫均有免疫调节作用。

内氨酰组氨酸对脑内组胺含量以及癫痫行为的影响

目的 :研究内氨酰组氨酸对脑内组胺以及大鼠癫痫行为的作用。方法 :大鼠隔日腹腔注射亚惊厥剂量的戊四唑 ( PTZ,35 mg/kg)诱发化学点燃癫痫。利用 HPL C法和化学荧光法测定脑内组胺和单胺类物质的含量。结果 :给予大鼠低组胺食物 2周后 ,其大脑皮层和下丘脑内组胺含量明显减少 ,同时其 PTZ癫痫的形成显著加快。内氨酰组氨酸可以逆转服用低组胺食物 2周诱发的组胺下降以及减慢 PTZ癫痫的诱发。无论是低组胺组还是喂于内氨酰组氨酸食物组都不影响大鼠大脑皮层和下丘脑内的去甲肾上腺素、多巴胺含量以及多巴胺的代谢。结论 :食物中的内氨酰组氨酸可影响大鼠脑内组胺神经系统并进一步调节癫痫等行为。

针刺治疗效化疗所致造血功能损害的临床观察

分组比较了针刺和药物对放化疗所致造血功能损害患者的治疗效果，针刺组取曲池、内关、合谷、足三里、三阴交、大椎等穴位，行平补平泻手法，足三里、三阳交接电针；药物组用临床常规药物。结果表明，针刺治疗可使降低的白细胞数显著上升（Ｐ＜０．００１），疗效优于对照组（Ｐ＜０．０１）；血色素、血小板数低者，经针刺治疗后其均值皆明显上升（Ｐ＜０．０５和Ｐ＜０．０１），疗效优于或接近于对照组；对临床症状的改善，针刺组办优于对照组。

95%肝切除与药物诱导大鼠急性肝衰竭模型的比较

目的 探讨一种理想的大鼠急性肝衰竭 (AHF)模型建立方法。方法 SD大鼠 3 6只随机分为 3组 :(1)改良手术诱导组 ,切除约 95 %肝脏组织 ,术中经中叶肝静脉注入 5 %葡萄糖氯化钠溶液 10ml/kg体重 ;(2 )传统手术诱导组 ,术中不行中叶肝静脉穿刺注射 5 %葡萄糖氯化钠溶液 ,其余手术方法同改良手术组 ;(3 )药物诱导组 ,给予D -氨基半乳糖 (D gal) 1.2g/kg腹腔注射。观察手术死亡率、建模后 2 4h大鼠存活率、血谷丙转氨酶 (ALT)、血氨 (NH3)、总胆红素 (TB)和血糖 (BG )。结果 传统手术诱导组手术死亡率高于改良手术组死亡率 (3 3 .3 %∶0 % ) ,改良手术诱导组、传统手术诱导组、药物诱导组大鼠建模成功后 2 4h存活率分别为 0 % ,0 % ,2 5 % ,改良手术诱导组ALT和NH3水平显著高于药物诱导组 (P <0 .0 5 ) ,TB和BG水平低于药物诱导组 ,但差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 通过改进的 95 %肝切除术可建立较理想的大鼠AHF模型 ,术中经中叶肝静脉注入 5 %葡萄糖氯化钠溶液可减少手术死亡率。

脑内组胺对戊四唑慢性癫痫形成过程的作用机制

目的 :探讨组胺对戊四唑诱发慢性癫痫形成的作用机制。方法 :大鼠隔日腹腔注射亚惊厥剂量的戊四唑( 35 mg/ kg)诱发化学点燃癫痫。观察每次戊四唑注射后 30 min内的癫痫发作行为变化。结果 :腹腔内注射组氨酸或侧脑室内注射 clobenpropit都能剂量依赖性地延缓癫痫的形成 ,表现为延长肌性痉挛、阵挛性癫痫全身性发作的反应潜伏时间及抑制癫痫发作的级别。 H3 受体激动剂 immepip和组氨酸脱羧酶抑制剂α-氟甲基组氨酸剂量依赖性地抑制 clobenpropit的抗癫痫作用。结论 :脑内组胺在对抗阵挛性癫痫发作中起较重要的作用 ,其作用主要与

内源性组胺对大鼠戊四唑点燃癫痫诱发记忆障碍的作用

目的:研究大鼠戊四唑点燃癫痫诱发记忆障碍的发病机制,并探讨内源性组胺对此类记忆障碍的作用。方法:大鼠隔日腹腔注射亚惊厥剂量(35 m g/kg)的戊四唑,直至完全点燃。采用穿梭箱被动回避试验测定大鼠的记忆能力。化学荧光法测定脑内组胺含量。大鼠脑病理切片采用HE染色,在光学显微镜下计数海马完整神经元。结果:大鼠戊四唑点燃后记忆能力明显下降,表现为穿梭箱内被动回避反应潜时缩短,而腹腔内注射组胺前体物质组氨酸则阻断了被动回避反应潜时的缩短。戊四唑点燃后大鼠海马、丘脑和下丘脑组胺含量明显下降,同时点燃使海马CA 1区和CA 3区完整神经元数目分别减少至对照组的72.7%和78.9%。结论:戊四唑点燃癫痫可导致大鼠记忆能力下降,可能与癫痫造成的组胺能神经活性降低和海马神经元丢失有关。

Caspase-9在氟尿嘧啶诱导的肝癌细胞凋亡中的作用

目的 检测氟尿嘧啶诱导肝癌细胞凋亡过程中caspase 9的活化及caspase 9活性变化 ,以确定caspase 9在氟尿嘧啶诱导的肝癌细胞凋亡中的作用。方法 用氟尿嘧啶处理HepG 2细胞 ,分别作用 2 ,4,8,16,2 4h ,用荧光检测试剂盒检测HepG2细胞凋亡过程中caspase 9的活性变化 ;Western blot分析caspase 9的活化 ;流式细胞仪检测加入caspase 9抑制剂后细胞凋亡百分率的变化。结果 氟尿嘧啶处理肝癌细胞 4h后caspase 9活性开始升高 ,于 16h达到高峰 ,与对照组比较差异有显著性 (P<0 .0 1)。Western blot分析发现caspase 9被蛋白酶水解切断后形成的 10kD片段 ;使用caspase 9抑制剂后 ,肝癌细胞凋亡百分率明显下降 ,抑制剂组与氟尿嘧啶组比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )结论 在氟尿嘧啶诱导肝癌细胞凋亡过程中caspase 9被活化 ,活性明显增强 ,caspase 9抑制剂可阻断这一过程。结果表明caspase 9参与了氟尿嘧啶诱导的肝癌细胞凋亡。

第一代和第二代组胺H_1受体拮抗剂对大鼠戊四唑点燃癫痫形成过程的作用比较

目的 :比较第一代组胺 H1受体拮抗剂苯海拉明和第二代拮抗剂索非那丁对大鼠戊四唑点燃癫痫形成过程的作用 ,并初步探讨其作用机制。方法 :大鼠隔日腹腔先注射不同代的 H1受体拮抗剂和 /或组氨酸 ,后注射亚惊厥剂量 ( 35 mg/ kg)的戊四唑 ,诱发化学性点燃癫痫 ,观察并比较各组每次戊四唑注射后 30 min内癫痫发作的行为变化。用荧光法测定脑内组胺含量。结果 :与对照组相比 ,苯海拉明 ( 5 mg/ kg)明显加速大鼠戊四唑化学点燃 ,而索非那丁 ( 5 mg/ kg)则不影响大鼠戊四唑点燃过程 ;苯海拉明加速戊四唑点燃的作用可被组胺的前体物质组氨酸所拮抗。结论 :第一代组胺 H1受体拮抗剂通过阻断脑内组胺 H1受体促进了戊四唑化学性点燃的形成 ,第二代组胺H1受体拮抗剂由于很难进入血脑屏障而无此作用。

心律平、胺碘酮及安搏律定单用及合用抗乌头碱诱发心律失常的作用

目的研究小剂量心律平、胺碘酮、安搏律定三药合用抗心律失常作用。方法舌下ｉｖ乌头碱（Ａｃ）诱发大鼠心律失常，观察心律平（Ｐｒｏ）、胺碘酮（Ａｍｉ）、安搏律定（Ａｐｒ）单用及合用对心律失常的作用。结果每日单独使用Ｐｒｏ１２０ｍｇ·ｋｇ－１、Ａｍｉ４０ｍｇ·ｋｇ－１、Ａｐｒ２０ｍｇ·ｋｇ－１可推迟Ａｃ诱发的室性心律失常出现时间及缩短其持续时间；而Ｐｒｏ４０ｍｇ·ｋｇ－１、Ａｍｉ２０ｍｇ·ｋｇ－１、Ａｐｒ４ｍｇ·ｋｇ－１无显著抗心律失常作用；联合应用Ｐｒｏ２６０ｍｇ·ｋｇ－１、Ａｍｉ１３０ｍｇ·ｋｇ－１及Ａｐｒ２６ｍｇ·ｋｇ－１则有显著抗心律失常作用。结论三药联合应用不仅可保持一定疗效，也可大大减少各药剂量。

异丙肾上腺素致大鼠心脏肥大时的心肌线粒体钙转运变化

目的：在异丙肾上腺素（Iso）导致的心肌肥大纤维化模型上观察了心肌线粒体钙转运功能的变化。方法：大鼠经皮下注射Iso共10天以制备心肌纤维化模型，心肌线粒体以差速离心法分离。结果：心脏重量／体重比值增加40％（P＜0．01），心肌胶原含量增加81％（P＜0．01），心脏组织呈显著的肥大和纤维化表现。心肌线粒体时间依赖和钙浓度依赖的钙摄取显著低于对照组，其摄取的Vmax较对照组低50％（P＜0．01），但Km值无显著差别。Vmax与心脏重量／体重比值呈负相关（r=－0.67，P＜0．01）。结论：上述结果提示Iso心肌损伤时，线粒体钙转运能力的降低可能与心肌肥大纤维化的发生具有密切的关系。

三氧化二砷诱导人类胆管癌QBC939细胞凋亡的初步研究

目的研究三氧化二砷(As2O3)诱导人类胆管癌QBC939细胞凋亡。方法应用MTT法检测As2O3对胆管癌细胞的抑制作用;采用光镜、荧光显微镜观察细胞形态变化;流式细胞术检测Rhodamine123染色并分析DNA含量及细胞周期。结果1～16μmol/LAs2O3均能抑制人胆管癌细胞QBC939的生长,且抑制率具有浓度-时间依赖性。4μmol/LAs2O3作用细胞后出现典型的凋亡形态特征,可检测到亚二倍体凋亡峰,Rhodamine123荧光强度降低。结论As2O3能诱导QBC939细胞发生凋亡,其机制可能与线粒体膜电位去极化有关。

角蛋白8在四氯化碳诱导的小鼠肝损伤中的表达

目的:探讨角蛋白8在四氯化碳诱导的小鼠肝损伤中的表达和角蛋白8可能参与肝损伤过程的机制。方法:取ICR小鼠40只,分为4组,每组10只,雌雄各半。A组接受四氯化碳处理2周(6%的四氯化碳橄榄油溶液腹腔注射,300μl/kg体重,每周3次);B组接受四氯化碳处理4周;C组接受四氯化碳处理6周;D组为空白对照组。各组分别在最后一次注射四氯化碳的第3天,过量麻醉处死后取材。依次分离脾脏、双肾和心脏等重要脏器并称重。提取肝脏总RNA、RT-PCR和免疫组化方法检测角蛋白8的表达变化。结果:四氯化碳处理导致肝脏重量和体重的比值增高,第0、2、4和6周分别为5.60%、6.87%、7.83%和7.76%,差别具有统计学意义(P<0.01),脾脏重量和体重的比值也增高(P<0.05)。HE染色显示,肝损伤程度随四氯化碳处理时间延长而加重。RT-PCR和免疫组化检测发现,角蛋白8在肝脏的表达随四氯化碳处理时间延长而升高。结论:在四氯化碳诱导的小鼠肝损伤模型中,角蛋白8的表达水平和肝损伤程度在一定条件下呈正相关。角蛋白8的细胞内积累可能是肝损伤的分子机制之一。

大鼠胚泡着床前应用阿司匹林和醋氨酚对仔鼠的行为致畸作用

大鼠于妊娠第3天分别用阿司匹林(Asp)500mg/kg或醋氨酚(Ace)1000mg/kg灌胃,仔鼠出生后作生理功能和行为试验。结果表明,Ace 1000mg/kg组仔鼠出生后最初9天的体重显著较轻,门齿萌发和听觉出现延缓,游泳能力和学习记忆能力均显著低于对照组:Asp 500mg/kg组除游泳能力低于对照组外,其它各项指标均与对照组无统计学差异。

尼莫地平对5-羟色胺诱发的耳蜗微循环障碍的作用

目的 观察尼莫地平(NIM)对5-羟色胺(5-HT)诱发的耳蜗微循环障碍的作用。方法 22只豚鼠随机分为A、B两组,A组于圆窗膜置放0.5％的5-HT,B组先于颈静脉输入0.5μg·kg-1·min-1剂量的NIM15 min,再于圆窗膜处置放0.5％的5-HT,同时继续输入该剂量的NIM。以激光多普勒流量仪测量耳蜗血流量(CBF)的变化。以压力传感器监测平均颈动脉血压(MABP)的变化。CBF信号和MABP信号同步输入计算机进行记录,供分析和统计学处理。结果 A组5-HT的运用使CBF出现了瞬时迅速下降和持续平稳下降两个时期的变化。B组NIM的运用使5-HT导致的耳蜗血流量的两个时期的下降分别得到了67.4％的抑制和完全的抑制。结论 NIM能有效地改善5-HT导致的耳蜗微循环障碍,增加耳蜗血流量。

电针治疗精神药物所致肥胖症疗效观察

目的寻找治疗精神药物所致肥胖症的有效疗法。方法对101例正在服用抗精神病药物期间出现肥胖症患者,随机分为观察组(51例)与对照组(50例)。观察组每日电针治疗1次,穴取曲池、足三里、丰隆、上巨虚、下巨虚,4周为一疗程,连续治疗2个疗程;对照组不针刺。采用简明精神病量表(BPRS)评定疗效,副反应量表(TESS)评定不良反应。结果观察组临床有效率54.9%,优于对照组的10.0%(P<0.05),BPRS减分率分别为24.92%、28.62%,两组均无不良反应。结论电针治疗精神药物所致肥胖症疗效好,能提高患者对精神药物的依从性,无副作用。

4-氨基吡啶诱发小鼠激怒反应机制的探讨

4-氨基吡啶6mg/kg皮下注射能诱发小鼠的激怒反应,使小鼠出现攻击和殴斗行为.阿托品、东莨菪碱及酚妥拉明、普茶洛尔均无拮抗作用.利血平小剂量连续给药7天,或大剂量一次给药有拮抗效果.苯丙胺、金刚胺、左旋多巴及阿扑吗啡均能增强4-氨基吡啶的激怒效应.结果表明,4-氨基吡啶诱发小鼠的激怒反应与该药增强多巴胺能神经的功能有关.