Selenium Supplementation Alleviates Autoimmune Thyroiditis by Regulating Expression of Th1/Th2 Cytokines

Selenium （Se） is an essential trace element. Autoimmune thyroid diseases （AITD） are destructive inflammatory or anti-receptor autoimmune diseases characterized by reactivity to self-thyroid antigens. However, the effects of Se on the cytokines in AITD are still unclear. So we researched the role of Selenium （Se） and Thl/Th2 cytokine productions in the pathogenesis of autoimmune thyroid diseases （AITD）.

AITD患者妊娠早期T细胞水平变化及妊娠结局

目的探讨妊娠早期合并自身免疫性甲状腺疾病(AITD)患者的调节性T细胞(Treg)和T细胞亚群水平变化及不良妊娠结局的影响因素。方法选取2018年12月至2021年12月在广西壮族自治区人民医院产前检查的合并AITD妊娠早期患者124例为观察组,另选取同期健康的妊娠早期孕妇80例为对照组。比较两组患者Treg细胞和T细胞亚群水平,采用多因素Logistic回归分析妊娠早期合并AITD患者不良妊娠结局的影响因素。结果观察组Treg、CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)显著低于对照组,CD8^(+)显著高于对照组(t值分别为3.542、4.259、5.192、8.499、5.090,P<0.05)。多因素Logistic回归分析发现,年龄、孕前体质量指数(BMI)、CD8^(+)是妊娠早期合并AITD患者不良妊娠结局的危险因素,OR值及其95%CI分别为1.232(1.058~2.614)、2.493(1.181~3.429)、2.368(1.269~3.558);Treg、CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)是其保护因素,OR值及其95%CI分别为0.886(0.327~0.935)、0.717(0.518~0.972)、0.935(0.764~0.993)、0.848(0.406~0.946),P<0.05。结论妊娠早期合并AITD患者的Treg、CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平下降,CD8^(+)水平升高,更容易发生不良妊娠结局。

AITDs与HLA等位基因DQA_1*0301、DR9的相关性研究

目的 探讨山东沿海地区自身免疫性甲状腺病 (AITDs)与HLA DQA1 0 30 1、DR9的相关性。方法 采用多聚酶链式反应序列特异引物分析 (PCR SSP)技术 ,扩增HLA等位基因DQA1 0 30 1、DR9的目的DNA片段 (分别为 199、2 36bp) ,分析 2对等位基因在不同人群中表达频率的差异 (χ2 检验 )。结果 山东沿海地区GD和HT女性患者组DQA1 0 30 1等位基因频率均显著高于对照组 (分别为P <0 .0 0 1,OR =4 .89;P <0 .0 1,OR =4 .95 ) ;DR9等位基因频率仅HT女性组显著高于对照女性组(P <0 .0 5 ,OR =3.90 )。DQA1 0 30 1/DR9共同表达的频率 ,GD和HT女性组较对照女性组均显著性增高 (分别为P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。GD组和HT组 2组间均无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论 HLA DQA1 0 30 1等位基因是山东沿海地区女性GD患者的易感基因 ;DQA1 0 30 1、DR9等位基因均是该地区女性HT患者的易感基因 ;

硒联合比索洛尔治疗自身免疫性甲状腺疾病(AITD)合并阵发性房颤临床疗效观察

目的本研究采用硒制剂联合比索洛尔治疗42例自身免疫性甲状腺疾病合并阵发性房颤的患者。方法应用电化学发光免疫法对所有患者均进行FT3、FT4、TSH含量检测以及甲状腺球蛋白抗体(TGAb)和甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)测定。应用24 h动态心电图检测进行心功能评价。结果经过6个月联合治疗后,患者血清中FT3、FT4与治疗前相比无明显差异,TSH则明显上升。TGAb和TPOAb则较治疗前明显下降。患者心率较治疗前明显下降,75%患者房颤纠正。心脏左心室舒张功能明显改善。结论硒制剂联合比索洛尔对于自身免疫性甲状腺疾病合并阵发性房颤有治疗作用。

用重组hTSHR胞外段测定女性AITD患者TRAb的研究

目的应用重组人促甲状腺素受体胞外段(hTSHRecd)蛋白在自身免疫性甲状腺病(AITD)患者中用以间接酶联免疫吸附法(ELISA)检测TSH受体抗体(TRAb),建立一种简便快捷、敏感性及特异性均高的新的TRAb测定方法。方法病例组:女性,Graves甲亢(GD)患者59例,其中初诊23例;原发性甲状腺功能减退患者63例。对照组:非AITD甲状腺病(甲状腺囊肿或腺瘤,甲状腺功能正常)43例;正常对照50例。将重组hTSHRecd蛋白稀释成10μg/mL,包被酶标板,利用间接ELISA法测定上述各组样本血清TRAb,以放射受体分析(RRA)检测法为对照。结果间接ELISA法测定TRAb,各组OD450值分别为:正常对照组0.27±0.12,非AITD对照组0.32±0.26,GD甲亢组0.96±0.78,甲减组0.48±0.39。GD甲亢及甲减组与两个对照组相比均有显著性差异(GD甲亢t_1=6.79,t_2=6.30;甲减t1=4.27,t_2=3.26,均P<0.01)。用ELISA法和RRA法在AITD患者组中检测TRAb的阳性率分别为:GD甲亢组76.27%、81.36%,经比较无显著性差异(x^2=0.57,P>0.05);初诊GD甲亢组86.96%、91.30%,经比较无显著性差异(x^2=0.00,P>0.05);甲减组34.92%、39.68%,经比较无显著性差异(x^2=0.57,P>0.05)。用两种方法测得的TRAb活性值有相关性(r=0.577925,P<0.05)。结论 重组hTSHRecd蛋白与AITD患者血清有良好的反应性。间接ELISA法检测高效、简便、费用低,无同位素污染,在作为临床常规检验中优于RRA。

AITD合并肾小球肾炎自身抗体检测及临床病理分析

目的:观察自身免疫性甲状腺疾病合并肾小球肾炎的甲状腺自身抗体表达及临床病理特点。方法:自1998年～2007年行肾活检的肾小球肾炎合并AITD患者20例,分析其甲状腺自身抗体表达及临床与病理特点。结果:AITD 20例(男6,女14),平均年龄(35.7±9.4)岁,Graves’病9例,桥本氏甲状腺炎5例,甲减6例。甲状腺球蛋白抗体(TGA)、甲状腺微粒体抗体(TMA)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)三种自身抗体中,TPO-Ab阳性率较高。肾损害表现为隐匿性肾炎3例,慢性肾小球肾炎8例,肾病综合征6例,急进性肾炎3例。病理提示膜性肾病9例,4例为系膜增生性肾小球肾炎,3例为坏死性肾小球肾炎,2例为局灶节段硬化,2例为系膜毛细血管性肾炎。结论:自身免疫性甲状腺疾病合并肾小球肾炎肾损害主要表现为慢性肾炎和肾病综合征,肾脏病理类型多为膜性肾病,TPO-Ab阳性率较高。大多数患者预后较好。

早发性卵巢功能不全与自身免疫性甲状腺病的相关性研究进展

早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)的发病率不断增加且有年轻化趋势,POI不仅影响女性的生育能力,而且存在雌激素低下的近远期风险。POI的病因复杂且呈高度异质性,包括遗传因素、医源性因素、自身免疫功能障碍、感染和环境因素等,但以特发性POI居多。近年来,许多研究聚焦自身免疫性疾病与POI的相关性,其中研究较多的是自身免疫性甲状腺病(autoimmune thyroid disease,AITD)。本文将从POI的免疫相关现状,AITD的致病机制以及相关治疗进展进行综述。

自身免疫性甲状腺病CTLA-4基因外显子1A/G^(49)多态性研究

目的探讨细胞毒性 T淋巴细胞相关抗原 4(CTL A- 4)基因外显子 1的 49位点 A/G多态性与自身免疫性甲状腺病 (AITDs)的相关性。方法采用多聚酶链反应限制性片段长度多态性 (PCR- RFL P)技术分析 12 2例自身免疫甲状腺病患者 ,其中 Graves’病 (GD) 87例 ,桥本甲状腺炎 (HT) 35例 ,84例健康对照的 CTL A- 4基因外显子 1的 49位点基因型。采用 EL ISA技术检测 AITDs患者甲状腺功能 ,间接免疫荧光法检测甲状腺球蛋白抗体 (TGAb)和甲状腺抗过氧化物酶抗体 (TPO Ab)。结果 AITDs患者 CTL A- 4/G49等位基因频率显著高于对照组 (P<0 .0 0 0 1,其中 GD组 P<0 .0 0 0 1,HT组 P<0 .0 1) ;GD、HT组按性别分层分析后发现 CTL A- 4/G49等位基因在不同性别的分布均无显著性差异。结论 CTL A- 4基因外显子 1G49等位基因与 AITDs显著相关 ;GD、HT患者

血清TPOAb、TGAb和TRAb在甲状腺疾病中的临床意义

自身免疫性甲状腺疾病（autoimmune thyroid diseases,AITD）是临床比较常见的一组甲状腺特异性疾病,包括Graves病、桥本氏甲状腺炎等,研究发现甲状腺自身免疫性疾病患者体内存在多种甲状腺自身抗体,本文通过检测甲状腺自身抗体促甲状腺受体抗体（TRAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TGAb）的含量,探讨其在不同甲状腺疾病诊断中的价值。

PD-1基因多态性与自身免疫性甲状腺病的相关性

目的探讨PD-1基因多态性在西安地区汉族人中的分布及与自身免疫性甲状腺病(AITD)的关系。方法应用PCR-RFLP方法检测127例健康人、125例Graves病(GD)患者、117例桥本氏甲状腺炎(HT)患者PD-1基因三个单核甘酸多态性位点PD-1.1、PD-1.3、PD-1.5的基因型。结果发现西安地区汉族人PD-1.3位点不存在多态性;健康人、GD患者与HT患者PD-1.1、PD-1.5基因型、等位基因频率无显著性差异。结论PD-1.1、PD-1.3和PD-1.5基因型不能作为PD-1基因与AITD相关的遗传标志。

甲状腺微粒体抗体和甲状腺过氧化物酶抗体相关性研究

研究了105例自身免疫性甲状腺病（AITD）患者血清甲状腺微粒体抗体（TMAb）和甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）测定值的相关性，其中TMAb和TPOAb的阳性率分别为56．2％（59／105）和73．3％（77／105），呈正相关（r＝0．55，P＜0．001）;另外，TMAb阳性血清稀释度和其对甲状腺过氧化物酶单克隆抗体（TPOmAb）结合125I－hTPO的抑制性呈显著的量效关系（r＝0．98，P＜0．001），提示制备TPO单抗和AITD患者的TPOAb存在共同的hTPO的B细胞表位，以上实验结果支持TPOAb即为TMAb的观点。

SOD、MDA在自身免疫性甲状腺疾病患者血清中的变化及其与尿碘的关系研究

为了解重庆地区自身免疫性甲状腺疾病(AITD)患者体内SOD、MDA的变化情况及其与尿碘的关系,初步探讨碘在AITD发病中的作用机制,采用病例对照研究,检测并分析了各组人群外周血SOD、MDA及尿碘的含量。结果表明:(1)GD与HT组尿碘中位数高于对照组(P<0.000 1);(2)GD与HT患者血清中的MDA含量高于对照组,SOD与MDA比值低于对照组(P<0.01);(3)随着尿碘的升高,血清中MDA的含量升高,SOD与MDA比值下降,SOD无明显变化。提示:AITD患者体内存在高碘营养状况,高碘可能导致机体的脂质过氧化损伤,从而诱发AITD。

儿童自身免疫甲状腺病细胞因子失衡与T细胞亚群失衡的关系

目的 :探讨儿童自身免疫甲状腺病 (AITD)细胞因子失衡与T细胞亚群失衡的关系。方法 :采用E花环法和ELISA法同步分别检测初诊的AITD患儿和正常儿童外周血T细胞亚群和单个核细胞在丝裂原诱导下产生的IFN -γ、IL - 4和IFN -γ IL - 4比值。结果 :与正常组相比 ,CLT和GD病儿IFN -γ水平和IFN -γ IL - 4比值明显升高 ,IL - 4水平明显降低 ,CD+3、CD+8明显降低 ,CD+4 CD+8比值明显升高。且CD+8与IL - 4水平、CD+4 CD+8比值与IFN -γ IL - 4比值呈显著正相关 (r分别为 0 .76 0 .75 ,0 .6 8 0 .5 8,P <0 .0 5 )。结论 :AITD患儿Th1类细胞因子升高可能主要是CD+4Th1亚类的功能亢进所致 。

糖皮质激素升高因子在自身免疫性甲状腺疾病发病中的作用

目的:观察外周血中糖皮质激素升高因子(GIFs)水平在GIF-HPA反馈回路及实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)形成中的作用,探讨AITD发病机理。方法:采用EAT易感的Lewis大鼠和非易感的Wistar大鼠,均用Tg免疫诱发EAT形成,观察免疫后不同时间(初次抗原免疫后3～4小时和8～12小时及EAT形成时),其甲状腺组织炎症反应和血清中皮质醇、GIFs(IL-1β,IL-6)和TPOAb水平。结果:诱发EAT的Lewis大鼠甲状腺炎发病率及甲状腺炎细胞浸润程度,均明显重于Wistar大鼠。Tg免疫后3～4小时,Lewis大鼠血清中皮质醇水平呈轻度升高,而Wistar大鼠明显升高。两种大鼠血清中GIFs(IL-1β,IL-6)水平动态变化与各自皮质醇水平的变化类似,免疫后Wistar大鼠血清中两种细胞因子水平的升高水平均明显高于Lewis大鼠。免疫后(3～4小时组除外)Lewis大鼠血清中TPOAb水平明显高于Wistar大鼠。结论:可以认为个体免疫应答生成的IL-1β、IL-6等细胞因子水平会影响GIF-HPA反馈回路,其异常反应也是构成AITD发病的因素。

甲状腺抗原介导的免疫复合物性肾炎

现已知,不同的内源性抗原(DNA、肾小管刷状缘和甲状腺球蛋白等)可作为免疫复合物性肾炎的介导物质。其中,关于甲状腺抗原介导的免疫复合物性肾炎在国内较少研究。据国外的文献报道,甲状腺抗原介导的免疫复合物性肾炎往往在自身免疫性甲状腺疾病(autoimmune thyroid disease,AITD)的基础上发生,临床常呈肾病综合征、膜性肾病的病理改变,免疫病理技术可显示甲状腺抗原在肾小球内沉积.因此,认识本病具有一定的临床意义.

自身免疫性甲状腺病的遗传及易感性研究进展

自身免疫性甲状腺病(AITD)是常见的器官特异性自身免疫性疾病,但其发病机制尚未完全明了,目前认为其发病明显受遗传因素的影响,已发现多种免疫调节基因、甲状腺特异基因、染色体的一些区域与AITD存在一定联系。全基因组扫描发现多个位点与AITD相关,尤其是中国汉族人群的Graves病易感位点定于5q31,它们为AITD遗传易感基因的研究提供了新的方向。本文就该领域研究进展进行综述。

丙硫氧嘧啶联合氟羟强的松龙治疗自身免疫性甲状腺疾病伴甲亢70例临床研究

目的探讨丙硫氧嘧啶联合氟羟强的松龙在治疗自身免疫性甲状腺疾病(AITD)伴甲亢患者的临床疗效。方法将2010年5月～2012年8月收集的70例AITD伴甲亢患者随机分为两组:丙硫氧嘧啶治疗组和丙硫氧嘧啶联合氟羟强的松龙治疗组,每组35例。在治疗过程中,同时监测两组患者的血清促甲状腺激素(TSH)、血清游离甲状腺素(FT4)、血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、血清甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(TGAb)的变化水平,并分析其治疗效果。结果丙硫氧嘧啶治疗组治疗后FT4下降明显(P<0.05),TSH的水平略有上升,TPOAb和TGAb与治疗前相比差异无显著性(P>0.05);丙硫氧嘧啶联合氟羟强的松龙治疗组治疗后FT3、FT4、TPOAb和TGAb较治疗前有下降明显,差异有统计学意义(P<0.05),TSH较治疗前有显著性上升(P<0.05)。结论丙硫氧嘧啶与氟羟强的松龙联合用药可以有效降低自身免疫性甲状腺疾病伴有甲亢患者血清中FT3、FT4、TPOAb和TGAb的水平,抑制病情的进一步发展,促进甲状腺功能的恢复。

碘过量对NOD·H-2^h4小鼠甲状腺转录组影响的分析

目的:对比分析碘营养适宜和过量对有自身免疫性甲状腺炎遗传倾向小鼠甲状腺转录组的影响,为碘过量致自身免疫性甲状腺疾病的发病机制提供科学依据。方法:将18只5周龄NOD·H-2^h4小鼠随机分为对照组和高碘组,分别予适宜碘和过量碘饲养16周。ELISA和HE法进行血清甲功和甲状腺病理检测。建立甲状腺转录组文库,利用Illumina HiSeq平台测序,进行基因转录组表达差异和差异基因KEGG通路分析。结果:适宜碘和过量碘饲养建立了甲状腺正常和自身免疫性甲状腺炎小鼠模型,两组小鼠甲状腺转录组存在304个差异表达基因,其中与细胞因子、细胞趋化因子和细胞粘附分子通路,以及抗原处理呈递相关的基因转录水平在高碘组显著升高。结论:碘过量可能会过度激活多个与免疫反应和炎症发生密切相关的分子通路,共同促进自身免疫性甲状腺疾病的发生发展。

关于维生素D与桥本甲状腺炎的研究进展

维生素D是一种脂溶性维生素,是固醇类衍生物。在过去人们经常了解到它在骨骼肌系统和钙/磷稳态中发挥着主要的作用,然而在最近的十几年中,越来越多的实验数据表明维生素D在非骨骼系统中,例如在自身免疫病中也发挥着重要作用,低维生素D状态与自身免疫性甲状腺疾病例如桥本甲状腺炎(HT)可能存在联系。本文就维生素D在桥本甲状腺炎中作用的研究新进展进行了综述。

自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅲ型1例

患者女,28岁,以T1DM、DKA就诊,伴白癜风和毒性弥漫性甲状腺肿(Grave’s病)的临床特点,最终确诊"自身免疫性多内分泌腺病综合征(APS)Ⅲ型"。提示T1DM和自身免疫性甲状腺疾病(AITD)同时发生时,应注意APS存在。