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血栓通对阿尔茨海默症模型小鼠认知功能及神经异常兴奋性的作用及其机制研究
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作者 刘慧 严国纪 +3 位作者 吴嘉 王丹 习杨彦彬 李珊珊 《昆明医科大学学报》 CAS 2024年第2期23-31,共9页
目的探究血栓通[主要有效成分为三七皂苷(panax notoginseng,PNS)]对阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠认知功能及神经兴奋性的影响,并探讨其潜在分子机制。方法用APP/PS1小鼠作为AD研究动物模型,在小鼠淀粉样蛋白尚未检... 目的探究血栓通[主要有效成分为三七皂苷(panax notoginseng,PNS)]对阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠认知功能及神经兴奋性的影响,并探讨其潜在分子机制。方法用APP/PS1小鼠作为AD研究动物模型,在小鼠淀粉样蛋白尚未检测到阶段(2月龄)开始每日以60 mg/kg对血栓通组(APP/PS1+PNS)行灌胃给药,每日1次,连续给药6个月(给药至8月龄);对照组小鼠予同等体积的0.9%氯化钠(APP/PS1+vehicle)灌胃处理,同月龄野生型小鼠予0.9%氯化钠灌胃处理作为正常对照组(WT+vehicle),每组各15只。6个月后,新物体识别实验、Morris水迷宫实验检测小鼠的认知功能;EEG脑电检测、Western blot、细胞表面生物素化试验以检测各组小鼠皮质与海马中BACE1的活性、Nav1.1α的分布、表达以及Navβ2的表达与酶解情况(Navβ2的酶解片段Navβ2 full length及Navβ2-CTF表达检测)。结果新物体识别实验显示,与对照组APP/PS1小鼠相比,血栓通用药后APP/PS1小鼠的辨别指数(discrimination index,DI)上升(P<0.05);Morris水迷宫检测结果发现,血栓通灌胃6个月后小鼠在探索实验中逃避潜伏期缩短(P<0.05),撤除平台后在目标象限停留时间增加(P<0.05)、穿梭平台次数增加(P<0.05);EEG脑电检测结果发现,血栓通给药后减少了APP/PS1小鼠棘波放电出现的频率(P<0.05)。血栓通给药后显著降低了BACE1蛋白水平的表达(P<0.05),而全长片段Navβ2的蛋白水平显著上升(P<0.05),并纠正了Nav1.1α在神经元内外的异常分布(P<0.05)。结论血栓通可以改善AD模型小鼠的学习记忆能力、纠正大脑异常兴奋性,其作用机制可能与抑制BACE1的活性从而减少Navβ2由APP/PS1诱导的过度酶解,纠正皮质、海马神经元Nav1.1α的异常表达与分布,调节神经元的兴奋性有关。 展开更多
关键词 血栓通 阿尔茨海默症 认知功能 BACE1 Navβ2酶解 Nav1.1α分布
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MPTP对小鼠多巴胺能神经元细胞MN9D凋亡的影响
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作者 黄潇枫 盛灵慧 +1 位作者 刘希 王喆 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2024年第2期167-171,共5页
目的:探讨MPTP对小鼠多巴胺能神经元细胞MN9D凋亡的影响及其可能机制。方法:MN9D细胞分别以0、1μmol/L MPTP处理(对照组和MPTP组),或分别以pcDNA4、pcDNA4-BACE2转染(对照组和BACE2组),采用Western blot法检测BACE2、Cleaved Caspase-... 目的:探讨MPTP对小鼠多巴胺能神经元细胞MN9D凋亡的影响及其可能机制。方法:MN9D细胞分别以0、1μmol/L MPTP处理(对照组和MPTP组),或分别以pcDNA4、pcDNA4-BACE2转染(对照组和BACE2组),采用Western blot法检测BACE2、Cleaved Caspase-3和内源性DSG2蛋白的表达。MN9D细胞分为DSG2组、DSG2+BACE2组和DSG2+BACE2+BACE抑制剂组,分别转染pENTER-DSG2+pcDNA4、pENTER-DSG2+pcDNA4-BACE2以及转染pENTER-DSG2+pcDNA4-BACE2后用1μmol/L的BACE抑制剂处理,采用Western blot法检测DSG2全长以及DSG2各片段的表达。结果:与对照组相比,MPTP组中BACE2及Cleaved Caspase-3表达均上升(P<0.05);与对照组相比,BACE2组Cleaved Caspase-3表达增加,内源性DSG2表达减少(P<0.05)。与DSG2组相比,DSG2+BACE2组中全长DSG2表达下降,DSG2羧基末端片段以及胞外DSG2氨基末端片段均增多(P<0.05),而DSG2+BACE2+BACE抑制剂组中全长DSG2及各DSG2片段的表达与DSG2组相似(P>0.05)。结论:MPTP可通过上调BACE2促进MN9D细胞凋亡,其机制可能与BACE2对DSG2的剪切有关;BACE2和DSG2可能参与了帕金森病的发病。 展开更多
关键词 MPTP BACE2 蛋白剪切 CASPASE-3 帕金森病
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中药海尔福、元首复方制剂对麦芽酚铝染毒小鼠β-淀粉样蛋白裂解酶1活性影响的实验研究
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作者 周政 龙奇军 +2 位作者 陈良晨 张海鹏 韦艳炼 《每周文摘·养老周刊》 2024年第15期0122-0124,共3页
探讨中药复方海尔福、元首制剂对麦芽酚铝染毒小鼠β-淀粉样蛋白裂解酶1活性的影响。方法:选择50只SPF级KM品种小鼠为实验小鼠。前期试验阶段,实验小鼠随机分为十组,每组5只,除空白对照编号1、编号2组外,其余八组小鼠用30mmol/L浓度的... 探讨中药复方海尔福、元首制剂对麦芽酚铝染毒小鼠β-淀粉样蛋白裂解酶1活性的影响。方法:选择50只SPF级KM品种小鼠为实验小鼠。前期试验阶段,实验小鼠随机分为十组,每组5只,除空白对照编号1、编号2组外,其余八组小鼠用30mmol/L浓度的麦芽酚铝溶液进行腹腔注射,每次按48mg/kg·d腹腔注射(30g体重小鼠每只0.2mL),每连续注射3天休息1天。建立模型30天后,进入后期实验,将小鼠分为正常组、模型组、治疗1组、治疗2组。治疗1组用中药复方海尔福制剂灌胃治疗,治疗2组用中药复元首制剂灌胃治疗,每天一次,连续30天。实验前期,所有组的小鼠进行水迷宫实验训练,确保全部小鼠熟练上岸,建立记忆。实验中、后期不再训练,直接进行连续3天水迷宫测定,每天三次,直至实验结束。记录所有小鼠游水时间和错误次数,以此来测定模型建立前、模型建立后和治疗后水迷宫游水时间和错误次数,作为小鼠记忆力变化的判断。实验结束,处死动物,体外定量检测血清、血浆、组织匀浆及相关液体样本中小鼠β位淀粉样前体蛋白裂解酶1(BACE1)的活性。结果:依正常组、模型组、治疗1组、治疗2组顺序,脑β-淀粉样蛋白裂解酶1(BACE1)活力分别为(30.14±3.00)、(32.86±3.75)、(27.00±4.10)▲▲、(28.38±4.16)▲。方差分析:F=2.872,P=0.052,与模型组比较,▲P<0.05,▲▲P<0.01,差异有统计学意义。结论:中药复方海尔福、元首制剂对麦芽酚铝染毒小鼠β-淀粉样蛋白裂解酶1活性存在影响,治疗后明显降低。 展开更多
关键词 β-淀粉样蛋白裂解酶 1(BACE1) Γ-分泌酶 老年痴呆症
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基于Aβ学说的抗阿尔茨海默病药物研究进展 被引量:1
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作者 劳可静 陈嘉乐 +4 位作者 黄梦宇 孙娅 苟兴春 郭娜 刘振彬 《食品与生物技术学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期1-10,共10页
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种进行性神经退行性疾病,其广泛流行已经成为不容回避的社会公共健康问题,因此开发安全有效的抗AD药物迫在眉睫。目前基于“淀粉样蛋白(Aβ)学说”开发的药物占主流地位,作者从减少Aβ产生、... 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种进行性神经退行性疾病,其广泛流行已经成为不容回避的社会公共健康问题,因此开发安全有效的抗AD药物迫在眉睫。目前基于“淀粉样蛋白(Aβ)学说”开发的药物占主流地位,作者从减少Aβ产生、增加Aβ清除、抑制Aβ与神经元结合和抑制Aβ聚集等4个方面简要综述了目前进入临床的基于Aβ学说开发的抗AD药物的研究进展,为进一步研发抗AD药物提供理论依据。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 淀粉样蛋白 免疫疗法 BACE1抑制剂 Aβ受体
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Nanotechnology-based gene therapy as a credible tool in the treatment of Alzheimer’s disease 被引量:4
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作者 Aziz Unnisa Nigel H.Greig Mohammad Amjad Kamal 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2023年第10期2127-2133,共7页
Toxic aggregated amyloid-βaccumulation is a key pathogenic event in Alzheimer’s disease.Treatment approaches have focused on the suppression,deferral,or dispersion of amyloid-βfibers and plaques.Gene therapy has ev... Toxic aggregated amyloid-βaccumulation is a key pathogenic event in Alzheimer’s disease.Treatment approaches have focused on the suppression,deferral,or dispersion of amyloid-βfibers and plaques.Gene therapy has evolved as a potential therapeutic option for treating Alzheimer’s disease,owing to its rapid advancement over the recent decade.Small interfering ribonucleic acid has recently garnered considerable attention in gene therapy owing to its ability to down-regulate genes with high sequence specificity and an almost limitless number of therapeutic targets,including those that were once considered undruggable.However,lackluster cellular uptake and the destabilization of small interfering ribonucleic acid in its biological environment restrict its therapeutic application,necessitating the development of a vector that can safeguard the genetic material from early destruction within the bloodstream while effectively delivering therapeutic genes across the bloodbrain barrier.Nanotechnology has emerged as a possible solution,and several delivery systems utilizing nanoparticles have been shown to bypass key challenges regarding small interfering ribonucleic acid delivery.By reducing the enzymatic breakdown of genetic components,nanomaterials as gene carriers have considerably enhanced the efficiency of gene therapy.Liposomes,polymeric nanoparticles,magnetic nanoparticles,dendrimers,and micelles are examples of nanocarriers that have been designed,and each has its own set of features.Furthermore,recent advances in the specific delivery of neurotrophic compounds via gene therapy have provided promising results in relation to augmenting cognitive abilities.In this paper,we highlight the use of different nanocarriers in targeted gene delivery and small interfering ribonucleic acid-mediated gene silencing as a potential platform for treating Alzheimer’s disease. 展开更多
关键词 Alzheimer’s disease amyloid-β BACE1 gene silencing gene therapy nanoparticle NEUROTROPHINS small interfering ribonucleic acid
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血清SOD1、BACE1水平与认知功能障碍的相关性
6
作者 相璇 周晓辉 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第8期1852-1855,共4页
目的 拟探讨血清β分泌酶(BACE)1、超氧化物歧化酶(SOD)1水平与认知功能障碍的相关性。方法 选取2018年1月至2020年10月在新疆医科大学第一附属医院老年病科就诊、年龄≥60岁、诊断为阿尔茨海默病(AD)的老年患者57例,轻度认知障碍(MCI)... 目的 拟探讨血清β分泌酶(BACE)1、超氧化物歧化酶(SOD)1水平与认知功能障碍的相关性。方法 选取2018年1月至2020年10月在新疆医科大学第一附属医院老年病科就诊、年龄≥60岁、诊断为阿尔茨海默病(AD)的老年患者57例,轻度认知障碍(MCI)患者92例,另选同期健康体检者为对照104例。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测上述3组间蛋白水平。结果 AD组血清BACE1、SOD1水平明显低于MCI组、对照组(P<0.05);AD组男性患者血清BACE1水平明显低于MCI组(P<0.05)。Pearson相关性分析表明:血清BACE1水平与MCI呈正相关(P<0.05)。多因素有序Logistic回归分析表明:年龄、腹围、总胆固醇水平是认知功能障碍的独立危险因素(P<0.05),头围、高密度脂蛋白(HDL)可能是认知功能障碍的保护因素(P<0.05)。结论 低水平的血清BACE1、SOD1可能与认知功能障碍相关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 轻度认知功能障碍 tau病理 β分泌酶(BACE)1 超氧化物歧化酶(SOD)1
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姜黄素对阿尔采末病中APP淀粉样酶切途径的调控作用 被引量:14
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作者 张红梅 张雄 李昱 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期361-366,共6页
目的研究姜黄素作用于阿尔采末病中APP淀粉样酶切途径的环节,探讨其抑制Aβ产生的作用机制。方法体外培养SHSY5Y细胞,以LipofectaminTM2000脂质体介导瞬时共转染pBACE1-mychis和pAPPswe两种质粒,姜黄素(0、1.25、5.0、20μmol.L-1)处理... 目的研究姜黄素作用于阿尔采末病中APP淀粉样酶切途径的环节,探讨其抑制Aβ产生的作用机制。方法体外培养SHSY5Y细胞,以LipofectaminTM2000脂质体介导瞬时共转染pBACE1-mychis和pAPPswe两种质粒,姜黄素(0、1.25、5.0、20μmol.L-1)处理转染后的SHSY5Y细胞24h,以及5μmol.L-1姜黄素按时间梯度(0、12、24、48h)分别处理转染后的SHSY5Y细胞,通过RT-PCR检测APP和BACE1mRNA水平,Western blot检测BACE1和C99蛋白表达情况,ELISA检测Aβ40/42水平。结果经姜黄素处理后APP和BACE1mRNA表达水平都有明显减弱,呈浓度-时间依赖性(P<0.05);BACE1和C99蛋白表达也有不同程度的下调,呈浓度-时间依赖性(P<0.05);Aβ40/42表达水平明显降低,呈浓度-时间依赖性(P<0.05)。结论姜黄素能够抑制阿尔采末病相关基因APP mRNA表达;抑制APP的限速酶BACE1mRNA和蛋白表达;并抑制APP分解产物C99蛋白表达,都呈浓度-时间依赖性(P<0.05)。此外,姜黄素可以明显抑制APP的分解产物Aβ40/42的产生。 展开更多
关键词 阿尔采末病 姜黄素 APP BACE1
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艾灸早期干预对SAMP8小鼠学习记忆行为及APP、BACE1表达影响研究 被引量:8
8
作者 崔莹雪 哈略 +3 位作者 刘钧天 王少松 陈鹏 薛立文 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2020年第6期112-116,共5页
目的观察艾灸早期干预对衰老小鼠认知功能的影响,并观察艾灸对APP代谢途径相关蛋白及基因表达的影响,探讨艾灸的作用机制。方法以快速衰老的SAMP8小鼠作为研究模型,24只SAMP8随机分为两组(每组12只):艾灸组、模型组。12只雄性SAMR1系小... 目的观察艾灸早期干预对衰老小鼠认知功能的影响,并观察艾灸对APP代谢途径相关蛋白及基因表达的影响,探讨艾灸的作用机制。方法以快速衰老的SAMP8小鼠作为研究模型,24只SAMP8随机分为两组(每组12只):艾灸组、模型组。12只雄性SAMR1系小鼠作为空白对照。艾灸组进行8周艾灸干预,每次10 min,每周5次,共8周,模型组及空白组进行假灸对照。采用Morris水迷宫法检测各组小鼠学习记忆能力,Western Blot、RT-PCR检测APP、BACE1表达。结果Morris水迷宫检测显示,第1~4天,被动逃避实验结果显示:在第1天和第2天,模型组小鼠逃避潜伏时明显高于正常组(P=0.01,0.003),艾灸组显著低于模型组(P=0.03,0.05),第3天和第4天,各组间差异没有统计学意义(P>0.05)。第5天空间探索实验结果显示,模型组小鼠穿越平台次数显著低于正常组(P=0.01),艾灸组显著高于模型组(P=0.04),平台象限游泳路程方面,模型组均明显低于正常组(P=0.02),艾灸组略高于模型组,差异没有统计学意义(P>0.05)。Western Blot结果显示:与正常组小鼠相比,模型组小鼠海马APP、BACE1表达显著升高(P=0.002,P<0.001),艾灸组小鼠海马APP、BACE1表达显著低于模型组(P=0.003,P=0.02)。RT-PCR结果表明:模型组APP、BACE1表达显著高于正常组(P=0.003,P=0.004),艾灸组APP、BACE1低于模型组,差异没有统计学意义(P=0.41,P=0.36)。结论艾灸早期干预对衰老小鼠认知功能的影响,此效应与调节APP代谢途径相关基因、蛋白的影响相关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 艾灸 Aβ淀粉样蛋白 APP BACE1
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补阳还五汤对AD大鼠海马区NF-κBp65mRNA基因表达的影响 被引量:15
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作者 薛剑 周忠光 +4 位作者 姜波 杜徽 李宝龙 严妍 韩雪燕 《中医药学报》 CAS 2014年第3期36-38,共3页
目的:本课题紧紧围绕着NF-κB/IκB-α通路观察补阳还五汤对AD模型大鼠神经细胞的保护作用,从分子水平探讨补阳还五汤对AD的神经细胞作用机制。方法:将70只Wistar雄性大鼠分为7组:补阳还五汤高、中、低剂量组、阳性对照组、空白组、假... 目的:本课题紧紧围绕着NF-κB/IκB-α通路观察补阳还五汤对AD模型大鼠神经细胞的保护作用,从分子水平探讨补阳还五汤对AD的神经细胞作用机制。方法:将70只Wistar雄性大鼠分为7组:补阳还五汤高、中、低剂量组、阳性对照组、空白组、假手术组以及模型组,每组10只。采用大鼠单侧海马区定向注射Aβ1-40复制AD动物模型,通过实时荧光定量PCR技术观察NF-κBp65mRNA、IκB-αmRNA和BACE1mRNA基因表达的影响。结果:补阳还五汤能升高AD大鼠海马区IκB-αmRNA基因的表达,减少NF-κBp65mRNA及BACE1mRNA基因的表达。结论:补阳还五汤对AD大鼠的神经元具有保护作用,其机理可能是通过减少AD大鼠的核转录因子NF-κBp65的表达,同时抑制BACE1的转录和翻译而实现的。 展开更多
关键词 补阳还五汤 NF—kp65mRNA IκB—αmRNA BACE1mRNA
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BaCe_(0.9)Nd_(0.1)O_(3-δ)柠檬酸盐法合成、表征及其在中温区的电导率 被引量:8
10
作者 刘瑞泉 宿新泰 +3 位作者 王吉德 岳凡 谢亚红 胡云霞 《无机化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2004年第1期57-60,共4页
A precursor of BaCe 0.9 Nd 0.1 O 3-δ solid electrolyte was synthesized by the sol-gel method and sintered at14 00℃.The obtained gels and powder were characterized by differential and ther mogravimetric thermal analy... A precursor of BaCe 0.9 Nd 0.1 O 3-δ solid electrolyte was synthesized by the sol-gel method and sintered at14 00℃.The obtained gels and powder were characterized by differential and ther mogravimetric thermal analysis(TG-DTA),X-ray diffraction(XRD),transmissi on electron microscopy(TEM).Using the sintered samples as solid electrolyte a nd silver-palladium alloy as electrodes,electrical conductivities under differ ent gas ambiences at intermediate temperature(400~600℃)were measured. In moist hydrogen atmosphere,the conduction is a little higher than that of dry hydrogen atmosphere.In hydrogen atmosphere,proton conduction may predominate ,leading to an increase in conductivity and a decrease in activation energy. 展开更多
关键词 BaCe0.9Nd0.1O3-δ 柠檬酸盐法 合成 表征 中温区 电导率 溶胶-凝胶法 高温质子导体 钕铈钡复合氧化物
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BaCe_(1-x)Y_xO_(3-α)及BaCe_(0.9)Sm_(0.1)O_(3-α)质子导体的表征及组成氢泵对铝熔体的脱氢 被引量:4
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作者 王东 范建华 +1 位作者 刘春明 王常珍 《金属学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2007年第11期1228-1232,共5页
采用固相合成法制备了BaCe_(0.9)Y_(0.1)O_(3-α),BaCe_(0.85)Y_(0.15)O_(3-α)和BaCe_(0.9)Sm_(0.1)O_(3-α)质子导体.XRD结果表明,掺0.1Y的粉体形成了单一的钙钛矿型BaCeO_3结构,掺0.15Y和0.1Sm的粉体形成了主相为钙钛矿结构的固溶体... 采用固相合成法制备了BaCe_(0.9)Y_(0.1)O_(3-α),BaCe_(0.85)Y_(0.15)O_(3-α)和BaCe_(0.9)Sm_(0.1)O_(3-α)质子导体.XRD结果表明,掺0.1Y的粉体形成了单一的钙钛矿型BaCeO_3结构,掺0.15Y和0.1Sm的粉体形成了主相为钙钛矿结构的固溶体;激光粒度分析表明,煅烧后的粉体平均粒径增大,粒度分布比较集中;DSC-TG分析表明,质子导体的合成温度约1360℃;SEM结果显示,质子导体由分布均匀的大小两种晶粒和气孔构成;BaCe_(0.9)Y_(0.1)O_(3-α)和BaCe_(0.9)Sm_(0.1)O_(3-α)脱氢电池对铝液的脱氢结果表明,脱氢电流随着铝液温度的升高,水蒸气分压增大或外加电压增加而分别增大;用自制的CaZr_(0.9)In_(0.1)O_(3-α)氢传感器测得铝液温度为780℃、水蒸气分压分别为4122.8和4366.0Pa时,100g铝液中的氢含量分别为0.0536和0.0445 mL. 展开更多
关键词 BaCe1-xYxO3-α BaCe0.9Sm0.1O3-α 质子导体 氢泵 Al熔体脱氢
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铈、钇双掺杂钙钛矿型复合氧化物的合成及其在常压合成氨中的应用 被引量:14
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作者 李志杰 王吉德 +1 位作者 刘瑞泉 谢亚红 《中国稀土学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期62-67,共6页
采用溶胶 凝胶法合成了BaZr0.9Y0.1O3-δ(BZY),BaCe0.2Zr0.7Y0.1O3-δ(BCZY)固体电解质前驱体,并在1300℃烧结成致密陶瓷。采用热重差热分析(TG DTA),X射线衍射分析(XRD)及电镜测试(SEM,TEM)对样品进行了表征。并以烧结体样品为固体电... 采用溶胶 凝胶法合成了BaZr0.9Y0.1O3-δ(BZY),BaCe0.2Zr0.7Y0.1O3-δ(BCZY)固体电解质前驱体,并在1300℃烧结成致密陶瓷。采用热重差热分析(TG DTA),X射线衍射分析(XRD)及电镜测试(SEM,TEM)对样品进行了表征。并以烧结体样品为固体电解质、银钯作电极,测定了其在不同气氛和温度下的电导率。将该陶瓷用于固态质子传导电池中,在常压下以氮气和氢气为原料合成了氨气。结果表明,氨的比产率可达2.93×10-9mol·s-1·cm-2。 展开更多
关键词 高温质子导体 BaZr0.9Y0.1O3-δ BaCe0.2Zr0.7Y0.1O3-δ 常压合成氨 溶胶-凝胶法 钙钛矿型 稀土
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秋水仙素诱导的神经元突起溃变对Aβ分泌的影响 被引量:3
13
作者 陈美婉 罗焕敏 +2 位作者 肖飞 邴云云 何利明 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期1586-1591,共6页
目的研究秋水仙素诱导的体外培养新生小鼠大脑皮层神经元突起溃变对β-淀粉样蛋白(amyloid beta-protein,Aβ)分泌的影响,并初步探讨其可能的机制。方法体外无血清培养新生小鼠大脑皮层神经元,采用NSE免疫细胞化学染色法进行神经元鉴定... 目的研究秋水仙素诱导的体外培养新生小鼠大脑皮层神经元突起溃变对β-淀粉样蛋白(amyloid beta-protein,Aβ)分泌的影响,并初步探讨其可能的机制。方法体外无血清培养新生小鼠大脑皮层神经元,采用NSE免疫细胞化学染色法进行神经元鉴定,选择培养4d的神经元进行实验;通过细胞形态学观察和四唑盐(MTT)比色实验,筛选和确定秋水仙素(colchicine)合适的造模浓度;用ELISA法检测秋水仙素组和溶媒对照组Aβ在不同时间点的分泌量;用RT-PCR测定β淀粉样前体蛋白(APP)、早老素1(PS1)和β位点APP内切酶(BACE)基因的表达。结果细胞形态学观察结果表明,终浓度为0.5mg·L-1的秋水仙素作用4h后,神经元突起明显缩短而胞体形态无变化,同时MTT比色实验测得其吸光度与对照组比差异无显著性,胞体活性没有受到明显影响。ELISA法实验结果表明,神经元突起溃变后,Aβ分泌量在4、8h时升高,与溶媒对照组相比差异有显著性。RT-PCR法表明,APP、PS1和BACE mRNA在4、8h时的表达量较溶媒对照组增加,差异有显著性。结论秋水仙素诱导的神经元突起溃变可增加Aβ分泌,其可能与增加APP,PS1和BACE基因表达有关。 展开更多
关键词 神经元突起 Β-淀粉样蛋白 秋水仙素 APP PS1 BACE
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新的燃烧工艺合成BaCe_(0.95)Y_(0.05)O_(3-δ)纳米粉 被引量:4
14
作者 孟波 谭小耀 +2 位作者 张宝砚 柳玉英 杨乃涛 《中国稀土学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期795-799,共5页
应用基于pechini法改进的新的燃烧法合成了具有单一组成的BaCe0.95Y0.05O3-δ纳米粉体。用柠檬酸和乙二醇做金属离子螯合剂制得复合前驱物溶胶。在硝酸和氨水存在的条件下燃烧复合前驱物溶胶得到粒度小于100nm,形状均匀具有钙钛矿结构的... 应用基于pechini法改进的新的燃烧法合成了具有单一组成的BaCe0.95Y0.05O3-δ纳米粉体。用柠檬酸和乙二醇做金属离子螯合剂制得复合前驱物溶胶。在硝酸和氨水存在的条件下燃烧复合前驱物溶胶得到粒度小于100nm,形状均匀具有钙钛矿结构的BaCe0.95Y0.05O3-δ纳米粉体。通过调节硝酸和氨水的用量可以控制粉体的粒度,柠檬酸和乙二醇的用量影响产物中碳酸盐的含量。 展开更多
关键词 纳米粉 钙钛矿型氧化物 BaCe0.95Y0.05O3-δ 燃烧合成 稀土
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人参皂苷Rg1对视网膜氧化应激损伤的保护作用 被引量:5
15
作者 曹妍群 黄凯 罗特坚 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期515-519,共5页
目的:研究人参皂苷Rg1对视网膜氧化应激损伤的保护作用及可能机制。方法:在大鼠玻璃体腔内注射5μl氯化铁溶液制成视网膜氧化应激模型,连续14 d每日尾静脉注射人参皂苷溶液,单纯模型组不予处理,给药溶媒对照组等量注射生理盐水。处死取... 目的:研究人参皂苷Rg1对视网膜氧化应激损伤的保护作用及可能机制。方法:在大鼠玻璃体腔内注射5μl氯化铁溶液制成视网膜氧化应激模型,连续14 d每日尾静脉注射人参皂苷溶液,单纯模型组不予处理,给药溶媒对照组等量注射生理盐水。处死取材后对大鼠视网膜采用Western Blot检测BACE1以及β-CTF含量,ELISA检测Aβ1-40的含量,通过吸光光度法检测丙二醛(MDA)含量。结果:给药处理组与单纯模型组及给药溶媒对照组相比,BACE1表达量明显降低,Aβ1-40和β-CTF产生量明显减少,丙二醛含量下降(P<0.05)。结论:人参皂苷Rg1对视网膜氧化应激损伤有保护作用,其作用机制可能与抑制大鼠视网膜BACE1表达上调并相应减少Aβ1-40、β-CTF的产生有关。 展开更多
关键词 人参皂苷RG1 氧化应激 BACE1 视网膜
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乙烯裂解炉用BaCe0.8Y0.2O3涂层的抗结焦性能 被引量:4
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作者 郏景省 王红霞 +1 位作者 王申祥 张利军 《石油化工》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期563-569,共7页
采用浆料法,在金属样片上制备Al2O3涂层和BaCe0.8Y0.2O3涂层,并在乙烷水蒸气裂解中考察涂层的抗结焦性能。通过TG,SEM,EDS分析,发现Ba Ce0.8Y0.2O3涂层结焦很少。在裂解炉炉管内表面制备Ba Ce0.8Y0.2O3涂层,考察它在石脑油水蒸气裂解中... 采用浆料法,在金属样片上制备Al2O3涂层和BaCe0.8Y0.2O3涂层,并在乙烷水蒸气裂解中考察涂层的抗结焦性能。通过TG,SEM,EDS分析,发现Ba Ce0.8Y0.2O3涂层结焦很少。在裂解炉炉管内表面制备Ba Ce0.8Y0.2O3涂层,考察它在石脑油水蒸气裂解中的裂解性能。与空白炉管相比,Ba Ce0.8Y0.2O3涂层使结焦量减少96.1%,产气量急剧增大,裂解焦油减少,H2,CO,CO2的收率显著增大,乙烯、丙烯、丁二烯收率略微降低。 展开更多
关键词 乙烯裂解 BaCe0.8Y0.2O3涂层 结焦
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BACE1抑制剂分子水平高通量筛选体系的建立 被引量:3
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作者 周金武 程肖蕊 +2 位作者 程军平 周文霞 张永祥 《国际药学研究杂志》 CAS 2010年第4期302-309,共8页
目的建立体外分子水平β-分泌酶(BACE1)抑制剂高通量筛选体系。方法采用均相时间分辨荧光法(HTRF),通过优化反应时间、酶浓度、检测仪器等实验条件,建立BACE1抑制剂高通量筛选体系,根据待测样品对BACE1活性抑制程度筛选其抑制剂。结果采... 目的建立体外分子水平β-分泌酶(BACE1)抑制剂高通量筛选体系。方法采用均相时间分辨荧光法(HTRF),通过优化反应时间、酶浓度、检测仪器等实验条件,建立BACE1抑制剂高通量筛选体系,根据待测样品对BACE1活性抑制程度筛选其抑制剂。结果采用HTRF法建立了BACE1抑制剂高通量筛选体系,其中反应时间确定为6h、BACE1浓度为670U/L,采用VICTOR3酶标仪测得信噪比为649.6,信背比为44.6,Z′因子为0.91,变异系数小于10%,并筛选到一系列IC50小于10-6mol/L的化合物。结论采用HTRF法建立的BACE1抑制剂筛选体系灵敏度高、特异性和稳定性好,可用于BACE1抑制剂的高通量筛选。 展开更多
关键词 Β分泌酶 BACE1抑制剂 均相时间分辨荧光 高通量筛选 Z′因子
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β分泌酶1调控机制在阿尔茨海默病早期发病中的作用 被引量:7
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作者 王潭 孙秀莲 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2012年第8期709-714,共6页
β-淀粉样蛋白(Aβ)在脑内的沉积被认为是阿尔茨海默病(AD)发病的始动因素之一.β-淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1(BACE1)是Aβ产生过程中重要的蛋白酶.BACE1在细胞内的表达与成熟受多种因素调节.BACE1与缺血缺氧、炎症应激等多种AD早期的... β-淀粉样蛋白(Aβ)在脑内的沉积被认为是阿尔茨海默病(AD)发病的始动因素之一.β-淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1(BACE1)是Aβ产生过程中重要的蛋白酶.BACE1在细胞内的表达与成熟受多种因素调节.BACE1与缺血缺氧、炎症应激等多种AD早期的分子病理变化相关,BACE1、Aβ及其相关细胞因子可能成为体液生物学标记物,为临床早期诊断AD提供新的手段. 展开更多
关键词 BACE1 阿尔茨海默病早期 生物学指标
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石杉碱甲对阿尔茨海默病转基因小鼠脑内β-淀粉样蛋白表达的影响 被引量:6
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作者 张海波 孙阳 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期290-293,254,共5页
本文主要观察石杉碱甲对阿尔茨海默病转基因小鼠脑内β-淀粉样蛋白表达的影响。应用免疫荧光技术检测Aβ在C57BL/6野生型小鼠、APP/PS1转基因小鼠及石杉碱甲治疗组小鼠脑内的表达情况,同时应用Western blot和Real-Time PCR的方法检测A... 本文主要观察石杉碱甲对阿尔茨海默病转基因小鼠脑内β-淀粉样蛋白表达的影响。应用免疫荧光技术检测Aβ在C57BL/6野生型小鼠、APP/PS1转基因小鼠及石杉碱甲治疗组小鼠脑内的表达情况,同时应用Western blot和Real-Time PCR的方法检测Aβ形成所需的β-、γ-分泌酶亚基Bace1及PS1在脑内的表达。结果发现石杉碱甲治疗后的AD模型小鼠脑内Aβ表达及含量与AD组相比明显减少,Bace1及PS1的表达都有明显的减少。以上结果说明石杉碱甲可通过降低APP/PS1转基因小鼠脑内Bace1、PS1的表达进而降低γ-分泌酶的活性,从而使AD小鼠脑内的Aβ蛋白表达水平下降,提示石杉碱甲在AD的临床治疗方面具有重要的理论意义。 展开更多
关键词 石杉碱甲 APP/PS1转基因小鼠 BACE1 PS1
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BaCe_(0.8)Y_(0.2)O_(3-α)的溶胶-凝胶法合成及其电性能 被引量:4
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作者 贾定先 马桂林 石慧 《化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2002年第10期1737-1741,共5页
用溶胶 -凝胶法合成了BaCe0 8Y0 2 O3 -α固体电解质前驱体 ,并以低于通常固相反应 15 0~ 2 5 0℃的温度 (即14 0 0~ 15 0 0℃ )进行了烧结 .以烧结体样品为固体电解质、多孔性铂为电极 ,组成氢及氧浓差电池、氢 -空气燃料电池 ,测... 用溶胶 -凝胶法合成了BaCe0 8Y0 2 O3 -α固体电解质前驱体 ,并以低于通常固相反应 15 0~ 2 5 0℃的温度 (即14 0 0~ 15 0 0℃ )进行了烧结 .以烧结体样品为固体电解质、多孔性铂为电极 ,组成氢及氧浓差电池、氢 -空气燃料电池 ,测定了BaCe0 8Y0 2 O3 -α烧结体的质子和氧离子迁移数以及燃料电池的性能 ,并与高温固相反应法合成的样品进行了比较 .结果表明 ,烧结温度能显著影响溶胶 -凝胶法合成样品的质子迁移数及燃料电池性能 .烧结温度≥ 14 5 0℃时 ,质子迁移数近似为 1,燃料电池性能亦较高 ,烧结温度 <14 5 0℃时 ,质子迁移数 <1,燃料电池性能亦较低 .在14 0 0~ 15 0 0℃烧结的样品中 ,14 5 0℃下烧结的样品具有最高的电池性能 。 展开更多
关键词 溶胶-凝胶法 合成 电性能 BaCe0.8Y0.2O3-α 固体电解质 钙钛矿型氧化物 固体氧化物燃料电池 离子导电性 电池性能
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