Application of A New Spectrophotometric Method Manipulating Ratio Spectra for Determination of Bambuterol Hydrochloride in the Presence of Its Degradation Product Terbutaline

A simple,specific,accurate and precise spectrophotometric stability indicating method is developed for determination of bambuterol hydrochloride(BH)in the presence of its degradation product terbutaline(TERB)and in pharmaceutical formulations.A newly developed spectrophotometric method called ratio difference method by measuring the difference in amplitudes between 245 and 260nm of ratio spectra.The calibration curves are linear over the concentration range of 0.1~1mg·mL-1 for BH and 0.1~0.7mg·mL-1 for TERB with mean percentage recovery of 100.56±0.751 and 99.88±1.183,respectively.The selectivity of the proposed method is checked using laboratory prepared mixtures.The proposed method has been successfully applied to the analysis of BH in pharmaceutical dosage forms without interference from other dosage form additives and the results have been statistically compared with pharmacopeial method.

盐酸班布特罗在慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者中的应用

目的探讨盐酸班布特罗在慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者中的应用。方法将2023年5月~2023年8月就诊的68例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者作为研究对象,按照随机数表法分为对照组及观察组。对照组34例进行盐酸莫西沙星治疗,观察组34例进行盐酸莫西沙星联合盐酸班布特罗治疗。比较两组患者临床疗效和不良反应情况,治疗前后的凝血功能指标水平。结果治疗前,对照组和观察组的凝血功能指标水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后与同组治疗前相比,两组FIB、DD水平均明显降低,且与对照组相比,观察组明显更低(P<0.05),PT、TT、APTT水平均明显升高,且与对照组相比,观察组明显更高(P<0.05)。对照组的不良反应发生率为8.82%,观察组的不良反应发生率为17.65%,差异无统计学意义(P>0.05)。对照组和观察组的临床有效率分别为73.53%和94.12%,观察组明显更高(P<0.05)。结论盐酸班布特罗治疗可显著改善慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的凝血功能,进而提高治疗效果。

高效毛细管电泳法测定班布特罗及其代谢物特布他林的血药浓度

目的 :建立测定人血浆中班布特罗及其代谢物特布他林血药浓度的高效毛细管电泳方法。方法 :运行缓冲液为 80mmol·L-1磷酸二氢钠缓冲液 (用磷酸调 pH =3 15 ) ;电压进样 :10kV ,10s ;运行电压 2 5kV ,检测波长为 2 0 0nm ,采用固相萃取的方法进行班布特罗及其代谢物特布他林的提取。结果 :班布特罗及其特布他林峰形良好 ,且血浆组分无干扰峰 ,采用普萘洛尔为内标 ,班布特罗测定的线性范围为 16～ 0 12 5 μg·L-1,特布他林测定的线性范围为 40～ 0 312 5 μg·L-1。本法的日内RSD小于 11% ,日间RSD小于 12 %。结论 :本法是一种简单、灵敏的高效毛细管电泳柱上富集方法 。

HPLC/MS测定人血浆中盐酸班布特罗及其代谢物特布他林的浓度

目的 :用高效液相 /质谱联用法测定人血浆中盐酸班布特罗及其代谢物特布他林的浓度。方法 :液相 :采用SupelcodiscoveryC18色谱柱 (5 μm ,2 5 0mm× 4 6mm) ;柱温 40℃ ;流动相为甲醇 -醋酸铵溶液 (0 0 0 7mol·L-1) (2 0∶80 ) (并用冰醋酸调 pH =4 8) ,流速 0 6mL·min-1,进样量 6 0 μL ;质谱 :大气压化学电离源 (APCI) ,选择性监测 (SIR)质荷比 (m/z)分别为 2 2 6 (特布他林 ) ,2 6 0 (内标 ) ,36 8(班布特罗 )带正电荷的分子离子峰定量。样品用固相萃取小柱提取处理。结果 :班布特罗线性范围 0 12 5～ 16 μg·L-1,最低检测浓度为 0 0 5 μg·L-1。特布他林线性范围 0 312 5～ 40 μg·L-1,最低检测浓度为 0 0 5 μg·L-1。班布特罗和特布他林的萃取回收率均在 90 %以上 ,日内、日间的RSD皆小于 15 %。结论

班布特罗合成的改进

以３′，５′－二羟基苯乙酮为起始原料，经酯化、溴化、还原、缩合、成盐５ 步反应合成了盐酸班布特罗，工艺简便，条件温和，总收率达１９％ 。

班布特罗对豚鼠实验性哮喘的作用及其机理研究

目的 研究班布特罗对豚鼠实验性哮喘的作用、药效学及药动学特点及作用机制。方法 组胺和卵清蛋白诱发在体豚鼠实验性哮喘模型 ,使用豚鼠离体气管片和肺条进行研究。结果 班布特罗剂量依赖性抑制组胺和卵清蛋白诱发的豚鼠哮喘 ,班布特罗对豚鼠气管片无松弛作用 ,而灌服其后的松弛气管片和肺条血浆呈剂量依赖性 ,且对肺条的松弛作用强于气管片。其峰效应出现于给药后 4h前后 ,作用持续 2 4h以上。结论 班布特罗作为特布他林的前药对豚鼠实验性哮喘的作用缓和而持久。

班布特罗的合成

班布特罗作为支气管解痉药具有作用时效长，副作用特别是对心血管系统的副作用非常微弱等优点。作者对文献合成方法进行了合理的改进，避免使用苄基保护的特丁胺和加压氢化还原脱苄基，简化了实验步骤和原材料，反应总收率比文献收率提高了１ ．５ 倍，达到５６ ％ ，较大地降低了生产成本。

CHIRALPAK AD柱在14种药物手性分离中的应用

目的建立氟比洛芬、班布特罗等14种手性药物的高效液相色谱手性拆分方法。方法利用chiralpak AD手性柱,以正己烷-乙醇为流动相基本成分,调整两者不同比例和添加不同量的三氟乙酸(TFA)或三乙胺(TEA),对氟比洛芬、酮洛芬、扁桃酸、氟伐他汀、邻氯扁桃酸、依托度酸、布洛芬、萘普生等8个酸性手性药物,和班布特罗、普罗帕酮、西替利嗪、非洛地平、尼群地平、尼莫地平等6个碱性手性药物进行了拆分研究。考察了流动相中正己烷和乙醇的比例、TFA或TEA添加量对手性分离的影响。结果在一定色谱条件下,被检样品中大部分手性药物的两个对映体实现了较好分离。在正己烷-乙醇流动相系统中,正己烷含量为90%～99%,TFA含量为0.1%～0.3%的条件下,氟比洛芬、酮洛芬、扁桃酸、氟伐他汀、邻氯扁桃酸、依托度酸、布洛芬两对映体间的分离度(Rs)分别为11.0,12.5,4.70,5.30,1.90,1.50,1.60。但萘普生的两个对映体在上述各条件下始终未获得分离。在正己烷-乙醇-TEA(40∶60∶0.05)流动相体系中,逐渐提高正己烷比例和TEA含量,普罗帕酮、西替利嗪、班布特罗、尼群地平、非洛地平的两个对映体色谱峰达到基线分离,分离度分别为8.20,3.0,1.90,1.90和1.60。但尼莫地平始终未获分离。结论建立的手性HPLC能有效拆分氟比洛芬、班布特罗等12个手性药物对映体。

盐酸班布特罗联合乙酰半胱氨酸治疗慢性阻塞性肺疾病47例效果评价

目的探讨盐酸班布特罗联合乙酰半胱氨酸对慢性阻塞性肺疾病(COPD)的治疗效果。方法将确诊为COPD患者95例依据分层随机分组法分为治疗组47例和对照组48例,对照组给予常规治疗,治疗组应用乙酰半胱氨酸替代盐酸氨溴索进行治疗。结果治疗前两组患者的第1秒用力肺活量占预计值百分比(FEV1%)、动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、呼吸急促例数、呼吸困难例数及紫绀例数比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗1周及3周后治疗组患者的FEV1%及PaO2均明显高于对照组(P<0.05),PaCO2及治疗6个月内呼吸急促例数、呼吸困难例数、紫绀例数及病情急性加重需住院治疗例数均明显低于对照组(P<0.05)。治疗过程中治疗组出现头晕1例(2.13%)及心率增快4例(8.51%),对照组出现头晕3例(6.25%)及心率增快2例(4.17%),差异均无统计学意义(P>0.05)。结论盐酸班布特罗联合布地奈德加用乙酰半胱氨酸,可明显提高对COPD患者的症状控制,明显改善患者生存质量及治疗依从性。

硫酸沙丁胺醇缓释胶囊治疗成人支气管哮喘的临床疗效观察

目的 比较硫酸沙丁胺醇缓释胶囊与盐酸班布特罗片剂治疗成人支气管哮喘的疗效和安全性。方法 用多中心随机对照试验设计,将94例轻中度支气管哮喘患者分为2组,试验组给予硫酸沙丁胺醇缓释胶囊4mg,每日2次,用药1周;继以8mg,每日2次,用药1周。对照组给予盐酸班布特罗片剂10 mg,每日1次,用药1周;继以20 mg,每日1次,用药1周。结果 与治疗前比较,试验组和对照组肺功能与临床表现均明显改善,加大剂量进一步好转。治疗1,2周的临床有效率分别为试验组32.0%与64.0%,对照组31.8%与61.4%;治疗2周后,治疗组的临床控制率(56%)明显优于对照组(32%);治疗1周后,治疗组β2受体激动剂吸入次数明显减少,而对照组的改变无统计学意义。药物不良反应发生率试验组和对照组分别为15.7%和19.1%。结论 硫酸沙丁胺醇缓释胶囊是治疗支气管哮喘的安全有效药物。

液相色谱串联四极杆质谱检测猪肝猪肉中的齐帕特罗、马布特罗、班布特罗、马贲特罗

建立了以液相色谱串联四极杆质谱(HPLC-MS/MS)检测猪肝猪肉中齐帕特罗、马布特罗、班布特罗、马贲特罗的分析方法。样品经MCX柱净化浓缩后,用C18液相色谱柱分离,通过电喷雾(ESI)离子源电离,多反应监测(MRM)作定性和定量分析。在0.25～50μg/L的范围内线性良好(r>0.999)。在0.5、4.0、10μg/kg添加水平下,回收率为70.5%～91.9%,相对标准偏差为3.7%～7.4%。方法检测限(S/N=5)可达0.5μg/kg。

高效毛细管电泳法研究盐酸班布特罗国产胶囊与进口片剂的人体生物等效性

目的 研究国产盐酸班布特罗胶囊和进口片剂的人体生物等效性。方法 采用高效毛细管电泳法测定血浆中班布特罗及其代谢物特布他林的浓度。结果 单次口服国产班布特罗胶囊和进口班布特罗片剂后班布特罗的药代动力学参数 :AUC0 t分别为 (71± 18)和 (72± 13) μg·h·L- 1 ,实测Cmax分别为 (8 1± 1 8)和 (9 2± 2 3) μg·L- 1 ,实测Tmax分别为 (3 6± 1 3)和 (3 7± 1 0 )h。特布他林药代动力学参数 :AUC0 t分别为 (12 9± 33)和 (130± 34) μg·h·L- 1 ,实测Cmax分别为 (7 8± 2 3)和 (8 5± 2 9) μg·L- 1 ,实测Tmax分别为 (5 4± 0 8)和 (5 6± 1 1)h ,国产班布特罗胶囊单次给药后的相对生物利用度为 (10 0± 16 ) % (班布特罗 ) ,(10 1± 13) % (特布他林 )。结论 经统计学证明两制剂具有生物等效性。

盐酸班布特罗的合成工艺改进研究

目的 改进盐酸班布特罗的合成工艺。方法 经酯化、溴化、还原、缩合、成盐五步反应合成盐酸班布特罗。结果 完成了盐酸班布特罗的合成 ,经波谱数据确认了其结构。

液相色谱-电喷雾串联质谱法测定人血浆中班布特罗:在药代动力学研究中的应用

目的 建立液相色谱 串联质谱法测定人血浆中班布特罗浓度 ,研究中国受试者口服该药的动力学特点。方法 血浆样品经液 液萃取后 ,采用液相色谱 电喷雾串联质谱法以选择离子反应监测 (SRM)方式进行检测。结果班布特罗的线性范围为 0 0 5 - 4 0ng·mL- 1 ,最低定量浓度为 0 0 5ng·mL- 1 ,该法的日内及日间精密度 (RSD)小于8% ,准确度 (RE)在± 9%范围内。 18名中国健康受试者单剂量口服班布特罗 10mg后 ,主要药动学参数Tmax,Cmax,T1 2 和AUC0 -t分别为 (2 3± 1 3)h ,(3 95± 2 2 0 )ng·mL- 1 ,(11 4± 6 1)h和 (2 6 85± 11 77)ng·h·mL- 1 。结论 该法灵敏度高 ,操作简便、快速 。

盐酸班布特罗多晶型的鉴别

采用差示扫描显热法和红外光谱分析法，对盐酸班布特罗的多晶型作了鉴别，并就其晶型的转换作了讨论。

班布特罗对哮喘豚鼠气道嗜酸性粒细胞炎症的作用机理研究

卵白蛋白致敏(OA)建立豚鼠哮喘模型,用不同剂量的班布特罗(Bam)灌胃,密度梯度离心法分离支气管肺泡灌洗液(BALF)中低密度嗜酸性粒细胞(HEos)和正常密度嗜酸性粒细胞(NEos),原位末端标记法(TUNEL)检测嗜酸性粒细胞(Eos)凋亡,酶联免疫吸附(ELISA)法测定BALF中嗜酸性粒细胞趋化因子(Eotaxin)水平。结果表明:15、30mg·kg-1Bam可明显降低BALF中Eos数量和Eotaxin水平,但对Eos凋亡无影响。β-受体阻断剂普萘洛尔可阻断其作用,说明一定剂量的Bam可能通过抑制Eotaxin对Eos的选择性趋化作用降低BALF中Eos的数量,从而发挥对气道炎症的拮抗作用。

盐酸班布特罗的合成工艺改进

目的 :合成盐酸班布特罗。方法 :采用了对比性实验 ,确定反应途径。结果 :经缩合、还原、成盐 3步反应合成盐酸班布特罗。结论 :该反应途径为最佳途径。

班布特罗的合成工艺改进

针对目前国内班布特罗合成收率较低的情况,提出一条新的合成路线.以3,5二羟基苯乙酮为起始原料,经酯化→溴代→胺化→还原4步反应合成了班布特罗,各步反应简单,条件温和,总收率60.80%,是迄今为止成本最低的工艺之一,为工业生产提供了较佳的合成路线.

吸入性皮质激素联合班布特罗治疗支气管哮喘的分析

目的观察吸入性皮质激素布地奈德联合班布特罗治疗支气管哮喘的疗效。方法将我院67例轻、中度哮喘患者随机分为两组,34例应用吸入性皮质激素布地奈德联合班布特罗与33例应用吸入性皮质激素布地奈德患者间治疗效果相比较得出结论。结果吸入性皮质激素布地奈德联合班布特罗能有效地控制哮喘急性发作及其相关症状和降低哮喘患者的住院率,减少布地奈德的吸入量。结论吸入性皮质激素布地奈德联合班布特罗治疗支气管哮喘优于单一吸入性激素布地奈德的疗效。