BMP4在胶质母细胞瘤的多药耐药中的作用及机制研究

背景与目的:近年来的一系列实验证实,骨形成发生蛋白4(bone morphogenetic proteins 4,BMP4)在体内外可以抑制肿瘤的生长,但其机制还不清楚。本研究旨在探讨BMP4在胶质母细胞瘤多药耐药中的作用及机制。方法:检测人脑胶质母细胞瘤和正常脑组织标本中BMP4的表达量;构建多药耐药细胞株并进行鉴定,检测在多药耐药细胞株和正常胶质母细胞瘤细胞株内BMP4的表达量;通过在多药耐药细胞株中高表达BMP4,检测BMP4逆转多药耐药的可能性;通过检测高表达BMP4后耐药相关基因的表达变化,初步筛选出BMP4调节胶质母细胞瘤多药耐药的可能机制。结果:在胶质母细胞瘤内,BMP4表达量降低;多药耐药细胞株构建成功,且与对照组相比,多药耐药细胞株的BMP4表达量明显降低,高表达BMP4可以逆转多药耐药;高表达BMP4后,多药耐药相关的基因中,BCL-2和GDNF表达量明显降低。结论:BMP4可以逆转胶质母细胞瘤多药耐药,其可能机制是通过调节BCL-2和GDNF的表达。

鼻腔-鼻窦鳞状细胞癌中PDCD5和Bcl-2蛋白的表达及意义

目的:研究程序性细胞死亡因子5(PDCD5)及Bcl-2蛋白在鼻腔、鼻窦鳞状细胞癌(SNSCC)中的表达及临床意义。方法:采用免疫组织化学SP法及Western blot技术分别检测46例SNSCC组织(SNSCC组),38例鼻腔、鼻窦内翻性乳头状瘤组织(SNIP组)中以及20例正常鼻腔黏膜(正常组)中PDCD5和Bcl-2蛋白的表达情况。结果:1与SNIP组及正常组相比,SNSCC组中PDCD5蛋白的表达明显下调,Bcl-2蛋白的表达明显上调;2在SNSCC组中,PDCD5蛋白及Bcl-2蛋白在高、中分化与低分化组中的阳性表达率分别是100.00%、83.33%、38.89%以及50.00%、70.83%、100.00%,组间均差异有统计学意义(均P<0.05)。4随访病例中,随着PDCD5表达的增强,患者生存评分呈增高趋势(P<0.05);而随着Bcl-2表达的减弱,患者生存评分增高(P<0.05)。结论:PDCD5蛋白的失活和Bcl-2蛋白的诱导可能与SNSCC的发生、发展密切相关,PDCD5有望为SNSCC的诊疗提供新的靶点。