子痫前期胎盘抑制素A、胎盘激活素A和胎盘抑制素B基因的表达

目的:探讨子痫前期患者胎盘中抑制素A(inhibin-A)、激活素A(activin-A)和抑制素B(inhibin-B)亚单位基因的表达水平及其意义。方法:采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术定量测定44例子痫前期患者和30例正常妊娠妇女胎盘中inhibin-A、activin-A和inhibin-B亚单位基因mRNA的表达。结果:子痫前期组胎盘中inhibin-Aα-βA亚单位和activin-A βA-βA亚单位基因mRNA表达水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),而inhibin-B α-βB亚单位基因表达两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:子痫前期患者胎盘中的inhibin-A α-βA亚单位和activin-A βA-βA亚单位mRNA表达水平升高,inhibin-A/activin-A水平可反映滋养细胞的功能,是监测胎盘功能有效指标,并参与子痫前期的病理生理过程。

抑制素A和激活素A与妊娠

妊娠期间母体血清、羊水、脐血中的抑制素A和激活素A主要来源于胎盘。抑制素A、激活素A的合成分泌可能与胎盘功能有关。在一些妊娠相关疾病,如妊娠滋养细胞疾病、流产、异位妊娠、妊娠期高血压疾病、胎儿缺氧和21三体综合征中,抑制素A和激活素A有不同的变化。测定其在血清、羊水中的表达,可能对这些妊娠相关疾病的预防、诊断、预后评估及随访等有临床指导意义。

血清妊娠相关蛋白A检测对异位妊娠早期诊断的价值

目的探讨异位妊娠患者血清中妊娠相关血浆蛋白A(pregnancy-associated plasma protein-A,PAPP-A)水平变化及临床意义。方法血清PAPP-A、抑制素-A(inhibin-A,INH-A)、β-绒毛膜促性腺激素(β-HCG)及孕酮(P)测定均采用全自动化学发光免疫分析法。分别检测异位妊娠78例(观察组)、正常孕妇80例(对照组)血清中PAPP-A、INH-A、β-HCG及孕酮水平。结果观察组血清PAPP-A(20.8±6.6)m IU/L,INH-A(4.6±2.1)pg/m L,β-HCG(2512.4±155.3)IU/L、孕酮(33.2±8.7)nmol/L。对照组血清PAPP-A(102.2±25.3)m IU/L,INH-A(36.7±3.1)pg/m L,β-HCG(12133.5±2208.3)IU/L,孕酮(101.3±26.6)nmol/L。观察组指标明显低于对照组(P<0.01)。PAPP-A与INH-A、β-HCG及孕酮均水平为正相关,相关系数(r)分别为0.491、0.503、0.482(P均<0.05)。结论血清妊娠相关蛋白A检测有助于异位妊娠的早期诊断和治疗。

抑制素A与相关病理妊娠的研究进展

抑制素A在妊娠期间主要来源于胎盘,其合成与分泌与胎盘功能密切相关,参与妊娠的发生、发展。抑制素A的水平在正常妊娠时表现为两个高峰,但在不同的病理妊娠中有不同的变化。通过研究抑制素A与病理妊娠的关系,可为相关病理妊娠(如子痫前期、流产、异位妊娠等)的预测、早期诊断、治疗及预后等提供一定的临床指导。

β-A抑制素基因在妊高征胎盘中的表达

目的 :研究β A抑制素基因在妊高征患者胎盘中的表达及其在妊高征病因和发病机制中的作用 .方法 :采用RT PCR方法检测 10例中、重度妊高征患者、10例正常初产妇胎盘中β A抑制素基因mRNA的表达 .结果 :以 10例正常初产妇胎盘为表达参照 ,重度妊高征胎盘 β A抑制素基因表达明显高于对照组 (P <0 .0 5 ) .结论 :β A抑制素基因在妊高征患者胎盘中高表达可能是引发妊高征一系列病理生理变化的环节之一 ,也可能作为评估妊高征高危因素的重要参考指标之一 .

HtrA1和TGF-β1在妊娠期高血压病患者胎盘中的表达

目的探讨HtrA1(high temperature requirement A1,HtrA1)和TGF-β1(transforming growth factor-beta 1,TGF-β1)在妊娠期高血压病患者(简称妊高病)胎盘组织中的表达及作用。方法利用免疫组化SABC法检测正常妊娠者60例(对照组)和妊高病者70例(实验组)(其中妊娠期高血压组24例,轻度子痫前期组20例,重度子痫前期组26例)胎盘组织中HtrA1和TGF-β1的蛋白表达,并进行相关性分析。结果 HtrA1在实验组中的表达较对照组显著增高(平均灰度分别为155.05±3.13、152.69±4.11,P<0.01);与对照组比较,轻度子痫前期组、重度子痫前期组均显著增高(分别为154.05±4.96、156.03±5.07,P分别<0.05、<0.01)。TGF-β1在实验组中的表达较对照组显著增高(平均灰度分别为156.33±4.79、152.39±4.84,P<0.01);与对照组比较,轻度子痫前期组、重度子痫前期组均显著增高(分别为159.79±3.92、165.82±3.20,P<0.01)。Pearson相关分析HtrA1与TGF-β1的表达水平在实验组中呈正相关。结论 HtrA1和TGF-β1可能通过某些机制相互调控、协同,两者高表达可能与妊高病的发生发展有关。

子痫前期胎盘抑制素A、胎盘激活素A和胎盘抑制素B基因的表达

目的:探究胎盘抑制素A(inhibin-A)、胎盘激活素A(activin-A)与胎盘抑制素B(inhibin-B)在子痫前期的基因表达水平及关系。方法:2013年2月-2014年5月收治子痫前期患者50例作为观察组,正常孕妇50例作为对照组,观察组与对照组检测胎盘inhibin-A、activin-A及inhibin-B基因表达水平,对比观察组胎盘inhibin-A、activin-A及inhibin-B水平与正常孕妇基因表达水平,分析其临床意义。结果:在分娩结束后检测胎盘组织发现,观察组胎盘inhibin-A、activin-A基因表达水平明显高于对照组,P<0.05;而胎盘inhibin-B基因表达水平两组差异不明显,P>0.05。结论:胎盘inhibin-A、activin-A水平与胎盘功能密切相关,是测定胎盘功能的有效指标。

抑制素A和激活素A与胎儿生长受限的关系

目的:探讨抑制素A、激活素A在胎儿生长受限(FGR)发病中的作用。方法:选择2008年10月—2009年12月在苏州大学附属第一医院分娩的产妇46例,其中分娩FGR新生儿者23例(FGR组),同期住院分娩正常出生体质量新生儿者23例(对照组)。用酶联免疫吸附法测定母血及脐血抑制素A、激活素A的水平。对2组胎盘组织进行HE染色;用免疫组织化学法分析胎盘组织抑制素α、βA亚基表达部位及水平。结果:FGR组孕妇血清及脐血抑制素A、激活素A水平均高于正常对照组(P<0.05);所有孕妇血清抑制素A、激活素A均与新生儿出生体质量、皮下脂肪厚度呈负相关(均P<0.05)。FGR组胎盘绒毛发育欠佳,绒毛血管扩张不良;抑制素α、βA亚基表达较正常对照组高(均P<0.05)。母儿血清抑制素A、激活素A之间均无相关性。胎盘组织抑制素α、βA亚基分别与孕妇血清抑制素A、激活素A水平呈正相关(均P<0.05)。孕妇血清抑制素A、激活素A的ROC曲线下面积分别为0.862和0.782。结论:抑制素A、激活素A在胎儿宫内生长发育过程中起重要的调节作用,可通过检测母血抑制素A、激活素A来间接评价胎儿生长发育或胎盘功能状态。

子痫前期患者胎盘β-HCG及抑制素-A水平变化及临床意义

目的探讨子痫前期孕妇胎盘组织中β-HCG、抑制素-A的水平异常与子痫前期发病的相关性。方法采用酶联免疫分析法测定30例子痫前期患者(实验组),20例正常孕妇(对照组)胎盘组织中β-HCG、抑制素-A的水平。结果与对照组相比,实验组胎盘组织中β-HCG(7.12±2.01)、抑制素-A(85.29±13.28)的水平均显著升高(P<0.01)。结论子痫前期孕妇胎盘组织中β-HCG、抑制素-A水平异常,可能通过影响滋养细胞的增殖、分化、浸润功能,从而影响胎盘血管床的发育,参与了子痫前期的发病。

HASTE、TrueFISP影像组学模型联合游离β绒毛膜促性腺激素产前预测胎盘植入性病变

目的:探讨核磁共振技术中半傅里叶单次激励快速自旋回波(HASTE)和真实稳态进动快速成像(true-FISP)影像组学模型联合血游离β绒毛膜促性腺激素(β-HCG)产前预测胎盘植入性病变价值。方法:回顾性收集本院2018年2月-2021年3月收治的137例疑似胎盘植入性病变患者临床资料,以手术病理结果作为金标准分为阳性组(n=123)和阴性组(n=14),均接受HASTE和true-FISP影像组学模型检查,检测血清β-HCG,分析HASTE、true-FISP检查阳性率和血清β-HCG水平,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析HASTE、true-FISP影像组学模型及血清β-HCG产前预测胎盘植入性病变价值。结果:137例疑似胎盘植入患者,经术后病理确诊126例,诊断阳性率HASTE检查为88.6%;true-FISP检查为85.4%;阳性组血清β-HCG水平高于阴性组(P<0.05);产前胎盘植入性病变敏感度、特异度,HASTE分别为88.6%、42.9%、true-FISP分别为85.4%、50.0%,β-HCG分别为86.2%、64.3%,3项指标联合的敏感度(96.7%)、特异度(85.7%)最高(P<0.05)。结论:HASTE、true-FISP影像组学模型联合血β-HCG产前诊断胎盘植入性病变价值较高,值得临床参考应用。

INHBA-AS1通过c-Myc/SCD通路调控宫颈癌HeLa细胞的鸟氨酸代谢和EMT进程

目的:探讨抑制素β亚基A反义RNA1(INHBA-AS1)对宫颈癌HeLa细胞EMT和鸟氨酸代谢途径的影响及其机制。方法:体外常规培养HeLa细胞,实验分为10组:对照组、阴性对照(NC)组、sh-INHBA-AS1组、PluriSIn 1[硬脂酰辅酶A去饱和酶(stearyl CoA desaturase,SCD)抑制剂]组、NC+PluriSIn 1组、sh-INHBA-AS1+PluriSIn 1组、10058-F4(c-Myc抑制剂)组、NC+10058-F4组、sh-INHBA-AS1+10058-F4组、sh-INHBA-AS1+OE-c-Myc组。平板克隆实验检测各组细胞的增殖能力,FCM检测各组细胞的凋亡情况,Transwell小室实验检测各组细胞的侵袭、迁移能力,qPCR法检测各组细胞中INHBA-AS1、c-Myc、SCD和EMT相关基因(N-cadherin、TGF-β、ZEB1)mRNA的表达,WB法检测各组细胞中c-Myc、SCD、EMT相关(N-cadherin、TGF-β、ZEB1)、S-腺苷-甲硫氨酸脱羧酶(SAMDC)和亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶(SSAT)蛋白的表达,ELISA检测各组细胞上清液中鸟氨酸脱羧酶(ODC)的含量。结果:敲减INHBA-AS1表达使HeLa细胞的增殖、侵袭和迁移能力显著降低(均P<0.05)而细胞凋亡率显著升高(P<0.05),q PCR、WB法检测结果显示,敲减INHBA-AS1均可显著抑制HeLa细胞中c-Myc、SCD、N-cadherin、TGF-β、ZEB1和SAMDC的表达(均P<0.05),而促进SSAT的表达(P<0.05),并降低HeLa细胞上清液中ODC的含量(P<0.05)。与c-Myc抑制剂和SCD抑制剂单独处理相比,其联合敲减INHBA-AS1后上述作用更加显著(均P<0.05);与sh-INHBA-AS1组相比,进一步过表达c-Myc后HeLa细胞的增殖能力显著升高(P<0.05)、SCD和N-cadherin蛋白表达水平显著升高(P<0.05)、细胞上清液中ODC含量显著升高(P<0.05)。结论:INHBA-AS1可通过c-Myc调控SCD的表达,从而影响HeLa细胞鸟氨酸代谢和EMT进程,进而促进HeLa细胞的增殖、侵袭和迁移能力。

TGF-β胎盘定位及与妊高征发病关系

为确定胎盘ＴＧＦ－β的分布，探讨ＰＩＨ胎盘ＴＧＦ－β表达有无异常，用免疫组织化学染色观察了１０例早孕绒毛、１４例正常孕妇、４１例ＰＩＨ胎盘ＴＧＦ－β的分布。发现早孕绒毛滋养层细胞ＴＧＦ－β染色强阳性；晚孕期染色较早孕期显著减弱；绒毛外滋养层细胞ＴＧＦ－β阳性。ＰＩＨ患者绒毛滋养层细胞ＴＧＦ－β表达降低，且与病情程度相关。率先表明滋养层细胞存在ＴＧＦ－β的自分泌与旁分泌，ＴＧＦ－β表达受抑可能与ＰＩＨ发病有关。

TGFβ1在子痫前期患者胎盘组织中的表达

目的探讨转化生长因子β1(transforming growth factor-beta1,TGFβ1)在子痫前期患者胎盘组织中的表达及其临床意义。方法选取2010年10月至2011年12月在广州医学院第二附属医院和广州医学院第三附属医院产科住院的子痫前期患者30例,其中足月妊娠9例,未足月妊娠21例;对照组选取同期住院分娩的正常足月妊娠孕妇30例(对照组)。采用HE染色和免疫组化SP法检测子痫前期患者和正常孕妇胎盘的组织学变化和其TGFβ1的表达。结果子痫前期组胎盘绒毛滋养细胞及蜕膜细胞TGFβ1的阳性表达率为86.67%,明显高于对照组36.60%,P<0.01;TGFβ1的表达与胎盘重量及新生儿体重呈负相关。结论胎盘TGFβ1表达异常引起滋养细胞浸润不足,可能是子痫前期的发病因素之一。

日粮补充β-胡萝卜素对奶牛繁殖性能影响的研究

本试验研究日粮补充β-胡萝卜素对奶牛血液β-胡萝卜素浓度、产后发病率、产后70天内的配种率、受胎率及一次配种受胎率的影响.结果表明:添加300mg/头·天的β-胡萝卜素能显著提高奶牛产前7天、产后10天和产后60天的血液β-胡萝卜素浓度(p＜0.05),降低产后胎衣不下和乳腺炎的发病率,提高产后70天内的配种率和配种受胎率,但对一次配种受胎率和配种天数无明显影响.

妊娠期糖尿病胎盘组织11β-HSD1和11β-HSD2表达的分子机理

目的:探讨妊娠期糖尿病患者胎盘组织11β-HSD1和11β-HSD2表达的分子机理。方法:选择正常胎盘组织体外给予游离脂肪酸(PA)组、地塞米松(DEX)组、胰岛素(INS)组以及3种混合液(MIX)组刺激24h后,检测11β-HSD1和11β-HSD2基因和蛋白水平。结果:与基础状态相比,PA组、DEX组、INS组、MIX组胎盘组织中11β-HSD1mRNA的表达均降低(1.00±0.01、0.54±0.03、0.63±0.10、0.42±0.04、0.61±0.07,P<0.05),11β-HSD2mRNA的表达均升高(1.00±0.01、1.46±0.12、1.48±0.13、1.53±0.08、1.93±0.09,P<0.05);11β-HSD1蛋白水平表达均降低(0.99±0.01、0.43±0.05、0.18±0.02、0.71±0.09、0.54±0.06,P<0.05),11β-HSD2蛋白水平表达均提高(1.04±0.04、2.27±0.16、4.10±0.98、3.10±0.39、3.98±0.32,P<0.05)。结论:高脂血症、高皮质醇、高胰岛素可以作为独立因素调节胎盘组织中11β-HSDs的表达,妊娠期糖尿病患者高脂血症、高皮质醇血症、高胰岛素血症可能是引起11β-HSDs调控变化的分子机理。

子痫前期胎盘中TGF-β1的表达及意义

目的:检测胎盘组织中转化生长因子β1(TGF-β1)的定位及表达水平,初步评估TGF-β1与子痫前期发病的关系及在子痫前期中的作用。方法:应用免疫组化法检测正常妊娠组14例和子痫前期组36例的胎盘组织中TGF-β1的定位及半定量检测TGF-β1在滋养细胞中的表达。结果:TGF-β1主要表达于滋养细胞,部分表达于蜕膜细胞,偶见于胎盘绒毛血管内皮细胞及间质。子痫前期组滋养细胞中TGF-β1表达较对照组增高(P<0.05),并随病情的发展而增高,轻、重度存在显著性差异(P<0.05)。结论:①TGF-β1的增加可能与子痫前期的发生及子痫前期的部分病理生理变化有关。②TGF-β1表达随病情发展而增高,提示可能与子痫前期严重程度有关。

INHβB、FSHR和LHR在牦牛不同生殖生理阶段卵巢组织中的表达及差异性分析

为了从受体角度研究抑制素(INH)、促卵泡素(FSH)和促黄体素(LH)对牦牛不同生殖生理阶段卵巢发挥的功能,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、蛋白印迹技术(Western blot)和免疫组织化学技术(IHC)检测抑制素受体(INHβB)、促卵泡素受体(FSHR)和促黄体素受体(LHR)在牦牛发情期、间情期和妊娠期卵巢组织中的表达和定位。结果显示,INHβB在妊娠期牦牛卵巢组织中的表达量显著高于发情期和间情期(P<0.05),而FSHR在发情期的表达量显著高于间情期和妊娠期(P<0.05),LHR则在间情期的表达量显著高于发情期和妊娠期(P<0.05);这3个受体主要分布在卵泡颗粒细胞、卵丘细胞、黄体细胞和卵泡膜上。结果表明,INHβB、FSHR和LHR在牦牛发情期、间情期、妊娠期卵巢组织中均有表达,但其表达量存在一定差异,提示INH、FSH和LH在牦牛不同阶段对卵泡生长发育、卵泡成熟、排卵及黄体的形成发挥着不同的作用,该结果为进一步研究牦牛生殖活动中INH与FSH、LH的互作机制提供参考。

牦牛睾丸发育过程中INHβB、FSHR和LHR的表达差异性分析

为进一步研究抑制素(INH)、促卵泡素(FSH)和促黄体素(LH)在牦牛精子形成过程中发挥的作用,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、蛋白质免疫印迹技术(WB)和免疫组织化学法(IHC)检测抑制素受体(INHβB)、促卵泡素受体(FSHR)和促黄体素受体(LHR)在不同年龄牦牛睾丸中的表达及定位。结果显示,INHβB、FSHR和LHR在不同年龄牦牛睾丸组织中均有表达,其相对表达量随年龄增长呈现先上升后下降的趋势;5岁时表达量最高,并显著高于其他3个年龄段(P<0.05)。INHβB、FSHR和LHR蛋白主要分布在睾丸组织的各级生精细胞、支持细胞及间质细胞中。结果表明,牦牛睾丸发育过程中INHβB、FSHR和LHR均可介导相应激素调控精子的生成与成熟,为进一步探索牦牛睾丸的发育及精子的生成提供了研究基础。

高效氯氰菊酯对小鼠卵巢生殖功能的影响及维生素E的干预作用

为探究高效氯氰菊酯(beta-cypermethrin,β-CP)对雌性小鼠卵巢生殖功能的影响及维生素E (vitamin E, VE)的干预作用,将雌性昆白小鼠随机分为6组:空白对照组(花生油处理)、β-CP不同剂量(10、20、40 mg/kg)处理组、VE保护组(20 mg/kgβ-CP+20 mg/kg VE)和VE组(20 mg/kg VE),连续灌胃10 d。灌胃结束后取小鼠卵巢组织,观察组织结构的病理变化,采用免疫组化法、蛋白免疫印迹试验及RT-PCR方法检测卵巢中StAR蛋白含量及casp-3、casp-8、INHα和INHβB基因mRNA表达的变化。结果显示:与对照相比,10、20和40 mg/kg的β-CP处理均使小鼠卵巢组织结构发生了损伤,使组织中StAR蛋白的浓度分别降低了18.8%、36.3%和40.3%,casp-3基因的表达分别升高了16.0%、26.7%和52.9%,INHα基因的表达分别升高了34.5%、83.6%和228.7%,INHβB基因的表达分别升高了7.5%、39.2%和52.7%;20和40 mg/kg的β-CP处理使得casp-8基因的表达分别升高了27.1%和36.7%。上述处理组与对照组的差异均达显著水平(P<0.05)。与20 mg/kgβ-CP处理组相比,VE保护组的StAR蛋白含量也显著增多(P<0.05)。研究表明,β-CP对小鼠卵巢具有毒性作用,这与β-CP抑制StAR蛋白的合成,上调casp-3、casp-8、INHα及INHβB基因的表达有关;添加VE对小鼠卵巢有一定的保护作用,这与VE可减弱β-CP对StAR蛋白合成的抑制作用有关。

宫颈癌中影响预后的生物分子及免疫细胞浸润

目的探讨预测宫颈癌预后的潜在生物标志物和免疫浸润细胞,为宫颈癌治疗和预后研究提供理论依据和研究方向。方法基因表达综合数据库下载宫颈癌组织的芯片数据集(GSE9750),R的“limma”包鉴定差异表达基因,使用R的“clusterProfiler”包进行基因本体论和京都基因与基因组百科全书富集分析。用STRING构建蛋白-蛋白互作网络。利用基因表达谱交互式分析平台验证宫颈癌肿瘤组织和正常样品中抑制素βA(inhibin beta A,INHBA)的表达水平并预测预后。在R中经“e1071”、“parallel”和“preprocessCore”包用“CIBERSORT”软件获得宫颈癌组织样本的免疫浸润细胞表达情况。结果最终鉴定出与宫颈癌预后高度相关的关键基因INHBA,宫颈癌组织中INHBA的表达水平明显升高,高表达组INHBA的生存周期明显短于低表达组。与正常宫颈组织样本相比,宫颈癌样本中初始CD4^(+)T细胞、未活化的自然杀伤细胞、M0和M1巨噬细胞均升高;而未活化的CD4^(+)记忆性T细胞、单核细胞、未活化的树突状细胞在宫颈癌样本中表达明显降低。未活化的CD4^(+)记忆性T细胞和未活化的树突状细胞呈正相关,未活化的树突状细胞和浆细胞呈负相关。结论与宫颈癌预后高度相关的基因INHBA高表达。在宫颈癌中的免疫浸润细胞,初始CD4^(+)T细胞、未活化的自然杀伤细胞、M0和M1巨噬细胞上调,未活化的CD4^(+)记忆性T细胞、单核细胞和未活化的树突状细胞下调。未活化的CD4^(+)记忆性T细胞和未活化的树突状细胞呈正相关,未活化的树突状细胞和浆细胞呈负相关。为宫颈癌的治疗和预后研究提供了新的依据。