CRM197对豚鼠血脑屏障通透性的影响

目的研究白喉毒素的无毒突变体CRM197对豚鼠血脑屏障通透性的影响和作用机制。方法给予豚鼠不同浓度的CRM197后,采用伊文氏兰法检测血脑屏障通透性的变化;荧光显微镜观察给予示踪剂伊文氏兰和荧光素钠后血脑屏障完整性的改变;透射电镜观察血脑屏障中血管内皮细胞间紧密连接等结构的变化。结果随着给予CRM197浓度的增加,血脑屏障对伊文氏兰的通透性逐渐增大,其中100,300,500μg/kgCRM197剂量组血脑屏障的通透性显著高于对照组(P<0.01)。给予300μg/kgCRM197后30min,未见有伊文氏兰-白蛋白渗漏到脑血管外周。透射电镜观察,不同浓度的CRM197作用后30min血脑屏障的完整性无明显改变,随着CRM197浓度的增大,脑微血管内皮细胞中吞饮小泡的数量有一定程度的增加,未见紧密连接明显开放。结论CRM197以剂量依赖的方式增加血脑屏障的通透性,其机制主要与胞吞转运增加有关,血脑屏障的完整性不受影响。

放射对血脑屏障的影响及临床意义

在脑部恶性肿瘤的治疗过程中,因为药物不能透过血脑屏障发挥作用,从而使脑部肿瘤的治疗方式局限化。电离辐射可引起血脑屏障的通透性增高,或为药物通过血脑屏障提供可能性。本文总结了放射导致血脑屏障通透性改变的分子机制、放射剂量对血脑屏障通透性的影响以及放疗联合药物治疗在脑部肿瘤治疗中的研究进展。

孕酮对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑组织超氧化物歧化酶和基质金属蛋白酶3表达的影响

目的探讨缺氧缺血(HI)新生大鼠脑组织超氧化物歧化酶(SOD)和基质金属蛋白酶-3(MMP-3)的表达变化及孕酮对SOD、MMP-3表达的影响。方法新生SD大鼠72只随机分成4组:正常对照组(正常组)、假手术组、HI组和孕酮组,每组18只。建立新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)模型。电镜观察HIBD新生大鼠血脑屏障的通透性改变。羟胺氧化法检测各组新生大鼠脑组织SOD活性,免疫组织化学法检测各组新生大鼠大脑皮质MMP-3表达。应用SPSS12.0软件进行统计学分析。结果电镜显示正常组和假手术组新生大鼠血脑屏障微血管内皮完整光滑,结构清晰;HI组新生大鼠血脑屏障完整性明显破坏;孕酮组新生大鼠血脑屏障微血管内皮完整性轻微破坏。HI组大鼠脑组织SOD活性较假手术组显著降低(P<0.01),孕酮组新生大鼠脑组织中SOD活性较HI组显著升高(P<0.01)。HI组新生大鼠大脑皮质MMP-3阳性表达较正常组增多,而孕酮组新生大鼠大脑皮质MMP-3阳性表达较HI组减少。结论孕酮可通过减少MMP-3的表达,降低血脑屏障损伤,这可能是其发挥脑保护作用的机制之一。