LC-MS/MS法测定大鼠血浆中吴茱萸碱的浓度及其药代动力学研究(英文)

目的:建立用于测定吴茱萸碱血药浓度的液相色谱-串联质谱联用分析方法,并研究吴茱萸碱在大鼠体内的药代动力学。方法:6只大鼠灌胃给药吴茱萸碱100mg/kg,眼底取血,LC-MS/MS法测定血药浓度,并用DAS药代动力学程序拟合计算药代动力学参数。结果:吴茱萸碱浓度在0.2～50ng/mL内,线性关系良好(r2=0.9997)。提取回收率96.12%～99.46%,日内、日间RSD分别为4.61%～13.51%和5.65%～11.49%。主要药代动力学参数为:Cmax=(5.3±1.5)ng/mL;tmax=(22±8)min;t1/2=(451±176)min。结论:建立的LC-MS/MS方法专属性强,灵敏度高,可用于吴茱萸碱的体内定量分析。

柱前衍生化法测定血浆中醋酸精氨酸的浓度

目的：建立柱前衍生化高效液相色谱法测定血浆样品中醋酸精氨酸浓度的方法。方法：衍生剂为2，4-二硝基氟苯，色谱柱为氨基酸分析专用ODS色谱柱，流动相为50%乙腈-0．1mol／L醋酸钠溶液（29：71），流速为1．2ml／min，检测波长为360nm，柱温为30℃。结果：醋酸精氨酸检测浓度线性范围为10～160μg／ml（r=0．9998），高、中、低3种浓度血浆样品的回收率分别为（96．64±9．69）%、（90．94±4．70）％、（92．72±4．48）％，精密度〈3．91%。含药血浆在冰冻条件（-24℃）下至少可以稳定15d。结论：本法简便可行，适用于醋酸精氨酸的血药浓度监测及其药动学研究。

重酒石酸卡巴拉汀国产片剂与进口胶囊的生物等效性研究

目的:研究重酒石酸卡巴拉汀在中国健康受试者体内的药代动力学,并评价其国产片剂(受试制剂)与进口胶囊(参比制剂)的生物等效性。方法:采用LC-MS/MS法测定20名健康受试者口服卡巴拉汀制剂后血浆中的卡巴拉汀浓度。采用DAS 2.1.1软件计算主要药动学参数,并评价其生物等效性。色谱条件:采用Agilent ZORBAX SB-C18色谱柱(150 mm×2.1mm,5μm),以甲醇-10 mmol·L-1醋酸铵(含0.1%甲酸)(50∶50)为流动相,流速0.3 mL·min-1,柱温35℃;质谱条件:采用离子喷雾离子化源,正离子方式检测,多重反应监测(MRM),用于定量分析的离子反应分别为m/z 251.2→206.3(卡巴拉汀)和m/z 275.2→230.2(氯苯那敏)。结果:受试制剂与参比制剂的AUC0-t分别为(14.36±9.61)和(13.56±8.88)ng·h·mL-1;C max分别为(8.03±4.01)和(7.60±3.37)ng·mL-1;T max分别为(0.75±0.31)和(0.70±0.26)h;t1/2分别为(1.12±0.24)和(1.13±0.24)h。以卡巴拉汀计,受试制剂的相对生物利用度为(107.0±16.2)%。结论:试验结果表明受试制剂和参比制剂口服后吸收速度和程度相当,具有生物等效性。

高效液相色谱法测定小鼠血浆头孢匹胺钠的含量

目的:建立小鼠血浆中头孢匹胺钠HPLC检测方法,为临床上头孢匹胺钠血药浓度监测提供试验依据。方法:样品处理采用25%高氯酸(v/v)沉淀蛋白质。PLATISILTMC18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,流动相为甲醇-三乙胺醋酸(三乙胺14 mL,冰醋酸5.7 mL,加蒸馏水定容至100 mL)-水(10∶0.2∶89.8),1 mol.L-1醋酸调节pH5.38,流速为0.8 mL.min-1;检测波长为254 nm。结果:所建立方法在0.2～250.0μg.mL-1范围内线性良好,方法平均回收率为96.1%,平均提取回收率为77.7%;日内变异RSD小于5%。小鼠尾静脉给药150 mg.kg-1后1 h血浆头孢匹胺钠浓度为(196.1±11.9)μg.mL-1,24 h血药浓度降至(0.5±1.6)μg.mL-1,采用DAS2.0程序求得药物动力学参数t1/2为3.41 h,MRT为3.24 h。结论:该法准确、灵敏、快速,内源性成分无干扰,适用于血浆中头孢匹胺钠的分析测定。

UPLC-MS/MS法测定比格犬血浆中阿司匹林、水杨酸和单硝酸异山梨酯的浓度

目的:建立灵敏的超高效液相色谱-质谱联用法测定比格犬血浆中的阿司匹林、水杨酸和单硝酸异山梨酯的浓度。方法:选用Waters BEH C18(100 mm×2.1 mm,1.7μm)色谱柱,分别以0.5%甲酸/5 mmol.L-1醋酸铵-乙腈和2 mmol.L-1醋酸铵-乙腈为流动相,采用梯度洗脱进行分离,样品采用乙酸乙酯提取后进样,通过电喷雾电离源,以多重反应监测(MRM)方式进行负离子检测,用于定量分析的离子对分别为m/z 178.9→136.9(阿司匹林)、m/z 136.9→64.9(水杨酸)和m/z 293.7→250.0(内标,双氯酚酸钠)测定阿司匹林和水杨酸;m/z 249.6→58.9(单硝酸异山梨酯)和m/z 293.7→250.0(内标,双氯酚酸钠)测定单硝酸异山梨酯。结果:阿司匹林、水杨酸和单硝酸异山梨酯的线性范围分别为2.0～2000.0,20.0～16000.0,9.6～9557.0 ng.mL-1;定量下限分别可达2.0,20.0,9.6 ng.mL-1;日内、日间精密度(RSD)均小于15%。结论:本方法灵敏度较高,血浆用量少,适用于比格犬血浆样品中阿司匹林、水杨酸和单硝酸异山梨酯的测定和药物动力学研究。

LC-UV法测定大鼠血浆中依达拉奉及其药动学研究

目的:建立测定大鼠血浆中依达拉奉的HPLC-UV法,并研究经灌胃给药后的依达拉奉在大鼠体内的药动学特征。方法:经乙酸酸化的血浆样品以高氯酸直接沉淀后,进行LC-UV法分析,色谱柱为Symmetry Shield C18(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-50 mmol.L-1醋酸铵水溶液(40∶60),流速为1.0 mL.min-1,检测波长为240 nm,柱温为30℃。测定灌胃给药后大鼠血浆中依达拉奉的浓度,并计算主要药动学参数。结果:依达拉奉浓度在0.2～100.0μg.mL-1范围内线性关系良好,低、中、高3种浓度的日内日间精密度均小于10%。药动学参数:Cmax为(40.7±3.5)μg.mL-1;tmax为(0.22±0.11)h;AUC0～10为(41.6±6.1)μg.h.mL-1;AUC0～∞为(42.4±6.3)μg.h.mL-1;t1/2为(2.5±0.6)h。结论:该方法简单、灵敏,可用于依达拉奉在大鼠体内的药动学研究。

液相色谱-串联质谱法研究丁苯酞在犬血浆的药代动力学

目的:建立液相色谱-串联质谱法测定犬血浆中丁苯酞的浓度。方法:6只Beagle犬,单剂量灌胃丁苯酞(20 mg·kg^(-1)),犬血浆样本以乙腈沉淀蛋白后,选用Agilent Poroshell 120 EC-C_(18)色谱柱(2.1 mm×50 mm,2.7μm),流动相为水-乙腈(65∶35),流速0.4 mL·min^(-1),柱温40℃,进样量5μL,分析时间4.5 min;选用Agilent 6460三重四极杆串联质谱仪,离子化方式:电喷雾-正离子(API-ES),干燥气为N_2,干燥气流速11 L·min^(-1),干燥气压力0.31 MPa,干燥气温度350℃,毛细管电压4kV。监测方式为MRM,丁苯酞监测离子对m/z 191.0/144.9,地西泮监测离子对m/z 285.1/193.1。结果:本分析方法专属性良好;丁苯酞质量浓度在2～2 000 ng·mL^(-1)范围内线性关系符合要求;准确度均在85%～115%,精密度RSD在15%内。主要药代动学参数:T_(max)为(0.52±0.09)h,C_(max)为(1 625±273)μg·L^(-1),AUC_(0-24 h)为(5 076±751)μg·L^(-1)·h^(-1),t_(1/2)为(1.26±0.11)h。结论:本法适用于犬血浆中丁苯酞浓度的测定,可用于丁苯酞犬体内药代动力学研究。