积雪草苷对离体大鼠胸主动脉的舒张作用及其机制

目的研究积雪草苷降血压和对大鼠胸主动脉的舒张作用及机制。方法将SD大鼠分为正常对照组、积雪草苷低剂量组(50 mg/kg)和积雪草苷高剂量组(100 mg/kg),6只/组,治疗组每日予以积雪草苷对应剂量灌胃处理,分别在给药前1 d、给药第8天和给药第15天测大鼠尾动脉收缩压,HE染色评估大鼠胸主动脉血管组织形态变化。取大鼠胸主动脉血管环,以舒张血管百分比为指标,考察不同浓度积雪草苷对基础状态血管环、去甲肾上腺素(NE,1×10-6 mol/L)及氯化钾(KCl,60 mmol/L)收缩的内皮保留或去内皮胸主动脉血管环的舒张作用;对内皮保留的血管环,分别以左旋硝基精氨酸甲酯(0.1 mmol/L)、吲哚美辛(1×10-5 mol/L)、锌原卟啉Ⅸ(10µmol/L)和6种钾离子通道阻滞剂:四乙基氯化铵(5 mmol/L)、格列苯脲(1×10-5 mol/L)、氯化钡(0.1 mmol/L)、Iberiotoxin(0.1μmol/L)、4-氨基吡啶(0.1 mmol/L)、TASK-1-IN-1(1×10-5 mol/L)预孵育血管环,加NE(1×10-6 mol/L)预收缩,考察不同浓度积雪草苷对血管环的舒张作用;以血管收缩百分率为指标,在无钙条件下,分别以KCl(60 mmol/L)、NE(1×10-6 mol/L)刺激血管,再分别累积加入CaCl2(0.1、0.3、1、3、10 mmol/L),考察积雪草苷对CaCl2导致外钙内流及内钙释放引起的血管收缩的影响。结果与正常对照组相比,积雪草苷50和100 mg/kg组大鼠收缩压降低(P<0.05),胸主动脉组织形态未见明显改变。累积浓度积雪草苷对静息状态下的胸主动脉内皮保留的血管环无明显收缩和舒张作用。积雪草苷(30、50、100μmol/L)对KCl和NE提前收缩的血管环具有舒张作用(P<0.01),积雪草苷100 mg/kg浓度组对去内皮和内皮保留的NE预收缩的血管舒张有差异(P<0.05)。经吲哚美辛、ZnPPⅨ、氯化钡、格列本脲、TASK-1-IN-1和4-氨基吡啶预孵育后,不同浓度的积雪草苷对经NE预收缩的血管环无显著影响(P>0.05),四乙基铵、Iberiotoxin和左旋硝基精氨酸甲酯均可抑制积雪草苷对NE预收缩血管环的舒张作用(P<0.05)。在无钙条件下,血管环经KCl、NE作用,积雪草苷能抑制CaCl2导致外钙内流、内钙释放引起的收缩(P<0.01)。结论积雪草苷通过介导高电导钙激活性钾离子通道开放、促进内皮细胞一氧化氮释放并调节钙离子内外流诱导大鼠胸主动脉舒张,从而降低大鼠收缩压。

ATP敏感性钾通道亚基突变对血管生理特性的影响

目的:探究ATP敏感性钾通道亚基突变(Kir6.1[V65M])对血管生理特性的影响。方法:以同窝野生型(WT,野生组,n=35)及杂合突变小鼠(V65M+/-,突变组,n=52)为研究对象,采用颈动脉插管测定两组小鼠的收缩压和舒张压;分离降主动脉,制成3-5mm左右动脉环,经生物信号采集与分析系统测定动脉环张力的变化;分离单个血管平滑肌细胞,利用全细胞膜片钳技术记录L型钙通道电流;眼眶内眦静脉采血,采用ELISA试剂盒检测血清肾素、血管紧张素、醛固酮表达水平。结果:与野生组小鼠相比,突变组小鼠收缩压和舒张压明显下降(P<0.01)。突变组小鼠在60mmol/L KCl及1μmol/L去甲肾上腺素刺激下的张力改变明显高于野生组小鼠(P<0.05);突变组小鼠动脉环对低浓度(0.1μmol/L)及高浓度吡那地尔(0.3μmol/L)的舒张反应性均大于野生组小鼠(P<0.01)。突变组小鼠血管平滑肌细胞钙电流峰值增加(P<0.05)。与野生组小鼠相比,突变组小鼠肾素、血管紧张素II水平升高(P<0.05)。结论:Kir6.1[V65M]突变使血压下降,反射性引起机体代偿调节,激活RAAS系统,血管平滑肌细胞钙电流增加,使得血管对收缩剂及舒张剂的张力反应性增加。

基于残差通道注意力的视网膜血管图像分割

视网膜血管分割是诊断许多早期眼睛相关疾病的重要步骤。本文将整体嵌套边缘检测(holistically-nested edge detection,HED)网络应用于视网膜血管图像分割,并对该模型进行了一系列改进:针对现有方法识别边缘和精细血管能力不足的问题,引入了一种新的改进的高效通道注意(modified efficient chanel attention,MECA)模块,并且采用了双残差结构加深模型结构,提取更加精细的血管结构,为了防止模型加深产生过拟合问题,引入了结构化丢弃模块。为了进一步提高模型的灵敏度,本文在HED网络的特征融合阶段加入融合了MECA模块的短连接结构。实验表明,所提网络的灵敏度相比于目前最先进的方法有了明显提升,这说明本文所提方法具有最先进的识别视网膜血管的能力。

后海穴区的血管及淋巴管分布研究

目的 探讨穴区内血管、淋巴管与经络腧穴的关系。 方法 36羽鸡采用 ABS血管铸型、微血管灌注组织切片及淋巴灌注方法。 结果 后海穴的血液供应主要来源于髂内动脉、荐中动脉和肠系膜后动脉的分支 ,呈规律性的辐凑型 ;后海穴中轴结缔组织内的微血管致密 ,相互吻合形成血管网 ,并与腔上囊和泄殖腔的微血管形成网络连结 ,此区的淋巴管亦很丰富。 结论 腧穴的实质应为躯体的结缔组织 (包括相关的血管、淋巴管、神经 )

伴行循经血管干的透明通道

通过小鼠处死后新鲜皮肤直接铺片的方法 ,发现了伴行循经脉线血管干的一种透明通道 .探讨了这种通道与淋巴管的关系 .这种通道的特性以及它在经络功能中的可能作用值得进一步研究 .

维持性血液透析患者血管通道情况与抑郁的关系研究

目的观察长期维持性血液透析病人的抑郁状态,及其与患者血管通道情况的相关性。方法选择138例长期维持性血液透析治疗的病人,观察汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、汉密尔顿抑郁量表（HDMA）的积分及血管通道情况,进行统计分析。结果血管内瘘流量≤200 ml/min组的焦虑抑郁积分〉220~250 ml/min、250 ml/min组,血管内瘘流量201~220 ml/min组的焦虑抑郁积分〉250 ml/min组（P〈0.05）,有血管内瘘并发症组患者焦虑抑郁积分均大于无并发症组（P〈0.05）。结论透析患者血管通道情况与焦虑抑郁状态有密切关联。

异丙酚对大鼠离体血管的作用及机制

目的 观察异丙酚对大鼠离体血管的作用 ,探讨其与ATP敏感性钾通道的关系及机制。方法 采用大鼠离体主动脉环模型 ,测量 10 0mg/L异丙酚及其溶剂DMSO在有或无内皮、钙液、格列苯脲的情况下对去甲肾上腺素 (NE)预处理血管环直径的不同改变。结果 DMSO对各情况下的离体血管均无明显作用 ,而异丙酚可使NE预处理的血管扩张 5 8% (P <0 .0 1) ,格列苯脲可部分拮抗异丙酚的扩血管效应 (P <0 .0 1) ,在无内皮血管及无钙培养液中异丙酚仍均可扩张血管 (P <0 .0 1)。结论 异丙酚对离体大鼠的扩血管作用与ATP敏感性钾通道开放有关 ,可抑制外钙内流及内钙释放 ,且此作用不依赖于内皮细胞和外钙液的存在。

人参皂苷Rg2对离体大鼠胸主动脉平滑肌的作用及作用机制研究

目的:研究人参皂苷Rg2(G-Rg2)对离体大鼠胸主动脉平滑肌的作用,并且对其作用机制进行初步探讨。方法:采用离体血管环技术制备离体大鼠胸主动脉环模型,采用血管收缩率为考察指标,设置内皮完整组和内皮去除组,记录人参皂苷Rg2(G-Rg2)对去甲肾上腺素(NE)预收缩大鼠胸主动脉环张力的变化影响。分别以L-NAME、ODQ、Indomethacin预孵育内皮完整血管环后,考察人参皂苷Rg2(G-Rg2)对去甲肾上腺素(NE)预收缩血管环的舒张作用;加入10^(-3) mol/L的人参皂苷Rg2孵育去内皮血管后,用不同浓度的NE、KCl、CaCl_(2)收缩血管,观察血管的舒张作用。结果:与空白对照比较,10^(-5)、10^(-4)、10^(-3)、10^(-2) mol/L的人参皂苷Rg2(G-Rg2)能显著提高经NE预收缩的内皮完整的血管环的舒张率(P<0.01),且呈浓度依赖趋势;经LNAME、ODQ、Indomethacin预孵育内皮完整血管后,不同浓度的人参皂苷Rg2(G-Rg2)能显著增加LNAME、ODQ预孵育后内皮完整的血管环的舒张率(P<0.01);对Indom预孵育内皮完整血管舒张率无显著影响(P>0.05);经10^(-3)mol/L人参皂苷Rg2(G-Rg2)预孵育去内皮血管后,不同浓度的去甲肾上腺素(NE)与空白对照组相比,没有显著性差异(P>0.05)。经10^(-3) mol/L人参皂苷Rg2(G-Rg2)预孵育去内皮血管后,不同浓度的KCl、CaCl_(2)与空白对照组相比,均具有显著性差异(P<0.01)。结论:人参皂苷Rg2(G-Rg2)具有良好的舒张血管作用并且呈内皮依赖性,其机制可能与内皮依赖性环氧化酶途径和抑制电压依赖性钙离子通道的开放所导致的细胞外钙的内流有关。

平滑肌内向整流钾通道(K_(IR))

平滑肌内向整流钾通道在维持和调节细胞膜电位中发挥重要作用,并可能成为新的治疗靶点.综述了其分子学基础、电生理特性、生理功能和调控机理等研究进展.

仿血管模型的随形冷却水道设计与优化

针对传统冷却水道对于复杂制品难以保证冷却效果的局限性,提出仿血管模型的随形冷却水道的设计,并利用Mold?ow软件对传统冷却水道方案与仿血管模型的随形冷却水道方案的模流分析结果进行对比,结合实例验证仿血管模型的随形冷却水道设计的优化性。实践证明,仿血管模型的冷却水道能够显著减少注射成型的冷却时间,提高注塑制品的质量。

异丙酚对大鼠肺动脉平滑肌细胞钾通道电流的影响

目的:评价异丙酚对正常血压及肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌K+通道的影响。方法:用SD大鼠建立肺动脉高压大鼠模型。急性分离正常血压和肺动脉高压大鼠肺内动脉平滑肌细胞,用膜片钳全细胞记录技术记录细胞K+通道电流。通过浴槽内给药。结果:在50、100μmol/L浓度下,异丙酚可明显引起正常血压和肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌细胞外向K+通道电流I-V曲线上移。与对照组比较,异丙酚作用后5min内细胞外向K+通道电流强度分别增强为初始电流强度的(121±11)%、(113±5)%(P<0.01)和(126±5)%、(122±8)%(P<0.01)。结论:异丙酚可增强正常血压及肺动脉高压大鼠动脉平滑肌细胞的外向K+通道电流,这可能是其降低肺血管张力、舒张肺血管的机制之一。

微量泵双通道中继在泵入血管活性药时的应用

目的：探讨当使用微量泵泵入血管活性药物时,避免因更换注射器而造成血压明显波动的微量泵使用方法。方法：将180例病人随机分为3组,每组60例,组1为观察组,使用Orchestra组合微量泵中继;组2也为观察组,使用双微量泵联合中继;组3为常规方法对照组,使用一个微量泵。每组均在更换下一组血管活性药物前及更换后测量血压。观察更换药物有无引起明显血压波动。结果：2个观察组更换药物前后收缩压对比均无统计学差异（P〉0.05）;常规对照组更换药物前后收缩压对比有统计学差异（P〈0.05）。结论：微量泵双通道中继在血管活性药物的泵入中的应用,解决了更换血管活性药物时引起血压波动的难题,尤其适用于在较常用微量泵泵入血管活性药的监护室推广应用。

血管内皮细胞钙稳态的调节机制

血管内皮细胞是血管的屏障,内皮损伤会导致多种疾病发生,其机制与细胞内钙信号失衡有关。Ca^2+是细胞内外信息传递的第二信使,其启动内皮细胞中的信号,对控制血管张力和内皮通透性有重要作用。近年来血管内皮细胞损伤机制的研究成为热点,钙稳态失衡是关键因素,具体机制仍不清楚。本文通过对血管内皮细胞质膜钙运转和胞内钙库调节失衡研究的综述,以期为与Ca^2+调控相关疾病的防治提供新的思路。

基于双注意力编码-解码器架构的视网膜血管分割

眼底视网膜血管的分割提取对于糖尿病、视网膜病、青光眼等眼科疾病的诊断具有重要的意义。针对视网膜血管图像中的血管难以提取、数据量较少等问题,文中提出了一种结合注意力模块和编码-解码器结构的视网膜血管分割方法。首先对编码-解码器卷积神经网络的每个卷积层添加空间和通道注意力模块,加强模型对图像特征的空间信息和通道信息(如血管的大小、形态和连通性等特点)的利用,从而改善视网膜血管的分割效果。其中,空间注意力模块关注于血管的拓扑结构特性,而通道注意力模块关注于血管像素点的正确分类。此外,在训练过程中采用Dice损失函数解决了视网膜血管图像正负样本不均衡的问题。在3个公开的眼底图像数据库DRIVE,STARE和CHASE_DB1上进行了实验,实验数据表明,所提算法的准确率、灵敏度、特异性和AUC值均优于已有的视网膜血管分割方法,其AUC值分别为0.9889,0.9812和0.9831。实验证明,所提算法能够有效提取健康视网膜图像和病变视网膜图像中的血管网络,能够较好地分割细小血管。

从“肺朝百脉”论糖尿病周围神经病变

糖尿病周围神经病变(DPN)是糖尿病常见的慢性并发症之一。糖尿病周围神经病变在中医学中归属于痹证范畴,其为消渴后期发展而成,消渴日久,燥热内生,气血俱虚,久虚则瘀自生,故糖尿病周围神经病变的中医发病机制以瘀血阻滞为主要要点。消渴病位主要在肺脾肾三脏,而肺为首,肺主气,肺朝百脉的生理功能即推动调控全身气血运行,气行则血自畅,血畅则瘀自散,故肺朝百脉与瘀血生成密切相关。通过探究肺朝百脉与糖尿病周围神经病变中医发病机制之间的关系,以瘀血为核心从肺脏入手剖析脏腑与糖尿病周围神经病变的紧密联系,可进一步拓展中医药防治糖尿病周围神经病变的内涵与外延。

去甲肾上腺素引起大鼠后肢血管平滑肌收缩的Ca^(2+)依赖特征

在大鼠后肢血管床灌流标本功能性实验中，以灌流压为指标，研究了去甲肾上腺素（ＮＥ）引起血管平滑肌细胞收缩的Ｃａ２＋依赖特征．标本经无Ｃａ２＋Ｋｒｅｂｓ液预灌流３０ｍｉｎ后，血管床对ＮＥ的最大反应降至对照时的８％；如再经咖啡因和ＮＥ耗竭胞内贮存Ｃａ２＋后，则反应完全消失．硝苯地平（０．０１－１０μｍｏｌ·Ｌ－１）呈浓度依赖性抑制ＮＥ的收缩反应，最大抑制作用为６５％．硝苯地平不能抑制的反应可被ＣｄＣｌ２抑制．肌浆网Ｃａ２＋－ＡＴＰ酶抑制剂环匹阿尼酸（ＣＰＡ）能使ＮＥ升高灌流压的效应降低８０％左右．在无Ｃａ２＋Ｋｒｅｂｓ液中，咖啡因耗竭其敏感的细胞内Ｃａ２＋池后，ＮＥ的效应不变，用ＮＥ耗竭Ｃａ２＋池后，也不影响咖啡因的反应．结果提示，α１Ａ－肾上腺素受体激动引起大鼠后肢血管床细胞收缩反应主要由细胞外Ｃａ２＋经硝苯地平敏感的钙通道和其它钙通道内流引起。

温度敏感型离子通道基因在哺乳动物内脏器官和血管中的表达研究

温度敏感型离子通道广泛存在于哺乳动物内脏器官和血管组织,在多种生理功能的调节中起重要作用。本研究以雄性比格犬和雄性SD大鼠的心脏、肝、脾、肾、肺、主动脉、肺动脉、肺静脉、股动脉、股静脉及颈总动脉为材料提取RNA,经逆转录PCR以及半定量方法获得这些通道基因的表达情况。结果显示:TRPV1在2种动物的上述组织中均有表达,而TRPV2和TRPM5在所有组织中均无表达;TRPV3仅表达在大鼠的肝、肺及肺动脉中,在狗的所有组织中均无表达;TRPV4在狗的肺中无表达,在2种动物的其他组织中均有表达;TRPM2在大鼠的主动脉、心脏、肺动脉中无表达,在2种动物的其他组织中均有表达;TRPM3在狗的肺、肺动脉及大鼠的肺、心脏、主动脉中无表达,在2种动物的其他组织中均有表达;TRPM4在狗的肺动脉以及大鼠的脾、肾、心脏中没有检测到表达,在2种动物的其他组织中均有表达;TRPM8在狗的肝、脾、肾以及大鼠的肾中无表达,在2种动物的其他组织中均有表达;TRPA1仅在大鼠的肺和脾中有表达。本研究比较全面地展示了温度敏感型离子通道基因在哺乳动物内脏器官和血管中的表达情况,为进一步探究其在哺乳动物生理调节中的功能奠定基础。

体外仿生三维血管生成微流控芯片的构建

目的在微流控芯片上构建模拟人体血管的三维血管管道,实现管道间的物质交换,并形成有自主出芽功能的血管,为血管生成相关的疾病机制研究、药物筛选等提供良好的平台工具。方法利用微流控技术,采用被动进样方式,使人体脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)在微流控芯片上自主贴壁生长形成三维血管管腔,构建体外仿生三维单管道血管和双管道血管芯片。在此基础上,开展对血管响应刺激因子出芽的功能的验证实验。结果体外仿生的双管道芯片的构建成功率达80%以上。在血管管道,内皮细胞无需借助外力支撑,在芯片上自主形成直径300μm±50μm,细胞分布均匀的、类似体内血管的三维血管管腔;物质通过模拟体内的扩散过程达到血管管道,使血管管腔响应物质刺激而出现功能性的血管出芽。结论体外仿生三维血管微流控芯片在体外实现了体内血管的结构与功能,模拟了体内物质扩散对血管生成的影响,可以用于生理过程中血管生成的体外动态观察。

DHPCOOH的合成改进

盐酸乐卡地平(Lercanidipinehydrochloride)为第三代1,4—二氢比啶类血管选择性L—型钙通道阻断药,本文对母核DHPCOOH合成进行改进,选择对称酯水解法,用价格便宜相转移催化剂三乙胺(TEA)代替价格较贵四丁基溴化胺,并考察了三乙胺用量和氢氧化钠浓度等因素的影响。粗品收率为76%,用甲醇精制收率80%,含量98%(HPLC)。

结合深度可分离卷积与通道加权的全卷积神经网络视网膜图像血管分割

糖尿病和高血压等疾病会引起视网膜血管的形状发生变化,眼底图像血管分割是疾病定量分析过程中的关键步骤,对临床疾病的分析和诊断具有指导意义。本文提出一种结合深度可分离卷积与通道加权的全卷积神经网络(FCN)视网膜图像血管分割方法。首先,对眼底图像的绿色通道进行CLAHE及Gamma校正以增强对比度;然后,为了适应网络训练,对增强后的图像进行分块以扩充数据;最后,以深度可分离卷积代替标准的卷积方式以增加网络宽度,同时引入通道加权模块,以学习的方式显式地建模特征通道的依赖关系,提高特征的可分辨性。将二者结合应用于FCN网络中,以专家手动标识结果作为监督在DRIVE数据库进行实验。结果表明,本文方法在DRIVE库的分割准确性能够达到0.963 0,AUC达到0.983 1,在STARE库的分割准确性可以达到0.962 0,AUC达到0.983 0。在一定程度上,本文方法具有更好的特征分辨性,分割性能较好。