金属有机框架材料在骨组织工程和骨科疾病治疗中的多重应用

背景:金属有机框架材料因其可调节的孔隙率、较大的表面积、生物相容性良好和结构多样等独特的性质在骨组织工程和骨疾病治疗中展现出巨大的应用前景。目的:综述金属有机框架材料在骨修复、关节炎、骨感染和骨肿瘤中的研究进展、运用及优缺点,为后续研究提供参考及策略。方法:检索Web of science、Pub Med和中国知网数据库,英文检索词为“Metal-Organic Frameworks,MOFs,Orthopedics,Bone Repair,Bone Regeneration,Orthopaedic Applications,Bone Tissue Engineering,Bone Infection,Arthritis,Bone Tumor,Osteosarcoma”,中文检索词为“金属有机框架,骨科,骨修复,骨再生,骨科应用,骨组织工程,骨感染,关节炎,骨肿瘤,骨肉瘤”,检索了2015-2023年的相关文献。根据纳入与排除标准对所有文献进行初筛后,最终纳入72篇文章进行综述。结果与结论:(1)在促进骨修复过程中,金属有机框架材料中的金属离子中心能够激活相应信号通路,从而通过促进成骨基因的表达、抑制破骨细胞、促进血管生成、加速骨矿化进程4个方面促进成骨,因此,以钙、锶、钴、铜和镁离子等金属离子作为金属中心的金属有机框架材料在改善骨缺损植入物的性能方面具有很大潜力。(2)以锌/钴金属有机框架为代表的金属有机框架材料能发挥类细胞保护酶的活性,清除活性氧,促进软骨再生,与天然酶相比具有不易失活和更好的稳定性等优势。(3)锌基金属有机框架材料凭借宽带隙、光生载流子的有效分离迁移以及高稳定性的特点,在光催化领域表现出色,广泛用于细菌及肿瘤细胞的杀灭。(4)双金属金属有机框架材料由于额外金属的掺杂,导致结构性能发生优化而具有关键优势,例如锌/镁金属有机框架74具有更高的稳定性进而实现持续抗菌,钽/锆金属有机框架光吸收能力及光催化效率的增加,成为了放疗增敏剂。(5)然而,金属有机框架材料在临床应用中仍面临诸如药物释放的不确定性、生物体内安全性及长期存在可能诱发的免疫反应等挑战.

MicroRNA-214调控骨关节炎软骨和软骨下骨代谢的机制

背景:microRNA-214(miR-214)在骨质疏松中的作用国内外已有相关报道,而miR-214与骨关节炎关节软骨及软骨下骨退变之间的相互关系尚不清楚。目的:探讨miR-214与小鼠膝骨关节炎软骨及软骨下骨退变之间存在的关系。方法:取30只C57BL/6J小鼠随机分组:①实验一:分为假手术组和内侧半月板失稳组(n=3),分别进行苏木精-伊红染色和荧光定量PCR检测miR-214基因的表达变化;②实验二:分为假手术组、内侧半月板失稳组、内侧半月板失稳+空载腺病毒组(空载组)、内侧半月板失稳+miR-214拮抗剂过表达腺病毒组(拮抗剂组)(n=6),术后4周各组分别取软骨组织,进行苏木精-伊红、番红O固绿、甲苯胺蓝染色分析;荧光定量PCR、Western blot检测关节软骨中相关因子的表达情况。结果与结论:①实验一中,苏木精-伊红染色结果显示,与假手术组相比,内侧半月板失稳组可见软骨退变;荧光定量PCR检测结果显示,所有样本均有miR-214表达,而内侧半月板失稳组软骨样本中miR-214的表达水平明显高于假手术组(P<0.05);②实验二中,苏木精-伊红染色、番红O固绿染色、甲苯胺蓝染色结果显示,拮抗剂组软骨退变程度低于内侧半月板失稳组;腺病毒验证PCR检测结果显示,空载组软骨中miR-214表达水平高于拮抗剂组(P<0.05);③实验二中,X射线片显示,内侧半月板失稳组和空载组呈典型骨关节炎影像学变化,拮抗剂组关节退行性病变程度相对较轻;Mirco-CT检测结果显示,拮抗剂组在注入miR-214拮抗剂后,骨小梁结构模型指数变小,各项数据整体好于内侧半月板失稳组及空载组;④实验二Western blot检测结果显示,内侧半月板失稳组、空载组软骨标本中软骨相关因子Ⅱ型胶原α1、性别决定区Y框转录因子9、Runt相关转录因子2、骨桥蛋白的相对表达水平低于假手术组及拮抗剂组(P<0.05);而金属基质蛋白酶13的相对表达水平在内侧半月板失稳组、空载组高于假手术组及拮抗剂组(P<0.05);⑤实验二荧光定量PCR检测结果显示,与假手术组比较,肿瘤坏死因子α和白细胞介素6 mRNA的相对表达量在内侧半月板失稳组、空载组中表达相对较高,拮抗剂组中表达相对较低(P<0.05);内侧半月板失稳组、空载组高于拮抗剂组(P<0.05);⑥结果表明,骨关节炎小鼠模型的关节软骨中miR-214表达水平明显升高,提示miR-214表达水平的升高与骨关节炎有密切联系;而在骨关节炎小鼠模型膝关节腔内注入miR-214拮抗剂,可以延缓关节软骨退化、促进软骨下骨重塑,改善骨关节炎进展。

颅骨多发性血管肉瘤1例报告

目的分析年轻女性颅骨多发性血管肉瘤的临床病理特征。方法回顾性分析1例以右侧颞顶部包块入院的年轻女性诊断为颅骨多发性血管肉瘤的患者,结合文献对其临床、影像及病理学特征进行讨论。结果年轻女性以右侧颞顶部包块为首发症状,头部CT显示右侧顶骨、颞骨及枕骨髓腔内见多个结节,术后病理切片显示为分化程度不一的血管源性肿瘤,结合免疫组化诊断为血管肉瘤。文献复习显示发生于年轻女性,颅骨多发性血管肉瘤极为罕见。影像学可确定其发病部位,最终诊断及鉴别诊断主要依靠术后病理及免疫组化。治疗方式及预后取决于患者年龄、肿瘤大小、发病部位、骨内和骨外病变的程度以及有无远处转移,总体预后不良。结论年轻女性颅骨原发的多发性血管肉瘤极为罕见,需结合临床、影像及病理综合诊治,以避免误诊。

外泌体检测在骨肿瘤诊疗中的研究进展

体液检查已成为肿瘤研究领域的重要方向。来源于母体肿瘤细胞的外泌体含有mRNA、miRNA及其他基因组蛋白。这些基因组蛋白具备母体肿瘤的特异性,在肿瘤的发现、诊断以及治疗方面起到了重要作用。该文对外泌体检测在骨肿瘤诊疗中的研究进展作一综述。

骨脂肪硬化性黏液纤维瘤的影像表现及误诊病例分析

目的:探讨骨脂肪硬化性黏液纤维瘤的影像表现及误诊病例分析,以提高影像对该病的诊断水平。方法:回顾分析2014年1月至2022年11月经手术病理确诊的21例骨脂肪硬化性黏液纤维瘤的影像及病理资料,其中男14例,女7例;年龄21~73岁;病程4~48个月。临床主要表现为患肢疼痛不适。术前均行X线、CT及MR检查。术后对照病理分析各患者的影像资料,总结其影像表现特征,分析误诊病例原因。结果:21例均为原发病灶,位于双侧股骨14例(右侧9例,左侧5例),其中股骨近端(转子间及周围)12例,股骨远端2例,位于胫骨近端2例,肱骨近端2例,桡骨近端1例,髂骨及跟骨各1例。X线及CT显示,所有病灶均呈地图样或者类圆形溶骨性破坏,边缘清晰伴硬化边,骨皮质连续,无骨膜反应及周围软组织肿块,16例病灶内见钙化、骨嵴及不同程度脂肪成分,其密度混杂,5例病灶呈磨玻璃样密度伴少量骨嵴。MR显示,病灶信号欠均匀,T1WI呈等或稍高信号,T2WI呈不均匀高信号,压脂序列病灶内见明显高信号,增强后呈不均匀强化。5例误诊为骨纤维结构不良。结论:骨脂肪硬化性黏液纤维瘤是一种良性纤维骨性病变,多发生于股骨近端,具有较独特的发病部位及影像改变。较典型者影像诊断容易,不典型者易误诊为骨纤维结构不良。

3D打印技术在住院医师规范化培训骨肿瘤案例式学习法中的应用

目的:分析评价3D打印技术在住院医师规范化培训骨肿瘤案例式学习法(case-based learning,CBL)中的应用效果。方法:纳入我院骨科住培基地学员60名,随机分为试验组(3D打印+CBL组)和对照组(床边带教组),通过考试和问卷调查评价3D打印技术在住培骨肿瘤CBL教学中的应用效果。结果:试验组学员理论知识考核成绩和实践能力考核成绩均高于对照组(P<0.05)。试验组学员在总体满意程度、学习兴趣、教学吸引力、知识掌握程度、临床沟通交流能力和治疗方案理解程度方面的评分均高于对照组(P<0.05)。结论:3D打印技术联合CBL教学以案例为基础,突出骨肿瘤专业学习的重点和难点,提高了住培学员的学习兴趣和临床综合能力,值得在住培工作中推广应用。

基于定量CT身体组分、^(18)F-FDG PET/CT显像预测手术联合新辅助化疗治疗早期乳腺癌预后的价值

目的 分析定量CT (QCT)身体组分、^(18)F-氟脱氧葡萄糖正电子发射型计算机断层显像(^(18)F-FDG PET-CT)对手术联合新辅助化疗(NAC)治疗早期乳腺癌患者预后的预测效能,为临床治疗提供参考。方法 选取2020年3月至2022年10月于南阳市第二人民医院接受手术联合NAC治疗的82例早期乳腺癌患者纳入研究,在NAC前和化疗1、3个周期后检测记录QCT参数[L_(1)、L_(2)水平的皮下脂肪面积(SFA)、内脏脂肪面积(VFA)、骨密度(BMD)、L_(3)水平的椎旁肌肉面积(TMA)]、^(18)F-FDG PET/CT显像的最大标准摄取值(SUV_(max))、肿瘤代谢体积(MTV)。NAC结束后进行手术,随访12个月(失访2例),依据有无复发转移分为预后良好组43例和预后不良组37例,比较不同预后患者的QCT参数、^(18)F-FDG PET/CT显像指标,采用受试者工作特征(ROC)曲线获取曲线下面积(AUC)分析其对早期乳腺癌患者预后的预测效能。结果化疗1个周期后,预后良好组患者的SFA、BMD、VFA、MA水平分别为(45.23±4.07) cm^(2)、(128.97±26.53) mg/m^(2)、(78.07±6.69) cm^(2)、(37.36±5.74) cm^(2),明显高于预后不良组的(42.52±3.32) cm^(2)、(112.54±25.82) mg/m^(2)、(73.73±7.25) cm^(2)、(32.94±5.31) cm^(2),差异均有统计学意义(P<0.05);化疗3个周期后,预后良好组患者的SFA、BMD、VFA、MA水平分别为(40.95±3.92) cm^(2)、(113.55±15.87) mg/m^(2)、(73.59±6.17) cm^(2)、(32.67±4.98) cm^(2),明显高于预后不良组的(37.51±3.56) cm^(2)、(95.18±17.45) mg/m^(2)、(70.30±5.14) cm^(2)、(28.52±4.42) cm^(2),差异均有统计学意义(P<0.05);化疗1个周期后,预后良好组患者的SUV_(max)、MTV分别为5.43±1.25、(3.86±0.87)×10^(4)mm,明显低于预后不良组的6.04±1.07、(4.27±0.85)×10^(4)mm,差异均有统计学意义(P<0.05);化疗3个周期后,预后良好组患者的SUV_(max)、MTV分别为3.94±1.06、(2.61±0.70)×10^(4)mm,明显低于预后不良组的4.73±1.21、(3.05±0.93)×10^(4)mm,差异均有统计学意义(P<0.05);经ROC曲线分析结果显示,SFA、BMD、VFA、MA、SUV_(max)、MTV联合预测手术联合NAC治疗早期乳腺癌患者预后的AUC分别为0.898 (95%CI:0.809~0.954)、0.919 (95%CI:0.836~0.968)。结论 NAC过程中检测QCT参数、^(18)F-FDG PET/CT显像指标可预测手术联合NAC治疗早期乳腺癌患者的预后,联合预测的价值较高。

补肾中药联合双膦酸盐治疗恶性肿瘤骨转移有效性及安全性的Meta分析

目的系统评价补肾中药联合双膦酸盐类药物治疗恶性肿瘤骨转移的有效性及安全性,以期为临床治疗提供参考。方法通过检索CNKI、CBM、VIP、Wanfang Data等数据库,检索时间为所有数据库建库至2023年5月5日,筛选补肾中药联合双膦酸盐类药物治疗恶性肿瘤骨转移的随机对照临床试验,使用Cochrane偏倚风险评估工具对纳入的文献质量进行评估,并采用Rev Man 5.3软件对纳入研究进行Meta分析。结果共纳入18项临床研究,总样本量为1213例,其中对照组594例,治疗组619例。治疗组患者骨转移无进展生存时间、骨转移病灶疗效、止痛效果、数字化评估量表(NRS)疼痛评分、Karnofsky功能状态评估表(KPS)评分、活动能力、血钙水平及不良反应发生情况均优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。2组患者治疗前后碱性磷酸酶水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论补肾中药联合双膦酸盐类药物可以抑制骨转移病灶进展,减轻骨转移引起的疼痛,改善患者生活质量及活动能力,并且可以降低血钙水平及不良反应发生率,证明从肾论治恶性肿瘤骨转移有一定的临床意义。

费伯雄学术思想浅论骨肿瘤证治思路

本文在费伯雄的“醇正和缓,平淡和调”思想基础上的创新与发挥,阐述了中医对骨肿瘤的认识,将“固本清源”、“脾肾同治”“、费氏活血化瘀法”等应用于骨肿瘤辨证体系,对于“龙火汤”“立极汤”“后辛汤”“新定拯阴理劳汤”等进行创新应用,使其内涵与意义更符合现代中医药辨治肿瘤病的特点。在临床上灵活地按照肿瘤病发生发展的不同阶段分成了四期演变,并从病因、病机与治则方面辨治骨肿瘤发热以及骨肿瘤相关性失眠,在费伯雄学术思想指导下为临床骨肿瘤的诊治提供新思路。

CTRP3与T2DM骨代谢的关联及对骨折风险的预测效能

目的分析C1q肿瘤坏死因子相关蛋白3(CTRP3)与2型糖尿病(T2DM)骨代谢的关联及对骨折风险的预测效能。方法选取121例T2DM患者,根据CTRP3检测结果,将CTRP3<300 ng/mL的63例患者列为低水平组,将CTRP3≥300 ng/mL的58例患者列为高水平组,分析CTRP3与骨代谢指标的关联,分析T2DM骨折的危险因素,以及CTRP3对骨折风险的预测效能。结果低水平组的骨密度、骨保护素(OPG)、骨特异性碱性磷酸酶(BALP)均低于高水平组,1型胶原C端β特殊序列(β-CTX)高于高水平组,差异有统计学意义(P<0.05)。CTRP3表达与骨密度、OPG、BALP正相关,与β-CTX负相关。骨折组的CTRP3、骨密度、OPG、BALP均低于未骨折组,β-CTX高于未骨折组(P<0.05)。CTRP3、骨密度、OPG、BALP、β-CTX为导致T2DM骨折的危险因素。CTRP3对T2DM骨折风险有较高预测效能。结论CTRP3与T2DM患者的骨代谢水平密切相关,通过检测CTRP3表达能实现对其骨折风险的早期预测。

三维适形放疗联合^(89)SrCl_(2)治疗前列腺癌骨转移的效果研究

目的探讨三维适形放疗联合^(89)SrCl_(2)对前列腺癌骨转移患者的治疗效果。方法选择前列腺癌骨转移患者(骨转移部位为脊柱/骨盆)60例为对象,信封法分为两组,各30例。对照组采用三维适形放疗,观察组联合^(89)SrCl_(2)治疗,两组均完成3个月治疗,比较两组有效率、视觉模拟疼痛(VAS)、Karnofsky活动状态评分(KPS评分)、白细胞计数、血小板计数、血红蛋白水平、前列腺特异性抗原(PAS)、癌胚抗原(CEA)、I型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTx)、骨转化生化标志物I型前胶原氨基端延长肽(TPINP)、血清睾酮水平及不良反应发生率。结果观察组治疗3个月有效率高于对照组(P<0.05);观察组干预后VAS评分低于对照组(P<0.05);KPS得分高于对照组(P<0.05);观察组干预后WBC、PLT及Hb高于对照组(P<0.05);观察组干预后PAS、CEA、β-CTx、TPINP及血清睾酮水平低于对照组(P<0.05);两组不良反应比较无统计差异(P>0.05)。结论三维适形放疗联合^(89)SrCl_(2)能提高前列腺骨癌转移患者治疗有效率,可减轻前列腺癌骨转移患者疼痛,提高患者生活质量,白细胞、血小板及血红蛋白抑制程度较轻,有助于降低肿瘤标志物水平,且未增加不良反应发生率,值得推广应用。

组配式半骨盆假体与3D打印定制半骨盆假体对骨盆肿瘤切除后重建骨盆的短期疗效对比

目的:评价组配式半骨盆假体与3D打印定制半骨盆假体对骨盆肿瘤切除后重建骨盆的短期安全性及疗效。方法:回顾分析2010年01月至2023年04月在我院骨外二科进行骨盆肿瘤切除并重建的患者病历资料,记录手术时间、术中失血量及出血量,随访观察术后感染、肿瘤病程等情况,影像学检查假体脱位、断裂等情况。术前术后通过VAS评分、MSTS评分及Harris评分评价患者症状及功能改善情况。结果:共纳入患者35例,其中男22例,女13例。原发骨盆恶性肿瘤16例,转移性骨盆恶性肿瘤17例,良性骨盆肿瘤2例。使用组配式半骨盆假体(组配组)23例,3D打印定制半骨盆假体(定制组)12例。组配组患者年龄(50.91±13.53)岁,手术时间(387.39±76.07)min,术中出血量(2578.26±1831.78)mL,术中输血量(10.52±8.20)U。23例患者均获得随访。3例患者发生术后感染,1例患者术后发生假体脱位,4例患者术后6个月内因肿瘤进展死亡。定制组患者年龄(42.58±19.22)岁,手术时间(333.75±66.92)min,术中出血量(1194.17±720.95)mL,术中输血量(4.54±2.97)U。12例患者均获得随访,2例患者发生术后假体脱位,2例患者术后6个月内因肿瘤进展死亡。结论:使用3D打印定制半骨盆假体进行骨盆肿瘤切除后重建较组配式半骨盆假体可明显缓解患者疼痛症状,在术后1年内功能恢复更好。但远期疗效有待进一步随访。

三种方式注射乳腺癌细胞构建的乳腺癌骨转移动物模型对比观察

目的 对比观察经左心室、胫骨骨髓腔和尾动脉注射乳腺癌细胞构建的乳腺癌骨转移动物模型。方法取BALC/c裸小鼠24只,随机分为左心室注射组、胫骨注射组、尾动脉注射组各8只,使用人源性乳腺癌细胞MDAMB-231-luc分别进行左心室注射、胫骨骨髓腔注射、尾动脉注射构建乳腺癌骨转移模型;取BALC/c普通小鼠16只,随机分为胫骨注射组、尾动脉注射组各8只,使用鼠源性乳腺癌细胞4T1-luc分别进行胫骨骨髓腔注射、尾动脉注射构建乳腺癌骨转移模型。采用小动物活体成像技术观察模型建立和骨转移发生情况;取肿瘤组织,采用HE染色法观察病理形态学改变。结果 (1)MDA-MB-231-luc细胞左心室注射组小鼠死亡1只,其他造模方式小鼠全部存活。小动物活体成像及HE染色显示,左心室注射组造模成功率60%左右,裸鼠造模后第20天显示荧光信号散在分布于小鼠全身,少量肿瘤细胞浸入骨组织、骨质破坏较少;胫骨注射组可见双侧胫骨荧光信号,骨质破坏明显、肿瘤细胞呈团状生长;尾动脉注射组显示荧光信号在双侧肺部,未见明显骨转移病灶。(2)4T1-luc细胞注射后小鼠全部存活,造模后第10天活体成像显示两组荧光信号均较强,尾动脉注射组肿瘤细胞定植于双侧股骨以及尾背部,肿瘤细胞包绕骨组织生长,持续侵蚀骨质;胫骨注射组荧光信号显像在双侧胫骨,胫骨浸润大量乳腺癌细胞,并呈外向型生长,形态异常、细胞排列紧密,肿瘤灶可见少量片状骨组织。结论 采用MDA-MB-231-luc细胞、4T1-luc细胞左心室注射、胫骨骨髓腔注射和尾动脉注射造模均能够形成骨转移,但造模成功率、病理状态具有一定差异;胫骨骨髓腔注射法成功率最高,左心室注射法、尾动脉注射法能够早期模拟骨转移过程。

地舒单抗与唑来膦酸在实体肿瘤骨转移和多发性骨髓瘤患者中应用效果和安全性的Meta分析

目的 系统评价地舒单抗与唑来膦酸在实体肿瘤骨转移和多发性骨髓瘤患者中的应用效果和安全性。方法 计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、CNKI、WanFang Data和VIP数据库,搜集地舒单抗与唑来膦酸在实体肿瘤骨转移和多发性骨髓瘤患者中应用的随机对照试验(RCT),检索时限均为建库至2023年11月21日。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入5个RCT,包括8 957例患者。Meta分析结果显示,地舒单抗在推迟发生首次骨相关事件的时间[HR=0.85,95%CI(0.80,0.92),P<0.001]和发生首次及后续骨相关事件的时间[HR=0.87,95%CI(0.79,0.96),P=0.004]方面优于唑来膦酸。地舒单抗组肾脏毒性[RR=0.70,95%CI(0.58,0.85),P <0.001]、急性期反应[RR=0.46,95%CI(0.40,0.51),P <0.001]、贫血[HR=0.91,95%CI(0.85,0.98),P=0.008]和食欲下降/厌食[RR=0.89,95%CI(0.81,0.98),P=0.02]的发生率低于唑来膦酸组,但低钙血症的发生率更高[RR=1.72,95%CI(1.49,1.99),P <0.001]。两组在总生存期、疾病进展时间、不良事件发生率和严重不良事件发生率方面差异均无统计学意义(P> 0.05)。结论 当前证据表明,与唑来膦酸相比,地舒单抗能显著延迟实体瘤骨转移和多发性骨髓瘤引起骨相关事件的时间;在安全性方面,地舒单抗导致肾毒性、急性期反应、贫血和食欲下降/厌食的风险较低,但导致低钙血症的风险较高。

3种营养筛查工具在骨与软组织肿瘤患者营养不良风险评估中的临床价值

目的:调查骨与软组织肿瘤患者营养不良风险的发生情况,探索营养风险筛查2002(NRS2002)、通用筛查工具(MUST)、患者主观整体评估简表(PG-SGASF)等3种营养筛查工具在骨与软组织肿瘤患者营养不良风险评估中的临床价值。方法:对山西省肿瘤医院骨与软组织科2023年8月—2024年5月的所有入院成年患者进行问卷调查,调查内容包括:患者一般情况(年龄、性别、身高、体重);患者体重在近2周、1个月、2个月、3个月、6个月的变化情况;饮食改变情况以及影响饮食的原因等。整理完成NRS2002、MUST、PG-SGASF得分。结合患者临床资料疾病诊断、治疗情况进行统计分析。率的比较采用卡方检验,定量资料两组比较采用Mann-Whitney检验,多组比较采用Kruskal-WallisH检验,绘制韦恩图、ROC曲线。结果:合格问卷633份,男性327例、女性306例,平均年龄(54.41±14.35)岁。骨与软组织肿瘤患者营养不良风险在14%~22%之间,恶性肿瘤患者营养不良风险发生率更高。3种筛查结果绘制韦恩图显示,NRS2002与MUST一致性更高。以NRS2002为基础绘制ROC曲线(曲线下面积:MUST:0.9287,PG-SGASF:0.596)。结论:骨与软组织肿瘤患者营养不良风险发生率较其他类型肿瘤患者偏低,但恶性度越高营养不良风险越大。NRS2002有一定的漏诊情况,MUST简易且全面,PG-SGASF更适合用于评估。

乳腺癌细胞条件培养基对骨髓间充质干细胞生物学行为的影响

目的探讨MCF-7乳腺癌细胞条件培养基对骨髓间充质干细胞(BMSC)增殖、凋亡和迁移的影响及分子机制。方法正常环境下培养的BMSC为对照组,以MCF-7细胞条件培养基培养的BMSC为MCF-7条件培养基组,向MCF-7条件培养基组添加10 nmol/L GSK690693(Akt抑制剂)为Akt抑制剂组,向MCF-7条件培养基组添加10µmol/L Reparixin(CXCR1/2抑制剂)为CXCR1/2抑制剂组。MTT实验检测各组BMSC增殖情况,Annexin V-FITC/PI双标记流式细胞凋亡实验检测各组BMSC凋亡率,Transwell细胞迁移实验检测各组BMSC的迁移能力,酶联免疫吸附试验检测两种细胞培养上清液和MCF-7细胞条件培养基中白细胞介素(IL)-8蛋白含量,Western blot检测各组BMSC的蛋白激酶B(Akt)/磷酸化Akt(p-Akt)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/磷酸化mTOR(p-mTOR)蛋白表达。结果与对照组相比,MCF-7条件培养基组BMSC的细胞增殖水平、迁移数目以及p-Akt和p-mTOR蛋白相对表达量均增高,细胞凋亡率降低(P<0.05);与MCF-7条件培养基组相比,CXCR1/2抑制剂组和Akt抑制剂组BMSC的细胞增殖水平、迁移数目以及p-Akt和p-mTOR蛋白相对表达量均降低,细胞凋亡率增加(P<0.05);MCF-7细胞条件培养基和MCF-7培养上清液中IL-8蛋白含量均较BMSC培养上清液中IL-8蛋白含量高(P<0.05)。结论MCF-7细胞条件培养基通过激活Akt-mTOR信号通路促进BMSC增殖和迁移,抑制BMSC凋亡,其中IL-8-CXCR1/2轴发挥关键作用。

基于X线影像组学特征的预测模型对膝关节周围骨肿瘤的诊断价值

目的探讨基于数字化X线影像组学特征,并联合常规临床信息构建的预测模型鉴别膝关节周围骨肿瘤良恶性的临床应用价值。方法回顾性收集433例经手术病理证实的膝关节周围良恶性骨肿瘤病人的术前X线影像及临床资料。根据WHO骨肿瘤分类将病人分为良性组(303例)和恶性组(130例)。病人按照7∶3的比例随机分为训练集(303例)及测试集(130例)。采用ITK-SNAP软件在术前膝关节正侧位X线影像上的病灶区域手动勾画感兴趣区(ROI)并提取影像组学特征,利用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归算法进行特征选择,并采用决策树(DT)、随机森林(RF)、极端梯度提升(XGB)、逻辑回归(LR)、支持向量机(SVM)和K最邻近(KNN)分类器构建单纯影像组学模型,以及整合了临床信息的联合预测模型。采用受试者操作特征(ROC)曲线下面积(AUC)评估各模型的预测效能,并采用DeLong检验比较各模型之间预测效能的差异。利用SHAP值评估模型纳入的各个特征对诊断结果的重要性。结果恶性组的红细胞沉降率(ESR)大于良性组,且关节活动受限多于良性组(均P<0.05),将ESR、关节活动度作为临床特征。基于6种分类器,分别构建单纯影像组学模型(18个组学特征)和联合预测模型(16个组学特征和2个临床特征)。6种分类器构建的影像组学模型和联合模型的诊断效能均较高(均AUC>0.8),其中XGB联合模型的AUC值最高(0.905)。DeLong检验结果显示,XGB、LR和SVM联合模型的AUC值均高于相应的组学模型(均P<0.05)。其中,XGB联合模型的效能最优。通过SHAP值发现组学特征中灰度依赖矩阵(GLDM)为模型提供了重要的预测信息。结论基于膝关节X线影像组学特征和临床信息构建的XGB联合模型可以在术前有效鉴别良恶性骨肿瘤。

骨转移瘤治疗中骨盆假体的生物力学数值分析

为研究骨盆骨肿瘤手术后骨盆假体的强度和稳定性,针对具体病例建立骨盆-假体结构系统的有限元模型,分别进行静力和动力问题计算。静力工况为双腿和单腿站立状态,动力工况为骨盆不同方向、不同高度跌落以及不同固定方式的跌落过程,通过数值模型分析骨盆-假体结构系统不同工况的受力和变形。计算结果显示:在3种站立姿态下,结构最大应力均小于骨骼假体材料的强度极限,患侧的应力更大;骨盆从5 m高处跌落造成的最大应力可能超过骨骼和假体材料的屈服强度;螺钉固定方式对应力分布影响也较大。

CT、MRI联合高频彩超对骨肿瘤良恶性的鉴别诊断价值

目的探讨电子计算机断层扫描(CT)、磁共振成像(MRI)联合高频彩超对骨肿瘤良恶性的鉴别诊断价值。方法选取2021年7月至2022年7月南阳医学高等专科学校第一附属医院收治的骨肿瘤患者91例,分别进行CT、MRI、高频彩超检查,以病理活检结果为金标准,比较CT、MRI联合高频彩超检查鉴别骨肿瘤良恶性的诊断结果及价值。结果91例骨肿瘤患者病理学检出恶性骨肿瘤39例(42.86%),良性骨肿瘤52例(57.14%);CT+MRI联合高频彩超对恶性骨肿瘤的检出率(97.44%)高于高频彩超检出率(79.49%),差异有统计学意义(χ^(2)=4.522,P=0.035);CT+MRI联合高频彩超诊断骨肿瘤良恶性的敏感度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值均高于CT、MRI、高频彩超单项诊断,差异有统计学意义(P<0.05),同时CT+MRI高于高频彩超,差异有统计学意义(P<0.05)。结论CT、MRI、高频彩超联合检查可提高骨肿瘤良恶性诊断敏感度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值,利于骨肿瘤良恶性鉴别诊断。

BRD4及其抑制剂在骨相关疾病中的研究进展

溴结构域蛋白4(bromodomain-containing protein 4,BRD4)是溴结构域和超末端结构域家族的成员,在调节基因转录、细胞增殖、凋亡和炎症方面发挥着重要作用。BRD4与各种疾病密切相关,包括癌症、神经系统疾病和病毒感染。虽然BRD4在癌症研究领域引起了广泛的关注,但是关于它在骨相关疾病中的影响,包括骨关节炎、椎间盘退变、骨质疏松和骨肿瘤等方面的研究还很有限。最近的研究表明BRD4参与骨相关疾病的发病机制,突出其重要作用。因此,笔者综述了近年来BRD4及其抑制剂在骨相关疾病中的研究进展。通过阐述BRD4的结构和功能以及BRD4及其抑制剂在骨相关疾病中的作用,提示BRD4可能是治疗骨相关疾病的潜在靶点。