皮质发育不良伴其他脑畸形——变异重评估与生育咨询案例实践

目的孕妇已产一孩全面发育落后,现再次怀孕需求生育咨询与指导。方法先证者已行儿童发育评估、颅脑MRI平扫和全外显子组家系检测,现依据ACMG/AMP变异分类指南以及ClinGen补充建议对先证者基因报告进行重新评估。结果家系全外显子组测序发现TUBB3(NM_006086.4)基因新发意义不明变异,即c.86G>A(p.Gly29Asp),经变异致病性重评估后,该变异评级为疑似致病,该变异既往未见文献报道。结合临床表型、变异致病性、致病机制、遗传模式等并经多学科团队会诊,先证者考虑为皮质发育不良伴其他脑畸形Ⅰ型。结论针对临床意义不明基因报告进行重新评估,可提高诊断效益,对再生育咨询与指导具有重要价值。

支气管肺发育不良早产儿并发脑损伤的影响因素及预测模型

目的 探究早产儿支气管肺发育不良(BPD)并发脑损伤的影响因素并以此构建列线图预测模型并进行验证,以期为临床降低BPD早产儿脑损伤、改善预后提供参考。方法 回顾性分析2021年7月—2023年7月常州市妇幼保健院分娩的BPD早产儿98例,根据患儿是否出现脑损伤分为脑损伤组(30例)和无脑损伤组(68例)。分析影响患儿脑损伤的因素,并以此构建Nomogram列线图模型预测患儿脑损伤发生风险;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,采用曲线下面积分析预测模型对患儿脑损伤的预测效能。结果 两组性别比例、纠正胎龄、分娩方式、胎儿数量、妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、胎膜早破、羊水污染、败血症、听力损伤比较,差异均无统计学(P>0.05)。脑损伤组胎龄、出生体重低于无脑损伤组(P <0.05),出生5 min新生儿Apgar评分<7分、机械通气时间≥7 d、代谢性酸中毒、新生儿感染占比均高于无脑损伤组(P <0.05)。多因素逐步Logistic回归分析结果显示:出生5 min新生儿Apgar评分[O^R=0.243(95%CI:0.119,0.494)]是患儿发生脑损伤的独立保护因素(P <0.05);机械通气时间[O^R=3.567(95%CI:1.622,7.843)]、新生儿感染[O^R=5.339(95%CI:2.662,10.706)]是患儿发生脑损伤的独立危险因素(P <0.05)。基于上述影响因素构建的列线图预测模型经Bootstrap法内部验证显示C-index指数为0.832(95%CI:0.787,0.925),区分度良好。ROC曲线结果显示列线图模型预测患者SBI发生的敏感性为85.20%(95%CI:0.556,0.889)、特异性为88.70%(95%CI:0.620,0.915),曲线下面积为0.872(95%CI:0.787,0.957),模型预测效能良好。结论 出生5 min新生儿Apgar评分是BPD早产儿发生脑损伤的独立保护因素,机械通气时间、新生儿感染是独立危险因素,基于上述因素构建的列线图预测模型可以较好地评估患儿脑损伤发生风险。

BPD患儿发生早产儿脑损伤的危险因素分析

目的:探讨合并早产儿支气管肺发育不良(BPD)的患儿发生早产儿脑损伤(BIPI)的危险因素。方法:回顾性纳入医院新生儿科收治的胎龄≤32周或出生体质量<1500 g的早产儿。并在校正胎龄足月或近足月时完善头颅磁共振成像(MRI)检查,并根据其影像学表现参考磁共振影像学评估的八个项目评分系统进行评分,分为MRI阳性(MRI+)组和MRI阴性(MRI-)组,比较两组的临床特征,分析BPD患儿发生早期脑损伤的危险因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线评价判断该研究指标对脑损伤的预测价值。结果:122例BPD早产儿纳入本研究,MRI阳性组34例,MRI阴性组88例。两组5分钟Apgar评分、机械通气时间及听力损伤差异均有统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析显示,5分钟Apgar评分、机械通气时间及听力损伤是BPD患儿脑损伤的独立危险因素。根据ROC曲线分析显示,机械通气时间联合5分钟Apgar评分及听力损伤预测BPD患儿发生脑损伤的效能最高(AUC为0.973)。结论:多种因素均能影响早产儿脑损伤的发生,其中5分钟Apgar评分、机械通气时间及听力损伤为独立危险因素,且对BPD患儿发生早产儿脑损伤有一定的预测价值。

Dandy-Walker综合征致病基因的研究进展

Dandy-Walker综合征为罕见的先天性脑发育异常,是一组遗传方式不同,临床表现多样化的多因子遗传性疾病。针对Dandy-Walker综合征进行的连锁分析和基因定位揭示了Dandy-Walker综合征的多种表型与基因型之间的相互关系,为尚未明确的发病机制及分子基础的深入研究提供了思路,并为基因诊断和治疗明确了方向。

癫痫患者切除病灶病理学分析

目的分析癫痫患者切除的致痫灶标本的病理形态学特点。方法将切除的新鲜脑内致痫灶组织标本进行常规处理,HE染色、特殊染色及免疫组化染色,显微镜下观察其病理学改变。结果133例患者中,原发性癫痫58例(43.6%),包括皮质微发育不良15例,局灶性皮层发育不良(FCD)ⅠA14例,FCDⅠB8例,FCDⅡA11例,FCDⅡB6例,皮层发育不良2例,皮层发育畸形2例;继发性癫痫75例(56.4%),包括肿瘤60例,其中胶质瘤41例,其他原发和转移恶性肿瘤9例,良性肿瘤10例;非肿瘤者15例。结论癫痫是多种病因、多种病变引起的一组疾病,其病理形态学最常见的是脑肿瘤,其次是脑原发性结构异常。

局灶性脑皮质发育不良的MRI检查与诊断

局灶性皮质发育不良(focal cortical dysplasia,FCD)的特点是局部皮质分层紊乱,出现异常神经元和胶质细胞。FCD是药物难治性癫痫的常见原因。随着MRI技术的发展,FCD的发现率逐渐提高。MRI能显示FCD的位置、大小及累及范围,主要表现为局限性皮质增厚、灰白质分界模糊及皮层下白质信号改变。作者就MRI检查技术及表现在FCD的研究进展进行综述。

神经节细胞胶质瘤19例临床病理分析

目的探讨神经节细胞胶质瘤(ganglioglioma,GG)的临床病理特征。方法收集因难治性癫痫接受致痫病灶切除术并经病理诊断的GG 19例,回顾性分析其临床病理特征。结果患者平均发病年龄9.1岁,平均病程9.3年,头颅核磁共振检查可见异常信号表现,多位于颞叶(14/19,73.7%)。肿瘤表现出异质性,常伴有局灶性皮质发育不良(13/19,68.4%)。免疫组化标记18例CD34阳性、16例Nestin阳性,二者阳性表达率差异无显著性(P>0.05);6例BRAF-V600E阳性。结论 GG诊断应强调临床、影像和病理学特点的综合判断,需与其他肿瘤及皮质发育异常病变鉴别,CD34、Nestin免疫组化标记对诊断有重要帮助。

脑发育不良患儿内科康复护理

目的：探讨脑发育不良患儿的内科康复护理措施。方法2013年1月-2015年2月选取我院收治的80例脑发育不良患儿，以随机数表抽取法将其分为常规组（n=40）与康复组（n=40），给予常规组患儿常规护理，给予康复组患儿康复护理。进行随访观察，对两组患儿护理3个月和6个月后的智能发育指数、运动指数进行统计对比。结果护理3个月时，两组患儿智能发育指数、运动指数对比差异不具有统计学意义，P＞0.05，护理6个月后，康复组智能发育指数和运动指数均优于常规组，P＜0.05。结论在脑发育不良患儿的临床护理过程中给予内科康复护理可促进患儿智力、体能发育，对改善患儿病情起到了重要作用。

难治性癫相关脑肿瘤及瘤样病变42例临床病理研究

目的探讨难治性癫相关脑肿瘤及瘤样病变的临床病理特征。方法对因难治性癫接受致病灶切除术并经病理诊断为脑肿瘤及瘤样病变的患者临床资料进行回顾性研究。结果患者42例,平均发病年龄11.1岁,平均病程10.5年,头颅核磁共振检查多见异常信号表现(95.2%,40/42),多位于颞叶(76.2%,32/42)。组织学分类最多为节细胞胶质瘤(40.5%,17/42),肿瘤常伴有局灶性皮质发育不良(61.9%,26/42)。免疫组化:21例CD34(+)、23例nestin(+)。结论难治性癫相关脑肿瘤及瘤样病变诊断应强调临床、影像和病理学特点的综合判断,nestin免疫组化染色对诊断与鉴别诊断有一定的应用价值。

Cortex ID分析法用于^(18)F-FDG PET脑显像术前定位局灶性脑皮质发育不良致痫灶的临床价值分析

背景局灶性脑皮质发育不良(FCD)的治疗主要依靠外科切除致痫灶,其疗效及远期预后与致痫灶的准确定位密切相关。正电子发射断层扫描(PET)脑显像在致痫灶定位诊断中具有优势。既往采用PET脑显像依靠视觉分析法进行诊断,受医师主观因素影响大。目的探讨Cortex ID分析法用于^(18)F-脱氧葡萄糖(FDG)PET脑显像术前定位FCD致痫灶的临床应用价值。方法回顾性分析2013年2月——2017年6月就诊于河北省人民医院并行手术治疗的局灶性癫痫患者34例,经术后病理检查证实为FCD所致癫痫。术前均行发作间期^(18)F-FDG PET脑显像,分别采用视觉分析法和Cortex ID分析法进行术前致痫灶定位,以术后病理检查结果为金标准,比较两种方法对FCD致痫灶的诊断价值。结果 34例FCD患者依据金标准证实有41个FCD致痫灶,视觉分析法对FCD致痫灶的检出率为70.7%(29/41),Cortex ID分析法对FCD致痫灶的检出率为82.9%(34/41);两种方法对FCD致痫灶的检出率比较,差异无统计学意义(χ~2=0.191,P=0.295)。两种方法对FCD致痫灶的诊断具有一致性(Kappa=0.396,P=0.007)。结论 Cortex ID分析法与视觉分析法对FCD致痫灶检出率无显著差异,两种方法诊断FCD致痫灶一致性一般。Cortex ID分析法重复性好,受主观影响小。

成人癫癇患者术后病理特征分析

目的探讨与成人癫癇相关的临床病理特征和原因。方法对88例以癫癇为主要临床诊断,手术年龄>18岁的患者术后标本进行病理检查,比较不同病理类型患者的癫癇发作病史、影像特征和术后效果。结果成人癫癇患者术后病理最常见的是局灶皮层发育不良(FCD)(73.8%,65/88),其次是脑肿瘤(26.2%,23/88)。FCD以IIa型最多见(15.9%),男女性别比2.4∶1,平均年龄35.9岁,平均癫癇病史11.5年,易累及海马,临床症状以复杂部分性发作为主,影像学阳性率89.2%(58/65)。脑肿瘤主要是星形细胞瘤和脑膜瘤(各占9.1%),男女性别比1.6∶1,平均年龄45.7岁,癫癇病史1个月至1年,不累及海马,临床主要表现为突发的意识丧失伴四肢抽搐,影像学均有脑部占位。术后Engel分级,FCD各亚型间无统计学差异,低级别脑肿瘤术后效果优于高级别脑肿瘤。结论与成人癫癇相关的主要病理特征是FCD和脑肿瘤,二者在癫癇病史和术后癫癇控制程度上都不同。

视隔发育不良的临床特征

目的探讨视隔发育不良患者的临床特征。方法 2009年4月至2012年12月北京协和医院眼科通过眼科检查、头颅磁共振及实验室检测,确诊4例视隔发育不良患者,并对患者进行随诊。结果 4例患者均有双侧视神经发育不良、视力低下和眼球震颤。1例患者有身材矮小、癫痫、智力低下及类胰岛素样生长因子1水平减低;其余3例智力及运动发育迟缓。头颅磁共振显示1例患者视神经和视交叉变细,垂体结构不清;余3例均表现为脑中线结构缺陷,包括典型胼胝体缺如、左侧脑发育不良、脑室扩张和胼胝体较薄。结论严重视力损伤、视神经发育不良、脑中部缺陷、垂体相关激素异常及智力和运动发育迟缓是该组视隔发育不良患者的主要临床特征。

胎儿炎症反应综合征研究进展

胎儿炎症反应综合征(fetal inflammatory response syndrome,FIRS)是胎儿固有免疫系统被激活的一种亚临床状态,是全身炎症反应综合征(systemic inflammation response syndrome,SIRS)在胎儿期的特殊表现。宫内感染及胎儿宫内慢性缺氧是导致FIRS的两个重要原因。感染或缺氧所致的"失控"的全身性炎症反应是FIRS发生的主要机制。FIRS与早产、支气管肺发育不良、新生儿早发型败血症、新生儿脑损伤、新生儿坏死性小肠结肠炎等新生儿严重并发症密切相关。FIRS宫内表现通常不典型,极易忽视,如不及时干预,新生儿期可能出现脑瘫、多器官功能衰竭、死亡等严重后果。本文就近年FIRS的临床诊断、发病机制和危害等方面的研究进展进行综述。

BNP和Cys-c检测在致心律失常右室发育不良患者心衰预测及预后评估中的价值

目的探讨脑钠肽(BNP)和血清胱抑素C(Cys-c)检测在致心律失常右室发育不良(ARVD)患者中心力衰竭预测及预后评估中的价值。方法选择2013年5月~2016年1月于上海交通大学医学院附属同仁医院收治的ARVD患者81例为研究对象,根据心功能分为心功能Ⅱ级组(n=24)、心功能Ⅲ级组(n=30)和心功能Ⅳ级组(n=27),选择同期在我院体检的健康人群40例作为对照组。检测各组的BNP、Cys-c水平,左室射血分数(LVEF)及左室舒张末期内径(LVEDD)。结果将不同心功能分级的ARVD患者与对照组比较发现,其BNP、Cys-c、LVEF及LVEDD均存在显著差异(P<0.05);ARVD患者随心功能降低,BNP、Cys-c水平及LVEDD呈升高趋势,而LVEF呈下降趋势,不同心功能的ARVD患者间差异显著(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,BNP(OR=4.117)与Cys-c(OR=6.357)是ARVD患者心力衰竭的独立预测因子。BNP与Cys-c联合预测ARVD患者心力衰竭的ROC下AUC面积为0.905,95%CI:0.839~0.971,其灵敏度与特异度均高于单项检测。随访18个月,以出现心力衰竭为终点结局,观察患者的生存率,BNP高危组(BNP≥731.43 ng/L)的生存曲线明显低于低危组(BNP<731.43 ng/L),Cys-c高危组(Cys-c≥2.14 mg/L)生存曲线明显低于低危组(Cys-c<2.14 mg/L),差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 BNP和Cys-c联合检测对ARVD引起的心力衰竭具有预测价值,可为临床预后评估提供参考。

产前超声诊断胎儿透明隔腔缺失及伴发脑中线结构发育异常的临床价值

目的探讨产前超声诊断胎儿透明隔腔(CSP)缺失及伴发脑中线结构发育异常的临床价值。方法选取2014年12月至2017年12月间在神木市医院功能科经产前超声诊断为CSP缺失胎儿100胎,依据孕妇不同检测方法分成两组,其中56胎(8胎双胎,48胎单胎)行超声结合MRI检测,纳入观察组,44胎单胎行超声检测,纳入对照组。以随访结果或者引产影像学或者病理学检测作为金标准,比较两组孕妇的检测准确率。结果观察组经过随访结果或者引产后影像学、病理学检测验证,8胎CSP正常或者偏窄,34胎伴随胼胝体发育不良,2胎伴随慢性脑实质出血,2胎孤立性CSP缺失,10胎伴随前脑无裂畸形。产前超声诊断符合率显示孤立性CSP缺失为100%(2/2),CSP缺失伴随前脑无裂畸形为40.00%(4/10),CSP缺失伴随胼胝体发育不良为70.59%(24/34);对照组经随访结果或者产后影像学、病理学验证,4胎为孤立性CSP缺失,诊断率为100%(4/4);16胎为CSP缺失伴随胼胝体发育不良,准确率为50.00%(8/16);24胎为CSP缺失伴随前脑无裂畸形,准确率为100%(24/24);观察组超声总体诊断准确率为53.57%(30/56),MRI修正并明确了26胎儿的诊断结果,MRI诊断准确率为100%(56/56);对照组产前超声检测的总准确率为81.82%(36/44),低于观察组MRI修正后的诊断准确率,差异有统计学意义(P<0.05);观察组总体诊断准确率为100%,高于对照组的81.82%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论胎儿颅内结构异常主要线索为CSP缺失,产前超声检测CSP缺失时需联合其孕周持续观察,同时注重对其他中枢神经结构检测。MRI检测可为超声诊断提供修正与补充,对胎儿CSP缺失评估有利。

局灶性皮质发育不良合并难治性癫痫患者头部MRI融合PET-CT进行术前评估的价值

目的探讨颅脑PET-MRI融合图像在表现为局灶性皮质发育不良(focal cortical dysplasia,FCD)的应用价值,并总结患者治疗后的预后,为广大癫痫患者寻求一个更合理的诊治方案。方法回顾性分析2017年1月～2018年8月我院神经内外科、儿科收治的23例表现为难治性癫痫的FCD患者临床表现、影像学特点、视频脑电图特点以及手术疗效。结果表现为难治性癫痫的FCD患者的发作类型多种多样,但以局灶性发作继发全面性发作为主;病灶多见于颞叶15例、额叶6例、顶叶2例; 20例患者癫痫序列MRI及视频脑电发现病灶,3例患者行癫痫序列磁共振及视频脑电未能确定明确的致痫灶,完善PET-MRI融合成像发现致痫灶,病变部位主要在额叶,因此对于头部MRI阴性的患者,则主要通过PET-MRI发现病灶;视频脑电图(EEG)痫样放电部位与PET-MRI融合成像发现的病灶部位有较高一致性,且放电及发作形式对于FCD分型没有明显的相关性; 23例患者术后癫痫发作次数明显减少,有的未再发作。结论表现为难治性癫痫的FCD患者可通过PET-MRI融合成像结合视频脑电脑电进行术前评估,找准致痫灶,手术切除癫痫灶的治疗可取得良好的预后。

脑发育异常语前聋患儿人工耳蜗植入疗效分析

目的探讨伴脑发育异常的双侧极重度感音神经性语前聋患儿人工耳蜗植入术后的康复效果。方法以2013年11月至2015年9月在中国医科大学附属盛京医院行人工耳蜗植入术的38例脑发育异常(脑异常组)及38例脑发育正常(对照组)的双侧极重度感音神经性语前聋患儿为研究对象,脑异常组植入年龄12.5~138.8月,平均44.5±31.3月;对照组年龄13.8~120.8月,平均42.3±26.4月。两组均行单耳人工耳蜗植入术,术后3~4周开机;于开机后6、12、18、24、30、36个月分别进行声场下听阈测试、听觉行为分级标准(CAP)和言语可懂度分级标准(SIR)评估,比较两组结果。结果开机后6、12、18、24、30、36个月时脑异常组声场下平均听阈与对照组接近,两组间差异无统计学意义(均为P>0.05),两组间CAP、SIR得分差异亦无统计学意义(均为P>0.05)。结论脑发育异常包括多重和严重脑发育异常的重度、极重度感音神经性聋患儿均可行人工耳蜗植入术;本组脑发育异常的双耳极重度感音神经性聋患儿人工耳蜗植入后可获得良好的听觉和言语能力。

拜心通对高血压左心室肥厚患者血浆P物质及左心室质量指数的影响

为了探讨拜心通对高血压左心室肥厚（ＬＶＨ）患者的左心室质量指数（ＬＶＭＩ）及血浆Ｐ物质（ＳＰ）的影响，选择了２６例高血压伴ＬＶＨ患者每ｄ口服拜心通３０ｍｇ，治疗１２周。结果：治疗后ＬＶＭＩ平均降低２９．０３ｇ·ｍ－２，下降幅度为２０．６４％；治疗前后ＬＶＭＩ差异有显著性（Ｐ＜０．００１）；血浆ＳＰ浓度治疗前后无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。结果提示：拜心通能够逆转ＬＶＨ，对血浆ＳＰ浓度无明显影响。

发生支气管肺发育不良早产儿血流动力学改变的动态监测

目的:研究发生支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)早产儿血流动力学的改变及其意义。方法:依据BPD的诊断及分度标准,将符合纳入标准的59例早产儿分成非BPD组(n=27)、轻度BPD组(n=9)、中度BPD组(n=13)、重度BPD组(n=10),分别于生后第1、7、28 d采用无创心输出量测量仪进行血流动力学参数的动态监测,并分析参数与发生BPD患儿生后28 d血浆B型脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)浓度的相关性。结果:与非BPD组比较,BPD各组在生后7、28 d心输出量/心脏指数(cardiac output/index,CO/CI)值均降低,差异具有统计学意义(P<0.05);与轻度、中度BPD组比较,重度BPD组在生后1、7 d、28 d的CO/CI值均降低,差异具有统计学意义(P<0.05),其余各组在各时点CO/CI值比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与非BPD组比较,BPD各组在生后1、28 d每搏输出量/每搏输出指数(stroke volume/index,SV/SI)均降低,差异具有统计学意义(P<0.05);与轻度、中度BPD组比较,重度BPD组的SV/SI值在生后1、7、28 d均降低,差异具有统计学意义(P<0.05),其余各组在各时点SV/SI值比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与非BPD组、轻度及中度BPD组比较,重度BPD组在生后7、28 d的左室射血时间(left ventricular ejection time,LVET)值均降低,差异具有统计学意义(P<0.05),其余各组在各时点LVET值比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与非BPD组比较,在生后28 d,中、重度BPD组的收缩时间比例(systolic Time ratio,STR)增高,差异具有统计学意义(P<0.05),其余各组在各时点STR值比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与非BPD组比较,BPD各组在生后1、14、28 d的心率(heart rate,HR)、胸腔液体水平(thoracic fluid content,TFC)、心肌收缩指数(index of contractility,ICON)值比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与非BPD组,在生后28 d时BPD组的BNP浓度升高,差异具有统计学意义(P<0.05),且BNP浓度与第28 d的CO/CI值(r=-0.714,P<0.05)、SV/SI值(r=-0.4,P<0.05)的改变呈负相关,与STR值的改变呈正相关(r=0.722,P<0.05)。结论:早产儿发生支气管肺发育不良的过程中存在不同程度的血流动力学改变,进而出现心功能的改变;动态监测早产儿心排量参数变化有利于早期评估BPD患儿心功能改变情况。