非小细胞肺癌脑转移放疗时机的选择及疗效预后分析

背景与目的放疗联合化疗或靶向治疗仍然是非小细胞肺癌脑转移患者的首选治疗。本研究旨在探讨脑放疗时机的选择及推迟脑放疗对于患者疗效和生存期的影响。方法 2003年5月-2015年12月,就诊于我中心确诊为非小细胞肺癌脑转移且接受过脑放疗及全身治疗(包括化疗和靶向治疗)的患者共198例入组了本研究。127例接受了同时性的全身治疗和脑放疗(早放疗组)。71例患者接受了延迟性的脑放疗:完成至少2周期全身治疗后才接受脑放疗(晚放疗组)。早放疗组和晚放疗组患者治疗前的脑转移预后评分(DS-GPA评分)均衡无偏倚。结果早放疗组患者的中位生存时间(overall survival,OS)与晚放疗组相比明显延长(17.9个月vs 12.6个月,P=0.038),早放疗组患者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)也优于晚放疗组(4.0个月vs 3.0个月,P<0.01)。3级-4级放化疗不良反应的发生率两组间无明显差异。确诊脑转移后,一线使用酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)药物可能延长患者的OS(17.9个月vs 15.2个月,P=0.289),但无明显统计学差异。在整个疾病进展过程中曾经使用TKI类药物与从未使用过TKI药物相比,患者的OS延长(20.0个月vs 10.7个月,P<0.01)。结论对于非小细胞肺癌脑转移患者,推迟脑放疗可能会影响患者的生存期。这一发现仍需要前瞻性多中心的随机对照研究来证实。

替莫唑胺联合全脑放疗治疗恶性肿瘤脑转移的Meta分析

目的系统评价替莫唑胺联合全脑放疗与单纯全脑放疗治疗恶性肿瘤脑转移的疗效和安全性。方法计算机检索Pub Med、The Cochrane Library、Web of Knowledge、中国生物医学文献数据库、中国知网和万方数据库等,收集替莫唑胺联合全脑放疗与单纯全脑放疗治疗恶性肿瘤脑转移的随机对照试验（RCT）,检索时限均从建库至2014年3月1日,并追溯纳入研究的参考文献。由2名研究者按照纳入排除标准独立筛选文献、提取资料和质量评价后,采用Rev Man 5.2软件进行Meta分析。结果纳入10个RCT,共584例患者。Meta分析结果显示,与单纯全脑放疗比较,替莫唑胺联合全脑放疗可以提高恶性肿瘤脑转移的近期疗效（OR=4.27,95%CI：2.67~6.83,P〈0.00001）,但消化道反应较严重（OR=1.78,95%CI：1.11~2.85,P=0.02）,差异有统计学意义,在头痛（OR=1.34,95%CI：0.82~2.18,P=0.24）、白细胞（OR=1.41,95%CI：0.81~2.44,P=0.22）和血小板下降（OR=2.26,95%CI：0.82~6.20,P=0.11）方面的差异无统计学意义。结论与单纯全脑放疗比较,替莫唑胺联合全脑放疗可显著提高恶性肿瘤脑转移患者近期疗效,但同时加重消化道反应,临床应用时需结合患者具体情况进行选择。

三维适形放疗联合替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤的临床观察

目的：比较三维适形放疗联合替莫唑胺（temozolomide，TMZ）和单纯适形放疗治疗恶性脑胶质瘤的疗效和安全性。方法：选择2003～2007年收治的41例术后病理确诊的恶性胶质瘤患者，随机分为试验组18例和对照组23例。试验组在适形放疗同时采用TMZ化疗6个周期；对照组仅行适形放疗。结果：试验组CR为22．22％（4／18），PR为44．44％（8／18），有效率为66．67％；对照组CR为13．04％（3／23），PR为21．74％（5／23），有效率为34．78％；两组比较差异有统计学意义，P=0．044。试验组1、2、3年生存率分别为94．44％、83．33％和61．11％，对照组分别为60．87％、47．83％和30．43％；试验组中位复发时间为21个月，对照组中住复发时间为17个月。1、2、3年生存率及中住复发时间两组比较，差异均有统计学意义，P值分别为0．036、0．021、0．049和0．041。结论：适形放疗联合TMZ治疗脑胶质瘤的效果好于单纯放疗，不良反应无明显增加。

三维适形放射治疗联合替莫唑胺治疗高级别脑胶质瘤

目的观察三维适形放射治疗(three-dimensional conformal radiotherapy,3D-CRT)联合替莫唑胺(temozolomide,TMZ)治疗高级别脑胶质瘤(high-grade glioma,HGG)的临床疗效。方法 65例术后HGG随机分成TMZ联合3D-CRT组(治疗组)和单纯3D-CRT组(对照组)。治疗组35例(WHO分级Ⅲ级21例,Ⅳ级14例),对照组30例(Ⅲ级18例,Ⅳ级12例)。头颅适形放疗DT60 Gy/(30 f.42 d),治疗组同时每日服用TMZ 75 mg/m2,直到放疗结束。随后用TMZ辅助化疗6疗程,150～200 mg/(m2.d)×5天,每28天重复。对照组按照上述放疗方案进行。结果 治疗组:1、2、3年生存率分别为88.6%(31/35)、45.7%(16/35)、25.7%(9/35),中位生存期20月。对照组:1、2、3年生存率分别为43.3%(13/30)、16.7%(5/30)、6.7%(2/30),中位生存期12月。两组1、2、3年生存率及3年间总的生存率和中位生存期比较差异均有统计学意义(P<0.05)。两组血液学毒性和放射性脑损伤症状均可耐受。结论 与单纯3D-CRT比较,3D-CRT联合TMZ化疗提高了HGG的生存率。

小儿颅脑肿瘤28例临床分析

为了分析小儿颅内肿瘤的临床诊断和治疗特点,收集28例颅内肿瘤患儿的临床资料及实验室检查、颅脑CT和MRI结果,并进行临床分析。28例患者发病年龄1～3岁5例,3～7岁12例,7～14岁11例。小脑蚓部髓母细胞瘤4例,小脑蚓部星形细胞瘤5例,室管膜瘤4例,颅咽管瘤3例,脑干肿瘤2例,大脑半球胶质瘤2例,松果体区肿瘤2例,畸胎瘤2例,不能确定性质4例。有16例首诊时被误诊。初步研究结果提示,颅内肿瘤易误诊,应对顽固性呕吐、脑炎、脑膜炎、颅内高压的表现、脑积水尤其合并智力低下患儿做详细体检和影象学检查,尽早确诊,为患儿争取早期适当的治疗。

丙戊酸钠在脑肿瘤术后的临床应用

目的 :评价丙戊酸钠在脑肿瘤术后的临床疗效。方法 :对 15 0例脑肿瘤病人随机分成丙戊酸钠治疗组 (丙戊酸钠组 ,n =77)和对照组 (n =73) ,观察手术后病人的生命体征、癫痫发作、颅内压和脑水肿变化情况。结果 :脑肿瘤术后丙戊酸钠组病人癫痫发生率 (5 % )、颅内压显著升高 (8% )和重度脑水肿 (4 % )与对照组 (分别为 19% ,2 2 % ,16% )比较差异有显著和非常显著意义 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。 2组治疗后 3wk病人恢复情况比较差异有显著意义 (P <0 .0 5 ) ,致残率 (5 % )明显低于对照组 (15 % ) (P <0 .0 5 )。结论 :脑肿瘤术后早期应用丙戊酸钠可以降低癫痫发生率 ,减轻脑水肿 ,降低颅内压升高幅度 ,减少致残率 。

恶性脑胶质瘤术后放疗联合替莫唑胺化疗的疗效观察

目的比较单纯放射治疗及放疗联合替莫唑胺治疗高级别胶质瘤的有效性以及不良反应。方法 86例术后病理证实间变性星形细胞瘤及胶质母细胞瘤随机分为单纯放疗(RT)以及放疗联合替莫唑胺治疗组,研究两组患者治疗有效率、生活质量和药物安全性。结果两组间各项临床病理特征相似,其中病灶未完全切除患者共62例。术后放疗联合替莫唑胺组(RT-TMZ)以及单纯放射治疗(RT)组的近期总有效率分别为87.5%和60.0%(P<0.05)。RT-TMZ组中位生存期为16.2月,RT组仅10.7月(P<0.05)。RT-TMZ组的1、2年生存率分别为74.4%和46.5%,明显高于单纯RT组(P<0.05)。而RT-TMZ组患者对治疗的耐受性良好,常见不良反应是骨髓抑制和呕吐。结论术后放疗联合替莫唑胺化疗治疗高级别胶质瘤能有效提高治疗有效率及生活质量,提高患者无瘤生存期,且患者耐受性较好。

参芪扶正注射液配合适形放疗及同步化疗治疗小细胞肺癌脑转移的临床观察

目的探讨参芪扶正注射液配合后程三维适形放疗（three-dimensional conformal radiation therapy,3D-CRT）同步依托泊苷＋顺铂（Etoposide＋Cisplatin,EP）方案化疗治疗小细胞肺癌（small cell lung cancer,SCLC）伴脑转移癌的疗效及不良反应。方法 36例患者利用随机数字表法分为观察组（19例）和对照组（17例）,两组均行后程三维适形放疗同步EP方案化疗,间隔3周后用EP方案化疗2~6个周期,28 d为一周期。观察组加用参芪扶正注射液,第1~21 d每日一次静脉滴注250 ml,28 d为一周期。用参芪扶正注射液2周期后,观察两组的疗效及不良反应,随访2年评价远期疗效。结果观察组有效率（89.4%）高于对照组（82.3%）,两组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。观察组Karnofsky计分提高＋稳定者占84.2%（16/19）,高于对照组的52.9%（9/17）,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。观察组白细胞下降、血小板减少、恶心呕吐等不良反应发生率低于对照组,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。两组1、2年生存率比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论参芪扶正注射液配合后程三维适形放疗同步EP方案化疗治疗SCLC脑转移能改善患者生活质量、减轻放化疗的不良反应。

非小细胞肺癌脑转移的靶向和免疫治疗

脑转移是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)常见并发症,发生率为30%-50%,大大影响了患者的生存质量。NSCLC一旦发生脑转移预后极差,未经治疗者的中位生存期仅为1个月-2个月。基于肺癌驱动基因的靶向治疗为肺癌脑转移提供了新的方法。目前免疫治疗已成为肿瘤治疗的新方向,它能通过刺激机体免疫系统提高抗肿瘤免疫效应。临床上靶向治疗和免疫治疗的结合运用可使患者获益。

老年颅内肿瘤的治疗体会

目的 探讨老年人颅内肿瘤的临床特点和治疗方法。方法 本组65岁以上老年颅内肿瘤126例,分别采用手术、X-刀和非手术治疗。结果 手术治疗65例,良性肿瘤肉眼或显微镜下全切除32例,次全切除6例,恶性肿瘤全切除8例,次全切除10例,大部切除8例。1例囊性颅咽管瘤行立体定向穿刺内放疗。X-刀治疗32例,肿瘤直径在3cm以内,行单次治疗20例;直径在5cm以内,行分次治疗12例。非手术29例。结论 老年人颅内肿瘤有其临床特点,应根据患者情况及肿瘤性质,采取不同的治疗方法。

pLTKcSN/VPC及GCV系统的旁观者效应观察

目的：探讨单纯疱疹病毒Ⅰ型胸苷激酶基因（ＴＫ）逆转录病毒载体生产细胞（ｐＬＴＫｃＳＮ／ＶＰＣ）和更昔洛韦（ＧＣＶ）系统杀伤恶性胶质瘤细胞过程中的旁观者效应。方法：采用大鼠胶质瘤细胞Ｃ６、人恶性胶质瘤Ｕ８７ＭＧ和它们的转染ＴＫ阳性细胞Ｃ６ＴＫ，Ｕ８７ＴＫ，将Ｃ６与Ｃ６ＴＫ，Ｕ８７ＭＧ和Ｕ８７ＴＫ按比例（ＴＫ阳性细胞占细胞总体的０％～１００％，１０％梯度）分别混合培养于９６孔板中，每种混合比例设６孔。培养２４ｈ后，６孔中３孔加入浓度为０．５μｇ／ｍｌＧＣＶ，另外３孔作为空白对照。继续培养７２ｈ，直接计数各孔活细胞数并以对照组计数结果为本底计算ＧＣＶ对各混合比例的抑制率。结果：当ＴＫ阳性细胞占１０％时，Ｃ６和Ｕ８７ＭＧ组的抑制率达到或超过３０％，当ＴＫ阳性细胞占总体的５０％以上时，ＧＣＶ对各混合比例的抑制率接近１００％。结论：ｐＬＴＫｃＳＮ／ＶＰＣ和ＧＣＶ系统杀伤恶性胶质瘤细胞过程中存在明显的旁观者效应。

可逆性开放血脑屏障在脑胶质瘤动脉化疗中的应用

目的 :探讨可逆性开放血脑屏障在动脉介入治疗脑胶质瘤中的应用价值。 方法 :在 SD大鼠脑尾状核头部种植 C6大鼠胶质瘤细胞后 ,在加或不加 2 0 %甘露醇 (5 ml)的情况下 ,对荷瘤大鼠进行动脉介入化疗 ,并与静脉化疗对比。化疗药物为替尼泊苷 (VM- 2 6 )和甲氨蝶呤 (MTX)。使用超导磁共振成像系统检查肿瘤种植后 14d及化疗后 2 0 d的肿瘤大小 ,以判断疗效。结果 :VM- 2 6动脉化疗组在使用和不使用甘露醇之间疗效无显著性差异。 MTX动脉化疗组在使用和不使用甘露醇之间疗效有显著性差异 (P<0 .0 5 )。VM- 2 6与 MTX的甘露醇动脉化疗组之间疗效无显著性差异。单纯 VM- 2 6动脉化疗组疗效明显优于静脉化疗组。结论 :甘露醇对脂溶性化疗药物疗效的影响不大 ;但在用水溶性化疗药物进行化疗前 ,应用开放血脑屏障的技术有利于增强其疗效。

光动力学疗法与间质内化疗联合治疗脑胶质瘤的临床研究

目的探讨显微手术后联合光动力学疗法(PDT)与局部间质化疗对脑胶质瘤的疗效。方法28例脑胶质瘤患者术中尽可能多地切除肿瘤后行PDT首次照射,并在残瘤腔内埋置Ommaya囊,24h后行PDT复照。通过Ommaya囊向瘤腔内注射卡氮介行局部间质化疗。随访2年。结果1年复发2例(7.1%),1年生存25例(89.3%),2年生存17例(65.7%)。结论显微手术后联合PDT与局部间质化疗治疗脑胶质瘤能有效抑制肿瘤生长,控制复发,延长生存期,改善生存质量,是一种安全有效的综合治疗脑胶质瘤的方法。

全脑照射加Vm-26治疗肺癌脑转移临床研究

目的观察Vm-26配合全脑放疗与单纯放疗治疗肺癌脑转移的疗效、生存时间及不良反应。方法将60例肺癌脑转移患者随机分为单纯放疗组(放疗组30例)和放化疗综合组(综合组30例)。放疗组全脑常规放疗40Gy/4周。综合组放疗方法与单纯放疗组相同,放疗第1天开始给药,Vm-2660mg/m2,1次/周。结果放疗组和综合组总有效率分别为80.0%(24/30)和83.3%(25/30)。治疗后中位生存时间放疗组为5.4个月,综合组为7.6个月。两组中位生存时间比较差异有统计学意义,Z=2.365,P=0.0180,综合组骨髓抑制和胃肠反应高于放疗组,但大部分患者能耐受。结论肺癌脑转移患者全脑放疗加Vm-26可以延长生存时间。

非小细胞肺癌脑转移瘤的治疗进展

脑转移瘤是非小细胞肺癌最常见的并发症之一。全脑放疗(whole brain radiotherapy,WBRT)、立体定向放射外科(stereotactic radiosurgery,SRS)、外科手术和化疗是非小细胞肺癌脑转移瘤的重要治疗方式,但其疗效仍不令人满意,而综合治疗能有效地延长患者生存期、改善生活质量。近年来随着治疗技术的进步,分子靶向治疗和患者的生存期及生活质量越来越受到重视。本文就非小细胞肺癌脑转移瘤的治疗现状和综合治疗的进展做一综述。

磁共振单体素波谱成像对脑肿瘤治疗后反应的评价

目的评价磁共振增强扫描结合波谱成像对脑肿瘤术后损伤、残留与复发的MR表现。方法应用飞利蒲Achieva1.5TMR常规增强结合1H-MRS对23例脑肿瘤术后的病灶进行回顾性分析。观察病变强化区的主要代谢产物,并计算代谢物的比值(NAA、Cho、Cr、Cho/Cr、Cho/NAA、NAA/Cr),比较各代谢物在肿瘤复发或残瘤的意义。结果 23例脑肿瘤中肿瘤残留、复发17例,反应性损伤及放疗后坏死6例。其中经病理组织学证实12例,经临床及影像学随访证实11例。肿瘤残留、复发病变区表现为术区或颅内出现软组织肿块,增强后不均一强化。MRS显示Cho峰升高,Cr及NAA峰降低;Cho/Cr、Cho/NAA比值均较正常健侧升高。而反应性损伤术区呈均一的环状强化,MRS显示Cho峰不高,Cr及NAA峰降低,Cho/Cr、Cho/NAA比值较正常健侧不高。结论 1H-MRS与增强MRI结合能更好地提高脑肿瘤术后反应性损伤、放疗后坏死与残留及复发的鉴别诊断,对指导临床治疗方案的选择具有指导意义。

原发性肝脏神经内分泌癌骨、脑转移患者MDT诊治报道

原发性肝脏神经内分泌癌属于罕见肿瘤。本例患者发病后曾行肝脏肿瘤切除术和右侧第10肋骨肿瘤切除术,经术后病理组织学和免疫组织化学检查确诊。术后1月出现多发脑转移,经第1次多学科讨论,先行替尼泊苷联合顺铂方案化疗5周期,辅以现代化中药制剂榄香烯乳注射液治疗,再序贯行头颅伽玛刀放疗,颅内病灶得以有效控制,神经系统症状消失,客观疗效达到部分缓解。后颅内病灶进展,采用多种细胞毒药物、分子靶向药物治疗,颅内病灶稳定较长时间。后颅内病灶再次进展,进行第2次多学科讨论,给予全脑放疗,再次获得控制(部分缓解)。目前患者仍然带瘤生存,生活质量良好,从诊断至今生存期已达37月,充分体现多学科诊治团队能够优化罕见肿瘤的治疗方案,有计划、合理的综合治疗对于改善患者的生活质量,延长生存起关键作用。

克唑替尼联合脑转移灶切除、全脑放疗治疗ROS1阳性伴有症状脑转移的肺腺癌1例及文献复习

背景与目的伴有脑转移的肺癌预后差。克唑替尼可有效治疗ROS1(C-ros oncogene 1 receptor tyrosine kinase)融合基因阳性的肺癌,但由于血脑屏障通透率较低,对脑转移灶的治疗效果不佳。本文总结1例综合运用手术、全脑放疗+残留灶补量放疗及克唑替尼等手段治疗ROS1融合基因阳性伴有症状脑转移的肺腺癌患者,并对其有效性及安全性进行讨论和分析。方法采用手术切除占位效应明显、引起头疼症状的颅内病灶,获得病理;因ROS1融合基因阳性,给予克唑替尼治疗,250 mg,2次/d;术后进行全脑放疗+残留灶补量放疗。按照实体瘤疗效评价标准1.1版(Response Evaluation Criteriation in Solid Tumours,RECIST v1.1)评价客观疗效。按照不良反应通用术语标准4.0版(Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0,CTC AE v4.0)评估用药期间发生的不良事件。结果该患者服用克唑替尼3个月后,肺部病变接近完全缓解(complete remission,CR),颅内病变部分缓解(partial response,PR),腹腔病变CR,视物模糊症状减轻。结论综合运用手术、全脑放疗+残留灶补量放疗、克唑替尼治疗ROS1融合基因阳性伴有症状脑转移的肺腺癌患者,可有效控制颅内颅外病灶,耐受性好。

23例原发中枢神经系统生殖细胞瘤综合治疗的疗效分析

背景与目的:原发中枢神经系统生殖细胞瘤(primary central nervoussystem germ cell tumors,CNS GCTs)是较罕见的恶性肿瘤,病理类型多样。除纯生殖细胞瘤和成熟畸胎瘤外,其它类型预后较差。目前的研究多联合包括化疗在内的综合治疗以改善生存。本文分析PEB方案化疗联合放疗/手术的综合治疗的疗效及不良反应。方法:2002年5月至2006年6月期间中山大学肿瘤防治中心收治的23例CNS GCTs患者入组,中位年龄16岁,82.6%的患者AFP和/或β-HCG升高。所有患者均采用PEB方案化疗结合手术/放射治疗。PEB方案:顺铂20mg/m2d1～5或80～100mg/m2d1,足叶乙甙或替尼泊甙60～100mg/m2d1～5,博来霉素10mg/m2,d1,d5,每3周重复。结果:17例初治患者采用诱导化疗后放射治疗或手术/放疗后辅助化疗;6例复发患者行挽救化疗,其中3例肿瘤播散的患者挽救化疗后补充全中枢放疗。23例患者共完成61个周期的PEB方案化疗,中位化疗3周期,单纯化疗的客观有效率为87.0%,完全缓解率为30.4%。全中枢放疗14例,局部放疗8例,1例未放疗。13例接受过手术治疗但均未能完全切除肿瘤。综合治疗后60.9%(14/23)的患者持续完全缓解至今生存未复发。中位随访24个月,死亡6例,均死于肿瘤进展。全组2年生存率为67.4%。主要不良反应为迟发性放射性损伤:继发性再生障碍性贫血并下丘脑综合征1例,放射性脑病1例,垂体功能减退2例。结论:对CNS GCTs特别是伴有肿瘤标记物升高的患者,PEB方案化疗联合放疗/手术的综合治疗可获得较好的疗效和生存率,但全中枢放疗的远期副作用不容忽视。

人脑胶质瘤组织中D型细胞周期素的表达

目的:探讨人脑胶质瘤组织中cyc-lin D各亚型的表达及其与胶质瘤细胞发生和发展的关系。方法:采用免疫组化法检测52例人脑胶质瘤及8例正常人脑组织中cyclin D1c、yclin D2和cyclin D3的表达,观察它们相互之间及其与胶质瘤恶性程度之间的关系。结果:正常人脑组织中仅有少量cyclin D1表达,而胶质瘤细胞中存在cyclinD1(31/52)和D3(17/52)的过表达现象。cyc-lin D1的表达随病理等级的递增而增高,高度恶性组阳性率和标记指数明显高于低度恶性组,P<0.05。尽管少部分胶质瘤中存在少量cyclin D2的表达,但各病理等级之间差异无统计学意义,χ2=1.681,P>0.05。cyclinD3主要表达在恶性胶质瘤细胞中,而低病理等级的肿瘤组织中表达显著减少,χ2=3.038,P<0.05。双元相关性分析提示,cyc-lin D1与cyclin D2的表达呈正性相关(P<0.01),而与cyclin D3(P>0.05)的表达无关。结论:cyclin D1和cyclin D3在人脑胶质瘤细胞中均过度表达,其中cyclin D1同肿瘤的发生、发展均有密切联系,而cyclin D3主要同肿瘤的恶性转型关系密切。cyclin D2伴随cyclin D1在胶质瘤中低水平表达,与肿瘤无明显关系。