G蛋白偶联受体,C类5组成员D(G-protein-coupled receptor family C group 5 member D,GPRC5D)被认为是多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)免疫治疗的潜在靶标。2021年9月1日—2022年3月23日,本Ⅱ期单臂临床试验共纳入33例复发/难治(rela...G蛋白偶联受体,C类5组成员D(G-protein-coupled receptor family C group 5 member D,GPRC5D)被认为是多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)免疫治疗的潜在靶标。2021年9月1日—2022年3月23日,本Ⅱ期单臂临床试验共纳入33例复发/难治(relapsed or refractory,R/R)MM患者(18~70岁),在接受淋巴细胞清除化疗后输注2×106/kg抗GPRC5D嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)-T细胞,随后进行有效性和安全性的评估。在中位随访5.2(3.2~8.9)个月时,患者总体反应率为91%(95%CI 76%~98%,30/33例),包括11例(33%)严格意义上的完全缓解,10例(30%)完全缓解,4例(12%)非常好的部分缓解和5例(15%)部分缓解。9例既往接受过抗B细胞成熟抗原(B-cell maturation antigen,BCMA)CAR-T细胞治疗的患者疗效均达部分缓解或以上,其中包括2例接受过2次或以上抗BCMA CAR-T细胞输注的患者。3级或更高的血液学毒性为中性粒细胞减少[33例(100%)]、贫血[17例(52%)]和血小板减少症[15例(45%)]。33例患者中25例(76%)发生细胞因子释放综合征(均为1级或2级),3例患者发生神经毒性(1例2级和1例3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征,1例3级头痛)。综上所述,抗GPRC5D CAR-T细胞疗法在R/R MM患者中表现出令人鼓舞的临床疗效和可控的安全性。对于抗BCMA CAR-T细胞治疗后进展或无效的MM患者,抗GPRC5D CAR-T细胞治疗可能是一种潜在的替代选择。展开更多
文摘G蛋白偶联受体,C类5组成员D(G-protein-coupled receptor family C group 5 member D,GPRC5D)被认为是多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)免疫治疗的潜在靶标。2021年9月1日—2022年3月23日,本Ⅱ期单臂临床试验共纳入33例复发/难治(relapsed or refractory,R/R)MM患者(18~70岁),在接受淋巴细胞清除化疗后输注2×106/kg抗GPRC5D嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)-T细胞,随后进行有效性和安全性的评估。在中位随访5.2(3.2~8.9)个月时,患者总体反应率为91%(95%CI 76%~98%,30/33例),包括11例(33%)严格意义上的完全缓解,10例(30%)完全缓解,4例(12%)非常好的部分缓解和5例(15%)部分缓解。9例既往接受过抗B细胞成熟抗原(B-cell maturation antigen,BCMA)CAR-T细胞治疗的患者疗效均达部分缓解或以上,其中包括2例接受过2次或以上抗BCMA CAR-T细胞输注的患者。3级或更高的血液学毒性为中性粒细胞减少[33例(100%)]、贫血[17例(52%)]和血小板减少症[15例(45%)]。33例患者中25例(76%)发生细胞因子释放综合征(均为1级或2级),3例患者发生神经毒性(1例2级和1例3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征,1例3级头痛)。综上所述,抗GPRC5D CAR-T细胞疗法在R/R MM患者中表现出令人鼓舞的临床疗效和可控的安全性。对于抗BCMA CAR-T细胞治疗后进展或无效的MM患者,抗GPRC5D CAR-T细胞治疗可能是一种潜在的替代选择。