HIV阳性实体器官移植受者的免疫抑制药物管理

联合抗逆转录病毒治疗(cART)的应用显著提高了人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者的预期寿命。但病毒感染和cART药物的不良反应使患者更容易发生器官衰竭。针对HIV感染者的终末期器官衰竭患者,实体器官移植成为一种标准的治疗方案。然而,在HIV阳性实体器官移植受者中,存在移植物排斥反应发生增多、感染风险升高、药物毒性以及cART治疗和免疫抑制药之间的药物相互作用等诸多问题,管理HIV阳性实体器官移植受者具有极大的挑战性。因此,本文就免疫诱导治疗、钙调磷酸酶抑制剂、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂及其他免疫抑制药在HIV阳性实体器官移植受者中的应用进行综述,旨在为未来HIV阳性实体器官移植受者的免疫抑制管理提供参考。

肾移植受者免疫抑制方案的优化

随着手术技术的成熟与发展,以及围手术期管理水平的提高,肾移植手术成功率显著提高。但由于供受者在遗传性与抗原性上存在的明显差异,会导致肾移植术后发生排斥反应,影响移植物的存活。免疫抑制是治疗排斥反应的重要手段,对减少排斥反应发生,提高移植物存活率具有重要意义。但免疫抑制药在减少排斥反应的同时会引起感染、心血管疾病、肿瘤等并发症,严重影响患者的生活质量,甚至可能导致患者死亡。合理地选择免疫抑制药,不断优化受者免疫抑制方案,对改善受者和移植肾的存活具有重要意义。因此,本文就器官移植发展史、免疫诱导治疗、免疫维持治疗进行评述,探讨肾移植受者免疫抑制方案优化取得的进展,以期为改善肾移植预后提供参考。

钙调磷酸酶抑制剂预防经内镜逆行胰胆管造影术后胰腺炎的研究进展

急性胰腺炎是经内镜逆行胰胆管造影(ERCP)术后最常见的不良事件,尽管使用了多种预防性措施,其仍是临床面临的一个棘手问题。近年来,钙调磷酸酶在胰腺炎发病机制中的作用受到关注,其特异性抑制剂为ERCP术后胰腺炎的预防提供了新的很有前景的方向。本文就近年来钙调磷酸酶及其抑制剂与ERCP术后胰腺炎预防相关的基础和临床研究进展作一综述,以期为后续研究提供更多思路。

低镁血症与肾移植:免疫影响及感染风险的研究进展

镁作为细胞内含量丰富且具有广泛作用的阳离子,在免疫功能方面发挥着积极的作用,备受关注。在多种因素的影响下,如使用钙调磷酸酶抑制剂等,肾移植术后低镁血症的发生并不罕见。感染是肾移植术后常见的并发症,也是导致肾移植受者死亡的常见原因之一。近年来的临床研究表明,肾移植术后低镁血症与移植后感染风险密切相关。在肾移植受者中关注并监测镁浓度可能有助于预防感染的发生,改善受者及移植物预后。因此,本文就镁与免疫反应、肾移植术后低镁血症发生的原因及肾移植术后低镁血症与感染的相关研究进展进行综述,以期为肾移植术后感染的预防与治疗提供参考。

移植后糖尿病危险因素研究进展

实体器官移植极大地延长了终末期疾病患者的生存时间,但器官移植受者术后需要长期服用免疫抑制药,会导致移植后糖尿病(PTDM)的发生风险增加,从而使感染、心血管疾病和死亡的风险升高。近年来,随着PTDM诊断标准的不断完善,临床医师对其认识越来越深入,与2型糖尿病相比,PTDM在病理生理特征和临床进展上存在着明显差异,需采用不同的治疗策略。及早识别器官移植受者的危险因素,早期诊断和干预对于改善受者的生活质量,延长移植物的存活时间以及降低受者病死率具有重要意义。因此,本文就PTDM的诊断、发生情况及危险因素做一综述,以期为临床医师早期识别并干预PTDM提供参考。

新型钙调神经磷酸酶抑制药伏环孢素临床研究进展

伏环孢素是一种口服新型钙调神经磷酸酶抑制药,是环孢素A的衍生物,主要用于治疗自身免疫性疾病,如银屑病、非感染性葡萄膜炎和器官移植后排斥反应。2021年1月,基于两个Ⅱ期和Ⅲ期临床试验的积极结果,FDA批准伏环孢素与标准治疗方案联合用于治疗成人活动性狼疮肾炎。目前,也有研究在探索伏环孢素用于新型冠状病毒感染的肾移植患者。本文对伏环孢素的作用机制、药动学和药效学、用法用量、联合用药和疾病中应用进行归纳总结,为其临床用药提供参考。

西罗莫司用于治疗肝癌肝移植术后肿瘤复发患者的疗效分析

目的探讨原发性肝细胞癌(肝癌)肝移植术后肿瘤复发患者在减少钙调磷酸酶抑制剂(他克莫司或环孢素)剂量并联用西罗莫司的临床疗效。方法 24例复发患者随机分为两组:研究组12例,确诊复发后即将钙调磷酸酶抑制剂减量并联合应用西罗莫司(3mg/d,连用3d后改为1.5mg/d,按血药谷浓度4～8ng/ml调整用量)治疗;对照组12例,继续原免疫抑制方案。比较两组患者的带瘤生存时间、排斥反应及其他不良反应发生情况。结果 两组患者的带瘤生存时间分别为3～37个月(中位数17个月)和1～50个月(中位数4个月),两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。研究组1例患者发生急性排斥反应,增加他克莫司用量排斥反应得以控制,对照组无患者发生排斥反应,两组排斥反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。研究组高脂血症发生率较高(50%),两组患者的其他不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 西罗莫司能显著延长肝癌肝移植术后肿瘤复发患者的带瘤生存时间,并不增加排斥反应发生率,为肝移植术后肿瘤复发的治疗提供了一种新的选择。

激素、钙调磷酸酶抑制剂和吗替麦考酚酯三联用药治疗激素耐药型肾病综合征患儿的疗效和安全性

背景少数病初即表现为激素耐药型的儿童原发性肾病综合征,临床治疗较困难,对于无明确遗传因素证据患儿,临床多采用激素联合一种或多种免疫抑制剂进行治疗,但目前尚无统一的药物添加原则或规范的治疗方案。目的观察激素联合钙调磷酸酶抑制剂、吗替麦考酚酯对初治激素耐药型肾病综合征患儿的治疗效果和安全性。设计回顾性非随机对照研究。方法纳入2014年1月至2020年12月北京大学第一医院儿科收治的初治激素耐药型肾病综合征患儿,除外遗传因素后,分为A组(激素+钙调磷酸酶抑制剂+吗替麦考酚酯三联治疗,三种药按先后顺序依次添加)、B组(激素+钙调磷酸酶抑制剂+吗替麦考酚酯三联治疗,激素联合钙调磷酸酶抑制剂治疗3个月以上无效,改为激素联合吗替麦考酚酯治疗3个月以上仍无效,最后三者联用)、C组(钙调磷酸酶抑制剂+吗替麦考酚酯治疗,因类固醇性糖尿病或青光眼停用激素)和D组(激素+钙调磷酸酶抑制剂+美罗华),比较各组的治疗效果。主要观察指标尿蛋白转阴时间、尿蛋白阴性时间百分比、平均复发次数。结果39例患儿纳入分析,A、B、C、D组分别为16、8、3、12例。A、B、C、D组尿蛋白转阴率分别为75.0%(12/16)、75.0%(6/8)、100%(3/3)和75.0%(9/12),组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。A、D组平均尿蛋白转阴时间低于B、C组,尿蛋白阴性时间百分比高于B、C组,差异均有统计学意义(P<0.05)。A和D组间平均尿蛋白转阴时间和尿蛋白阴性时间百分比差异均无统计学意义(P>0.05)。各组患儿用药期间未报告药物相关不良反应。结论对于少数原发性激素耐药型肾病综合征患儿,激素联合钙调磷酸酶抑制剂、吗替麦考酚酯三联治疗有较好的效果。

雷帕霉素治疗肾移植术后慢性移植物肾病疗效的初步观察

目的探讨雷帕霉素对肾移植术后慢性移植物肾病(CAN)的疗效和安全性。方法回顾性分析2002年3月起在本中心随访的31例CAN患者的临床资料,比较从钙神经蛋白抑制剂(CNI)为主的方案转换成SRL为主的方案前后的血清肌酐值(Cr)变化,统计用药相关的不良反应。结果15名患者达到主要终点即恢复规律透析,8人肾功能改善,8人肾功能维持。其中高Cr0组(Cr0≥3mg/dl,n=12)有9人恢复透析,两人肾功能改善;低Cr0组(Cr0<3mg/dl,n=19)中5人恢复透析,8人肾功能维持,6人肾功能改善;两亚组间有显著差异(P=0.003)。14人到达次要终点即停用SRL,其中5人因感染停用SRL,最终4人恢复透析,1人死于感染;9人因不良反应停用SRL改用其他免疫抑制剂,后4人恢复透析,2人肾功能维持,3人肾功能改善。高脂血症(51.6%)、白细胞减少(41.9%)、口腔溃疡(29.0%)和肝功能损害(16.1%)是本研究中SRL常见的不良反应。严重不良事件共13人次,包括脑出血死亡2例、感染死亡3例和需要住院治疗的肺部和泌尿道感染共8人次。结论CNI转换为SRL对部分CAN患者有效,在基线肌酐水平低于3mg/L的患者尤其明显;但SRL的应用必需注意高脂血症和白细胞减少等不良反应及其相关的脑血管意外和感染。

西罗莫司替换钙调磷酸酶抑制剂治疗老年亲属供肾移植受者移植肾功能减退的疗效

目的观察西罗莫司替换钙调磷酸酶抑制剂（CNI）治疗老年亲属供肾移植受者移植肾功能减退的临床效果。方法选择病理检查证实为CNI药物肾毒性（11例）和慢性移植肾肾病（chronic allograft nephropathy,CAN）（13例）并出现慢性移植肾功能减退的24例老年亲属供肾肾移植受者,将原有免疫抑制方案环孢素（CsA）或他克莫司（FK506）＋麦考酚吗乙酯（MMF）＋肾上腺皮质激素（激素）调整为西罗莫司＋MMF＋激素,观察用西罗莫司替代CNI后受者的排斥反应、肺部感染发生率,药物替换后1、3、6个月受者血清肌酐（Scr）水平及其他不良反应发生情况。结果出现CNI药物肾毒性的受者药物转换前及转换后1、3、6个月Scr分别为（190±27）μmol/L、（166±32）μmol/L、（145±46）μmol/L和（110±56）μmol/L,与替换前比较,替换后1、3、6个月受者Scr水平均明显降低（均为P〈0.05）。出现CAN的受者药物替换前及替换后1、3、6个月Scr水平分别为（175±43）μmol/L、（171±38）μmol/L、（180±40）μmol/L和（185±62）μmol/L,替换后1、3、6个月患者Scr水平和替换前比较差异均无统计学意义（均为P〉0.05）。硬化率〈30%的10例受者中有6例Scr水平较替换前下降25%;硬化率30%~50%的3例受者中,仅1例Scr水平较替换前下降25%,余2例肾功能无改善。替换治疗期间所有受者均未发生排斥反应及肺部感染,人、肾存活均率为100%。结论西罗莫司替换CNI治疗肾毒性效果良好,治疗CAN欠佳,其疗效主要取决于开始替换治疗的早晚和肾小球硬化程度。

钙调磷酸酶抑制剂转换为西罗莫司治疗慢性移植物肾病的疗效研究

目的探讨钙调磷酸酶抑制剂(CNI)转换为西罗莫司治疗慢性移植物肾病(chronic allograft nephropathy,CAN)的疗效及不良反应。方法回顾性研究对象为2005年1月至2010年12月在西安交通大学医学院第一附属医院肾移植科随访的95例肾移植后并发CAN患者,术后均接受CNI为主的免疫抑制剂方案。所有患者均签署知情同意书,符合医学伦理学规定。患者确诊CAN后将CNI转换为西罗莫司。记录西罗莫司的维持剂量及血药浓度水平,了解转换治疗后血清肌酐(Scr)的变化,根据转换前Scr水平高低分为两组,Scr≥266μmol/L为Scr高水平组(22例),Scr<266μmol/L为Scr低水平组(73例);比较两组转换治疗后Scr变化幅度的差异;了解转换治疗的不良反应。结果 95例患者的随访时间6～48个月,西罗莫司的维持剂量为0.5～4mg/d(中位数为1.5mg/d),血药浓度为1.3～12ng/ml(中位数为5.4ng/ml)。Scr低水平组转换治疗效果明显高于Scr高水平组(P<0.05)。95例患者均未发生急性排斥反应。新发或蛋白尿加重32例(34%),新发或高脂血症加重25例(26%),1例患者发生肺部感染,经对症治疗后均治愈或缓解。结论 CNI类药物转换为西罗莫司治疗CAN是安全有效的,转换前Scr水平较低者的治疗效果优于转换前Scr水平较高者,转换后的主要并发症是蛋白尿和高脂血症。

西罗莫司转换钙调磷酸蛋白酶抑制剂治疗肾移植术后糖尿病

目的评价西罗莫司(SRL)转换钙调磷酸蛋白酶抑制剂(CNI)治疗肾移植术后糖尿病的安全性及疗效。方法回顾性分析我院近10年321例肾移植术后患者,其中有34例(10.59%)诊断为肾移植术后糖尿病,按治疗方案分为3组:A组(14例)为标准化的CNI减量方案,B组(12例)为SRL转换CNI药物方案,C组(10例)为口服降糖药物,所有患者均辅助饮食及运动疗法。当餐后血糖超过14.0 mmol/L时,餐前均辅助皮下注射短效胰岛素治疗并维持治疗,并规律随访5年。结果所有入组患者诊断肾移植术后糖尿病时血糖平均13.02±1.74 mol/L,3组间无显著性差异(P>0.05)。经辅助治疗6月后,A、B、C组患者血糖分别平均下降至8.05±2.45、7.45±2.44和9.30±3.89 mmol/L。经调整胰岛素剂量12月后A组和B组患者血糖均降至正常,但日均胰岛素用量,A组患者明显多于B组(P<0.05)。SRL组转换时的肌酐165.1±61.8 mmol/L,转换5年后肌酐150.0±53.0 mmol/L(P<0.05);CNI减量组治疗前肌酐152.0±43.0 mmol/L,5年后肌酐是145.9±53.0 mmol/L;C组患者肾功能没有在治疗中获益,治疗后肌酐上升。A组患者5年生存率人/肾分别是100%和75%,与B组患者人/肾生存率83.4%和68%,两组无显著性差异(P>0.05),C组患者5年生存率分别是71.8%和52.4%,明显低于A组和B组。结论肾移植术后行SRL转换CNI药物有利于改善肾移植术后糖尿病且不增加排斥风险。

钙调神经磷酸酶抑制剂在性器官部位白癜风中的临床疗效及对TNF-α的影响

目的:观察钙调神经磷酸酶抑制剂在性器官部位白癜风患者的临床效果及对机体TNF-α水平的影响。方法:选取2013年8月至2016年8月医院诊治的性器官部位白癜风患者100例,采用随机数字方法分为对照组(n=50)和观察组(n=50)。对照组采用窄谱中波紫外线照射治疗,观察组联合钙调神经磷酸酶抑制剂治疗,采用平衡法利用r技术其对TNF-α水平进行测定,比较两组临床疗效及对TNF-α水平的影响。结果:两组治疗前皮损面积、色素积分差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗后皮损面积、色素积分、首次复色累及照射剂量、治疗次数少于对照组(P<0.05)。观察组治疗后TNF-α水平,显著低于对照组(P<0.05)。观察组治疗后不良反应发生率为6.0%,显著低于对照组的12.0%(P<0.05)。结论:与窄谱中波紫外线照射治疗相比,性器官部位白癜风患者利用钙调神经磷酸酶抑制剂治疗能降低TNF-α水平,值得推广应用。

肝移植术后合并脓毒症患者外周血调节性T细胞比例及功能变化的分析

目的探讨肝移植患者在脓毒症不同阶段外周血调节性T细胞(Treg)比例和功能的变化。方法选取自2009年1月至2010年12月期间在中山大学附属第三医院行外科手术,术后合并脓毒症的47例患者作为研究对象,根据手术方式和美国胸科和危重症医师协会制订的脓毒症诊断和分期标准指南分为4组:肝移植脓毒症组(sepsis after liver transplantation group,TS组;11例)、肝移植严重脓毒症组(severe sepsis after liver transplantation group,TSS组;10例)、非肝移植脓毒症组(sepsis without liver transplantation group,NTS组;15例)、非肝移植严重脓毒症组(severe sepsis without liver transplantation group,NTSS组;11例),另外选取20名健康正常人作为健康对照组。4组脓毒症患者通过急性生理和慢性健康评估(acute physiology and chronic health evaluation,APACHE)Ⅱ和感染相关的序贯器官衰竭评估(sequential organ failure assessment,SOFA)来评价与比较脓毒症严重程度。分别采集各组研究对象的外周血,采用流式细胞术检测CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞比例(Treg%),采用荧光定量逆转录聚合酶链反应检测Foxp3信使核糖核酸(messenger RNA,mRNA)。结果 TSS和NTSS组的APACHEⅡ评分、SOFA评分均高于TS组和NTS组(均为P<0.01),且TS组的APACHEⅡ评分高于NTS组,TSS组的APACHEⅡ评分和SOFA评分均高于NTSS组(均为P<0.01)。与健康对照组比较,NTS组Treg%明显降低(P<0.001),NTSS组明显升高(P=0.003);而TS组与健康对照组相比差异无统计学意义(P=0.398),TSS组也高于健康对照组(P=0.006),但变化幅度不如NTSS组显著。4组脓毒症组的组间比较发现,NTSS组患者Treg%显著高于NTS组(P<0.01),而TSS组与TS组两组比较差异无统计学意义(P=0.099),NTS组患者Treg%低于TS组(P=0.05),而NTSS组则显著高于TSS组(P=0.002)。与健康对照组比较,NTSS组的Foxp3 mRNA表达显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。4组脓毒症组的组间比较发现,TSS组和NTSS组Foxp3 mRNA表达值均高于TS组和TSS组,但移植组内(TS组与TSS组)的差异没有非移植组(NTS组与NTSS组)显著(分别为P=0.038、P<0.001);另外NTSS组的Foxp3 mRNA表达显著高于TSS组(P=0.012)。结论免疫抑制剂的应用使移植患者在发生脓毒症时Treg的比例和功能的变化有别于普通人群,评估机体免疫状态时需要综合多个免疫指标。

肾移植术后应用来氟米特的长期效果分析

目的研究肾移植患者术后长期应用来氟米特(leflunomide,LEF)进行免疫抑制治疗的疗效和不良反应。方法回顾性研究对象为2001年10月至2012年5月在第二军医大学附属长征医院长期随访(5年以上)的64例首次肾移植术后患者。应用钙神经蛋白抑制剂(CNI)+LEF+泼尼松三联免疫抑制方案的患者32例(LEF组),应用CNI+吗替麦考酚酯(MMF)+泼尼松三联免疫抑制方案的患者32例(MMF组)。比较两组患者肾移植后1、3、5年人、肾存活率,肾功能变化、排斥反应、感染及不良反应的发生率。结果 LEF组与MMF组患者术后1、3、5年的人存活率分别为100%、97%、81%和100%、94%、88%;两组术后1、3、5年的肾存活率分别为97%、91%、75%和97%、91%、81%;两组之间比较差异无统计学意义(均为P>0.05)。LEF组患者术后1、3、5年的血清肌酐水平和24 h尿蛋白定量分别为(101±14)、(112±21)、(132±26)μmol/L和(896±98)、(1 232±126)、(1 458±110)mg;MMF组分别为(98±16)、(108±23)、(127±21)μmol/L和(912±101)、(1 275±117)mg、(1 483±133)mg(均为P>0.05)。LEF组患者中,41%(13/32)出现不同程度的排斥反应,给予抗排斥反应治疗后,逆转5例(38%,5/13),移植肾失功8例;MMF组患者中,34%(11/32)出现不同程度的排斥反应,给予抗排斥反应治疗后,逆转5例(45%,5/11),移植肾失功6例。LEF组和MMF组患者术后感染发生率分别为13%(4/32)和19%(6/32)(P>0.05)。两组药物不良反应发生率亦无统计学意义(均为P>0.05)。结论肾移植患者术后长期应用LEF进行免疫抑制治疗是安全、有效的。

肾移植受者发生移植后糖尿病的危险因素分析及预测模型的构建

目的分析肾移植受者发生移植后糖尿病(PTDM)的危险因素,建立PTDM预测模型并评价其预测价值。方法回顾性分析915例肾移植受者的临床资料。根据有否发生PTDM,分为PTDM组(78例)和非PTDM组(837例)。收集受者的主要指标,对肾移植受者发生PTDM的危险因素进行单因素和多因素分析;建立PTDM预测模型并评价其预测价值。结果糖尿病家族史、体质量指数(BMI)、术前餐后2 h血糖、术前糖化血红蛋白是肾移植受者发生PTDM的独立危险因素。PTDM预测模型为logit(P)=2.199×糖尿病家族史(有=1,无=0)+0.109×BMI+0.151×餐后2 h血糖(mmol/L)+0.508×糖化血红蛋白(%)-9.123。受试者工作特征(ROC)曲线结果显示,联合4种预测因子预测肾移植受者发生PTDM的曲线下面积(AUC)为0.830[95%可信区间(CI)0.786~0.873],界值为0.0608,灵敏度为0.821,特异度为0.700,约登指数为0.521(P<0.05)。结论糖尿病家族史、BMI、术前餐后2 h血糖、术前糖化血红蛋白是肾移植受者发生PTDM的独立危险因素。联合4种预测因子的PTDM预测模型具有较好的预测价值。

新型免疫抑制剂SRL在器官移植受者中的转换治疗评价

目的 评价以钙调磷酸酶抑制剂（CNI）为主要免疫抑制剂的器官移植受者合并危险因素时，应用新型免疫抑制剂西罗莫司（SRL）转换治疗的临床效果及其安全性。方法 对符合入组标准，应用CNI为主要免疫移植剂的75例器官移植受者，进行以SRL为主要免疫抑制剂的转换治疗，CNI在2周内迅速撤除。SRL转换治疗的目标血药浓度为4～8ng／mL，随访观察其临床效果、并发症和不良反应。结果 SRL转换时距移植后时间平均为（13．2±10．7）月，平均随访时间（9．5±6．8）月。SRL转换后1月和6月的血药浓度分别平均为（6．2±1．7）ng／mL和（4．3±0．9）ng／mL。SRL转换治疗后6月内发生急性排斥3例（4．0％），安全撤除皮质激素4例，2例急性难治性移植肾排斥逆转，肺部感染6例（8．0％）；血清肌酐转换时为（187．3±71．7）Ixmol／L，转换后6月下降至（137．6±30．3）μmol／L（P＜0．01）；SRL转换后肝功能恢复正常15例，改善2例；血糖恢复正常6例，改善1例；4例恶性肿瘤SRL转换后随访6～13月，2例稳定，2例肿瘤复发。SRL主要不良反应表现为高脂血症。结论 应用CNI为主要免疫抑制剂的器官移植受者出现一种或多种危险因素时，新型免疫抑制剂SRL提供了较好的治疗选择。

心脏移植术后肾功能不全患者不同免疫抑制方案的临床研究

目的:回顾性分析心脏移植后出现肾功能不全的患者,进行不同的免疫制方案调整策略的结果。方法:34例在心脏移植1年后随访期出现肾功能不全的患者,以诊断标准分类,进行3种不同的免疫抑制方案调整:①、降低环孢素A剂量,记为Lo-C组;②、转换为低剂量他克莫司,记为Lo-F组;③、转换为西罗莫司,记为S组。观察各组方案调整后的血肌酐(Scr)及肾小球滤过率(GFR)变化趋势、血压、血脂、血糖变化情况及全部随访期的排斥反应发生情况。结果:33例患者存活并完成1年随访,1例死亡。排斥反应发生率分别为16.7%(2/12)vs.5.9%(1/17)vs.20%(1/5)。各组Scr及GFR在免疫抑制方案替换后均有所改善,其中Lo-C组在替换后6个月和12个月时,Scr值比较替换前差异有统计学意义(P<0.05);Lo-F组在替换后3个月、6个月和12个月时Scr及GFR比较替换前差异均有统计学意义(P<0.05);S组在替换后3个月、6个月和12个月时Scr及GFR比较替换前差异均有统计学意义(P<0.05)。各组患者高血压、糖尿病及高脂血症罹患情况,Lo-C组在替换前后无变化;Lo-F组在替换后6个月较替换前糖尿病明显增多,而高脂血症减少;S组在替换后6个月较替换前高脂血症明显增多。结论:心脏移植术后出现肾功能不全的患者,低剂量的钙调素抑制剂(CNI)或替换为西罗莫司(SLR)可改善肾功能,但相应排斥反应和代谢并发症的风险会加大,免疫抑制方案的调整仍须谨慎,并考虑个体情况和加强监测。

Immutol诱导大鼠心脏移植物免疫耐受的研究

目的探讨Immutol诱导大鼠心脏移植物产生免疫耐受的作用。方法建立大鼠腹腔异位心脏移植模型。将受体大鼠分成5组:空白对照组(n=6);DMSO组(n=6),使用二甲基亚砜(DMSO)给药至移植物停搏;Immutol组(n=6),使用Immutol给药至移植物停搏;环孢素(CsA)组(n=10),使用CsA给药20 d后停药;联合实验组(n=13),使用Immutol给药60 d后停药,CsA给药20 d后停药。观察各组大鼠心脏移植物的存活时间和病理学变化;检测各组大鼠血清白细胞介素(IL)-10、干扰素(IFN)-γ的含量,以及心脏组织的吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)、纤维蛋白原样蛋白2(Fgl2)的信使核糖核酸(mRNA)表达情况。结果联合实验组心脏移植物可长期存活,存活时间>180 d,均可诱导产生免疫耐受。联合实验组术后39 d心脏移植物的病理评分明显低于CsA组(P<0.05)。联合实验组术后9、39 d血清IL-10和IFN-γ含量均明显高于CsA组(均为P<0.05),联合实验组IL-10和IFN-γ含量随时间延长逐渐升高。联合实验组术后39 d IDO和Fgl2 mRNA表达量明显高于CsA组(均为P<0.05),联合实验组术后IDO的mRNA表达量呈现逐渐升高的趋势。联合实验组术后180 d Fgl2的mRNA表达量明显高于术后9、39 d(均为P<0.05)。结论 Immutol联合CsA可有效抑制急性排斥反应发生,停药后可诱导移植物长期存活,产生免疫耐受。

糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗特发性膜性肾病的疗效分析

目的分析糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗特发性膜性肾病(IMN)的疗效。方法收集2014年6月—2019年12月在上海交通大学医学院附属瑞金医院(北部院区)就诊并经肾脏穿刺活组织检查(简称活检)确诊的95例IMN患者的临床资料,其中糖皮质激素联合环磷酰胺(CTX)组62例,糖皮质激素联合环孢素A(CsA)组33例,分析不同方案对IMN的疗效。结果糖皮质激素联合CsA组与糖皮质激素联合CTX组患者的年龄及基线估算肾小球滤过率(eGFR)水平的差异均有统计学意义(P值均<0.05)。在糖皮质激素联合CTX组的62例患者中,57例完成随访,5例随访6个月后失访;糖皮质激素联合CsA组33例患者均完成随访。对糖皮质激素联合CsA组与糖皮质激素联合CTX组患者随访观察9个月,与基线值相比,两组方案都可使IMN患者24 h尿蛋白定量显著降低,血清白蛋白水平显著升高(P值均<0.05)。糖皮质激素联合CsA组随访3个月和6个月时,患者的完全缓解(CR)或部分缓解(PR)率(即总体缓解率)均显著高于糖皮质激素联合CTX组[3个月:60.1%(20/33)比38.6%(22/57)。6个月:87.9%(29/33)比63.2%(36/57)。P值均<0.05]。随访9个月时,糖皮质激素联合CsA组CR率显著高于糖皮质激素联合CTX组[69.7%(23/33)比47.4%(27/57),P<0.05]。与基线值相比,糖皮质激素联合CsA组患者血清肌酐水平显著升高,eGFR每年下降预计25.3 mL/(min·1.73 m^(2))(P值均<0.05);糖皮质激素联合CTX组患者肾功能均未受显著影响(P值均>0.05)。随访9个月后,糖皮质激素联合CsA组有6例CR或PR患者在减药过程中或停药后复发,复发率为21.4%(6/28)。糖皮质激素联合CTX组有2例CR或PR患者停药后复发,复发率为5.0%(2/40)。结论糖皮质激素联合CsA较糖皮质激素联合CTX治疗IMN起效快,总体疗效相当,但复发率高,对肾功能有一定影响。