期刊文献+
共找到482篇文章
< 1 2 25 >
每页显示 20 50 100
Aberrant activation of nuclear factor of activated T cell 2 in lamina propria mononuclear cells in ulcerative colitis 被引量:5
1
作者 Tsung-Chieh Shih Sen-Yung Hsieh +5 位作者 Yi-Yueh Hsieh Tse-Chin Chen Chien-Yu Yeh Chun-Jung Lin Deng-Yn Lin Cheng-Tang Chiu 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2008年第11期1759-1767,共9页
AIM:To investigate the role of nuclear factor of activated T cell 2(NFAT2),the major NFAT protein in peripheral T cells,in sustained T cell activation and intractable inflammation in human ulcerative colitis(UC). METH... AIM:To investigate the role of nuclear factor of activated T cell 2(NFAT2),the major NFAT protein in peripheral T cells,in sustained T cell activation and intractable inflammation in human ulcerative colitis(UC). METHODS:We used two-dimensional gel-electrophoresis, immunohistochemistry,double immunohistochemical staining,and confocal microscopy to inspect the expression of NFAT2 in 107,15,48 and 5 cases of UC, Crohn's disease(CD),non-specific colitis,and 5 healthy individuals,respectively. RESULTS:Up-regulation with profound nucleo- translocation/activation of NFAT2 of lamina propria mononuclear cells(LPMC)of colonic mucosa was found specifically in the affected colonic mucosa from patients with UC,as compared to CD or NC(P<0.001,Kruskal- Wallis test).Nucleo-translocation/activation of NFAT2 primarily occurred in CD8+T,but was less prominent in CD4+T cells or CD20+B cells.It was strongly associated with the disease activity,including endoscopic stage (τ=0.2145,P=0.0281)and histologic grade(τ=0.4167, P<0.001). CONCLUSION:We disclose for the first time the nucleo-translocation/activatin of NFAT2 in lamina propria mononuclear cells in ulcerative colitis.Activation of NFAT2 was specific for ulcerative colitis and highly associated with disease activity.Since activation of NFAT2is implicated in an auto-regulatory positive feedback loop of sustained T-cell activation and NFAT proteins play key roles in the calcium/calcineurin signaling pathways,our results not only provide new insights into the mechanism for sustained intractable inflammation,but also suggest the calcium-calcineurin/NFAT pathway as a new therapeutic target for ulcerative colitis. 展开更多
关键词 Nuclear factor of activated t cells Ulcerative colitis Inflammatory bowel disease Nuclear factor of activated t cells cl Nuclear factor of activated t cells 2
下载PDF
Cav3.2 channel regulates cerebral ischemia/reperfusion injury:a promising target for intervention 被引量:2
2
作者 Feibiao Dai Chengyun Hu +7 位作者 Xue Li Zhetao Zhang Hongtao Wang Wanjun Zhou Jiawu Wang Qingtian Geng Yongfei Dong Chaoliang Tang 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2024年第11期2480-2487,共8页
Calcium influx into neurons triggers neuronal death during cerebral ischemia/reperfusion injury.Various calcium channels are involved in cerebral ischemia/reperfusion injury.Cav3.2 channel is a main subtype of T-type ... Calcium influx into neurons triggers neuronal death during cerebral ischemia/reperfusion injury.Various calcium channels are involved in cerebral ischemia/reperfusion injury.Cav3.2 channel is a main subtype of T-type calcium channels.T-type calcium channel blockers,such as pimozide and mibefradil,have been shown to prevent cerebral ischemia/reperfusion injury-induced brain injury.However,the role of Cav3.2 channels in cerebral ischemia/reperfusion injury remains unclear.Here,in vitro and in vivo models of cerebral ischemia/reperfusion injury were established using middle cerebral artery occlusion in mice and high glucose hypoxia/reoxygenation exposure in primary hippocampal neurons.The results showed that Cav3.2 expression was significantly upregulated in injured hippocampal tissue and primary hippocampal neurons.We further established a Cav3.2 gene-knockout mouse model of cerebral ischemia/reperfusion injury.Cav3.2 knockout markedly reduced infarct volume and brain water content,and alleviated neurological dysfunction after cerebral ischemia/reperfusion injury.Additionally,Cav3.2 knockout attenuated cerebral ischemia/reperfusion injury-induced oxidative stress,inflammatory response,and neuronal apoptosis.In the hippocampus of Cav3.2-knockout mice,calcineurin overexpression offset the beneficial effect of Cav3.2 knockout after cerebral ischemia/reperfusion injury.These findings suggest that the neuroprotective function of Cav3.2 knockout is mediated by calcineurin/nuclear factor of activated T cells 3 signaling.Findings from this study suggest that Cav3.2 could be a promising target for treatment of cerebral ischemia/reperfusion injury. 展开更多
关键词 CALCINEURIN Cav3.2 channel cerebral ischemia/reperfusion hippocampus HYPOXIA/REOXYGENAtION inflammatory response nuclear factor of activated t cells 3 oxidative stress primary hippocampal neurons stroke
下载PDF
血清ANGPTL3、NFATc1水平与脑梗死患者病情严重程度、预后的关系 被引量:1
3
作者 付子娟 李茜 +1 位作者 鲁琳 李永秋 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第10期1407-1411,共5页
目的探究血管生成素样蛋白-3(ANGPTL3)、活化T细胞核因子c1(NFATc1)在脑梗死患者血清中的表达以及与脑梗死患者病情严重程度、预后的关系。方法收集唐山工人医院2021年1月至2023年1月期间进行治疗的180例脑梗死患者(脑梗死组)作为研究对... 目的探究血管生成素样蛋白-3(ANGPTL3)、活化T细胞核因子c1(NFATc1)在脑梗死患者血清中的表达以及与脑梗死患者病情严重程度、预后的关系。方法收集唐山工人医院2021年1月至2023年1月期间进行治疗的180例脑梗死患者(脑梗死组)作为研究对象;根据NIHSS评分将患者分为轻度组(n=68),中度组(n=76),重度组(n=36);根据患mRS评分将患者分为预后良好组(n=117)和预后不良组(n=63);另选取180例同期门诊健康体检者作为对照组。比较各组血清ANGPTL3、NFATc1水平;多因素logistic回归分析脑梗死患者预后的影响因素;ROC曲线分析血清ANGPTL3、NFATc1对脑梗死患者预后的预测价值。结果脑梗死组血清ANGPTL3、NFATc1水平高于对照组(P<0.05);轻度组、中度组、重度组血清ANGPTL3、NFATc1水平依次显著升高(P<0.05);预后不良组脑梗死患者脑梗死体积、白细胞计数、ANGPTL3、NFATc1水平显著高于预后良好组(P<0.05)。回归分析显示脑梗死体积、白细胞计数、ANGPTL3、NFATc1是脑梗死患者预后的影响因素(P<0.05)。ANGPTL3、NFATc1二者联合预测脑梗死患者预后效能优于各自单独预测(Z联合检测-ANGPTL3=3.345、Z联合检测-NFATc1=2.898,P=0.001、0.004)。结论脑梗死患者血清ANGPTL3、NFATc1水平显著升高,且随着病情严重程度的增加而显著升高,二者联合对脑梗死患者预后有较高的预测价值。 展开更多
关键词 生成素样蛋白-3 活化t细胞核因子c1 脑梗死 病情严重程度 预后
下载PDF
花青素调节JAK2/STAT3信号通路对自身免疫性心肌炎大鼠Th17/Treg平衡的影响 被引量:2
4
作者 胡孝鹏 纪晓 +2 位作者 陈喜 龚芳 刘娟 《中西医结合心脑血管病杂志》 2024年第7期1234-1239,共6页
目的:探讨花青素对自身免疫性心肌炎(AE)大鼠T细胞17/调节性T细胞(Th17/Treg)平衡及Janus激酶2/信号转导和转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路的影响。方法:将60只SD大鼠分为对照(NC)组、模型(Model)组、花青素组(50 mg/kg花青素)、STAT... 目的:探讨花青素对自身免疫性心肌炎(AE)大鼠T细胞17/调节性T细胞(Th17/Treg)平衡及Janus激酶2/信号转导和转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路的影响。方法:将60只SD大鼠分为对照(NC)组、模型(Model)组、花青素组(50 mg/kg花青素)、STAT3激活剂Colivelin组(1 mg/kg Colivelin)、花青素+Colivelin组(50 mg/kg花青素+1 mg/kg Colivelin),每组12只。采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清炎性因子水平;苏木素-伊红(HE)染色检测心肌病理变化;末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)染色检测心肌细胞凋亡;实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测脾脏维甲酸相关孤儿受体γt(RORγt)、叉头蛋白p3(Foxp3)mRNA表达情况;蛋白质免疫印迹法(Western Blot)检测心肌JAK2/STAT3通路相关蛋白表达。结果:Model组心肌明显坏死和水肿,大量炎性细胞浸润;花青素组心肌无明显的坏死和细胞肿胀;Colivelin组心肌损伤加重;与花青素组相比,花青素+Colivelin组大鼠炎性细胞浸润现象增加。与NC组相比,Model组白细胞介素(IL)-17、IL-23水平、RORγt mRNA水平、Th17细胞水平、Th17/Treg比例、心肌细胞凋亡率及磷酸化STAT3(p-STAT3)/STAT3、磷酸化JAK2(p-JAK2)/JAK2比例明显升高(P<0.05),IL-10、IL-4水平、Treg细胞水平、Foxp3 mRNA水平明显下降(P<0.05);与Model组比较,花青素组IL-17、IL-23水平、RORγt mRNA水平、Th17细胞水平、Th17/Treg比例、心肌细胞凋亡率以及p-STAT3/STAT3、p-JAK2/JAK2比例明显下降(P<0.05),IL-10、IL-4水平、Treg细胞水平、Foxp3 mRNA水平明显升高(P<0.05);Colivelin组对应指标呈相反趋势(P<0.05);与花青素组相比,花青素+Colivelin组IL-17、IL-23水平、RORγt mRNA水平、Th17细胞水平、Th17/Treg比例、心肌细胞凋亡率及p-STAT3/STAT3、p-JAK2/JAK2比例明显升高(P<0.05),IL-10、IL-4水平、Treg细胞水平、脾脏Foxp3 mRNA水平明显下降(P<0.05)。结论:花青素可能通过抑制JAK2/STAT3通路,恢复Th17/Treg平衡,实现对AE大鼠心肌的保护作用。 展开更多
关键词 自身免疫性心肌炎 花青素 Janus激酶2/信号转导和转录激活因子3信号通路 t细胞17/调节性t细胞平衡 炎症反应 实验研究
下载PDF
3-甲基腺嘌呤对转化生长因子-β诱导大鼠肝脏星形细胞株HSC-T6活化及自噬的影响观察 被引量:1
5
作者 惠瑜 安红梅 +1 位作者 窦岚 曹可 《山东医药》 CAS 2024年第9期29-32,共4页
目的观察3-甲基腺嘌呤(3-MA)对转化生长因子-β(TGF-β)诱导的大鼠肝星形细胞株HSC-T6活化及自噬的影响。方法取对数生长期的HSC-T6细胞分为空白组、TGF-β+PBS组、TGF-β+3-MA组。TGF-β+3-MA组细胞加入浓度为2 ng/mL TGF-β培养72 h... 目的观察3-甲基腺嘌呤(3-MA)对转化生长因子-β(TGF-β)诱导的大鼠肝星形细胞株HSC-T6活化及自噬的影响。方法取对数生长期的HSC-T6细胞分为空白组、TGF-β+PBS组、TGF-β+3-MA组。TGF-β+3-MA组细胞加入浓度为2 ng/mL TGF-β培养72 h后加入3-MA(0.5 mg/mL)处理24 h,TGF-β+PBS组细胞加入浓度为2 ng/mL TGF-β培养72 h后加入等量PBS处理24 h,空白组加入等量PBS处理,采用实时荧光定量PCR法检测各组细胞活化标志物α-SMA、TGF-βmRNA和自噬标志物LC3、Beclin-1、Atg5 mRNA,采用Western blotting法检测各组细胞活化标志物α-SMA、TGF-β蛋白和自噬标志物LC3、Beclin-1、Atg5蛋白。结果TGF-β+PBS组、TGF-β+3-MA组细胞活化标志物α-SMA、TGF-βmRNA和蛋白均高于空白组,且TGF-β+3-MA组均低于TGF-β+PBS组(P均<0.05)。TGF-β+PBS组、TGF-β+3-MA组细胞自噬标志物LC3、Beclin-1、Atg5 mRNA和蛋白均高于空白组,且TGF-β+3-MA组均低于TGF-β+PBS组(P均<0.05)。结论3-MA可抑制TGF-β诱导的大鼠肝星形细胞株HSC-T6活化及自噬。 展开更多
关键词 3-甲基腺嘌呤 肝脏星形细胞株 HSC-t6细胞 细胞活化 转化生长因子-Β 细胞自噬 肝纤维化
下载PDF
肝细胞癌组织BCLAF1和TCF3 RNA水平及其临床意义探讨
6
作者 倪裕丰 倪国英 杨志勇 《实用肝脏病杂志》 CAS 2024年第3期418-421,共4页
目的研究肝细胞癌(HCC)患者癌组织Bcl-2相关转录因子1(BCLAF1)和T细胞因子3(TCF3)RNA水平变化及其临床意义。方法2017年1月~2022年1月我院诊治的62例HCC患者,均接受肝叶切除术治疗,取得癌组织和癌旁肝组织。术后,随访2年。常规行病理学... 目的研究肝细胞癌(HCC)患者癌组织Bcl-2相关转录因子1(BCLAF1)和T细胞因子3(TCF3)RNA水平变化及其临床意义。方法2017年1月~2022年1月我院诊治的62例HCC患者,均接受肝叶切除术治疗,取得癌组织和癌旁肝组织。术后,随访2年。常规行病理学检查,采用qRT-PCR法检测组织BCLAF1 RNA和TCF3 RNA水平。结果HCC患者癌组织BCLAF1 RNA和TCF3 RNA水平分别为(1.5±0.2)和(1.9±0.3),显著高于癌旁组织【分别为(0.9±0.1)和(1.2±0.1),P<0.05】;直径>3 mm癌组织BCLAF1 RNA水平为(1.7±0.3),显著高于直径≤3 mm肿瘤【(1.3±0.2,P<0.05】;有包膜侵犯的癌组织BCLAF1 RNA水平为(1.6±0.3),显著高于无包膜侵犯肿瘤【(1.4±0.2,P<0.05】;中/低分化肿瘤BCLAF1 RNA和TCF3 RNA水平显著高于高分化肿瘤(P<0.05);TNM分期Ⅰ期和Ⅱ期肿瘤BCLAF1 RNA和TCF3 RNA水平显著低于Ⅲ期肿瘤(P<0.05);有微血管侵犯肿瘤BCLAF1 RNA和TCF3 RNA水平分别为(1.6±0.3)和(2.0±0.3),显著高于无微血管侵犯肿瘤【分别为(1.3±0.2)和(1.7±0.3),P<0.05】;有淋巴结转移肿瘤BCLAF1 RNA和TCF3 RNA水平分别为(1.6±0.2)和(2.1±0.4),显著高于无淋巴结转移肿瘤【分别为(1.4±0.2)和(1.7±0.3),P<0.05】;随访2年,62例HCC患者生存38例(61.3%);死亡患者癌组织BCLAF1 RNA和TCF3 RNA水平分别为(1.7±0.3)和(2.2±0.4),显著高于生存组【分别为(1.4±0.2)和(1.7±0.3),P<0.05】。结论HCC患者癌组织BCLAF1和TCF3 RNA水平均呈上调趋势,并与肿瘤的恶性程度和不良预后相关,值得进一步研究。 展开更多
关键词 肝细胞癌 Bcl-2相关转录因子1 t细胞因子3 病理学特征 预后
下载PDF
HPV DNA负荷量、辅助性T细胞17、FoxP3+调节性T细胞及炎症因子与高危型HPV感染的相关性分析
7
作者 吴淑霞 李金珠 刘迎光 《国际检验医学杂志》 CAS 2024年第5期618-623,共6页
目的探讨人乳头瘤病毒(HPV)DNA、辅助性T细胞17(Th17)、叉头状转录因子3阳性(FoxP3^(+))调节性T细胞(Treg)及宫颈灌洗液中炎症因子与高危型HPV感染的相关性,为高危型HPV感染防治提供新思路。方法将2020年9月至2021年2月该院收治的高危型... 目的探讨人乳头瘤病毒(HPV)DNA、辅助性T细胞17(Th17)、叉头状转录因子3阳性(FoxP3^(+))调节性T细胞(Treg)及宫颈灌洗液中炎症因子与高危型HPV感染的相关性,为高危型HPV感染防治提供新思路。方法将2020年9月至2021年2月该院收治的高危型HPV感染患者100例纳入研究作为研究组,然后将其中50例高危型HPV16/18阳性患者作为HPV16/18组,50例其他12种高危型阳性病例作为其他亚型组。另外,选取同期体检的健康女性作为对照组(n=50)。比较研究组和对照组HPV DNA负荷量、Th17、FoxP3^(+)Treg及宫颈灌洗液中炎症因子[白细胞介素(IL)-10、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-17A]水平,比较HPV16/18组和其他亚型组各项指标水平,比较不同宫颈病变患者各项指标水平。分析各项指标与高危型HPV感染、宫颈病变的相关性,以及对宫颈病变患者高危型HPV感染的诊断价值。结果研究组HPV DNA负荷量、Th17、FoxP3^(+)Treg及宫颈灌洗液中IL-10、TNF-α、IL-17A水平均高于对照组(P<0.05),HPV16/18组各项指标水平均高于其他亚型组(P<0.05)。不同宫颈病变患者各项指标水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。HPV DNA负荷量、FoxP3^(+)Treg、Th17及宫颈灌洗液中IL-10、TNF-α、IL-17A水平与高危型HPV感染分型(HPV16/18=1,其他亚型=2)均呈负相关(P<0.05),与宫颈病变(宫颈上皮内瘤变Ⅰ级=1,宫颈上皮内瘤变Ⅱ级=2,宫颈上皮内瘤变Ⅲ级=3,宫颈癌=4)均呈正相关(P<0.05)。各项指标联合诊断高危型HPV16/18阳性的曲线下面积(AUC)为0.911(95%CI:0.837~0.959),大于各指标单独诊断。结论高危型HPV感染患者HPV DNA负荷量、Th17、FoxP3^(+)Treg及炎症因子水平异常,与高危型HPV感染分型、宫颈病变密切相关,而且HPV DNA负荷量与Th17、FoxP3^(+)Treg、炎症因子相关,各项指标联合检测可为临床防治高危型HPV持续感染提供可靠依据。 展开更多
关键词 人乳头瘤病毒感染 高危型 辅助性t细胞17 叉头状转录因子3 调节性t细胞
下载PDF
RANTES和STAT3在难治性支原体肺炎患儿外周血中的表达及意义
8
作者 申远方 李志 王芳 《河南医学研究》 CAS 2024年第15期2791-2795,共5页
目的探究受激活调节正常T细胞表达和分泌因子(RANTES)、信号转导子和转录激活子3(STAT3)在儿童支原体肺炎外周血中的表达,并评估其对难治性支原体肺炎(RMPP)的预测价值。方法选取2023年8—10月在河南省儿童医院郑州儿童医院住院的儿童... 目的探究受激活调节正常T细胞表达和分泌因子(RANTES)、信号转导子和转录激活子3(STAT3)在儿童支原体肺炎外周血中的表达,并评估其对难治性支原体肺炎(RMPP)的预测价值。方法选取2023年8—10月在河南省儿童医院郑州儿童医院住院的儿童支原体肺炎患儿103例,患儿均接受全程治疗,根据患儿治疗1周后是否仍出现持续发热、病情加重情况将患儿分为MPP组和RMPP组,对两组患儿外周血中RANTES、STAT3表达情况进行检测,并分析两组患儿相关实验室指标情况。收集两组患儿的一般资料,对可能诱发RMPP的因素进行单因素和多因素分析。结果RMPP组RANTES水平及STAT3 mRNA相对表达水平均高于MPP组(P<0.05)。RMPP组中性粒细胞计数、白细胞计数、C反应蛋白、血小板计数、乳酸脱氢酶以及红细胞沉降率等实验室指标均高于MPP组(P<0.05)。经单因素及多因素分析,RANTES和STAT3水平、乳酸脱氢酶水平和抗生素使用均与RMPP的发生有关(P<0.05)。结论RANTES和STAT3表达水平升高可以提示儿童支原体肺炎预后不良。 展开更多
关键词 受激活调节正常t细胞表达和分泌因子 信号转导子和转录激活子3 难治性支原体肺炎 危险因素
下载PDF
人脐带间充质干细胞通过STAT3和AMPK信号通路调节白介素-6诱导的HeLa细胞的生物活性
9
作者 陈啸 闫婉婷 刘璐 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1262-1272,共11页
宫颈癌是全球第4大常见的女性癌症,目前,手术和放疗仍然是治疗非转移性宫颈癌的主要方法,然而,复发性和转移性宫颈癌尚无有效治疗手段。寻找新的更加有效的宫颈癌治疗靶点就显得尤为重要。已知白介素-6(interleukine-6,IL-6)作为肿瘤促... 宫颈癌是全球第4大常见的女性癌症,目前,手术和放疗仍然是治疗非转移性宫颈癌的主要方法,然而,复发性和转移性宫颈癌尚无有效治疗手段。寻找新的更加有效的宫颈癌治疗靶点就显得尤为重要。已知白介素-6(interleukine-6,IL-6)作为肿瘤促进因子在宫颈癌的发展和转移过程中发挥着十分重要的作用。已有报道显示,间充质干细胞在多种肿瘤中发挥抑癌作用,但对于其内在机制的报道较少;且在宫颈癌的发展过程通常伴随着IL-6表达的增加。在IL-6存在的炎症病理条件下,MSCs对于宫颈癌细胞的增殖和迁移是否仍具有抑制作用仍未可知。本研究通过检测人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,HUC-MSCs)对IL-6诱导的HeLa细胞增殖、迁移、侵袭以及STAT3/Bcl-2、AMPK/mTOR信号通路的调节作用,探讨其对宫颈癌Hela细胞生物活性的影响及其分子机制。集落形成实验、细胞划痕实验以及Transwell侵袭结果证明,炎症因子IL-6显著促进HeLa细胞增殖、迁移和侵袭(P<0.05)。而20%和50%MSCs条件培养基显著抑制IL-6诱导的HeLa增殖(P<0.0001)、迁移(P<0.01)和侵袭能力(P<0.0001)。进一步的机制研究结果显示,炎症因子IL-6显著上调抗凋亡信号通路中STAT 3和Bcl-2的mRNA(P<0.0001)和蛋白质(P<0.01)含量;同时下调AMPK、TSC 1和TSC 2等基因的表达(P<0.001),最终上调细胞代谢相关基因mTOR的表达(P<0.01)和蛋白质磷酸化水平(P<0.05)。20%MSCs条件培养基显著抑制HeLa细胞中STAT3/Bcl-2信号通路(P<0.05)。50%MSCs条件培养基显著抑制HeLa细胞中STAT3/Bcl-2信号通路(P<0.01)同时激活AMPK/mTOR信号通路(P<0.05),诱导细胞周期阻滞(P<0.0001)。综上所述,MSCs条件培养基通过下调STAT3信号通路和上调AMPK信号通路抑制白介素-6诱导的HeLa细胞的增殖、迁移与侵袭。本研究结果有助于进一步阐释IL-6在宫颈癌中发生发展的作用和机制,为寻找宫颈癌治疗的新研究方向提供实验依据。 展开更多
关键词 宫颈癌 白介素-6 人脐带间充质干细胞 AMP活化蛋白质激酶 信号传导转录激活因子3
下载PDF
汉黄芩素调节磷脂酰肌醇3激酶/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶/核因子κB信号通路对慢性阻塞性肺疾病大鼠辅助性T细胞17/调节性T细胞平衡的影响
10
作者 尹占良 夏新婷 +2 位作者 胡营斌 李泉 冯琦 《安徽医药》 CAS 2024年第8期1523-1528,共6页
目的探讨汉黄芩素(Wog)调节磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(Akt)/核因子κB(NF-κB)信号通路对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的影响。方法2022年8-12月,大鼠采用随机数字表法分为M... 目的探讨汉黄芩素(Wog)调节磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(Akt)/核因子κB(NF-κB)信号通路对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的影响。方法2022年8-12月,大鼠采用随机数字表法分为Model组、低剂量Wog组(Wog-L组,50 mg/kg)、高剂量Wog组(Wog-H组,100 mg/kg)、阳性药物氨茶碱组(Ami组,2.3 mg/kg)、IGF-1(PI3K激活剂)组(1.33 mg/kg)、Wog-H+IGF-1组(100 mg/kg+1.33 mg/kg)、对照组(CK组),每组12只。除CK组外,其他组大鼠均需利用烟熏法联合气管滴注脂多糖(LPS)的方法构建COPD模型,建模成功24 h后,进行给药处理,每天1次给药,持续4周。检测呼气峰流量(PEF)、每分钟通气量(MV)、吸气峰流量(PIF);流式细胞术检测外周血中Th17/Treg;HE染色检测肺组织病理;酶联免疫吸附法检测大鼠肺组织中白细胞介素(IL)-17、IL-10水平;蛋白质印迹法检测肺组织中维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)、叉头框蛋白P3(Foxp3)、磷酸化PI3K(p-PI3K)、磷酸化Akt(p-Akt)、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)蛋白。结果与CK组比较,Model组大鼠PEF(12.56±0.47比8.72±0.39)、PIF(9.35±0.32比7.24±0.17)、MV(132.26±5.78比96.63±3.28)、Treg(31.18±2.62比15.52±1.01)比例、IL-10(23.35±1.16比8.85±0.27)明显降低(均P<0.05);Th17(3.14±0.13比18.86±1.67)比例、Th17/Treg(0.10±0.01比1.22±0.11)、肺泡间隔(33.36±1.48比49.78±1.73)、气道炎症评分(0比4.56±0.23)及IL-17(75.83±3.60比185.56±8.62)水平明显升高(均P<0.05)。与Model组比较,Wog-L组、Wog-H组PEF(9.66±0.40,11.49±0.51)、PIF(8.28±0.19,9.03±0.22)、MV(105.54±4.11,126.67±5.72)、Treg(19.93±1.18,27.73±2.05)比例、IL-10(11.56±0.33,20.72±0.59)水平明显升高(均P<0.05);Th17(3.14±0.13比18.86±1.67)比例、Th17/Treg(0.10±0.01比1.22±0.11)、肺泡间隔(43.45±1.26,35.78±1.12)、气道炎症评分(3.75±0.17,0.86±0.07)、IL-17(162.27±7.14,103.35±4.33)水平明显降低(均P<0.05)。与CK组比较,Model组大鼠RORγt(0.15±0.01比1.34±0.11)、p-PI3K(0.22±0.01比0.86±0.07)、p-Akt(0.18±0.01比0.75±0.06)、p-NF-κB p65(0.11±0.01比0.69±0.06)蛋白表达升高,Foxp3(1.45±0.27比0.35±0.02)蛋白表达降低(均P<0.05)。与Model组相比,Wog-L组、Wog-H组RORγt(1.08±0.10,0.36±0.02)、p-PI3K(0.71±0.06,0.35±0.03)、p-Akt(0.62±0.06,0.28±0.02)、p-NF-κB p65(0.52±0.05,0.26±0.02)蛋白表达明显降低,Foxp3(0.57±0.04,1.13±0.09)蛋白表达明显升高(均P<0.05)。Wog-H组与Ami组大鼠上述各指标水平近似,均差异无统计学意义(P>0.05)。IGF-1逆转了高剂量Wog对COPD大鼠Th17/Treg的影响。结论Wog促进COPD大鼠Th17/Treg平衡的机制可能与下调PI3K/Akt/NF-κB通路有关。 展开更多
关键词 类黄酮物质 慢性阻塞性肺疾病 辅助性t细胞17/调节性t细胞 磷脂酰肌醇3激酶/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶/核因子κB信号通路
下载PDF
Indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) is essential for dendritic cell activation and chemotactic responsiveness to chemokines 被引量:12
11
作者 Shih Ling HWANG Nancy Pei-Yee CHUNG +1 位作者 Jacqueline Kwai-Yi CHAN Chen-Lung Steve LIN 《Cell Research》 SCIE CAS CSCD 2005年第3期167-175,共9页
Indoleamine 2, 3-dioxygenase (IDO) is a rate-limiting enzyme for the tryptophan catabolism. In human and murine cells, IDO inhibits antigen-specific T cell proliferation in vitro and suppresses T cell responses to fet... Indoleamine 2, 3-dioxygenase (IDO) is a rate-limiting enzyme for the tryptophan catabolism. In human and murine cells, IDO inhibits antigen-specific T cell proliferation in vitro and suppresses T cell responses to fetal alloantigens during murine pregnancy. In mice, IDO expression is an inducible feature of specific subsets of dendritic cells (DCs), and is important for T cell regulatory properties. However, the effect of IDO and tryptophan deprivation on DC func- tions remains unknown. We report here that when tryptophan utilization was prevented by a pharmacological inhibitor of IDO, 1-methyl tryptophan (1MT), DC activation induced by pathogenic stimulus lipopolysaccharide (LPS) or inflam- matory cytokine TNF-α was inhibited both phenotypically and functionally. Such an effect was less remarkable when DC was stimulated by a physiological stimulus, CD40 ligand. Tryptophan deprivation during DC activation also regu- lated the expression of CCR5 and CXCR4, as well as DC responsiveness to chemokines. These results suggest that tryptophan usage in the microenvironment is essential for DC maturation, and may also play a role in the regulation of DC migratory behaviors. 展开更多
关键词 Indoleamine 2 3-dioxygenase (IDO) dendritic cells activAtION t cell tRYPtOPHAN chemokine.
下载PDF
Downregulation of CD4+CD25+ regulatory T cells may underlie enhanced Th1 immunity caused by immunization with activated autologous T cells 被引量:5
12
作者 Qi Cao Li Wang +8 位作者 Fang Du Huiming Sheng Yan Zhang Juanjuan Wu Baihua Shen TianweiShen Jingwu Zhang Dangsheng Li Ningli Li 《Cell Research》 SCIE CAS CSCD 2007年第7期627-637,共11页
Regulatory T cells (Treg) play important roles in immune system homeostasis, and may also be involved in tumor immunotolerance by suppressing Th1 immune response which is involved in anti-tumor immunity. We have pre... Regulatory T cells (Treg) play important roles in immune system homeostasis, and may also be involved in tumor immunotolerance by suppressing Th1 immune response which is involved in anti-tumor immunity. We have previously reported that immunization with attenuated activated autologous T cells leads to enhanced anti-tumor immunity and upregulated Thl responses in vivo. However, the underlying molecular mechanisms are not well understood. Here we show that Treg function was significantly downregulated in mice that received immunization of attenuated activated autologous T cells. We found that Foxp3 expression decreased in CD4+CD25+ T cells from the immunized mice. Moreover, CD4+CD25+Foxp3+ Treg obtained from immunized mice exhibited diminished immunosuppression ability compared to those from naive mice. Further analysis showed that the serum of immunized mice contains a high level ofanti-CD25 antibody (about 30 ng/ml, p〈0.01 vs controls). Consistent with a role ofanti-CD25 response in the downregulation of Treg, adoptive transfer of serum from immunized mice to naive mice led to a significant decrease in Treg population and function in recipient mice. The triggering of anti-CD25 response in immunized mice can be explained by the fact that CD25 was induced to a high level in the ConA activated autologous T cells used for immunization. Our results demonstrate for the first time that immunization with attenuated activated autologous T cells evokes anti-CD25 antibody production, which leads to impeded CD4+CD25+Foxp3+ Treg expansion and function in vivo. We suggest that dampened Treg function likely contributes to enhanced Thl response in immunized mice and is at least part of the mechanism underlying the boosted anti-tumor immunity. 展开更多
关键词 immunization with activated autologous t cells CD4+CD25+Foxp3 treg anti-CD25 antibody serum adoptive transfer
下载PDF
Blockage of PPARδ increases the expression of inflammatory factors in 3T3-L1 cells stimulated with TNFα 被引量:2
13
作者 张莉莉 祝之明 +1 位作者 曹廷兵 王利娟 《Journal of Medical Colleges of PLA(China)》 CAS 2006年第2期77-81,共5页
Objective: To investigate the role of peroxisome proliferator-activated receptors δ (PPARδ) in inflammatory reaction and its possible mechanism in adipocyte. Methods:Lentivirus-mediated RNA interference (RNAi)... Objective: To investigate the role of peroxisome proliferator-activated receptors δ (PPARδ) in inflammatory reaction and its possible mechanism in adipocyte. Methods:Lentivirus-mediated RNA interference (RNAi) was used to block the expression of PPARδ in 3T3-L1 cells. In order to induce inflammation in 3T3-L1, cells were stimulated with tumor necrosis factor-α(TNFα, 20 ng/ml) for 4 h. The expression of PPARδ, nuclear factor κB (NFκB) and C reactive protein (CRP) were determined by Western blot analysis. Results:The expression of PPARδ was reduced by 80% after RNAi. Blockage of PPARδ promoted the expression of CRP and NFκB in cells stimulated with TNFα but had no effect on normal cells. Conclusion: PPARδ is involved in inflammatory reaction in adipocyte. Blockage of PPARδ can promote the inflammation mediated by inflammatory factors and increase the expression of NFκB and CRP in 3T3-L1 cells stimulated with TNFα. 展开更多
关键词 RNA interference 3t3-L1 cells peroxisome proliferator-activated receptors 8 nuclear factor κB C reactive protein
下载PDF
<i>Trapa japonica</i>Flerov Extract Attenuates Lipid Accumulation through Downregulation of Adipogenic Transcription Factors in 3T3-L1 Cells 被引量:1
14
作者 Mi Jin Kim Kyung Ran Im Kyung-Sup Yoon 《American Journal of Molecular Biology》 2015年第2期32-41,共10页
Obesity is a major human health problem associated with various diseases, including cardiac injury and type 2 diabetes. Trapa japonica Flerov (TJF) has been used in traditional oriental medicine to treat diabetes. In ... Obesity is a major human health problem associated with various diseases, including cardiac injury and type 2 diabetes. Trapa japonica Flerov (TJF) has been used in traditional oriental medicine to treat diabetes. In this study, we evaluated the inhibitory effect of and the mechanism underlying the effect of TJF extract on adipogenesis in 3T3-L1 cells. The effects of TJF extract on cell viability were analyzed using a 3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyltetrazolium bromide assay, and the anti-adipogenic effect was measured by oil red O staining. The expression of peroxisomal proliferator activated receptor (PPAR)γ, CCAAT/enhancer-binding protein-α (C/EBP)α, adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK), acetyl-CoA carboxylase (ACC), adiponectin, and fatty acid binding protein (FABP)4 involved in adipogenesis was determined by western blot analysis. TJF extract effectively inhibited lipid accumulation and the expression of PPARγ and C/EBPα in 3T3-L1 cells. TJF also increased the phosphorylation of AMPK and ACC, and decreased the expression of adiponectin and FABP4. These results indicate that TJF extract exerts its anti-obesity effect through the downregulation of adipogenic transcription factors and adipogenic marker genes. 展开更多
关键词 3t3-L1 cells Adipogenic transcription factors Lipid Accumulation tRAPA JAPONICA Flerov EXtRACt
下载PDF
苦参碱调节IL-6/STAT3/NF-κB信号通路对炎症性肠病大鼠Th17/Treg平衡的影响 被引量:5
15
作者 吴茸 王栋 +2 位作者 王晶敏 张玮宇 陶庆松 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期809-816,共8页
目的探讨苦参碱(MT)调节白细胞介素-6(IL-6)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)/核转录因子κB(NF-κB)通路对炎症性肠病大鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的影响。方法按照随机数字表法将SD大鼠分为空白对照组(CK组)、Model... 目的探讨苦参碱(MT)调节白细胞介素-6(IL-6)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)/核转录因子κB(NF-κB)通路对炎症性肠病大鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的影响。方法按照随机数字表法将SD大鼠分为空白对照组(CK组)、Model组,低、中、高剂量MT组(MT-L组,50 mg/kg;MT-M组,100 mg/kg;MT-H组,200 mg/kg),美沙拉嗪组(MSLM组,0.42 g/kg)、MT-H+rIL-6(IL-6激活剂)组(200 mg/kg+0.05 mg/kg),每组18只。除CK组外,其余组大鼠均采用50 g/L三硝基苯磺酸(20 mg/kg)缓冲液与500 mL/L乙醇按照1∶1比例混匀后灌肠以构建炎症性肠病大鼠模型,建模成功后,分别进行给药处理,每天1次,持续7周。分别在给药1、3、5、7周时对大鼠进行体质量的测量;比较各组大鼠结肠长度的变化;HE染色检测大鼠结肠组织病理损伤;ELISA法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-17(IL-17)、IL-10水平;流式细胞术检测大鼠外周血中Th17、Treg细胞比例;Western blotting检测大鼠结肠组织中维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)、叉头框蛋白P3(Foxp3)、IL-6、p-STAT3、p-NF-κB p65蛋白表达。结果与CK组比较,Model组大鼠结肠组织病理损伤严重,体质量(3、5、7周时)、IL-10水平、Treg细胞比例、Foxp3蛋白表达降低,结肠变短,TNF-α、IL-17水平、Th17细胞比例、Th17/Treg比值、RORγt、IL-6、p-STAT3、p-NF-κB p65蛋白表达增高(P<0.05);与Model组比较,MT-L组、MT-M组、MT-H组、MSLM组对应指标变化趋势与上述相反(P<0.05);rIL-6减弱了高剂量MT对炎症性肠病大鼠Th17/Treg平衡的促进作用。结论MT可能通过抑制IL-6/STAT3/NF-κB信号通路,促进炎症性肠病大鼠Th17/Treg平衡。 展开更多
关键词 苦参碱 炎症性肠病 白细胞介素-6/信号转导和转录激活因子3/核转录因子κB(IL-6/StAt3/NF-κB)通路 辅助性t细胞17/调节性t细胞(th17/treg)
下载PDF
急诊心肌梗死患者KV1.3-CaN-NFAT信号通路表达及预后观察 被引量:1
16
作者 丁晓云 周文杰 罗正义 《中国急救复苏与灾害医学杂志》 2023年第2期141-144,共4页
目的研究急诊心肌梗死患者电压门控性钾离子通道1.3(KV1.3)-钙调神经磷酸酶(CaN)-活化T细胞核因子(NFAT)信号通路表达及预后。方法选取如皋市人民医院2019年4月—2021年4月急诊入院的148例心肌梗死患者纳入研究对象,随访1年根据预后情... 目的研究急诊心肌梗死患者电压门控性钾离子通道1.3(KV1.3)-钙调神经磷酸酶(CaN)-活化T细胞核因子(NFAT)信号通路表达及预后。方法选取如皋市人民医院2019年4月—2021年4月急诊入院的148例心肌梗死患者纳入研究对象,随访1年根据预后情况分为预后良好(n=121)和预后不良(n=27)两组。记录并比较两组患者性别、年龄、体质量指数(BMI)、既往病史(高血压、糖尿病、冠心病、高脂血症等)、吸烟史、饮酒史、住院时间、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、左心室射血分数(LVEF),采集外周空腹静脉血,密度梯度离心获得淋巴细胞,Western blotting检测KV1.3、CaN、NFAT的相对蛋白表达。通过ROC分析KV1.3、CaN、NFAT预测急诊心肌梗死患者预后不良的价值;急诊心肌梗死患者预后不良的危险因素采取多因素Logistic回归性分析明确。结果两组患者的性别、BMI、高血压史、糖尿病史、冠心病史、高脂血症史、吸烟史、饮酒史、住院时间、SBP、DBP比较差异无统计学意义(P>0.05),预后不良组年龄≥60岁、LVEF<50%占比及KV1.3、CaN、NFAT显著高于预后良好组(P<0.05);经ROC和Logistic分析,年龄≥60岁、LVEF<50%、KV1.3≥1.370、CaN≥1.378、NFAT≥1.260是急诊心肌梗死患者预后不良的危险因素(P<0.05)。结论KV1.3、CaN、NFAT会影响急诊心肌梗死患者的预后情况,急诊心肌梗死患者预后不良时KV1.3、CaN、NFAT表达会升高。 展开更多
关键词 急诊 心肌梗死 电压门控性钾离子通道 钙调神经磷酸酶 活化t细胞核因子 预后
下载PDF
原因不明复发性流产患者再次妊娠早孕期HMGB1、单核细胞上Tim-3、PD-1表达与免疫失衡的关系 被引量:3
17
作者 程虹 符爱贞 周娃娃 《中国性科学》 2023年第5期68-72,共5页
目的探讨原因不明复发性流产(URSA)患者再次妊娠早孕期外周血高迁移率蛋白B1(HMGB1)、单核细胞上T细胞免疫球蛋白黏蛋白结构域相关分子-3(Tim-3)、程序性细胞死亡因子-1(PD-1)表达与Th17/Treg平衡的关系。方法选取2018年1月至2019年2月... 目的探讨原因不明复发性流产(URSA)患者再次妊娠早孕期外周血高迁移率蛋白B1(HMGB1)、单核细胞上T细胞免疫球蛋白黏蛋白结构域相关分子-3(Tim-3)、程序性细胞死亡因子-1(PD-1)表达与Th17/Treg平衡的关系。方法选取2018年1月至2019年2月在海口市妇幼保健院就诊的88例URSA早孕患者作为观察组,同时选取50例正常早孕女性作为对照组,检测并比较两组外周血HMGB1、单核细胞上Tim-3、PD-1表达水平及Th17、Treg细胞等。结果观察组外周血HMGB1水平为(103.29±34.40)ng/mL,明显高于对照组(P<0.05),而单核细胞上Tim-3、PD-1表达分别为(2.88±0.92)%和(2.65±0.90)%,明显低于对照组(P<0.05);观察组外周血Th17和Th17/Treg分别为(3.03±0.89)%和(0.94±0.32),明显高于对照组(P<0.05);而观察组Treg为(3.24±0.72)%,明显低于对照组(P<0.05);观察组和对照组外周血CD3+、CD4+和CD8+T比较,差异无统计学意义(P>0.05);HMGB1与Th17、Th17/Treg呈正相关(r=0.344、0.302,P<0.05),而与Treg呈负相关(r=-0.336,P<0.05)。结论URSA早孕期患者外周血HMGB1水平升高,而单核细胞上Tim-3和PD-1表达下调,其中HMGB1与Th17/Treg平衡紊乱有关。 展开更多
关键词 原因不明复发性流产 早孕期 高迁移率蛋白B1 t细胞免疫球蛋白黏蛋白结构域相关分子-3 程序性细胞死亡因子-1 th17/treg平衡
下载PDF
FGF2对矿化诱导下STAT3介导的h DPSCs成牙分化作用研究
18
作者 王晔 于淼 +2 位作者 魏朝 张丞 马永平 《中华老年口腔医学杂志》 2023年第2期65-71,共7页
目的探讨成纤维细胞生长因子2(FGF2)对人牙髓干细胞(hDPSCs)成牙分化的影响及对信号转导子与激活子3(STAT3)通路的调节作用。方法hDPSCs随机分为对照组、FGF2组、Stattic组和FGF2+Stattic组,细胞进行成骨诱导。FGF2组细胞20 ng/mL FGF2... 目的探讨成纤维细胞生长因子2(FGF2)对人牙髓干细胞(hDPSCs)成牙分化的影响及对信号转导子与激活子3(STAT3)通路的调节作用。方法hDPSCs随机分为对照组、FGF2组、Stattic组和FGF2+Stattic组,细胞进行成骨诱导。FGF2组细胞20 ng/mL FGF2处理,Stattic组细胞4μM Stattic预处理30 min,FGF2+Stattic组细胞4μM Stattic预处理30 min后,20 ng/mL FGF2处理。CCK-8检测细胞活力,qRT-PCR检测牙本质基质蛋白1(DMP-1)和牙本质涎磷蛋白(DSPP)mRNA相对表达量,检测碱性磷酸酶(ALP)活性,茜素红染色观察矿化情况,蛋白印迹法检测FGF2、p-STAT3、DMP-1和DSPP蛋白相对表达量。结果与对照组比较,FGF2组细胞增殖活性、ALP活性、DMP-1和DSPP mRNA表达量、FGF2、p-STAT3、DMP-1和DSPP蛋白表达量升高(P<0.05);与对照组比较,Stattic组细胞增殖活性和ALP活性减弱、DMP-1和DSPP mRNA表达量以及FGF2、p-STAT3、DMP-1和DSPP蛋白表达量降低(P<0.05);与FGF2组比较,FGF2+Stattic组细胞增殖活性和ALP活性减弱,DMP-1和DSPP mRNA和蛋白相对表达量、FGF2和p-STAT3蛋白相对表达量降低(P<0.05);与Stattic组比较,FGF2+Stattic组细胞增殖活性和ALP活性增强,DMP-1和DSPP mRNA和蛋白相对表达量、FGF2和p-STAT3蛋白相对表达量升高(P<0.05)。结论FGF2可诱导hDPSCs成牙本质分化,可能是通过调节STAT3信号通路发挥作用。 展开更多
关键词 牙髓干细胞成牙本质分化 成纤维细胞生长因子2 信号转导子和转录激活子3
下载PDF
BAFF调节免疫性血小板减少症模型小鼠的Th17/Treg平衡的研究
19
作者 李巍 马西虎 +4 位作者 刘晓 费飞 秦兰 买尔吾甫·木合布力 白玉盛 《河北医学》 CAS 2024年第8期1267-1272,共6页
目的:探讨B细胞激活因子(BAFF)对免疫性血小板减少症模型小鼠体内辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的调节作用和潜在机制。方法:制备豚鼠抗小鼠血小板抗血清(GP-APS),并将150只无特定病原级别的成年雄性BALB/c小鼠(7~8周龄)... 目的:探讨B细胞激活因子(BAFF)对免疫性血小板减少症模型小鼠体内辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的调节作用和潜在机制。方法:制备豚鼠抗小鼠血小板抗血清(GP-APS),并将150只无特定病原级别的成年雄性BALB/c小鼠(7~8周龄)随机分为5组,每组30只。分别为对照组(空白对照)和ITP组(GP-APS诱导),ITP+rhBAFF组(ITP组联合静脉注射50μg/kg/50μL重组人BAFF蛋白),并在ITP+rhBAFF组处理的基础上分别联合Notch1的抑制剂(DAPT)或PI3K/Akt的抑制剂Polygalacin D(PGD),设立ITP+rhBAFF+DAPT组和ITP+rhBAFF+PGD组,除对照组和ITP组外,均为静脉注射给药,DAPT注射剂量100μg/kg;PGD注射剂量25μg/kg,静脉注射总体积均为50μL,每日1次。1周后取小鼠1mL外周血并分离血清和单个核细胞。用免疫荧光化学检测单个核细胞中BAFF和Notch1的定位。对外周血中的血小板进行计数。酶联免疫吸附法(ELSIA)检测小鼠外周血血清BAFF的水平。Western blot检测小鼠外周血单个核细胞中PI3K、AKT、Notch1、p-Akt(Thr308)、p-Akt(Ser473)的蛋白表达。流式细胞术检测单个核细胞中Th17/Treg的比例变化。结果:ITP小鼠外周血单个核细胞的BAFF与Notch1共定位在细胞膜。与对照组比较,ITP组BAFF、Notch1、p-Akt(Thr308)、p-Akt(Ser473)的表达增加,血小板数目和Treg比例减少,Th17比例增加(P<0.05)。与ITP组比较,ITP+rhBAFF组BAFF、Notch1、p-Akt(Thr308)、p-Akt(Ser473)的表达增加,血小板数目和Treg比例减少,Th17比例增加(P<0.05)。与ITP+rhBAFF组比较,ITP+rhBAFF+DAPT组BAFF、Notch1、p-Akt(Thr308)、p-Akt(Ser473)的表达降低,血小板数目和Treg比例增加,Th17比例降低(P<0.05)。与ITP+rhBAFF组比较,ITP+rhBAFF+PGD组BAFF、Notch1、p-Akt(Thr308)、p-Akt(Ser473)的表达降低,血小板数目和Treg比例增加,Th17比例降低(P<0.05)。结论:BAFF通过激活Notch1/PI3K/Akt信号通路促进免疫性血小板减少症模型小鼠体内Th17比例增加及Treg比例减少。 展开更多
关键词 B细胞激活因子 免疫性血小板减少症 小鼠 辅助性t细胞17/调节性t细胞的平衡
下载PDF
基于PI3K/Akt信号轴探究补肾活血汤治疗乳腺癌骨转移的机制研究 被引量:2
20
作者 陈雪珍 朱蓉 +4 位作者 杨满英 谢婷 杨争 袁博 胡金辉 《湖南中医药大学学报》 CAS 2023年第2期232-239,共8页
目的 通过体内实验观察补肾活血汤对乳腺癌骨转移裸鼠组织破骨细胞活性及肿瘤侵袭性的影响,探究补肾活血汤治疗乳腺癌骨转移的作用机制。方法 按照完全随机法选取6只裸鼠作为空白组(蒸馏水灌胃20 mL·kg^(-1),每天1次);取对数生长期... 目的 通过体内实验观察补肾活血汤对乳腺癌骨转移裸鼠组织破骨细胞活性及肿瘤侵袭性的影响,探究补肾活血汤治疗乳腺癌骨转移的作用机制。方法 按照完全随机法选取6只裸鼠作为空白组(蒸馏水灌胃20 mL·kg^(-1),每天1次);取对数生长期4T1乳腺癌细胞接种于其余BALB/c裸鼠右侧胫骨,接种后标记,成模后进行完全随机分组并干预:模型组(蒸馏水灌胃20 m L·kg^(-1),每天1次)、补肾活血汤组(中药液灌胃36.67 g·kg^(-1),每天1次)、LY294002组(LY294002腹腔注射,50 mg·kg^(-1),每周2次)、补肾活血汤联合LY294002组(中药液灌胃,36.67 g·kg^(-1),每天1次;LY294002腹腔注射,50 mg·kg^(-1),每周2次);每组6只;记录生长状况及右下肢直径。给药结束后脱颈处死,剖取瘤组织,称重,X线检测骨质破坏情况,采用HE染色法观察瘤组织病理情况,抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphase,TRAP)染色评估破骨细胞活性,采用Western blot检测瘤组织中磷酸化磷酸肌醇3-激酶(phosphorylated phosphatidylinositol-3-ki-ases,p-PI3K)、磷酸化蛋白质激酶B(phosphorylated protein kinase B,p-Akt)、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2)、活化T细胞胞质核因子1(nuclear factor of activated T cells c1,NFATc1)蛋白的表达水平。结果 与空白组相比,模型组、补肾活血汤组、LY294002组及补肾活血汤联合LY294002组裸鼠右下肢可见局部肿胀,瘤体增长,以模型组增长速度最为迅速(P<0.01)。除空白组外,余各组HE染色均可见肿瘤细胞浸润,核大深染,明确发生骨转移;X线检测可见裸鼠右侧胫骨均呈现溶骨性改变,严重者骨干消失;TRAP染色可见骨转移发生后,组织破骨细胞数量增多,补肾活血汤组、LY294002组、补肾活血汤联合LY294002组破骨细胞数量均较模型组有不同程度减少。与空白组比较,模型组补肾活血汤组裸鼠瘤组织中p-PI3K、p-Akt、MMP-2和NFATc1蛋白的表达均升高(P<0.01或P<0.05);与模型组比较,补肾活血汤组、LY294002组及补肾活血汤联合LY294002组肿瘤增长受到抑制,其中以补肾活血汤联合LY294002组抑制肿瘤生长作用最为明显(P<0.05),瘤组织中p-PI3K、p-Akt、MMP-2和NFATc1的表达均降低(P<0.01或P<0.05);与补肾活血汤组比较,LY294002组MMP-2表达水平下降,补肾活血汤联合LY294002组裸鼠瘤组织中p-PI3K、p-Akt、MMP-2的表达均降低(P<0.01或P<0.05)。结论 补肾活血汤可通过抑制PI3K/Akt信号通路下调MMP-2及NFATc1的表达,削弱破骨细胞的活性和肿瘤细胞发生转移的能力来治疗乳腺癌骨转移。 展开更多
关键词 乳腺癌 骨转移 补肾活血汤 磷酸化肌醇3-激酶 磷酸化蛋白质激酶B 基质金属蛋白酶2 活化t细胞胞质核因子1
下载PDF
上一页 1 2 25 下一页 到第
使用帮助 返回顶部