血管紧张素Ⅱ-醛固酮诱导肾性高血压大鼠心肌肥厚发生:钙调神经磷酸酶抑制因子的作用

目的:探讨一肾一夹肾性高血压大鼠模型中,心肌组织中钙调神经磷酸酶(CaN)抑制因子(calcineurin-inhibi-tor,Cain)表达的变化,以及血浆中相关活性因子的变化。方法:将21只健康雄性Wistar大鼠,随机分为3组(n=7),即假手术组、手术组(通过一肾一夹法复制肾性高血压大鼠)及螺内酯组:以螺内酯20 mg/(kg.d)灌胃;实验14 d后,大鼠称质量后抽血处死,分别计算左心室质量(LVW)、全心质量(HW)以及二者与体质量(BW)的比值。采用放射免疫测定法检测血浆醛固酮(Ald)及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的含量。以蛋白印迹杂交的方法,测定心肌组织中Cain表达的变化。结果:与假手术组比较,手术组大鼠的LVW/BW及HW/BW比值显著增加(P<0.05)、血浆Ald和AngⅡ的水平、及Cain的表达的显著增加(P<0.01);而与手术组比较,螺内酯组大鼠的LVW/BW比值显著减少(P<0.05)、血浆AngⅡ的水平及Cain的表达均显著减少(P<0.01)。结论:通过一肾一夹手术,诱导机体内源性Ald和AngⅡ增加,导致大鼠心肌肥厚反应的发生。同时,机体内源性Cain表达的增加,以抑制CaN信号通路介导的心肌肥厚反应。螺内酯通过阻断Ald与其受体结合,可以抑制心肌肥厚的发生。

慢性移植肾肾病患者西罗莫司替代钙调磷酸酶抑制剂对肾功能的影响

目的观察慢性移植肾肾病（CAN）患者采用西罗莫司（SIR）替代钙调磷酸酶抑制剂（CNI）治疗的疗效和安全性。方法前瞻性、开放性、非随机对照研究，2004年1月至2006年6月浙江大学医学院附属第一医院肾脏病中心诊断CAN患者74例，基线估算的肾小球滤过率（eGFR）为30-160ml·min-1·（1．73m2）＋1。其中36例采用SIR切换治疗（CNI药物停用12h后开始使用SIR），另外38例继续使用CNI药物维持治疗（环孢素治疗30例；他克莫司治疗8例）。所有患者霉酚酸酯适当加量并随访4年，定期观察移植物肾功能和eGFR，记录排斥反应等不良事件的发生情况，监测血常规、血脂、肝功能等指标。结果SIR切换组和CNI维持组切换前eGFR分别为（404-7）ml·min-1·（1．73m2）-1和（38±6）ml·min-1·（1．73m2）-1，差异无统计学意义（P〉0．05）。切换后SIR切换组较CNI维持组移植肾功能改善明显，在随访至3、12、24、36和48个月时SIR切换组eGFR均明显高于CNI维持组（均P〈0．05）。随访结束时SIR切换组发生急性排斥反应2例，蛋白尿1例，肺部感染1例；CNI维持组发生急性排斥反应2例（P〉0．05）。以肌酐翻倍作为终点事件显示SIR切换组的4年存活率（75．0％）显著优于CNI维持组（50．0％）（P=0．03）。随访3个月时SIR切换组血总胆固醇和甘油三酯均显著高于切换前；总胆红素显著低于切换前和CNI维持组（均P〈0．05）。结论SIR替代CNI药物治疗CAN患者可以明显改善移植肾肾功能，提高移植肾长期存活，同时并不增加排斥风险。