Cariporide对糖基化终末产物所致血管内皮损伤的保护作用

目的观察选择性Na+/H+交换蛋白1(NHE-1)抑制剂Cariporide对外源性糖基化终末产物(AGEs)所致大鼠血管内皮功能损伤的保护作用。方法将体外制备的糖基化牛血清白蛋白(AGEs-BSA)通过尾静脉注射的方法,1次.d-1,连续4周,诱导大鼠血管功能损伤,治疗组同时给予Cariporide(0.1、1 mg.kg-1.d-1)灌胃。4周后处死动物,取胸主动脉用于血管内皮依赖性舒张功能的检测,主动脉弓做NF-κB-p65免疫组化检测,并测定血清NO及MDA含量。结果大鼠注射AGEs-BSA后,主动脉对乙酰胆碱诱导的内皮依赖性舒张反应明显降低,大鼠血清MDA水平增加,NO水平降低;Cariporide呈剂量依赖性改善AGEs-BSA所致大鼠胸主动脉内皮依赖性舒张反应降低,抑制AGEs-BSA引起的血清MDA浓度升高和血清NO的减少;给予AGEs-BSA后大鼠血管内皮NF-κB活性明显增加,Cariporide能明显抑制AGEs-BSA诱导的NF-κB活化。结论Cariporide对外源性AGEs诱导的大鼠血管内皮功能损伤具有保护作用,其保护作用可能与降低氧化应激、抑制血管内皮细胞的NF-κB活化有关。

Cariporide和维拉帕米防止家兔快速心房起搏所致电重构

目的 探讨家兔快速心房起搏所致的心房肌电重构的机制及钠氢离子交换体抑制剂Cariporide和L型钙通道阻断剂维拉帕米的防治效果。方法 36只家兔随机分为3组:快速心房起搏对照组(对照组)、快速心房起搏+Ca-riporide组(Cariporide组)、快速心房起搏+维拉帕米组(维拉帕米组),每组12只。经颈内静脉将电极置入右心房,以600次/min行快速心房起搏,测定基础状态、给药后0.5 h和起搏后0.5、1、2、4、6、8 h的心房有效不应期(AERP200、AERP150和AERP130),取起搏8 h的兔右心耳组织,观察超微结构。结果 快速心房起搏后对照组的AERP缩短,AERP的频率适应不良,同基础状态比较差异有显著性意义(P<0.01),心房肌细胞损伤的超微结构变化明显。Cariporide组和维拉帕米组上述改变得以逆转和减轻。结论 心房肌细胞内钙水平的增高在快速起搏导致的心房肌电重构中起作用,钠氢离子交换体活化是引起钙超载的原因之一。

Cariporide对高脂血症引起的兔血管内皮功能损伤的保护作用

目的 :探讨选择性钠氢交换抑制剂cariporide对高胆固醇和高脂肪 (HCHF)饮食所致的兔动脉粥样硬化血管功能损伤的保护作用。方法 :将 2 2只雄性新西兰白兔随机分为 3组 :正常对照组 (n =6 )、HCHF饮食组 (n =8)、cariporide治疗组 (HCHF饮食 +cariporide ,n =8)。在HCHF饲养前和饲养后第 10周分别称重 ,抽血测血清总胆固醇浓度。第 10周后处死动物 ,取胸主动脉检测血管功能。结果 :①高脂血症兔胸主动脉对乙酰胆碱 (ACh)引起的内皮依赖性舒张 (EDR)反应明显降低 ,cariporide能明显保护HCHF血症所损伤的EDR反应。②cariporide对硝普钠所致的非内皮依赖性舒张反应无影响。③cariporide对HCHF饮食时血清总胆固醇浓度的改变无影响。结论 :cariporide对HCHF血症所致血管内皮功能损伤具有保护作用。提示HCHF饮食所致动脉粥样硬化血管功能损伤可能牵涉细胞膜钠氢交换体的活化。

Cariporide对糖基化终末产物所致血管平滑肌细胞增殖的影响

目的观察cariporide对糖基化终末产物所致大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响。方法采用组织贴块法原代培养大鼠胸主动脉平滑肌细胞。用体外制备的外源性糖基化终末产物和平滑肌细胞共孵育24h,加入不同浓度的cariporide(0.1、1.0和10μmol/L)处理。用噻唑蓝比色法所测得的细胞吸光度值及考马斯亮蓝法测得的细胞总蛋白含量来反映细胞增殖情况,利用2,7-二羧乙基-5,6羧基荧光素及钙荧光探针通过荧光分光光度计分别检测细胞内的pH值及Ca2+浓度。结果糖基化终末产物(10mg/L)与平滑肌细胞共孵24h,与正常对照组比较,细胞吸光度值(0.554±0.032比0.155±0.018)和细胞内总蛋白浓度均显著增加(193.3±10.7μmol/L比127.8±8.2μmol/L,P<0.01);cariporide0.1、1.0和10μmol/L使细胞吸光度值从0.554±0.032分别降至0.402±0.028、0.298±0.020、0.174±0.019;细胞内总蛋白浓度也从(193.3±10.7)μmol/L分别降至(180.9±9.8)μmol/L,(156.4±9.4)μmol/L,(130.6±8.8)μmol/L,同时cariporide也明显降低了糖基化终末产物处理后的平滑肌细胞内pH值及Ca2+水平。结论外源性糖基化终末产物能显著刺激平滑肌细胞的增殖;cariporide对糖基化终末产物诱导的平滑肌细胞增殖具有显著抑制作用,其机制可能与cariporide抑制细胞内糖基化终末产物诱导的pH值及Ca2+水平升高有关。

Na^+/H^+交换阻滞剂Cariporide对离体大鼠心肌梗死范围的影响

目的:探讨Na+/H+交换阻滞剂Cariporide对离体大鼠心肌梗死范围的影响。方法:用离体大鼠双冠脉分别灌流心肌缺血模型,将大鼠心脏进行45 min的低流量缺血(用原灌流量的5％进行灌流),再灌注2h。药物在缺血及再灌注的不同时期应用。结果:在缺血及再灌注时和缺血再灌注时联合应用1μmol/L Cariporide,心肌梗死范围分别是(7±1)％,(7±2)％,(2±1)％,较对照组(20±4)％明显缩小。在缺血后0,10,30 min时分别应用,其心肌梗死范围分别是(7±2)％,(10±1)％,(17±3)％,较对照组(22±3)％明显缩小。在再灌注0,10 min时分别应用,其心肌梗死范围分别是(6±2)％,(15±2)％,而对照组为(19±3)％。结论:Na+/H+交换阻滞剂Caripo-ride在缺血及再灌注早期应用有明显的缩小心肌梗死范围作用。

Cariporide对热缺血大鼠停跳心脏颈部移植术后bcl-2和bax基因表达的影响

目的:对热缺血死亡大鼠停跳心脏异位移植术后的供体进行有关bcl-2和bax基因表达的研究,以观察cariporide对大鼠停跳心脏供体的保护作用。方法:取清洁级Sprague-Dawley雄性大鼠共112只,随机分成7组,每组16只,即正常心脏对照组(C组);心脏停搏后10,30,45min取心组(S10,S30,S45组);心脏停搏后10,30,45min取心并用cariporide灌注组(SH10,SH30,SH45组);对实验组大鼠均采用热缺血死亡处理,再用颈部Cuff法进行异位心脏移植。S10,SH10,S30,SH30组于移植后48h取供心标本,S45,SH45组于移植术后取供心标本。然后采用RT-PCR法检测标本心肌细胞的bcl-2和bax基因的表达。结果:大鼠腹主动脉横断放血后9～11(10.11±0.59)min死亡;RT-PCR检测bcl-2基因的电泳图显示实验C组的表达最强,相对光密度ROD值最大,bax基因的表达最弱,ROD值最小;S10组、S30组bcl-2基因ROD值小于SH10组、SH30组;而bax基因的ROD值正好相反,差异具有统计学意义(P<0.05);S45和SH45组比较ROD值结果无统计学差异(P>0.05)。结论:热缺血死亡大鼠颈部异位心脏移植模型是进行NHBD的心肌保护研究的理想模型;cariporide能抑制热缺血死亡后(30min内)大鼠心脏心肌细胞凋亡的发生。

Cariporide对兔心房电重构的影响

目的:探讨钠氢交换体Ⅰ型(NHE-1)特异性抑制剂cariporide对快速起搏所致兔心房电重构的影响。方法:30只兔随机等分为3组:对照组、起搏组和cariporide组。起搏组和cariporide组给予6h600beats/min的快速心房起搏。测定各组不同时点的心房有效不应期(AERP200,AERP150,AERP130),连续刺激6h后取左右心耳组织,用Western blotting测定NHE-1的含量。结果:在快速起搏后1h后,起搏组的AERP200较起搏前明显缩短,2h时达高峰,相对缩短量为(15·63±9·04)ms,而对照组和cariporide组AERP未发生明显变化,起搏2h时相对缩短量为(1·43±2·44)ms和(1·43±6·90)ms(P<0·05,与起搏组相比),这些变化一直保持至快速起搏后6h;起搏组的AERP频率适应性下降,起搏前AERP130较AERP200缩短(11·88±15·57)ms,起搏后6h只缩短(4·38±5·63)ms。而cariporide组的AERP频率适应性则未发生显著变化。起搏组右心耳组织的NHE-1含量显著少于对照组(P<0·05),cari-poride组的右心耳组织NHE-1含量与对照组差异不显著。结论:Cariporide可有效阻止快速心房起搏引起的AERP缩短,但不影响起搏引起的NHE-1含量的下降。

Cariporide对晚期氧化蛋白产物损伤血管内皮功能的保护作用

目的研究晚期氧化蛋白产物在体外能否直接损伤大鼠离体胸主动脉的内皮功能，及观察Caripofide对晚期氧化蛋白产物诱导的血管内皮损伤是否具有保护作用并探讨其可能的机制。方法雄性SD大鼠在戊巴比妥麻醉下，开胸切取胸主动脉，制成3～4min血管环备用，按文献方法制备晚期氧化蛋白产物。用不同浓度晚期氧化蛋白产物（1、2和3mmol／L）和Cariporide孵育大鼠离体胸主动脉环，分别检测乙酰胆碱引起的内皮依赖性舒张反应和硝普钠引起的非内皮依赖性舒张反应。并测定血管组织中超氧化物歧化酶的活性、丙二醛及一氧化氮的含量。结果晚期氧化蛋白产物能损伤乙酰胆碱诱导的内皮依赖性舒张反应，且血管组织丙二醛含量增加，超氧化物歧化酶活性下降，一氧化氮释放减少。Caripofide（0．01～1μmol／L）与晚期氧化蛋白产物（3mmol／L）共同孵育血管环90min，能改善晚期氧化蛋白产物对血管内皮依赖性舒张反应的损害，丙二醛含量减少，超氧化物歧化酶活性升高，一氧化氮释放增加。结论Caripofide对晚期氧化蛋白产物所致血管内皮依赖性舒张反应的损害具有明显保护作用，其机制可能与抗氧化作用和促进一氧化氮的合成或释放有关。

Na^+/H^+交换抑制剂cariporide抗心肌缺血再灌注损伤研究进展

Na^+/H^+交换抑制剂cariporide能减少细胞内Na^+和Ca^(2+)的超负荷,减轻心肌缺血再灌注损伤,延缓心肌从缺血到坏死的发展进程。这种保护作用从单个细胞、离体心脏到在体模型均有实验依据。缺血前使用效果明显,再灌注时使用仍有一定效益。采用cariporide治疗心肌缺血高危患者的第一项大规模临床试验已经完成,结果不及想象中好,但仍有进一步研究的必要。

钠氢离子交换抑制剂Cariporide与肾上腺素联合用于延迟心室纤颤的心肺复苏

目的 探讨联合应用钠氢离子交换抑制剂(NHE I)Cariporide与肾上腺素在心肺复苏中的效果。方法 16只历经 12min室颤的大鼠配对分为 2组 (Cariporide组及对照组 ) ,分别在心肺复苏 (CPR)前注入Cariporide或等容量的生理盐水。CPR第 2min结束前始注入肾上腺素 ,使CPP维持在 2 5mmHg以上。对照组与匹配的Cariporide组有对应的除颤时间。对心肺复苏 8min后未能自动复率大鼠进行电除颤。结果 与对照组相比 ,以同样的高度进行胸前心脏按压 ,cariporide组须较小剂量的肾上腺素便可获得较高、持续时间较长的冠脉灌注压 (P <0 0 5 ) ,较高的复苏率 (P <0 0 5 )、较少的复苏后异位室性心律失常 (P <0 0 0 1)、较好的血流动力学效果及较长的生存时间 (P <0 0 5 )。结论 联合应用Cariporide及肾上腺素可提高心室纤颤的复苏效果。

钠氢离子拮抗剂Cariporide对延迟的心室纤颤大鼠心肺复苏作用的研究

目的 :探讨钠氢离子拮抗剂 Cariporide在延迟心室纤颤大鼠心肺复苏中的作用。方法 :将 2 0只延迟的心室纤颤(10分钟 )动物模型的大鼠随机分为 2组 (Cariporide治疗组及对照组 )。在心肺复苏后 6分钟行试验电除颤 (2 J,2 J,4J) ,对未能转复者继续心肺复苏 2分钟后行补救电除颤 -心肺复苏系列。所有复苏动物复苏后观察 2小时。结果 :与对照组比较 ,Cariporide治疗组以较小的心脏按压高度、较少的电除颤次数、较低的除颤能量 ,获得较高的实验转复率、较低的复苏后心律失常发生率、较好的复苏后血流动力学结果及较长的生存时间 (P <0 .0 5 )。结论 :钠氢离子拮抗剂应用于心室纤颤的复苏可提高复苏效果 ,减少心律失常的发生并改善生存。

Cariporide对癫痫模型大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的 探讨Cariporide对癫痫模型大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法 选取SD雄性大鼠45只,氯化锂—匹罗卡品构建癫痫模型作为模型组(n=30),腹腔注射生理盐水作为对照组(n=15),采用Cariporide干预癫痫模型鼠作为干预组(n=15)。第60天麻醉处死大鼠后取心肌组织,应用蛋白印迹和RT-PCR检测钠氢交换体1(NHE-1)的表达,采用流式细胞检测大鼠心肌细胞凋亡情况。结果 制作模型过程中7只大鼠死亡,死亡率为23%。第60天蛋白印迹结果显示干预组大鼠较模型组心肌细胞NHE-1蛋白表达降低(P<0.05)。RT-PCR结果显示干预组大鼠较模型组心肌细胞NHE-1 mRNA表达降低(P<0.05)。流式细胞检测显示干预组大鼠较模型组心肌细胞凋亡率明显降低(P<0.05)。结论 Cariporide可通过下调NHE-1来改善癫痫模型大鼠心肌细胞凋亡情况。

钠氢交换蛋白抑制剂Cariporide对MCF-7/ADR细胞化疗敏感性影响机制研究

目的肿瘤细胞膜内外pH值的改变对于肿瘤的侵袭、转移密切相关,通过细胞内外的H^+/Na^+交换维持细胞内环境的稳态,细胞的凋亡水平与化疗药物耐药的发生密切相关。本研究观察钠氢交换蛋白1(sodium hydrogen exchange 1,NHE-1)抑制剂Cariporide(CP)对人乳腺癌细胞MCF-7/ADR增殖、凋亡和对多柔比星(adriamycin,ADR)敏感性影响,并探讨其相关作用机制。方法以终浓度分别为3、6、9、12、60和100μg/mL的CP处理MCF-7和MCF-7/ADR细胞48h,以终浓度分别为1、5、50和100μg/mL的ADR以及2种药物联用分别处理MCF-7/ADR细胞24、48h,CCK8法检测其对细胞的增殖影响,Graphpad prism 5分别计算单用及药物联用时的IC_(50),CompuSyn软件计算2种药物的联用指数(CI);采用流式细胞术检测药物单用及联用后对细胞凋亡率的影响;RT-PCR法检测MDR-1、NF-κB等相关核转录因子的表达;蛋白质印迹法检测CD44、MDR-1、NF-κB p65、Caspase-3/9和Bcl-2的表达。结果 CP对乳腺癌细胞有增殖抑制作用,呈剂量及时间依赖性,CP与ADR联用可以明显降低ADR对MCF-7/ADR细胞的IC_(50)值,其值由(82.45±5.86)μg/mL下降至(42.2±2.03)μg/mL,t=7.57,P<0.05。流式细胞术检测结果显示,对照组、单用ADR组、单用CP组、药物联用组细胞的凋亡率分别为(4.02±0.19)%、(6.34±0.39)%、(9.55±0.47)%和(15.12±0.65)%,F=666.2,P<0.001。荧光定量PCR结果表明,单用CP及CP联用ADR组MDR-1、NF-κB mRNA表达均下降。蛋白质印迹法结果显示,单用CP及CP联用ADR耐药相关蛋白CD44、MDR-1表达下调,NF-κB p65表达下调,抑凋亡蛋白Bcl-2表达下降,凋亡相关蛋白cleaved Caspase-3和cleaved Caspase-9表达上调。结论 CP可以增加MCF-7/ADR细胞对ADR的敏感性,可能是通过下调耐药相关蛋白的表达,活化凋亡相关蛋白,诱导细胞凋亡,从而有效逆转肿瘤细胞的耐药。

Cariporide对胆囊癌细胞株GBC—SD转移及基质金属蛋白酶表达的影响

目的研究钠氢交换蛋白1（NHl）特异性抑制剂Cariporide对人胆囊癌细胞株GBC—SD体外转移能力的影响，初步探讨其作用机制。方法采用双羧乙基碳氧荧光素四乙酰氧甲酯（BCECF-AM）荧光染料和酚红检测细胞内外氢离子浓度（pH）值。采用细胞-基质黏附实验、细胞划痕实验和细胞迁移侵袭（Trans well）实验分别检测Cariporide对GBC—SD细胞的黏附、迁移和侵袭能力的影响；实时PCR、蛋白印迹法分别检测Cariporide对GBC—SD细胞基质金属蛋白酶（MMPs）mRNA及蛋白表达的影响。结果Cariporide处理后GBC—SD细胞的细胞内pH和NHEl活性明显下降，胞外pH明显上升。细胞-基质黏附实验结果显示，Cariporide处理后的GBC-SD细胞体外黏附率降低至对照组的80％和6l％，差异有统计学意义（P〈0．05）。细胞划痕实验和Transwell侵袭实验结果显示细胞损伤愈合的速度和穿过滤膜的细胞数量均少于对照组。实时PCR及蛋白印迹结果表明Cariporide可显著降低MMP-2和MMP-9mRNA和蛋白水平的表达量（P均〈0．05）。结论Cariporide可有效抑制人胆囊癌细胞株GBC—SD的体外转移能力，其作用机制可能与细胞内外pH值改变降低MMPs的表达有关。

Cariporide对离体鼠心缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨特异性Na+／H+交换抑制剂卡立泊来德(Cariporide)加入停搏液中对缺血再灌注心肌的保护作用。方法20只SD雄性大鼠随机分成2组(每组10只),即对照组(停搏液为改良St．ThomasⅡ停搏液)和实验组(停搏液为加入Cariporide的改良St．ThomasⅡ停搏液)。离体鼠心在改良Langendorff灌注模型上30 min预灌注,60 min停搏,30 min再灌注,监测心脏缺血前及复灌后血流动力学变化,心肌酶CK-MB、LDH变化,电镜观察心肌超微结构改变,评价心肌保护效果。结果再灌注后,实验组心功能、心肌超微结构的改善明显优于对照组;心肌酶CK-MB、LDH的漏出明显低于对照组(P<0．05)。结论特异性Na+／H+交换抑制剂Cariporide作为停搏液的辅剂可显著减轻心肌缺血再灌注损伤,改善低温缺血心肌的功能恢复。

Cariporide在不同pH停搏液中心肌保护作用的比较

目的研究特异性Na+/H+交换抑制剂卡立泊来德(cariporide)在不同pH停搏液中的心肌保护作用。方法64只SD雄性大鼠随机分成8组(每组8只),对照组4组,停搏液为pH值分别为6·2、7·0、7·4、7·8的改良St·ThomasII停搏液;实验组4组,停搏液为加入cariporide,pH值分别为6·2、7·0、7·4、7·8的改良St·ThomasII停搏液。离体鼠心在改良Langendorff灌注模型上30min预灌注,60min停搏,30min再灌注,监测心脏缺血前及复灌后血流动力学变化,心肌酶CK-MB、LDH变化,电镜观察心肌超微结构改变,评价心肌保护效果。结果再灌注后,实验组不同pH值停搏液与对照组相应pH值停搏液比较,可显著促进低温缺血心肌的功能恢复,降低心肌酶CK-MB、LDH的漏出(P<0·05或P<0·01),明显减轻心肌超微结构损伤。实验组中pH值分别为6·2、7.0、7.4的停搏液与pH值7.8的停搏液相比,低温缺血心肌功能恢复更好,心肌酶CK-MB、LDH的漏出量更低(P<0.05或P<0.01),心肌超微结构损伤更小,尤以pH值为7·0的更佳。对照组中,pH分别为6·2、7·0、7·4的停搏液比pH值7·8的停搏液更有助于低温缺血心肌的功能恢复,降低心肌酶CK-MB、LDH的漏出量(P<0·05),心肌超微结构损伤较轻。结论特异性Na+/H+交换抑制剂cariporide加入弱酸性的St·ThomasII停搏液更有助于低温缺血心肌的功能恢复,对心肌的保护作用更强。

卡立泊来德对AGEs所致新内膜形成的抑制作用及相关机制

为了观察Na+/H+交换蛋白1(NHE1)选择性抑制剂卡立泊来德(cariporide)对糖基化终末产物(advanced glycationend products,AGEs)所致大鼠颈动脉球囊损伤后新内膜形成的作用,以球囊损伤大鼠颈总动脉,取标本HE染色后进行形态学观察并计算内膜、中膜面积及内膜/中膜面积比.为探讨相关机制,原代培养大鼠主动脉平滑肌细胞(vascular smoothmuscle cell,VSMC),[3H]thymidine检测VSMC增殖;RT-PCR及实时RT-PCR检测VSMC基质金属蛋白酶2(matrixmetalloproteinases-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶9(matrixmetalloproteinases-9,MMP-9)及环氧酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)mRNA水平;Western blot检测核因子κB(NF-κB)的表达及抑制蛋白κBα(I-κBα)的降解.大鼠颈动脉球囊损伤后,cariporide(0.1,10 mg/kg)能显著抑制AGEs所致新内膜增生(P<0.01).细胞实验结果显示,cariporide可以浓度依赖性地抑制AGEs诱导VSMC中COX-2、MMP-2及MMP-9 mRNA表达,同时显著抑制I-κBα降解及NF-κB表达.结果表明,cariporide能显著抑制血管损伤后AGEs所致新内膜的形成,其机制与抑制NHE1活性从而抑制NF-κB活化,下调MMP-2、MMP-9及COX-2 mRNA有关.提示NHE1可能是AGEs致血管损伤信号通路中的重要组成部分.

HOE642对缺血再灌注心肌的保护作用

目的 :探讨 HOE6 42对缺血再灌注心肌的保护作用。方法 :以离体灌注的 SD大鼠心脏为模型 ,4 0只大鼠随机分成 4组 :缺血再灌注对照组 (Control)、缺血前给药组 (HOE- Pr)、缺血期间给药组 (HOE- Is)、复灌期给药组 (HOE- Re) ,测定左室发展压、左室舒张末压、心律、心率、冠脉流量和心肌酶。结果 :与 Control组相比 ,HOE- Pr组在随后的缺血 /复灌期间左室发展压显著增加 ,左室舒张末压减少 ,心律失常评分减少 ,冠脉流出液中的心肌酶含量降低 ,复灌早期的冠脉流量增加 ,但心率无明显差异 ;HOE- Is组左室舒张末压减少 ,心律失常评分减少 ,冠脉流出液中的心肌酶含量降低 ,但左室发展压及心率较 Control组无明显差异 ;HOE- Re组心脏各项指标与 Control组相比无统计学差异。结论 :HOE6 42对缺血再灌注心肌有保护作用 ,缺血前给药能充分发挥其心肌保护作用。

K_(ATP)通道开放剂合用Na^+/H^+交换阻滞剂对离体大鼠心肌梗死范围的影响

目的:探讨ATP敏感性钾通道(KATP通道)开放剂尼可地尔对离体大鼠缺血后心功能及合用Na+/H+交换阻滞剂Cariporide对心肌梗死范围的影响。方法:用Langendorff装置,观察不同浓度尼可地尔对冠状动脉(简称冠脉)灌流量及缺血后心功能的影响。应用离体大鼠双冠脉分别灌流模型研究心肌梗死面积,将左冠脉灌流量减到原灌流量的5%,行1h缺血及2h再灌注。结果:尼可地尔1μmol/L可明显增加冠脉灌流量,20μmol/L时左室收缩压明显下降,在缺血前应用1μmol/L尼可地尔有改善缺血后心功能的作用,对照组经1h缺血及2h再灌注后心肌梗死范围为(47.2±9.0)%,尼可地尔和Cariporide在缺血中应用缩小心肌梗死范围分别为(26.5±7.6)%和(30.7±6.6)%,两者合用时心肌梗死范围为(19.9±5.3)%。结论:尼可地尔有明显扩张冠脉、保护缺血后心功能及缩小心肌梗死范围的作用。联合应用Cariporide可进一步缩小心肌梗死范围。