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Antimicrobial peptides act on the rumen the performance of castrated bulls 被引量:1
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作者 Jinping Shi Yu Lei +10 位作者 Jianping Wu Zemin Li Xiao Zhang Li Jia Ying Wang Yue Ma Ke Zhang Qiang Cheng Zhao Zhang Yannan Ma Zhaomin Lei 《Journal of Animal Science and Biotechnology》 SCIE CAS CSCD 2023年第3期1218-1234,共17页
Background Many countries have already banned the use of antibiotics in animal husbandry,making it extremely difficult to maintain animal health in livestock breeding.In the livestock industry,there is an urgent need ... Background Many countries have already banned the use of antibiotics in animal husbandry,making it extremely difficult to maintain animal health in livestock breeding.In the livestock industry,there is an urgent need to develop alternatives to antibiotics which will not lead to drug resistance on prolonged use.In this study,eighteen castrated bulls were randomly divided into two groups.The control group(CK)was fed the basal diet,while the antimicrobial peptide group(AP)was fed the basal diet supplemented with 8 g of antimicrobial peptides in the basal diet for the experimental period of 270 d.They were then slaughtered to measure production performance,and the ruminal contents were isolated for metagenomic and metabolome sequencing analysis.Result The results showed that antimicrobial peptides could improve the daily weight,carcass weight,and net meat weight of the experimental animals.Additionally,the rumen papillae diameter and the micropapillary density in the AP were significantly greater than those in the CK.Furthermore,the determination of digestive enzymes and fermentation parameters showed that the contents of protease,xylanase,andβ-glucoside in the AP were greater than those in the CK.However,lipase content in the CK was greater than that in the AP.Moreover,the content of acetate,propionate,butyrate,and valerate was found to be greater in AP than those in CK.The metagenomic analysis annotated 1993 differential microorganisms at the species level.The KEGG enrichment of these microorganisms revealed that the enrichment of drug resistance-related pathways was dramatically decreased in the AP,whereas the enrichment of immune-related pathways was significantly increased.There was also a significant reduction in the types of viruses in the AP.187 probiotics with significant differences were found,135 of which were higher in AP than in CK.It was also found that the antimicrobial mechanism of the antimicrobial peptides was quite specific.Seven low-abundance microorganisms(Acinetobactersp.Ac1271,Aequorivita soesokkakensis,Bacillus lacisalsi,Haloferax larsenii,Lysinibacillussp.3DF0063,Parabacteroidessp.217,Streptomycessp.So13.3)were found to regulate growth performance of the bull negatively.Metabolome analysis identified 45 differentially differential metabolites that significantly different between the CK and the AP groups.Seven upregulated metabolites(4-pyridoxic acid,Ala-Phe,3-ureidopropionate,hippuric acid,terephthalic acid,L-alanine,uridine 5-monophosphate)improve the growth performance of the experimental animals.To detect the interactions between the rumen microbiome and metabolism,we associated the rumen microbiome with the metabolome and found that negative regulation between the above 7 microorganisms and 7 metabolites.Conclusions This study shows that antimicrobial peptides can improve the growth performance of animals while resisting viruses and harmful bacteria and are expected to become healthy alternatives to antibiotics.We demonstrated a new antimicrobial peptides pharmacological model.We demonstrated low-abundance microorganisms may play a role by regulating the content of metabolites. 展开更多
关键词 Antimicrobial peptides castrated bull Growth performance METABOLITES MICROORGANISMS RUMEN
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Analysis of risk factors leading to anxiety and depression in patients with prostate cancer after castration and the construction of a risk prediction model
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作者 Rui-Xiao Li Xue-Lian Li +4 位作者 Guo-Jun Wu Yong-Hua Lei Xiao-Shun Li Bo Li Jian-Xin Ni 《World Journal of Psychiatry》 SCIE 2024年第2期255-265,共11页
BACKGROUND Cancer patients often suffer from severe stress reactions psychologically,such as anxiety and depression.Prostate cancer(PC)is one of the common cancer types,with most patients diagnosed at advanced stages ... BACKGROUND Cancer patients often suffer from severe stress reactions psychologically,such as anxiety and depression.Prostate cancer(PC)is one of the common cancer types,with most patients diagnosed at advanced stages that cannot be treated by radical surgery and which are accompanied by complications such as bodily pain and bone metastasis.Therefore,attention should be given to the mental health status of PC patients as well as physical adverse events in the course of clinical treatment.AIM To analyze the risk factors leading to anxiety and depression in PC patients after castration and build a risk prediction model.METHODS A retrospective analysis was performed on the data of 120 PC cases treated in Xi'an People's Hospital between January 2019 and January 2022.The patient cohort was divided into a training group(n=84)and a validation group(n=36)at a ratio of 7:3.The patients’anxiety symptoms and depression levels were assessed 2 wk after surgery with the Self-Rating Anxiety Scale(SAS)and the Selfrating Depression Scale(SDS),respectively.Logistic regression was used to analyze the risk factors affecting negative mood,and a risk prediction model was constructed.RESULTS In the training group,35 patients and 37 patients had an SAS score and an SDS score greater than or equal to 50,respectively.Based on the scores,we further subclassified patients into two groups:a bad mood group(n=35)and an emotional stability group(n=49).Multivariate logistic regression analysis showed that marital status,castration scheme,and postoperative Visual Analogue Scale(VAS)score were independent risk factors affecting a patient's bad mood(P<0.05).In the training and validation groups,patients with adverse emotions exhibited significantly higher risk scores than emotionally stable patients(P<0.0001).The area under the curve(AUC)of the risk prediction model for predicting bad mood in the training group was 0.743,the specificity was 70.96%,and the sensitivity was 66.03%,while in the validation group,the AUC,specificity,and sensitivity were 0.755,66.67%,and 76.19%,respectively.The Hosmer-Lemeshow test showed aχ^(2) of 4.2856,a P value of 0.830,and a C-index of 0.773(0.692-0.854).The calibration curve revealed that the predicted curve was basically consistent with the actual curve,and the calibration curve showed that the prediction model had good discrimination and accuracy.Decision curve analysis showed that the model had a high net profit.CONCLUSION In PC patients,marital status,castration scheme,and postoperative pain(VAS)score are important factors affecting postoperative anxiety and depression.The logistic regression model can be used to successfully predict the risk of adverse psychological emotions. 展开更多
关键词 Prostate cancer castratION Anxiety and depression Risk factors Risk prediction model
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Proliferation and phenotypic changes of stromal cells in response to varying estrogen/androgen levels in castrated rats 被引量:10
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作者 Ying Zhou Xiang-Qian Xiao +7 位作者 Lin-Feng Chen Rui Yang Jian-Dang Shi Xiao-Ling Du Helmut Klocker Irwin Park Chung Lee Ju Zhang 《Asian Journal of Andrology》 SCIE CAS CSCD 2009年第4期451-459,共9页
It is known that human benign prostatic hyperplasia might arise from an estrogen/androgen (E/T) imbalance. We studied the response of castrated rat prostate to different ratios of circulating E/T. The castrated male... It is known that human benign prostatic hyperplasia might arise from an estrogen/androgen (E/T) imbalance. We studied the response of castrated rat prostate to different ratios of circulating E/T. The castrated male Wistar rats were randomly injected with E/T at different ratios for 4 weeks. The prostates of E/T (1:100) group showed a distinct prostatic hyperplasia response by prostatic index, hematoxylin and eosin staining, and quantitative immunohistochemical analysis of a-smooth muscle actin (SMA). In this group, cells positive for Vimentin, non-muscle myosin heavy chain (NMMHC) and proliferating cell nuclear antigen (PCNA) increased in the stroma and epithelium. Furthermore, the mRNA levels of smooth muscle myosin heavy chain (SMMHC) and NMMHC increased. So E/T at a ratio of 1:100 can induce a stromal hyperplastic response in the prostate of castrated rats. The main change observed was an increase of smooth muscle cells, whereas some epithelial changes were also seen in the rat prostates. 展开更多
关键词 ANDROGENS castratION ESTROGEN prostatic hyperplasia rat stromal cells
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Protein profiles in various epididymal segments of normal and castrated rats
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作者 PremenduP.Mathur AileenMarshall C.Y.Cheng 《Asian Journal of Andrology》 SCIE CAS CSCD 2000年第1期57-64,共8页
Aim: Epididymal proteins are known to play an important role in the maturation of spermatozoa, we ougnt to deter-mine if there are regional differences in androgen-dependent epididymal proteins. Methods: A group of ad... Aim: Epididymal proteins are known to play an important role in the maturation of spermatozoa, we ougnt to deter-mine if there are regional differences in androgen-dependent epididymal proteins. Methods: A group of adult rats wascastrated and epididymides were removed three days following castration. The epididymides were dissected into caput,corpus and cauda segments, homogenized, and proteins were fractionated by anion exchange HPLC. Proteins in select-ed fractions were resolved by SDS-PAGE and visualized by silver staining. Results: It was observed that the levels ofmultiple proteins drastically reduced in the various regions of epididymis of the orchiectomized rats. Conclusion: Theepididymal proteins appear to be useful markers to study androgenic action in the epididymis. 展开更多
关键词 EPIDIDYMIS PROTEINS sperm maturation ORCHIECTOMY castratION RATS
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Chemical Composition of Meat in Castrated Male Brahman Cattle in Venezuela
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作者 Jose A. Miguel Jestls Ciria +2 位作者 Begofia Asenjo Hector Pargas David Colmenarez 《Journal of Life Sciences》 2011年第7期562-568,共7页
关键词 婆罗门牛 委内瑞拉 化学成分 去势 肉类 蛋白溶解度 灰分含量 肌内脂肪
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Prostate Cancer, Castration-Resistant Prostate Cancer (CRPC), Radium-223 Dichloride Injection for Bone Metastasized Prostate Cancer
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作者 Chamini Kumari Hemathilaka Wijelath Achchillage Chuanchuan Ren 《Journal of Cancer Therapy》 2023年第11期429-442,共14页
Purpose: The purpose of this paper is to discuss the most important facts about prostate cancer, its treatments and efficacy, the type of prostate cancer that does not improve with hormonal therapy (Castration-Resista... Purpose: The purpose of this paper is to discuss the most important facts about prostate cancer, its treatments and efficacy, the type of prostate cancer that does not improve with hormonal therapy (Castration-Resistant Prostate Cancer-CRPC), and the recently approved Radium-223 dichloride targeted therapy for CRPC that has metastasized to bones. Prostate cancer is the third most common malignancy diagnosed worldwide and the most common malignant disease in men. Also, the incidence of prostate cancer varies between regions. So it’s important to have a proper understanding of all above points to prevent the further development and spread of cancer and improve the cure rate. Design: The paper begins by discussing what prostate cancer is, the risk factors, clinical manifestations, and the treatments for prostate cancer. It covers the clinical manifestations, pathology, screening (cancer biomarker Prostate Specific Antigen, Digital Rectal Examination—DRE, prostate biopsy, and imaging) and treatments for prostate cancer. The paper then delves into the main treatment methods for prostate cancer, including how Castration-Resistant Prostate Cancer (CRPC) differs from normal prostate cancer after hormone suppression therapy. Additionally, it discusses the effectiveness of the recently introduced Radium-223 dichloride injection as a radiation-targeted therapy for treating CRPC that has metastasized to bones. This section covers the properties of radium-223 dichloride injection, its pharmacokinetics, pharmacodynamics, absorption and volume of distribution, half-life, metabolism, route of elimination, clearance, toxicity, adverse effects, and mechanism of action at the tumor site. It also discusses preclinical studies related to radium-223 dichloride injection and its effectiveness in treating CRPC patients with bone metastasis. Conclusion: Prostate cancer is a common cancer that can be treated with surgery or hormonal therapy. However, if the cancer progresses despite hormonal therapy, Radium-223 dichloride injection can be used as a radiation target therapy to treat patients with CRPC and symptomatic bone metastases. This treatment kills tumor cells in bones and reduces associated pain with minimal damage to surrounding normal tissue. However, the metastatic disease cannot be cured and can only offer palliation for the patient. Suggestions: Based on the facts, Radium-223 target therapy is effective in treating and providing palliation for cancers. It is suggested to further develop the usage of radiation target therapy and to test the safety and efficacy of more than 6 injections of Radium-223 dichloride and its combination with currently used chemotherapy drugs for bone metastasized CRPC. This paper aims to contribute to future research designs related to cancer therapies using radiation and to design new studies and practical implementations, especially regarding the usage of radium-223 dichloride. 展开更多
关键词 Prostate Cancer castration-Resistant Prostate Cancer Radium-223 Dichloride
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前列腺癌内分泌治疗后发生神经内分泌分化的研究进展
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作者 黄喜健 冯小兰 卢国平 《医学综述》 CAS 2024年第8期940-944,共5页
绝大部分前列腺癌行内分泌治疗后会逐渐发展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。其中,部分CRPC是因为前列腺癌产生神经内分泌分化(NED)所致,这部分患者最终发展为神经内分泌前列腺癌,此类前列腺癌对内分泌治疗产生耐药,对放化疗效果较差,预后... 绝大部分前列腺癌行内分泌治疗后会逐渐发展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。其中,部分CRPC是因为前列腺癌产生神经内分泌分化(NED)所致,这部分患者最终发展为神经内分泌前列腺癌,此类前列腺癌对内分泌治疗产生耐药,对放化疗效果较差,预后极差。目前对于前列腺癌内分泌治疗后发生NED的确切原因及机制尚未完全明确,针对这一类前列腺癌的治疗仍较困难。未来对前列腺癌内分泌治疗后发生NED进行深入探索,可为延缓内分泌治疗后前列腺癌发生NED进而发展为CRPC提供新思路。 展开更多
关键词 前列腺癌 内分泌治疗 去势抵抗性前列腺癌 神经内分泌分化 神经内分泌前列腺癌
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淫羊藿总黄酮对去势大鼠抗酒石酸酸性磷酸酶5b的影响及与骨密度的相关性
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作者 李晶 施彦龙 +2 位作者 李红专 宋敏 李彦强 《中医药临床杂志》 2024年第4期705-708,共4页
目的:探讨淫羊藿总黄酮(TFE)对去势大鼠抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b)及骨密度的影响。方法:10月龄雌性SD大鼠去卵巢法建立大鼠模型,随机数字表法分为空白对照组(N)、模型对照组(O)、TFE低(T_(L))、中(T_(M))、高(T_(H))剂量组,β-雌... 目的:探讨淫羊藿总黄酮(TFE)对去势大鼠抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b)及骨密度的影响。方法:10月龄雌性SD大鼠去卵巢法建立大鼠模型,随机数字表法分为空白对照组(N)、模型对照组(O)、TFE低(T_(L))、中(T_(M))、高(T_(H))剂量组,β-雌二醇(E)组各10只,灌胃干预90d。用抗酒石酸酸性磷酸酶试剂盒测定TRACP-5b含量,用小动物分析软件测定活体全身骨密度。结果:(1)TRACP-5b水平O组明显高于N组,具有显著性差异(P<0.01),T_(L)、T_(M)、T_(H)和E组TRACP-5b水平明显低于O组,具有显著性差异(P<0.01)。(2)与N组比较,O、T_(L)、T_(M)、T_(H)和E组腰椎骨密度均下降,唯有O组呈显著性差异(P<0.05);与O组比较,T_(M)、T_(H)组腰椎骨密度升高、呈显著性差异(P<0.05),E组腰椎骨密度升高、具有显著性差异(P<0.01)。(3)与N组比较,O、T_(L)、T_(M)、T_(H)和E组全身骨密度均下降,唯有O组差异有统计学意义(P<0.05);与O组比较,T_(L)、T_(M)、T_(H)和E组全身骨密度均升高,唯有E组呈显著性差异(P<0.05)。结论:TFE可以降低去势大鼠血清中TRACP-5b的含量,并与去势大鼠腰椎骨密度、全身骨密度呈一定的量效关系。 展开更多
关键词 淫羊藿总黄酮 去势大鼠 抗酒石酸酸性磷酸酶5B 骨密度
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阿帕他胺治疗转移性激素敏感前列腺癌的应用研究
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作者 蒋轶 叶韬 +2 位作者 高加胜 刘启航 张海峰 《中国当代医药》 CAS 2024年第5期95-98,共4页
目的探究阿帕他胺治疗转移性激素敏感前列腺癌的应用。方法选取2019年6月至2022年6月在九江市第一人民医院诊断为转移性激素敏感前列腺癌(mHSPC)的患者80例,按照抽签法分为观察组和对照组,每组各40例。对照组采用比卡鲁胺联合雄激素剥... 目的探究阿帕他胺治疗转移性激素敏感前列腺癌的应用。方法选取2019年6月至2022年6月在九江市第一人民医院诊断为转移性激素敏感前列腺癌(mHSPC)的患者80例,按照抽签法分为观察组和对照组,每组各40例。对照组采用比卡鲁胺联合雄激素剥夺治疗(ADT),观察组采用阿帕他胺联合ADT治疗。评估两组临床疗效、前列腺特异性抗原(PSA)应答时间、至PSA进展时间、至去势抵抗性前列腺癌(CRPC)时间以及药物相关不良反应。结果观察组患者临床总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者PSA应答时间短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者至PSA进展时间长于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者至CRPC时间长于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组的药物不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论阿帕他胺联合ADT治疗mHSPC患者效果较好,能更快速实现PSA应答,延缓PSA进展及至CRPC时间,安全性相对较高,药物相关不良反应较低。 展开更多
关键词 阿帕他胺 转移性激素敏感前列腺癌 前列腺特异性抗原应答时间 至前列腺特异性抗原进展时间 至去势抵抗性前列腺癌时间 药物不良反应
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重组CRM_(197)-4GnRH去势疫苗抗原分子的原核表达及免疫效果评价
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作者 高华义 刘堃 +7 位作者 张璐 王永芳 任东兴 郭钰洁 武毅 申雁冰 付旭彬 王敏 《畜牧与兽医》 CAS 北大核心 2024年第3期69-76,共8页
通过大肠杆菌表达系统对CRM_(197)-4GnRH重组去势疫苗抗原进行表达,采用不同种类佐剂制备疫苗,研究其对大鼠的免疫去势作用,为获得1种免疫效果好、有效期长、生产成本低的促性腺激素释放激素(GnRH)免疫去势基因工程疫苗提供借鉴。采用... 通过大肠杆菌表达系统对CRM_(197)-4GnRH重组去势疫苗抗原进行表达,采用不同种类佐剂制备疫苗,研究其对大鼠的免疫去势作用,为获得1种免疫效果好、有效期长、生产成本低的促性腺激素释放激素(GnRH)免疫去势基因工程疫苗提供借鉴。采用白喉毒素无毒突变体(CRM_(197))与4拷贝GnRH串联,将CRM_(197)-4GnRH基因与表达载体连接,并通过优化试验确定大肠杆菌的最优表达条件,用SDS-PAGE和Western blot鉴定目标蛋白的表达情况。将融合蛋白与不同佐剂乳化,制备成9种测试疫苗后分别免疫大鼠,测定血清中GnRH抗体滴度和睾酮浓度。结果显示,重组大肠杆菌的最优表达条件为诱导时间表达5 h,培养基为LB液体培养基,IPTG诱导浓度为0.5 mmol/L;通过SDS-PAGE和Western blot试验,表明目标融合蛋白已成功表达;动物试验结果表明,重组疫苗水包油包水佐剂组、重组疫苗油包水佐剂组、GnRH+Th抗原(辅助型T细胞抗原)表位(G1抗原)油包水佐剂组测试疫苗免疫大鼠较其他组GnRH抗体滴度显著升高、睾酮浓度显著下降(P<0.05),表明这3种疫苗具有良好的免疫去势作用。研究结果为GnRH免疫去势疫苗的研制奠定了基础。 展开更多
关键词 CRM_(197) GNRH 大鼠 免疫去势
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荷斯坦去势公牛肉质与加工特性分析与挖掘
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作者 汪海棠 王守伟 +5 位作者 李家鹏 赵燕 杨君娜 邹昊 李享 曲超 《肉类研究》 北大核心 2024年第1期1-9,共9页
通过测定荷斯坦去势公牛肉及其他2种市售牛肉(安格斯牛和西门塔尔牛)营养、加工和食用品质指标,并与文献数据对比分析,挖掘荷斯坦去势公牛肉质特性。结果表明:与安格斯和西门塔尔牛肉相比,在营养品质方面,荷斯坦去势公牛肉氨基酸总量及... 通过测定荷斯坦去势公牛肉及其他2种市售牛肉(安格斯牛和西门塔尔牛)营养、加工和食用品质指标,并与文献数据对比分析,挖掘荷斯坦去势公牛肉质特性。结果表明:与安格斯和西门塔尔牛肉相比,在营养品质方面,荷斯坦去势公牛肉氨基酸总量及苏氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、色氨酸含量占比较高(P<0.05),尤其是色氨酸质量分数达1.16%,是其他样品的5~8倍;脂肪酸组成分布均匀,且多不饱和脂肪酸含量较高;加工品质方面,荷斯坦去势公牛肉保水性和凝胶性较好;食用品质方面,荷斯坦去势公牛肉嫩度和肌间脂肪含量较高(P<0.05),大理石花纹丰富,风味物质种类和含量均较高(P<0.05),荷斯坦去势公牛肉含46种挥发性化合物,其中牛肉重要风味物质,包括壬醛、3-羟基-2-丁酮和1-辛烯-3-醇含量显著高于安格斯和西门塔尔牛肉(P<0.05)。 展开更多
关键词 荷斯坦去势公牛肉 市售牛肉 营养品质 加工品质 食用品质
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转移性去势抵抗性前列腺癌患者阿比特龙耐药的相关因素分析及预测模型构建
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作者 迟永楠 杨涛 +3 位作者 刘莺 王新安 黄盛松 吴登龙 《同济大学学报(医学版)》 2024年第1期31-38,共8页
目的 分析转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer,mCRPC)患者行阿比特龙(abiraterone acetate,AA)治疗后出现耐药的相关因素,并构建预测模型。方法 回顾性分析2018年1月—2021年12月在同济大学附... 目的 分析转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer,mCRPC)患者行阿比特龙(abiraterone acetate,AA)治疗后出现耐药的相关因素,并构建预测模型。方法 回顾性分析2018年1月—2021年12月在同济大学附属同济医院接受AA治疗的81例mCRPC患者的临床资料。AA药物抵抗定义为AA治疗后患者发生疾病进展,包括前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)及影像学进展。采用单因素及多因素Cox回归分析评估临床因素与AA耐药的相关性,采用Log-rank检验评估相关因素对患者疾病无进展生存期(progression free survival,PFS)的影响。根据多因素Cox回归分析系数建立预测模型,采用时间依赖ROC曲线及AUC评估模型的预测效能,并绘制列线图对AA耐药结局的风险进行预测。结果 AA治疗后患者中位随访时间9.9个月(5.9~17.9个月),发生AA耐药64例(79.0%),中位PFS为10.9个月(95%CI:5.7~16.0)。多因素Cox回归分析显示患者体能状态(ECOG)评分(HR=2.121,P=0.019)、神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)(HR=1.029,P=0.040)、乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)(HR=1.004,P=0.042)是AA耐药的独立危险因素。依据Cox回归分析结果建立预测模型:Model=-0.05×体质量指数(kg/m~2)+0.529×淋巴结转移+0.213×转移瘤负荷+0.421×T分期+0.029×NSE-0.004×血红蛋白+0.004×LDH-0.071×白蛋白+0.752×ECOG评分。时间依赖ROC曲线提示模型在AA治疗第6、12、24个月预测耐药结局的AUC分别为0.837、0.867、0.844,其AUC在第6个月显著高于NSE(0.578)、LDH(0.656)、ECOG(0.673)(均P<0.05),在第12个月显著高于NSE(0.482)、ECOG(0.605)(均P<0.05),在第24个月显著高于LDH(0.436)、ECOG(0.732)(均P<0.05)。结论 mCRPC患者AA治疗前ECOG评分、血清NSE及LDH水平是AA耐药的独立危险因素。预测模型可在AA治疗后第6、12、24个月较好地预测耐药结局,其预测效能优于ECOG评分、血清NSE及LDH水平。 展开更多
关键词 前列腺癌 去势抵抗 阿比特龙 耐药 预测
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围绝经期综合征肾阴虚证大鼠汗液分泌及其生化指标的变化
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作者 王婕 陈雯佳 +3 位作者 林文武 王颖峥 王英豪 黄美霞 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期712-720,共9页
目的评估围绝经期综合征肾阴虚证“病证结合”模型大鼠的汗液分泌情况,并探讨其生化指标的变化。方法将18只SD雌性大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性药组,每组6只。假手术组行假手术,模型组和阳性药组大鼠行双侧去卵巢手术,术后第7天... 目的评估围绝经期综合征肾阴虚证“病证结合”模型大鼠的汗液分泌情况,并探讨其生化指标的变化。方法将18只SD雌性大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性药组,每组6只。假手术组行假手术,模型组和阳性药组大鼠行双侧去卵巢手术,术后第7天给予L-甲状腺素(92 mg/kg),每天1次,连续给药7 d建立围绝经期综合征肾阴虚证“病证结合”模型。阳性药组每日灌胃清骨散汤剂(7.3 g/kg),假手术组和模型组灌胃等量蒸馏水,每天1次,共14 d。采用和田-高垣试剂着色法测定大鼠足跖部汗液分泌。酶联免疫吸附实验(ELISA)检测大鼠血清cAMP、cGMP、LH、GnRH、E2水平。蛋白免疫印迹(Western Blot)法测定大鼠足趾肉垫组织的激动M3胆碱能受体(M3R)、激动β2得上腺素能受体(β2AR)、水通道蛋白5(aquaporin,AQP5)表达水平。结果(1)与假手术组相比,模型组出现体温升高、双耳发红、易激惹、毛发干枯等阴虚证的典型行为学表现,且大鼠汗液分泌显著增多。(2)模型组血清cAMP水平显著升高,cGMP水平显著降低,cAMP/cGMP比值显著升高,LH、GnRH水平显著升高,E2水平显著降低。(3)大鼠足趾组织的M3R表达下调,β2AR、AQP5表达水平上调。与模型组相比,阳性药组体温降低、毛发脱落减少等阴虚证典型行为学表现缓解;血清cAMP水平显著下降,cAMP/cGMP比值显著降低,LH、GnRH水平降低,但不影响血清E2水平。大鼠足趾组织的M3R上调,β2AR、AQP5表达水平下调。结论去势联合L-甲状腺素建立的围绝经期综合征肾阴虚证“病证结合”模型大鼠汗液分泌显著增多,其机制可能与cGMP、cAMP及其在汗腺上调控汗液分泌的关键蛋白M3R、β2AR、AQP5的变化有关。 展开更多
关键词 去势 肾阴虚证 汗液分泌 生化指标
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转移性前列腺癌患者初始血清睾酮水平与预后相关指标的关系
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作者 卓涛 杨蝴蝶 +2 位作者 安恒庆 陶宁 王玉杰 《现代泌尿外科杂志》 CAS 2024年第6期514-520,共7页
目的探讨初始血清睾酮水平与转移性前列腺癌(mPCa)侵袭性特征、进展和预后的相关性。方法回顾性分析2010年8月—2022年8月新疆医科大学第一附属医院收治的302例经穿刺病理及相关辅助检查诊断为mPCa患者的临床资料,其中初始血清睾酮低水... 目的探讨初始血清睾酮水平与转移性前列腺癌(mPCa)侵袭性特征、进展和预后的相关性。方法回顾性分析2010年8月—2022年8月新疆医科大学第一附属医院收治的302例经穿刺病理及相关辅助检查诊断为mPCa患者的临床资料,其中初始血清睾酮低水平组(≤12 nmol/L)148例、正常组(>12 nmol/L)154例。采用多因素logistic回归分析与mPCa侵袭性特征相关的独立危险因素,Kaplan-Meier法进行生存分析,多因素Cox回归模型分析影响mPCa患者进展和预后的独立危险因素,通过受试者工作特征(ROC)曲线评估初始血清睾酮水平对mPCa患者进展和生存情况的预测价值。结果血清睾酮低水平组在Gleason评分≥8分、T分期>3、初始前列腺特异性抗原(PSA)>200 ng/mL、高瘤负荷、内脏转移和治疗6个月PSA≥0.2 ng/mL上的占比及身体质量指数(BMI)均高于正常组,但治疗6个月PSA下降率低于正常组(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示初始血清睾酮水平>12 nmol/L是高瘤负荷(OR=0.137,95%CI:0.070~0.265,P<0.001)、Gleason评分≥8分(OR=0.371,95%CI:0.184~0.750,P=0.006)和内脏转移的保护性因素(OR=0.337,95%CI:0.175~0.652,P=0.001)。血清睾酮低水平组较正常组的中位无进展生存时间更短(15个月vs.20个月,P<0.001)、中位总生存时间(OS)也更短(45个月vs.86个月,P<0.001)。多因素Cox回归分析显示Gleason评分≥8分、高瘤负荷、治疗6个月时PSA值和PSA下降率是mPCa患者进展至去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的独立影响因素(P<0.05),另外高瘤负荷患者死亡风险是低瘤负荷患者的2.510倍(95%CI:1.555~4.051,P<0.001)。ROC曲线显示初始血清睾酮水平在预测mPCa患者进展至CRPC风险(AUC:0.645)和死亡风险(AUC:0.595)中有一定价值。结论初始血清睾酮低水平与mPCa更高的侵袭性特征相关,并且可能与mPCa更差的预后有关,初始血清睾酮水平在预测mPCa患者进展风险和生存状态中也有一定意义。 展开更多
关键词 睾酮 转移性前列腺癌 去势抵抗性前列腺癌 预后
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225Ac-PSMA治疗转移型去势抵抗性前列腺癌研究进展
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作者 郑兴旺 刘珍 殷波 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第8期1543-1549,共7页
前列腺癌在全球男性中的发病率高居第二位,也是我国男性患癌死亡的主要病因。转移型去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration resistant prostate cancer,mCRPC)是前列腺癌进展的终末阶段,也是治疗的难点。既往治疗方式包括新型内分... 前列腺癌在全球男性中的发病率高居第二位,也是我国男性患癌死亡的主要病因。转移型去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration resistant prostate cancer,mCRPC)是前列腺癌进展的终末阶段,也是治疗的难点。既往治疗方式包括新型内分泌治疗、化疗、PARP抑制剂、免疫靶向治疗和放射性核素治疗等。前列腺特异性膜抗原(prostate specific membrane antigen,PSMA)是放射性核素治疗的热门靶点,β核素177Lu已被美国食品药品监督管理局批准用于治疗PSMA阳性的mCRPC患者,α核素223Ra也逐渐进入我国研究者的视野被推荐用于治疗骨转移患者。225Ac在当前研究中显示出抗肿瘤活性显著、安全性相对较高的特点,存在广阔的应用前景。本文将从现状、疗效分析、毒性等方面对在国内鲜有报道的基于PSMA靶点的新放射性核素—锕元素(Actinium-225,225Ac)的相关治疗研究进展进行综述,以帮助临床工作者和科研人员把握前列腺癌放射性核素治疗的前沿动态,辅助其科学决策。遗憾的是,现有研究基本为单中心的回顾性研究,尚缺乏国际范围内的多中心、前瞻性队列研究和临床试验。225Ac治疗的主要副作用有口干症、肾毒性和血液学毒性(如贫血、白细胞减少和血小板减少)等。研究者们对于225Ac的毒性及其不良反应机制的了解仍不全面,对相关联合序贯疗法的研究还不够深入,因此距离正式获批应用于临床还有很多工作需要完成。 展开更多
关键词 转移型去势抵抗性前列腺癌 放射性核素治疗 锕元素
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醋酸阿比特龙联合泼尼松对mCRPC患者尿流动力学指标及PNI、NLR水平的影响
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作者 吴明亮 李春茂 +1 位作者 张杰 杨天 《临床和实验医学杂志》 2024年第2期169-172,共4页
目的观察醋酸阿比特龙联合泼尼松对转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者尿流动力学指标及预后营养指数(PNI)、中性粒细胞/淋巴细胞比(NLR)水平的影响。方法前瞻性选取2020年1月至2022年12月达州市中西医结合医院收治的84例mCRPC患者为... 目的观察醋酸阿比特龙联合泼尼松对转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者尿流动力学指标及预后营养指数(PNI)、中性粒细胞/淋巴细胞比(NLR)水平的影响。方法前瞻性选取2020年1月至2022年12月达州市中西医结合医院收治的84例mCRPC患者为对象,按照随机数字表法将其分为观察组与对照组,每组各42例。对照组给予泼尼松治疗,观察组给予醋酸阿比特龙联合泼尼松治疗。比较两组临床疗效,检测并比较两组治疗4周后的尿流动力学指标[最大尿流率(MFR)、剩余尿量(RVP)]、前列腺特异性抗原(PSA)、睾酮、嗜铬粒蛋白A(CgA)、PNI值、NLR值的水平,并比较两组的不良反应发生情况。结果观察组的总有效率为85.71%,高于对照组(66.67%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗4周后,观察组MFR为(13.98±1.56)mL/s,高于对照组[(12.28±1.44)mL/s],RVP为(21.11±2.23)mL,低于对照组[(25.23±2.17)mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗4周后,观察组总前列腺特异性抗原(tPSA)、游离前列腺特异性抗原(fPSA)、睾酮、CgA水平分别为(18.54±10.74)、(7.78±2.05)、(0.63±0.10)、(96.85±15.65)ng/mL,均低于对照组[(32.56±12.02)、(13.23±4.11)、(0.81±0.12)、(105.63±21.14)ng/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗4周后,观察组PNI值为56.58±10.11,高于对照组(51.29±9.74),NLR值为2.09±0.19,低于对照组(2.43±0.21),差异均有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论醋酸阿比特龙联合泼尼松可调节mCRPC患者PSA、睾酮及PNI、NLR的水平,改善尿流动力学,提高疗效。 展开更多
关键词 醋酸阿比特龙 泼尼松 转移性去势抵抗性前列腺癌 尿流动力学 安全性
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3种去势疫苗的构建及稳定性研究
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作者 彭静娜 刘丽娟 +5 位作者 吕志远 于志蓉 孙旭阳 许学林 荆焕松 熊家军 《中国畜牧兽医》 CSCD 北大核心 2024年第1期255-267,共13页
【目的】试验旨在构建不同种类的新型免疫去势DNA疫苗,分别为KISS1、神经激肽B(NKB)单表达基因疫苗和促性腺激素释放激素(GnRH)、KISS1和NKB 3个基因共表达的三表达基因疫苗,注射到动物体内后能激发免疫反应,产生相应的抗体,从而达到通... 【目的】试验旨在构建不同种类的新型免疫去势DNA疫苗,分别为KISS1、神经激肽B(NKB)单表达基因疫苗和促性腺激素释放激素(GnRH)、KISS1和NKB 3个基因共表达的三表达基因疫苗,注射到动物体内后能激发免疫反应,产生相应的抗体,从而达到通过调控生殖轴来降低雄激素的目的。【方法】选取下丘脑-垂体-性腺轴(hypothalamic pituitary gonadal axis)上的GnRH及其上游调控基因KISS1和NKB作为靶标,并引入平衡致死系统代替抗生素筛选构建重组质粒,其中三表达重组质粒借助2A肽的自剪切功能使目的基因共表达。将重组质粒转染293T细胞后提取细胞RNA,验证其能否在机体内正常表达,随后将构建成功的质粒电转到减毒猪霍乱沙门菌(Salmonella Choleraesuis)C500感受态细胞中,获得重组活菌疫苗,构建的工程菌在体外连续传代50次,选取第0、2、5、10、20、30、40、50代的菌株进行稳定性研究。【结果】重组质粒pVAX-2A/KISS1-asd、pVAX-2A/S-NKB-asd和pVAX-S/GnRH-2A/S-NKB-2A/KISS1-asd酶切分别获得大小为498、1 146和2 622 bp的条带,与目的基因一致;测序结果与目的序列比对后显示大小、方向一致,目的基因的插入方向和序列完全正确。将上述重组质粒转染293T细胞后进行RT-PCR,获得大小分别为498、1 146、1 349 bp的目的条带,表明目的基因在真核细胞内能正常转录。上述重组质粒电转到减毒猪霍乱沙门菌C500感受态细胞后,提取质粒酶切后获得大小分别为498、1 146和2 622 bp的条带,测序结果与目的序列比对后显示大小、方向一致,表明重组质粒成功导入减毒猪霍乱沙门菌C500中。每2 h检测的工程菌和减毒猪霍乱沙门菌C500对照菌D600 nm值接近,差异不显著;生长曲线检测结果显示,工程菌在体外连续传代50次的过程中,工程菌和减毒猪霍乱沙门菌对照菌C500对数生长期均在0~10 h, 10~14 h为生长平缓期,约16 h以后进入平台期,工程菌生长特性与减毒猪霍乱沙门菌C500的生长特性一致,未因携带质粒而改变。同时,各代菌液沙门菌种属标志基因invA和毒力基因crp的扩增条带大小均分别为580和599 bp,表明工程菌多次传代后仍具有沙门菌的特性,其减毒特性也无变化。各代质粒酶切片段大小均分别为498、1 146和2 622 bp,表明多次传代并不影响质粒的稳定性,且重组质粒能在沙门菌C500中维持正常拷贝功能。【结论】本研究构建的重组质粒和工程菌疫苗均具有良好的稳定性,且在导入机体后能正常表达,可用于动物免疫去势的研究。 展开更多
关键词 基因疫苗 免疫去势 GNRH KISS1 NKB
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加速康复外科管理模式在腹腔镜卵巢去势术中的应用研究 被引量:1
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作者 刘婷 陈维燕 +4 位作者 钟艳 葛文凯 颜春晓 陈真云 李秀敏 《腹腔镜外科杂志》 2024年第4期302-307,共6页
目的:探讨加速康复外科(ERAS)管理模式在腹腔镜卵巢去势术围手术期的应用效果。方法:选择2019年11月至2023年1月收治的120例需行腹腔镜卵巢去势术的乳腺癌患者,随机分为ERAS组(n=60)与对照组(n=60)。对照组采用常规妇科围手术期处理,ERA... 目的:探讨加速康复外科(ERAS)管理模式在腹腔镜卵巢去势术围手术期的应用效果。方法:选择2019年11月至2023年1月收治的120例需行腹腔镜卵巢去势术的乳腺癌患者,随机分为ERAS组(n=60)与对照组(n=60)。对照组采用常规妇科围手术期处理,ERAS组采用多学科参与的ERAS管理模式。记录并比较两组手术前后焦虑、抑郁状态及手术时间、术后恢复情况(术后首次下床时间、肛门排气时间、7 d内并发症)、总住院时间、诊疗费用、疼痛与恶心呕吐情况。结果:两组术前焦虑自评量表、抑郁自评量表评分差异无统计学意义(P>0.05),ERAS组术后焦虑自评量表、抑郁自评量表评分均低于对照组(P<0.05)。两组手术时间差异无统计学意义(P>0.05)。ERAS组术后首次下床时间、肛门排气时间、总住院时间、诊疗费用低于对照组(P<0.05)。两组咽部不适、感染、血栓形成及胃肠道其他症状等并发症发生率差异无统计学意义(P>0.05)。ERAS组术后3 h、6 h、12 h、24 h疼痛评分及恶心呕吐发生率均低于对照组(P<0.05)。结论:ERAS管理模式可改善腹腔镜卵巢去势术患者的焦虑、抑郁状态,减少术后疼痛、恶心、呕吐等并发症的发生,促进术后恢复,缩短总住院时间,节约诊疗费用。 展开更多
关键词 卵巢去势术 腹腔镜检查 加速康复外科
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高瘤负荷骨转移前列腺癌患者列线图预后模型的构建与评估
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作者 黄新 侯亚坤 +5 位作者 陶宁 卓涛 热娜古丽·艾海提 张凯歌 姚淼 安恒庆 《现代泌尿外科杂志》 CAS 2024年第3期205-211,共7页
目的筛选高瘤负荷骨转移前列腺癌患者进展至去势抵抗(CRPC)阶段的危险因素,建立列线图预测模型并评估其一致性和准确性,为判断患者疾病进展时机提供预测工具。方法选取2012-2022年在新疆医科大学第一附属医院泌尿中心进行穿刺并结合其... 目的筛选高瘤负荷骨转移前列腺癌患者进展至去势抵抗(CRPC)阶段的危险因素,建立列线图预测模型并评估其一致性和准确性,为判断患者疾病进展时机提供预测工具。方法选取2012-2022年在新疆医科大学第一附属医院泌尿中心进行穿刺并结合其影像资料诊断为高瘤负荷骨转移前列腺癌的患者164例作为研究对象。运用SPSS软件分析其一般特征,使用Cox回归筛选单因素和多因素变量,将多因素分析中P<0.05的危险因素纳入列线图预测模型,采用一致性指数(C-index)、受试者工作特征曲线(ROC曲线)和校准图对该模型的一致性和准确性进行评估。结果单因素分析中,初始前列腺特异性抗原(PSA)、前列腺特异性抗原密度(PSAD)、Gleason评分、临床T分期、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)与患者进展至CRPC相关(P<0.05)。将上述因素纳入多因素分析,初始PSA、Gleason评分、临床T分期、ALP、LDH仍是影响患者进展至CRPC阶段的独立危险因素(P<0.05)。基于上述5个危险因素,构建列线图预测模型,C-index为0.801,1年无进展生存期(PFS)的ROC曲线下面积(AUC)为0.701(0.608~0.794),2年PFS的AUC为0.857(0.767~0.947),校准图显示该模型的预测概率与实际概率具有较好的一致性。结论初始PSA、Gleason评分、临床T分期、ALP、LDH是患者进展到CRPC阶段的独立危险因素,本研究建立的预测模型用于判断初诊高瘤负荷骨转移前列腺癌进展有较好的预测能力,但仍需更多的数据进行内部和外部验证。 展开更多
关键词 转移性前列腺癌 高瘤负荷 去势抵抗 列线图 初始PSA GLEASON评分 临床T分期 碱性磷酸酶 乳酸脱氢酶
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去势抵抗性前列腺癌患者血清睾酮水平与多西他赛临床疗效及预后的关系
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作者 陆开艺 付海生 江志勇 《中国性科学》 2024年第5期10-13,共4页
目的探讨去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者血清睾酮(T)水平与多西他赛治疗效果及预后的关系。方法回顾性收集2017年7月至2019年7月中国人民解放军联勤保障部队第九二四医院收治的119例接受多西他赛治疗的CRPC患者的资料,根据随访期间是否... 目的探讨去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者血清睾酮(T)水平与多西他赛治疗效果及预后的关系。方法回顾性收集2017年7月至2019年7月中国人民解放军联勤保障部队第九二四医院收治的119例接受多西他赛治疗的CRPC患者的资料,根据随访期间是否发生疾病进展分为进展组(49例)和未进展组(70例)。分析进展组和未进展组不同病理特征间血清T水平差异,绘制Kaplan-Meier生存曲线,分析不同血清T水平间生存率差异,采用单因素和多因素COX回归分析影响CRPC患者预后的因素。结果中位随访43(34~59)个月,进展组血清T水平低于未进展组(t=-19.695,P<0.05)。Gleason评分9~10分患者血清T水平低于8分和5~7分的患者(P<0.05),TNM分期ⅢC~ⅣB期、内脏转移、骨转移、前列腺特异性抗原(PSA)≥10 ng/mL患者血清T水平低于ⅢA~ⅢB期、无内脏转移、无骨转移和PSA<10 ng/mL患者(P<0.05)。T<1.15 nmol/L组总生存率均低于T≥1.15 nmol/L组(Log-Rankχ^(2)=9.488,P<0.01)。骨转移、T<1.15 nmol/L是影响CRPC患者预后的危险因素(P<0.01)。结论低T水平与Gleason高评分、TNM高分期、内脏转移、骨转移、基线PSA水平增高、多西他赛治疗后疾病进展及CRPC患者预后不良均有关。 展开更多
关键词 前列腺癌 多西他赛 去势抵抗 疗效 预后
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