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Current paradigms and evolving concepts in metastatic castration-resistant prostate cancer 被引量:2
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作者 Sumanta Kumar Pal Oliver Sartor 《Asian Journal of Andrology》 SCIE CAS CSCD 2011年第5期683-689,共7页
Until recently, docetaxel-based therapy represented the only therapy shown to prolong survival in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). The past year and a half has been marked by un... Until recently, docetaxel-based therapy represented the only therapy shown to prolong survival in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). The past year and a half has been marked by unprecedented progress in treatments for this disease. Three positive phase III clinical trials have emerged, each evaluating agents (sipuleuceI-T, cabazitaxel and abiraterone) with distinct mechanisms of action. Herein, the three pivotal trials are described alongside both past and current large phase III studies conducted in this mCRPC. The overall survival for patients with mCRPC treated in current clinical trials is considerably longer than noted in the past. We note that more recent trials with older agents have also shown improved survival and discuss potential non-therapeutic biases that influence this critical measure of outcome. The necessity for utilizing randomized trials when evaluating new therapeutics is emphasized given the changing prognosis in this mCRPC. 展开更多
关键词 ABIRATERONE BEVACIZUMAB CABAZITAXEL castrate resistant castration resistant DOCETAXEL hormone refractory Jevtana PROVENGE prostate cancer sipuleuceI-T
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Targeting of Androgen Receptor Expression by Andro-miRs as Novel Adjunctive Therapeutics in Prostate Cancer
2
作者 Jey Sabith Ebron Crystal M. Weyman Girish C. Shukla 《Journal of Cancer Therapy》 2013年第4期47-58,共12页
Prostate cancer begins as an androgen-responsive disease. However, subsequent accumulation of multiple sequential genetic and epigenetic alterations transforms the disease into an aggressive, castration-resistant pros... Prostate cancer begins as an androgen-responsive disease. However, subsequent accumulation of multiple sequential genetic and epigenetic alterations transforms the disease into an aggressive, castration-resistant prostate cancer (CRPC). The monoallelic Androgen Receptor (AR) is associated with the onset, growth and development of Prostate cancer. The AR is a ligand-dependent transcription factor, and the targeting of androgen- and AR-signaling axis remains the primary therapeutic option for Prostate cancer (PCa) treatment. A durable and functional disruption of AR signaling pathways combining both traditional and novel therapeutics is likely to provide better treatment options for CRPC. Recent work has indicated that expression of AR is modulated at the posttranscriptional level by regulatory miRNAs. Due to a relatively long 3’ untranslated region (UTR) of AR mRNA, the posttranscription expression is likely to be regulated by hundreds of miRNAs in normal as well as in disease state. The main objective of the article is to offer a thought-provoking concept of “andro-miRs” and their potential application in AR gene expression targeting. This new paradigm for targeting constitutively active AR and its tumor specific splicing isoforms using andro-miRs may pave the way for a novel adjunctive therapy and improved treatment of CRPC. 展开更多
关键词 Androgen Receptor microRNA 3’ Untranslated Region prostate cancer castration-RESISTANT prostate cancer (crpc) Andro-miR
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m6A甲基化修饰在前列腺癌发生发展中的调控机制
3
作者 张乐 王振 张钰哲 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期1047-1058,共12页
N6-腺苷甲基化(N6-adenosine methylation)是腺苷N6位点的甲基化形式,常出现在真核生物的mRNA中,是最常见的RNA内部修饰的方式之一。研究表明,m6A通过调节基因的表达来影响细胞的生物过程;同时m6A的调控因子也在各种癌症的发生、发展中... N6-腺苷甲基化(N6-adenosine methylation)是腺苷N6位点的甲基化形式,常出现在真核生物的mRNA中,是最常见的RNA内部修饰的方式之一。研究表明,m6A通过调节基因的表达来影响细胞的生物过程;同时m6A的调控因子也在各种癌症的发生、发展中发挥着关键作用。前列腺癌(prostate cancer,PCa)是一种常见的男性恶性肿瘤,超过60岁的男性的患病风险逐年攀升,并且随着人口老龄化的问题,可以预计PCa的患病数目会继续升高。近年来,关于m6A在肿瘤发生发展中的作用逐渐受到广泛关注,但是m6A甲基化修饰在PCa中的研究仍然有限,因此,进一步探讨二者之间的关系显得尤为重要。本文综述了近年来关于m6A甲基化修饰在PCa中的作用、机制及应用的研究进展,尤其详细综述了METTL3,FTO,YTHDF2三种经典的m6A相关调控蛋白质在PCa中的作用机制;并阐述了m6A在晚期PCa(例如:去势抵抗性前列腺癌,骨转移性前列腺癌)中的潜在应用。从甲基化修饰角度为PCa的早期诊断、治疗和预后挖掘一套有效治疗策略,为实现个体化治疗提供更多理论参考。 展开更多
关键词 N6-腺苷甲基化 前列腺癌 去势抵抗性前列腺癌 骨转移性前列腺癌 免疫治疗
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去势抵抗性前列腺癌药物治疗研究进展 被引量:4
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作者 郝继东 廖国强 +6 位作者 刘辉 杨波 邓晓俊 刘峰 王伟峰 刘四明 邹源 《海南医学》 CAS 2017年第24期4049-4053,共5页
前列腺癌当前在我国的发病率逐年上升,尤其在经济发达地区发病率迅速升高。通过雄激素剥夺(ADT)的前列腺癌患者几乎最终都会转变成为去势抵抗性前列腺癌(CRPC),通过化疗药物、免疫疫苗、雄激素合成抑制剂、雄激素受体拮抗剂、分子靶向... 前列腺癌当前在我国的发病率逐年上升,尤其在经济发达地区发病率迅速升高。通过雄激素剥夺(ADT)的前列腺癌患者几乎最终都会转变成为去势抵抗性前列腺癌(CRPC),通过化疗药物、免疫疫苗、雄激素合成抑制剂、雄激素受体拮抗剂、分子靶向等等治疗,去势抵抗性前列腺癌的治疗取得了疗效证据。本文将对去势抵抗性前列腺癌药物治疗研究进展做一综述,为临床治疗去势抵抗性前列腺癌提供参考。 展开更多
关键词 去势抵抗性前列腺癌 药物治疗 进展
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补益肺肾、化瘀解毒法治疗去势抵抗性前列腺癌临床研究 被引量:16
5
作者 卢子杰 雷博涵 +4 位作者 张扬 章茂森 朱清毅 王省博 徐福松 《新中医》 CAS 2018年第1期91-94,共4页
目的:观察补益肺肾、化瘀解毒方联合内分泌疗法治疗去势抵抗性前列腺癌的临床疗效。方法:将符合纳入标准的72例患者随机分为2组。对照组采用单纯西医治疗,最大限度雄激素阻断疗法(MAB);治疗组在对照组治疗方案的基础上加用补益肺肾、化... 目的:观察补益肺肾、化瘀解毒方联合内分泌疗法治疗去势抵抗性前列腺癌的临床疗效。方法:将符合纳入标准的72例患者随机分为2组。对照组采用单纯西医治疗,最大限度雄激素阻断疗法(MAB);治疗组在对照组治疗方案的基础上加用补益肺肾、化瘀解毒方治疗,疗程均为3月。观察2组治疗前后总生存期、血清前列腺特异性抗原(PSA)、体力状况、生活质量和中医症状评分的变化。结果:治疗后,对照组患者血清PSA有明显上升,Karnofsky评分降低,各方面生活质量评分均有所下降,中医症状评分升高,治疗前后比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。而治疗组患者PSA与治疗前比较,上升不明显,差异无统计学意义(P>0.05),且与对照组比较,低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组Karnofsky评分明显升高,各方面生活质量评分均有改善,中医症状评分降低,差异均有统计学意义(P<0.05);且以上各项包括Karnofsky评分、生活质量评分、中医症状评分等分别与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗组患者死亡13例,平均生存期24.1月;对照组患者死亡15例,平均生存期19.7月。结论:中药补益肺肾、化瘀解毒方治疗去势抵抗性前列腺癌可减少西医治疗的副作用,稳定PSA水平,改善患者生活质量,进而延长患者总生存期。 展开更多
关键词 去势抵抗性前列腺癌(crpc) 补益肺肾 化瘀解毒 生活质量 总生存期
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CK18、CK19在前列腺癌中的表达及其临床意义 被引量:8
6
作者 张超 殷波 《现代肿瘤医学》 CAS 2018年第5期737-740,共4页
目的:研究细胞角蛋白18、19(CK18、CK19)在前列腺癌(prostate cancer,PCa)组织中的表达及临床意义。方法:根据以Gleason评分为标准确定的临床危险度,将选择的65例前列腺癌标本分为高危组和低危组。应用免疫组化SP方法检测CK18、CK19在... 目的:研究细胞角蛋白18、19(CK18、CK19)在前列腺癌(prostate cancer,PCa)组织中的表达及临床意义。方法:根据以Gleason评分为标准确定的临床危险度,将选择的65例前列腺癌标本分为高危组和低危组。应用免疫组化SP方法检测CK18、CK19在前列腺癌组织中的表达,并采用统计学方法分析CK18、CK19的表达与前列腺癌临床危险度的关系。结果:CK18在高危组、低危组前列腺癌中的阳性表达率分别是31.4%(11/35)、60.0%(15/25)(P=0.028);CK19在高危组、低危组前列腺癌中的阳性表达率分别是33.3%(11/33)、65.5%(19/29)(P=0.011);CK18的表达水平与病情进展到去势抵抗型前列腺癌阶段(castration-resistant prostate cancer,CRPC)的时间存在一定关系:在阳性表达组和阴性表达组中,进展到CRPC阶段的时间均值分别为4.82个月和6.95个月(t=2.501,P=0.018),结果存在统计学差异。结论:在前列腺癌中,随着临床危险度的增高,CK18、CK19的表达水平呈现降低的趋势;且随着CK18表达水平的下调,进展到CRPC阶段的时间缩短,这对于前列腺癌的辅助诊断、指导治疗及预后判断有一定的指导意义。 展开更多
关键词 前列腺癌 细胞角蛋白 去势抵抗型前列腺癌
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米托蒽醌联合沙利度胺挽救治疗经多西他赛治疗失败的晚期去势抵抗性前列腺癌的疗效观察 被引量:3
7
作者 田美娟 宋相瑾 +3 位作者 王丽 陆诚 张佳 谢宏俊 《现代肿瘤医学》 CAS 2019年第20期3644-3647,共4页
目的:观察米托蒽醌联合沙利度胺挽救治疗经多西他赛治疗失败的晚期去势抵抗性前列腺癌的疗效及不良反应。方法:回顾性分析我院收治的80例经多西他赛化疗失败的晚期去势抵抗性前列腺癌患者,按治疗方法不同分为两组,观察组40例接受米托蒽... 目的:观察米托蒽醌联合沙利度胺挽救治疗经多西他赛治疗失败的晚期去势抵抗性前列腺癌的疗效及不良反应。方法:回顾性分析我院收治的80例经多西他赛化疗失败的晚期去势抵抗性前列腺癌患者,按治疗方法不同分为两组,观察组40例接受米托蒽醌、泼尼松联合沙利度胺方案化疗,对照组仅接受米托蒽醌、泼尼松方案化疗。每2个疗程评价疗效,计算PSA缓解率及中位进展时间、ORR及中位TTP、骨痛缓解率和不良反应。结果:80例患者均可评价疗效,观察组和对照组的PSA缓解率分别为55.0%、47.5%,中位进展时间分别为4.2个月、3.5个月,mTTP分别为4.9个月、4.1个月,骨痛缓解率分别为74.3%、51.5%,ORR均为5.0%,两组差异比较无统计学意义(P>0.05)。观察组患者的骨髓抑制、胃肠道反应发生率稍低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者的失眠、消瘦症状较对照组明显得到改善,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:米托蒽醌、泼尼松方案挽救治疗经多西他赛治疗失败的晚期去势抵抗性前列腺癌有较好的疗效,不良反应发生率低,联合沙利度胺可进一步改善晚期患者的失眠、消瘦症状。 展开更多
关键词 米托蒽醌 沙利度胺 去势抵抗性前列腺癌 抗血管生成治疗
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低磷血症对去势难治性前列腺癌患者预后的预测价值 被引量:1
8
作者 陈海燕 蒋宁 +2 位作者 李刚 孟甲 姜埃利 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2018年第24期1263-1267,共5页
目的:探讨低磷血症对去势难治性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)预后的预测价值。方法:回顾性分析2009年1月至2012年1月56例天津医科大学第二医院收治的CRPC患者的临床资料,分为低磷组(血磷水平<0.8 mmol/L)、... 目的:探讨低磷血症对去势难治性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)预后的预测价值。方法:回顾性分析2009年1月至2012年1月56例天津医科大学第二医院收治的CRPC患者的临床资料,分为低磷组(血磷水平<0.8 mmol/L)、血磷正常组(血磷水平为0.8~1.5 mmol/L)和高磷组(血磷水平>1.5 mmol/L),比较三组患者的临床病理特征,分析血磷水平对患者预后的影响。结果:56例CRPC患者中低磷组13例(23.2%)、血磷正常组39例(69.6%)、高磷组4例(7.2%),三组中位生存时间分别为18、27和24个月,低磷组与血磷正常组以及高磷组比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。单因素分析显示,患者临床分期(χ~2=3.940,P=0.047)、远处转移(χ~2=5.369,P=0.020)及低磷血症(χ~2=6.695,P=0.010)影响患者的生存时间,差异具有统计学意义。Cox模型多因素分析显示,患者低磷血症、高钙血症及远处转移是影响患者预后的相关危险因素,其HR分别为5.448、5.868及3.708,95%CI分别为1.532~19.379、1.897~18.147及1.300~10.578。结论:诊断为CRPC时血磷水平低的患者预后差,低磷血症、高钙血症和远处转移是CRPC患者预后的相关危险因素,血磷水平可以在一定程度上预测患者的预后。 展开更多
关键词 去势难治性前列腺癌 低磷血症 预后 生存时间
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雄激素受体调控基因组表达与去势抵抗性前列腺癌关系探索 被引量:1
9
作者 邵志强 刘子丰 +2 位作者 张振 李扬 杨渝 《中国医学工程》 2021年第4期5-8,共4页
目的探索雄激素受体调控基因与前列腺癌发生去势抵抗的关系。方法选取80例经病理检查和临床资料证实并采用内分泌治疗的前列腺癌患者,随访获取发生去势抵抗时间,定量即时聚合酶链锁反应(qRT-PCR)检测确诊时穿刺标本的六个雄激素受体调... 目的探索雄激素受体调控基因与前列腺癌发生去势抵抗的关系。方法选取80例经病理检查和临床资料证实并采用内分泌治疗的前列腺癌患者,随访获取发生去势抵抗时间,定量即时聚合酶链锁反应(qRT-PCR)检测确诊时穿刺标本的六个雄激素受体调控基因KLK3(PSA),PMEPA1,NKX3.1,ODC1,AMD1和ERG表达并分析两者之间的关系。结果将六个雄激素受体调控基因相对表达量进行Z分数标准化处理,将所有病例按去势抵抗时间由短向长排列,分析六个基因Z分数及累积强度(CI),发现六个基因的表达情况与患者去势抵抗时间无明显相关性。结论初诊前列腺癌时患者雄激素受体功能与前列腺癌去势抵抗性无直接关系。 展开更多
关键词 雄激素受体 去势抵抗性前列腺癌 雄激素 前列腺癌
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Polo样激酶1在去势抵抗性前列腺癌中的研究进展
10
作者 王丽丽 王海涛 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2015年第14期720-723,共4页
Polo样激酶1(Polo-like kinase,PLK1)是一种高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在细胞的有丝分裂过程中起着非常重要的作用。PLK1在人类80%肿瘤类型中均过表达,且该激酶的高表达是多数肿瘤不良预后的标志之一。PLK1是近几年医学领域的研... Polo样激酶1(Polo-like kinase,PLK1)是一种高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在细胞的有丝分裂过程中起着非常重要的作用。PLK1在人类80%肿瘤类型中均过表达,且该激酶的高表达是多数肿瘤不良预后的标志之一。PLK1是近几年医学领域的研究热点,其在去势抵抗性前列腺癌(CRPC)细胞中高表达,有望成为治疗CRPC的新靶点。本文就PLK1的基本结构与功能、PLK1与CRPC发生和发展的关系,以及抑制PLK1治疗CRPC的研究进行综述,为PLK1在CRPC分子靶向治疗研究中提供一定的理论依据。 展开更多
关键词 POLO样激酶1 去势抵抗性前列腺癌 合成致死 联合抗癌
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甲羟孕酮治疗去势抵抗型前列腺癌的疗效观察 被引量:3
11
作者 沈志勇 王玲 +4 位作者 程惠华 付志超 廖绍光 骆华春 雷勇 《现代肿瘤医学》 CAS 2017年第2期246-248,共3页
目的:观察甲羟孕酮对于去势抵抗型前列腺癌(CRPC)的疗效及毒副反应。方法:观察62例CRPC患者口服甲羟孕酮后,对比口服药物前后PSA、生活质量KPS评分、血红蛋白、营养状况的变化,评价药物毒副反应。结果:62例患者经过口服甲羟孕酮后,PSA... 目的:观察甲羟孕酮对于去势抵抗型前列腺癌(CRPC)的疗效及毒副反应。方法:观察62例CRPC患者口服甲羟孕酮后,对比口服药物前后PSA、生活质量KPS评分、血红蛋白、营养状况的变化,评价药物毒副反应。结果:62例患者经过口服甲羟孕酮后,PSA下降的有效率为11.3%、稳定率达24.2%。KPS评分、血红蛋白较前明显改善(P值均<0.05)。营养状况的改善率为64.5%、稳定率达30.6%。未发现III-IV级毒副反应,6例出现轻度低钠血症,5例出现轻度低钾血症,Ⅰ度下肢水肿较治疗前增加4例。结论:甲羟孕酮可延缓部分CRPC患者的PSA进展,改善晚期肿瘤患者的生活质量,毒副反应小。 展开更多
关键词 甲羟孕酮 去势抵抗型前列腺癌 生活质量 疗效
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阿比特龙联合泼尼松治疗去势抗拒前列腺癌的临床观察 被引量:4
12
作者 许玉霞 张华锋 李长岭 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期382-384,共3页
目的探讨新型雄激素合成抑制剂醋酸阿比特龙(Abriaterone acetate)治疗去势抗拒前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)的疗效及安全性。方法经病理证实并符合入选标准的58例去势抗拒前列腺癌患者,中位年龄68岁(61~81岁)... 目的探讨新型雄激素合成抑制剂醋酸阿比特龙(Abriaterone acetate)治疗去势抗拒前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)的疗效及安全性。方法经病理证实并符合入选标准的58例去势抗拒前列腺癌患者,中位年龄68岁(61~81岁),接受醋酸阿比特龙治疗,化疗至少2周期后。按实体瘤疗效评价标准(RECIST)美国NCI制定的毒性评价指标(CTC-AE3.0)评价疗效和毒性反应;采用Kaplan-meier法对患者总生存时间(OS)进行分析。结果 5例未完成总评估过程。可评价疗效的53例患者中,总有效率(ORR)18.87%(10例),疾病控制率(DCR)62.26%(33例);中位OS为(15.0±1.2)月;28例前列腺特异性抗原(prostate-specific antigen,PSA)下降﹥50%,治疗前后PSA中位数分别为78 ng/ml(18~1 776 ng/ml)和37 ng/ml(9~320 ng/ml),两者比较差异有统计学意义(P﹤0.05);化疗不良反应多为Ⅰ~Ⅱ级。结论阿比特龙联合泼尼松治疗去势抗拒前列腺癌疗效较好,不良反应轻。 展开更多
关键词 醋酸阿比特龙 泼尼松 去势抗拒前列腺癌 疗效 安全性
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去势抵抗性前列腺癌的药物治疗现状 被引量:3
13
作者 高科(综述) 任明华(校审) 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2021年第4期376-379,共4页
雄激素剥夺疗法(ADT)一直是晚期前列腺癌的代表性疗法。当前列腺癌进展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)时,ADT的抗性也随之出现。目前,多西他赛是首个被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于CRPC的细胞毒性化疗药物。另外,还有阿比特龙、恩... 雄激素剥夺疗法(ADT)一直是晚期前列腺癌的代表性疗法。当前列腺癌进展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)时,ADT的抗性也随之出现。目前,多西他赛是首个被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于CRPC的细胞毒性化疗药物。另外,还有阿比特龙、恩杂鲁胺等药物也获得FDA批准,且这些药物都显示出良好的生存获益。本文对这些疗法的临床试验和生存获益进行了回顾,并对这一领域的新兴药物进行了讨论。本综述将对CRPC的药物治疗现状进行陈述,并为临床用药提供参考。 展开更多
关键词 前列腺癌 去势抵抗性前列腺癌 药物治疗
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去势抵抗性前列腺癌药物治疗现状与进展 被引量:6
14
作者 管考鹏 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期384-387,共4页
前列腺癌发病率、死亡率逐年升高,是肿瘤防治最受关注的恶性肿瘤之一。去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)患者的规范化药物治疗是提高患者生存时间、改善生存质量的关键方法。本文将就近年来有关CRPC药物... 前列腺癌发病率、死亡率逐年升高,是肿瘤防治最受关注的恶性肿瘤之一。去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)患者的规范化药物治疗是提高患者生存时间、改善生存质量的关键方法。本文将就近年来有关CRPC药物治疗的现状及最新进展进行综述。 展开更多
关键词 去势抵抗性前列腺癌 药物治疗 进展
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去势抵抗性前列腺癌PDX模型研究进展
15
作者 税雪 许荣 +1 位作者 赵菊梅 师长宏 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期230-235,共6页
去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)具有较高的发病率和死亡率,是前列腺癌的主要临床特征,且预后较差。建立具有CRPC特征的肿瘤病人临床手术标本异种移植(patient-derived xenograft,PDX)模型对于前列腺癌... 去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)具有较高的发病率和死亡率,是前列腺癌的主要临床特征,且预后较差。建立具有CRPC特征的肿瘤病人临床手术标本异种移植(patient-derived xenograft,PDX)模型对于前列腺癌研究具有重要的意义。本文重点综述了多种CRPC PDX模型的主要表型特征,包括激素非依赖表型、雄激素受体相关表型和神经内分泌表型,以及病理生理学特征,以期为CRPC的发生机制和靶向药物筛选研究提供良好的实验工具。 展开更多
关键词 去势抵抗性前列腺癌 PDX模型 雄激素受体 神经内分泌分化
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染料木黄酮抑制AKR1C3抗去势抵抗前列腺癌的生长及其机制研究
16
作者 陈晋 伏天雨 +5 位作者 刘江 周恒平 孙永霞 陈思琪 艾丽 朱彦锋 《食品工业科技》 CAS 北大核心 2021年第22期350-354,共5页
目的:研究植物雌激素染料木黄酮(GEN)抑制AKR1C3的表达,进而抑制去势抵抗前列腺癌(CRPC)的生长,为染料木黄酮临床治疗CRPC提供理论依据。方法:在无激素的血清环境下培养22RV1、VCaP、RWPE-1细胞,以不同浓度(0、12.5、25、50、100μmol/L... 目的:研究植物雌激素染料木黄酮(GEN)抑制AKR1C3的表达,进而抑制去势抵抗前列腺癌(CRPC)的生长,为染料木黄酮临床治疗CRPC提供理论依据。方法:在无激素的血清环境下培养22RV1、VCaP、RWPE-1细胞,以不同浓度(0、12.5、25、50、100μmol/L)的GEN处理48 h。利用CCK-8检测细胞增殖活性。通过AKR1C3 siRNA、AKR1C3抑制剂(ASP-9521)分别与GEN联合干扰22RV1、VCaP细胞,用Western blot检测细胞中PSA及AKR1C3蛋白的表达水平。结果:染料木黄酮能抑制去势抵抗前列腺癌的生长。Western blot结果显示,GEN能够抑制PSA、AKR1C3蛋白的表达,且与AKR1C3 siRNA、AKR1C3抑制剂(ASP-9521)联合作用时,对AKR1C3的抑制效果更为显著。结论:染料木黄酮可能通过抑制去势抵抗前列腺癌细胞中AKR1C3的表达,进而抑制CRPC细胞的增殖。 展开更多
关键词 去势抵抗前列腺癌 染料木黄酮 醛-酮还原酶 1C 家族 3 前列腺癌特异性抗原
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基于AR通路及Wnt通路探讨固本清源方联合雄激素剥夺治疗去势抵抗性前列腺癌的机制
17
作者 陈浩然 方素萍 +3 位作者 张迪 王家政 陈亚飞 刘浩 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期1480-1484,共5页
目的:从前列腺癌AR通路及肿瘤干细胞Wnt通路探讨固本清源方联合雄激素剥夺(ADT)治疗控制去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的作用机制。方法:建立CRPC荷瘤小鼠模型,采用RT-PCR、WesternBlot检测固本清源方联合ADT治疗肿瘤组织中AR、NKX3.1、PSA... 目的:从前列腺癌AR通路及肿瘤干细胞Wnt通路探讨固本清源方联合雄激素剥夺(ADT)治疗控制去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的作用机制。方法:建立CRPC荷瘤小鼠模型,采用RT-PCR、WesternBlot检测固本清源方联合ADT治疗肿瘤组织中AR、NKX3.1、PSA的表达;分选前列腺癌干细胞,观察固本清源方联合ADT治疗对接种前列腺癌干细胞荷瘤小鼠的抑瘤率,采用WesternBlot检测肿瘤组织中Wnt、β-catenin的表达。结果:中、高剂量固本清源方联合ADT治疗组AR、PSAmRNA及蛋白表达水平下调,而NKX3.1mRNA及蛋白表达水平上调,与ADT组治疗比较差异有统计学意义(P<0.05)。接种前列腺癌干细胞荷瘤小鼠较接种普通CRPC细胞荷瘤小鼠肿瘤显著增大(P<0.05)。低、中、高剂量固本清源方联合ADT治疗对前列腺癌干细胞荷瘤小鼠的抑瘤率分别为24.58%、36.67%、40.24%,与ADT组比较差异有统计学意义(P<0.05),进一步研究显示低、中、高剂量固本清源方联合ADT治疗能下调Wnt、β-catenin的蛋白表达水平,与ADT组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:固本清源方联合ADT治疗CRPC作用机制与调控前列腺癌AR通路及肿瘤干细胞Wnt/β-catenin通路有关。 展开更多
关键词 去势抵抗性前列腺癌 固本清源方 雄激素剥夺治疗 AR通路 肿瘤干细胞 WNT通路
原文传递
姜黄素联合雷帕霉素诱导去势难治性前列腺癌Pten-CaP8细胞自噬及凋亡研究 被引量:11
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作者 孙炤瑛 牛建昭 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期520-523,共4页
目的探讨姜黄素联合雷帕霉素对去势难治性前列腺癌(CRPC)Pten-CaP8细胞增殖、自噬及凋亡的影响。方法将不同浓度的姜黄素单独或与雷帕霉素共同处理Pten-CaP8细胞24 h后,MTT法检测细胞增殖,光镜下观察细胞形态,Westernblotting法检测相... 目的探讨姜黄素联合雷帕霉素对去势难治性前列腺癌(CRPC)Pten-CaP8细胞增殖、自噬及凋亡的影响。方法将不同浓度的姜黄素单独或与雷帕霉素共同处理Pten-CaP8细胞24 h后,MTT法检测细胞增殖,光镜下观察细胞形态,Westernblotting法检测相关蛋白表达。结果姜黄素联合雷帕霉素可显著抑制Pten-CaP8细胞增殖(P<0.05),上调LC3-II/LC3-I表达,诱导PARP裂解,还可下调p-AKT(S473)、p-S6(S240/244)、AR(N-20)和Cyclin D1蛋白表达水平,使Pten-CaP8细胞形态变短且胞浆内出现空泡改变。结论姜黄素联合雷帕霉素可共同诱导Pten-CaP8细胞自噬及凋亡且效果显著,两者协同抗癌机制与其拮抗PI3K/Akt/mTOR信号通路相关。 展开更多
关键词 姜黄素 雷帕霉素 去势难治性前列腺癌(crpc) Pten-CaP8细胞 细胞自噬 细胞凋亡
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首届St Gallen国际晚期前列腺癌专家共识荟萃 被引量:7
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作者 王丽丽 王海涛 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2015年第20期1644-1648,共5页
前列腺癌治疗方面的循证医学证据较多,目前迫切需要形成共识指导临床治疗。2015-03首届国际晚期前列腺癌(advanced prostate cancer,APC)会议在欧洲小镇圣加仑(St Gallen)召开,会议专家委员会基于循证医学证据,对晚期前列腺癌的临床诊... 前列腺癌治疗方面的循证医学证据较多,目前迫切需要形成共识指导临床治疗。2015-03首届国际晚期前列腺癌(advanced prostate cancer,APC)会议在欧洲小镇圣加仑(St Gallen)召开,会议专家委员会基于循证医学证据,对晚期前列腺癌的临床诊疗领域热点问题通过讨论达成共识,并对有分歧的观点作出客观评价。最终的汇总结果刊登于2015-06-28《Annals of Oncology》杂志。本年度专家共识重点内容包括晚期去势敏感性前列腺癌的治疗、寡转移性去势敏感性前列腺癌的治疗、去势抵抗的定义、非转移性(M0期)去势抵抗性前列腺癌(castration resistance prostate cancer,CRPC)的治疗、内分泌治疗、转移性CRPC的治疗策略及治疗次序和前列腺癌的多学科治疗等多个方面。本研究就去势敏感性与去势抵抗性前列腺癌的治疗以及多学科治疗进行阐述,为临床中APC的治疗提供理论指导。 展开更多
关键词 晚期前列腺癌 去势抵抗性前列腺癌 治疗决策 专家共识 去势敏感性前列腺癌
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去势抵抗性前列腺癌的治疗策略 被引量:12
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作者 许明伟 张杰 《世界临床药物》 CAS 2012年第11期641-645,共5页
内分泌治疗是目前晚期前列腺癌的主要治疗方法,但大多数患者经过14~30个月的治疗后均逐渐发展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC),其中位生存期小于20个月。相关生物靶向治疗研究较为深入,多西他赛联合泼尼松方案已成为CRPC治疗的一线化疗方案... 内分泌治疗是目前晚期前列腺癌的主要治疗方法,但大多数患者经过14~30个月的治疗后均逐渐发展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC),其中位生存期小于20个月。相关生物靶向治疗研究较为深入,多西他赛联合泼尼松方案已成为CRPC治疗的一线化疗方案,唑来膦酸盐能明显减少骨相关事件的发生率。然而,CRPC治疗策略制定仍是目前临床的一个难题,本文结合文献报道综述CRPC的治疗策略。 展开更多
关键词 去势抵抗性前列腺癌 激素难治性前列腺癌 药物治疗
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