苦参碱制剂的研究进展

查阅近年来国内外的相关文献及资料,并进行分析、归纳、总结。目前在临床上广泛使用的制剂主要有苦参碱注射剂、胶囊剂、片剂和栓剂等。对苦参碱缓控释制剂、透皮吸收制剂、靶向制剂、凝胶系统、微球、纳米粒等新剂型的研究也取得了很大进展。加强苦参碱制剂方面的研究,有利于提高其疗效,对于全面开发利用苦参碱具有十分深远的意义。

化学药口服改静脉注射给药非临床安全性研究评价要点

化学药口服制剂改为静脉注射制剂的非临床安全性研究中,如何利用已有的口服制剂的临床前和临床安全性资料,通过适当的非临床研究提示新途径下药物的安全性,是该类药物开发的重点。现结合审评经验和多次会议讨论情况,提出主要从活性物质改变、制剂改变和暴露量改变的角度考虑由口服改为注射带来的安全性担忧,并由此设计该类药物非临床安全性研究评价的思路。

多房棘球绦虫重组Bb—EmⅡ／3-Em14—3—3疫苗诱导BALB／c小鼠T淋巴细胞亚群变化的研究

目的探讨多房棘球绦虫（Em）重组Bb-EmⅡ／3-Eml4．3．3疫苗免疫和Em原头节攻击后小鼠脾CD4＋和CD8＋T淋巴细胞亚群的变化。方法用重组Bb-EmⅡ／3-Em14．3．3疫苗分别通过皮下注射、肌肉注射、鼻腔黏膜接种以及口服接种免疫BALB／c小鼠，双歧杆菌（Bb）液和磷酸盐缓冲液（PBS）为对照，12周后，用50个Em原头蚴腹腔注射进行攻击，攻击感染18周剖杀小鼠，检获泡球蚴组织，称取重量，计算减蚴率；分离脾细胞，流式细胞仪检测脾CD4＋和CD8＋T淋巴细胞亚群的百分比。结果疫苗免疫组（皮下注射、肌肉注射、鼻腔黏膜接种、口服接种）小鼠检获泡球蚴重量[（0．77±0．52）、（0．87±0．60）、（2．17±0．50）、（3．06±0．15）g]均明显低于PBS对照组[（3．54±0．32）g．P〈0．05或〈0．01]。疫苗免疫组（皮下注射、肌肉注射、鼻腔黏膜接种、口服接种）小鼠脾CD4＋T细胞亚群[（28．2±2．5）％、（25．0±2．7）％、（24．0±1.3）％、（23．0±1．8）％]显著高于PBS对照组[（16．1±2．2）％，P均〈0．01]；各疫苗免疫组小鼠CD8＋T细胞亚群水平均轻微升高，但组间比较差异无统计学意义（F=1．36，P〉0．05）。皮下注射组小鼠CD4＋T细胞亚群高于肌肉注射组、鼻腔黏膜接种组和口服接种组（P均〈0．05）。结论CD4＋T细胞亚群在Em重组Bb-EmⅡ／3-Em14-3-3疫苗诱导的小鼠抗Em原头节攻击感染的保护性免疫机制中起关键作用，疫苗皮下注射是一种较好的免疫途径。