COPOLYMERIZATION PROCESS OF TRIPHENYLMETHYL METHACRYLATE AND MMA WITH CHIRAL ANIONIC COMPLEX INITIATOR

The copolymerization process of triphenylmethyl methacrylate (TrMA) and methylmethacrylate (MMA) using chiral anionic complex initiator (-) SP-FlLi (Scheme 1) has beenstudied in toluene and THF, respectively. The copolymer obtained in toluene possessed muchhigher specific rotation than that in THF. These copolymers have shown a tendency to a random and a like alternating structure, respectively.

酶催化工艺用于制药工业的研究进展

介绍了近年来酶催化工艺在医药领域中 ,如酶法合成半合成抗生素、手性药物及中间体等生产中的一些应用及酶催化剂的一些特点和新发展 。

非限域条件下单体天冬酰胺分子的手性转变机制

基于密度泛函理论B3LYP/6-311+G(2df)水平,研究非限域条件下单体天冬酰胺分子的手性转变过程.通过寻找过渡态和中间体反应过程的各极值点结构,绘制天冬酰胺分子的手性转变路径反应势能面,并分析各极值点的几何及电子结构特性.结果表明:S型天冬酰胺分子手性碳上的氢原子以羧基上的氧原子为桥梁,转移至手性碳原子的另一侧,实现了从S型到R型天冬酰胺分子的手性转变;该路径有4个中间体和5个过渡态,最大的反应能垒为316.372 8kJ/mol,来源于第4个过渡态TS_2-R-Asn.

手性源、手性池和手性农药中间体的开发研究

介绍手性源、手性池和手性分子化合物的基本概念 ;由手性池化合物制备手性衍生物 ;比较了手性化合物生物加工与化学加工过程的优、缺点 ,寻求高效、经济和最合理的综合工艺流程。

(6S)2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑的制备

以2-氨基-6-乙酰氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑氢溴酸盐为原料,经过水解反应除去乙酰基,然后用L(+)酒石酸成盐、解析拆分后合成了制备普拉克索的重要中间体-(-)-(6S)2,6-二氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻唑,总收率>75%,并对合成产物进行1H NMR、IR表征分析。

手性医药化学品生物催化合成进展与实践

手性生物催化是利用生物催化剂对手性分子构型的识别能力进行选择性催化的新型物质加工过程,具有催化效率高、选择性强和反应条件温和等优势。近十年来,生物催化技术快速崛起,树立了多个大品种原料药过程替代的成功范例,成为手性医药化学品绿色制造不可或缺的重要工具。笔者分析了生物催化商业和学术发展的新动向,并结合笔者在手性药物生物催化合成的产业化开发实践,指出了今后的发展方向。

不对称催化加氢技术的研究及其发展趋势

总结了不对称催化加氢技术中手性催化剂的制备、催化机理以及催化工艺的研究熏未来不对称催化对加氢技术的发展趋势提出了一些看法。多样化催化剂库的建立、非均相催化技术及其工程应用研究将是推动加氢技术快速发展的研究重点。

手性修饰Raney镍的制备及其不对称氢化作用

研究了经超声波照射处理，再用D—酒石酸及溴化钠修饰的8种Raney镍催化剂的制备并对2，4—成二酮及1，3—二苯基—1，3—丙二酮进行了催化氢化反应。实验表明，催化氢化活性较好，不对称诱导能力明显提高，光学收率分别为35％～91％和20％～82％。并讨论了不同Raney催化剂的制备方法对立体选择性的影响。

D-脯氨酰胺的合成新工艺

目的研究手性中间体D-脯氨酰胺合成的新工艺。方法以L-脯氨酸为起始原料,S-酒石酸为拆分剂,运用不对称转换的方法合成D-脯氨酸。进一步应用手性源技术,经氨基保护、酯化、氨化和脱保护等步骤,不对称合成目标化合物。结果与结论目标化合物收率达到78.4%,光学纯度达到99.3%(以D-脯氨酸计)。新工艺与专利文献相比,具有收率高,光学纯度好的特点,更适合工业化生产。

α-苯乙醇的酶法拆分工艺优化

使用一种重组脂肪酶对乙酸苯乙酯进行选择性水解拆分以得到R-α-苯乙醇.研究首先以选择性和转化率为指标,测定了底物浓度、酶量、缓冲液的浓度和pH、反应温度、摇床转速以及反应时间等因素对拆分效果的影响.结果显示,在最佳条件下,产物R-α-苯乙醇ee达到97.2%,转化率48%.反应液进行过硅胶柱分离后,R-α-苯乙醇的产率为30%,ee值为98%;S-乙酸苯乙酯在碱性条件下水解得到S-α-苯乙醇产率为40%,ee值为85%.

盐酸右哌甲酯的合成及工艺改进

目的合成盐酸右哌甲酯,并对合成工艺进行改进。方法以苯甲酰甲酸甲酯为原料,经过十步反应得到盐酸右哌甲酯。结果总收率为26.24%。经核磁共振谱及质谱确证结构。结论该工艺收率与文献报道基本持平,但简化了步骤,缩短了反应时间并降低了成本。

抗抑郁药艾司西酞普兰的合成工艺改进

报道了一种抗抑郁药艾司西酞普兰(1)的合成工艺改进。以消旋的4-二甲基氨基-1-(4-氰基-2-羟甲基苯基)-1-(4-氟苯基)-1-丁醇为原料,经D-(+)-二对甲基苯甲酰酒石酸拆分、环合合成1,其结构经1H NMR和13C NMR确证。通过将拆分母液中残留的R-构型原料经分离、在硫酸作用下发生构型翻转并环合的方法,提高了1的收率(成盐产物总收率45.4%,光学纯度98.9%)。

阿拉莫林中间体的合成及表征

以3-哌啶甲酸和乙醇为原料酯化生成3-哌啶甲酸乙酯,在碱性条件下与二碳酸二叔丁酯加成,经氢氧化锂水合物水解得到1-叔丁氧羰基-3-苄基-3-甲酸哌啶,通过R-(+)-α-甲基苄胺的手性拆分得目标产物,利用核磁共振氢谱和质谱对其结构进行了表征。并对催化剂及合成工艺进行了优化,结果表明,碳酸钠催化效率最高;1-叔丁氧羰基-3-苄基-3-甲酸乙酯哌啶、氢氧化锂水合物和乙醇的投料质量比为1∶4∶4时,目标产物收率最大。该合成工艺简单、高效,适合放大生产。

食品中D-氨基酸的形成机制及生理功能研究进展

自然界构成蛋白质的20种氨基酸中,除甘氨酸外,其他19种氨基酸均具有两个互为镜像的立体异构体(D型和L型)。传统观点认为L-氨基酸是参与生命活动的主体,而D-氨基酸在生物体内的存在及生理活性未被重视。随着氨基酸手性分析技术的发展,从包括人类在内的哺乳动物、植物、微生物等有机体中发现大量D-氨基酸及含有D-氨基酸的生物活性肽。D-氨基酸具备独特的生理活性,主要表现在神经信号传导、激素调节、抗菌、免疫调节等方面。日常膳食是人体D-氨基酸的主要来源,其为人类日均提供约100 mg D-氨基酸。食品中的D-氨基酸主要在发酵、高温及一定的pH值等加工条件下产生,少量来自食品原料本身。目前市场上已开始出现以D-氨基酸为主要成分的新兴功能性食品,其蕴含的巨大潜力仍有待深入挖掘,并有望成为未来新型功能性食品的重要原料。

转氨酶在手性化合物合成中的研究进展

目的总结近几年国内外转氨酶在手性化合物合成中的研究进展,主要包括转氨酶蛋白工程、转氨酶表达与固定化、转氨酶过程工程以及转氨酶应用。方法检索近几年国内外转氨酶相关文献共56篇,从转氨酶蛋白工程、表达与固定化、过程工程及应用方面进行归纳总结。结果近几年,转氨酶蛋白工程是国内外的研究热点,利用蛋白工程对转氨酶进行改造是开发新酶的有力手段;国内外多采用原核表达系统进行转氨酶的表达,且固定化转氨酶应用较多;转氨酶过程工程研究发现可通过加入过量氨基供体、移除副产物、酶偶联反应等手段突破反应瓶颈;转氨酶主要用于手性胺、手性氨基酸、手性氨基醇及重氢标记的手性胺的合成,且一些转氨酶已经用于工业化高效生产手性胺,但能用于工业生产的转氨酶数量较少。结论转氨酶已经迅速发展为有价值、有竞争力的生物催化剂,研究转氨酶对于医药及化工领域手性胺的高效、绿色合成具有重大意义。

瑞舒地尔关键中间体的合成工艺改进和优化

以L-2-氨基-1-丙醇为原料,用邻硝基苯磺酰氯(NsCl)保护其氨基后,再与3-氨基-1-丙醇进行取代反应,仲氨用叔丁氧甲酰基(Boc)保护后,经分子内Mitsunobu环合反应,用十二硫醇脱去邻硝基苯磺酰保护基,生成瑞舒地尔关键中间体(S)-3-甲基-1-叔丁氧甲酰基-1,4-二氮杂环庚烷(Ⅰ)。改进后的工艺路线更为简短,易于操作,总收率提高到46.4%,手性异构体杂质HPLC含量<0.1%,已用于中试放大生产。

手性碳量子点的研究进展

手性碳量子点不仅具备手性性质,而且也继承了碳量子点的光致发光、低毒、生物相容性好等优异的性能,在传感器、催化和生物医药等领域展现出了巨大的应用前景。对手性碳量子点的发展历程、合成方法和应用研究进行了综述,并对手性碳量子点的发展和应用进行展望,为未来手性碳量子点的相关应用研究提供参考。

第一代TRK抑制剂拉罗替尼关键手性胺中间体(R)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷的合成工艺研究

拉罗替尼为第一代神经营养因子酪氨酸激酶受体(TRK)抑制剂,具有广谱抗癌效果,但其用药价格非常昂贵,根本原因之一在于其关键手性片段(R)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷的生产成本极高,通过研究新的工艺路线达到降低其生产成本为该药物研发的重要课题。为此,本论文设计了(R)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷的全新合成路线,即以廉价的2,5-二氟甲苯为起始原料,经氧化得到中间体1,经酯化生成中间体2,后经亲核取代、酸解、脱羧和环合一步法得到中间体3,经还原得到消旋化物中间体4,再经化学拆分得到手性胺目标物,总收率为23%,该工艺路线避免了使用昂贵的原材料和试剂如手性诱导试剂、低温和无水无氧环境,更适合(R)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷的产业化。

化工工艺手性催化剂技术研究

随着社会的快速发展,化工工艺手性催化剂技术被广泛应用在各领域生产制造中。手性配体及手性催化剂的种类不断增加,使原手性催化剂使用局限愈加凸显。基于此,以手性催化剂技术理论分析为切入点,对手性催化剂技术研究问题及解决措施进行概述,旨在切实提升手性催化剂在化工生产中的经济及生态效益。

非天然手性氨基酸合成的研究进展

天然氨基酸基本都以发酵法获得,具有很大的营养价值,但不具有医药价值。生产天然氨基酸的现有发酵工艺已经较为成熟,但随着新型药物的研发,来自非天然氨基酸的手性药物在医药领域的使用量越来越大。因此,研究非天然氨基酸的合成有着重大的意义。基于此,介绍非天然氨基酸合成的方法和发展历程,为非天然氨基酸的合成及应用提供一定的依据和基础。