Highly Stereoselective Synthesis of trans-3-Chloro-β-lactams from Imines and Mixed Chloroacetyl and Nitroacetyl Chlorides

A series of trans-3-chloro-β-lactams was synthesized stereospecifically from imines and chloroacetyl chloride or a mixture of chloroacetyl chloride and nitroacetyl chloride, prepared from vinylidene chloride and a mixture of concentrated nitric acid and sulfuric acid, in the presence of triethylamine. The reaction of vinylidene chloride and the mixed acid was investigated. The formation mechanism of chloroacetyl chloride and nitroacetyl chloride and their reaction process with imines were proposed.

Bridging of Calixarenes with N,N′-Bis(Chloroacetyl)Propylenediamine

A new bridging reagent, N,N ′\|bis(chloroacetyl)propylenediamine was used to explore the relative activity and bridging pattern of p \|tert\|buty lcalix\arene, p \|tert\|buty lcalix\arene and butylcalix\arene. It was found that the bridging reaction is selectively, at least, preferably at 1,3\|position for p \|tert\|butylcalix\arene and p \|tert\|b utylcalix\arene, 1,5\|position for p \|tert \|butylcalix\arene. Taking the yield of bridged calixarene as a comparsion standard, the activity decreases with the increasing of the number of phenolic units in calixarene.

聚苯乙烯微球的制备及氯乙酰化改性

通过悬浮聚合法制备交联聚苯乙烯微球(PS)基体,在其表面进行Friedel-Crafts反应,得到氯乙酰化聚苯乙烯微球(PS-Cl)。探究溶剂类型、酰化试剂用量、催化剂用量、反应时间和溶剂用量对PS-Cl担载量及氯乙酰氯转化率的影响。采用红外(FTIR)、扫描电镜(SEM)、粒度分析仪(PSD)对产物进行了表征,并探究产物的热稳定性能。结果表明,聚苯乙烯微球的平均粒径为63.24μm;氯乙酰化聚苯乙烯微球的反应条件在PS、酰化试剂(Reg)和催化剂AlCl_(3)摩尔比1∶1.2∶1.2(以PS微球1.00 g计)、反应时间4 h、溶剂二氯甲烷20 mL下得到PS-Cl微球的最高担载量为4.350 6 mmol/g,氯乙酰氯转化率为57.13%。

柱前衍生化液质联用法测定氯乙酰氯试剂中的乙酰氯和二氯乙酰氯

建立了柱前衍生化超高效液相色谱-三重四级杆联用(UPLC-MS/MS)法同时测定酰化试剂氯乙酰氯中的杂质乙酰氯和二氯乙酰氯的含量。以苯胺作衍生化试剂,采用Poroshell 120 Aq-C18(150 mm×2.1 mm, 2.7μm)为色谱柱,0.1%(V/V)甲酸水和乙腈为流动相,梯度洗脱,流速为0.3 mL/min。在电喷雾离子源(ESI),正离子监测下,采用多反应监测扫描(MRM)模式。乙酰氯和二氯乙酰氯分别在0.5~50 ng/mL和5~500 ng/mL范围内线性关系良好(R^(2)≥0.998 6),定量限为0.5和5 ng/mL,检出限为0.2和2 ng/mL;回收率(n=3)为90.8%~103.1%和92.5%~108.7%,RSD为1.4%~6.6%和0.9%~3.8%。衍生化产物室温放置24 h内稳定。方法准确可靠,简便高效,可用于氯乙酰氯中乙酰氯和二氯乙酰氯的同时检测。

衍生化法测定他达拉非中氯乙酰氯含量

通过对氯乙酰氯衍生物含量的测定,间接测定氯乙酰氯在他达拉非中的含量。衍生物在浓度范围内,内线性关系良好。回收率和相对标准偏差在三个加样水平均符合要求。重复性、耐用性和稳定性试验表明:方法的重复性、耐用性和稳定性均符和要求。

利多卡因合成工艺的优化研究

利多卡因由2,6-二甲基苯胺先经氯乙酰氯酰化、再经二乙胺胺化两步工艺路线制得。在不加入催化剂的情况下,第2步胺化反应的自然反应时间在8 h以上,耗时太长。通过改变第2步的反应溶剂、底物之间的摩尔比、催化剂和温度等优化反应工艺。结果表明,反应溶剂为乙腈、底物n(N-氯乙酰-2,6-二甲基苯胺)∶n(二乙胺)=1∶2、催化剂为无水碳酸钾1.0 eq+碘化钾0.1 eq、温度为55~70℃时,反应时间缩短了4 h,产品利多卡因摩尔收率达到85.17%,产品纯度达到99.777%。

氯乙酰氯的合成工艺研究进展

综述了氯乙酰氯的合成工艺。氯乙酰氯的合成工艺有乙酸直接氯化法、氯乙酸氯化法、乙酰氯氯化法和乙烯酮氯化法等。国内主要以氯乙酸为原料,氯气氯化法生产氯乙酰氯,该法技术成熟、操作简便,但存在杂质较难控制、产品易残留硫等问题。光气氯化法具有杂质低、产品纯度高、收率高等优势,具有较好的工业化前景。

α-氯代-α-乙酰基-γ-丁内酯的合成新工艺

介绍了α-氯代-α-乙酰基-γ-丁内酯的合成新工艺。以α-乙酰基-γ-丁内酯为原料、硅胶为催化剂、二氯海因为氯代试剂、二氯甲烷为溶剂,合成了α-氯代-α-乙酰基-γ-丁内酯。该工艺避免了传统氯代工艺存在的毒性高、腐蚀性强、污染大等缺点,符合绿色化学发展的趋势,有较好的工业应用前景。

含酯基季铵盐Gemini表面活性剂的合成及表面活性

以氯乙酰氯、乙二醇、长链叔胺为原料,合成了一系列含有酯基的季铵盐Gemini表面活性剂,用正交实验法对实验条件进行了优化,并用IR(红外光谱)1、H NMR(核磁共振氢谱)、MS(质谱)、元素分析等方法对产物结构进行了表征.该表面活性剂的性能测试结果显示,当疏水链R为C12H25,C14H29,C16H33时,其临界胶团浓度ccmc值分别为1.62×10-5,1.38×10-5,1.28×10-5mol/L,临界表面张力γcmc分别为36.4,38.5,41.2 mN.m-1.

抗疟药本芴醇的合成新路线

目的：设计了抗疟药本芴醇（Ｉ）的５ 步合成新路线。方法：该合成路线是以工业芴（ＩＩ） 为原料，经氯化制得２，７二氯芴（ＩＩＩ），ＩＩＩ经氯乙酰化得到２，７二氯４氯乙酰芴（ＩＶ），ＩＶ 再经环氧化反应，依次与二正丁胺和对氯苯甲醛缩合制得Ｉ。结果：本文用化学方法及光谱分析证明，ＩＩＩ进行酰化反应时，乙酰基和氯乙酰基主要进入芴环的４位，从而确立了本路线的可信性。结论：用新路线合成的Ｉ与老路线合成的本芴醇相比，二者的理化性质完全一致，生物效价也一致。

氯乙酰氯的合成与气相色谱分析方法

介绍了氯乙酰氯的性质、应用以及合成方法 .开发了以氯乙酸为原料 ,用亚硫酰氯进行氯化反应 ,“一锅法”合成氯乙酰氯 ,并且提高了产品纯度和收率 .将氯乙酰氯用乙醇醇解转化成酯 ,进行气相色谱定量分析 .

1-(2-苯并呋喃酰基)愈创兰烃薁的合成

在路易斯酸作用下,以氯乙酰氯为酰基化试剂,对愈创兰烃薁进行了酰化反应研究,将氯乙酰化产物与水杨醛在温和反应条件下进行缩合,以较好的收率、高选择性地得到1-(2-苯并[b]呋喃酰基)兰烃薁类衍生物,其结构经1H NMR,IR及元素分析等得以证实.

亲水梳状环氧聚合物载体柔性固定化脂肪酶

以氯乙酰化聚苯乙烯微球载体为大分子引发剂,以甲基丙烯酸缩水甘油酯和亲水性丙烯酰胺为共聚接枝单体,以氯化亚铜及2,2′-联吡啶为催化体系,采用原子转移自由基聚合法接枝合成了具有柔性链的亲水梳状环氧聚合物载体PS-acyl-P（AM-co-GMA）,并将其用于耐有机溶剂YCJ01脂肪酶的共价柔性固定化.结果表明,固定化酶催化对硝基苯酚棕榈酸酯水解的最适温度为45~55oC,pH=8.5,此时酶活为16.6U/g;在80oC以下,pH=5~10时,酶的活性稳定;连续进行7次间歇操作,固定化酶保留初始活性的73.5%;于4oC保存60d,酶活仍剩余86.8%.经亲水梳状环氧载体柔性固定化后,该脂肪酶对有机溶剂的耐受性有所提高.

乙二醇及聚乙二醇的酯化反应研究

本文用氯乙酰氯(CAC)分别与乙二醇、一缩二乙二醇、二缩三乙二醇及六种不同分子量的聚乙二醇反应,合成了相应的酯类产物,测定了产物的折光率、表面张力等物理常数,用IR和~1H-NMR研究了产物的结构表征.并较详细地讨论了各种因素对CAC与聚乙二醇400的反应的影响.

双氯芬酸钠合成工艺研究

以2,6-二氯二苯胺(Ⅳ)和氯乙酰氯为主要原料,经过酰化、分子内付-克烷基化和水解反应,合成了非甾体消炎镇痛药双氯芬酸钠(Ⅰ)。前两步反应均采用无溶剂操作,第3步反应在水溶液中进行,符合绿色化学的原则。各步反应的最佳工艺条件为:①酰化反应,n(Ⅳ)∶n(氯乙酰氯)=1∶1.2,反应温度140℃,中间体Ⅲ的收率为96.6%;②分子内付-克烷基化反应,n(Ⅲ)∶n(A lC l3)=1∶2,反应温度150℃,中间体Ⅱ的收率为91.2%;③水解反应,n(Ⅱ)∶n(NaOH)=1∶2.5,氢氧化钠溶液的质量分数为20%,反应时间6 h,催化剂用量为Ⅱ的质量的2%,Ⅰ的收率为92.5%。三步总收率为81.5%。

新型酰乙基葡甲胺树脂的合成及吸硼性能

采用一步法,用氯乙酰化聚苯乙烯树脂(PS-Acyl-Cl)与葡甲胺反应制得一种同时含有α-酰乙基胺和邻羟基双官能团的新型酰乙基葡甲胺树脂,考察了溶液pH值、温度、初始浓度和吸附时间对酰乙基葡甲胺树脂吸附硼的影响.结果表明,在实验浓度范围内,该树脂对硼的吸附符合Langmuir方程,最大吸附量约为28.1 mg/g干树脂,优于氯甲基树脂制得的硼特效树脂.表明α-酰乙基胺和邻羟基双官能团对硼有双重或协同吸附作用.该树脂在pH=6.0时对硼的吸附量最大;温度对树脂吸附的影响不大;树脂解吸率大于96%;树脂重复使用5次后吸附量基本不变.动力学研究结果表明,吸附过程为液膜扩散控制过程.

维格列汀中间体(S)-1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2-甲腈的合成

以L-脯氨酸为原料,经氯乙酰化,二碳酸二叔丁酯催化氨化,三聚氯氰(TCT)脱水氰化,合成了(S)-1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2-甲腈。又考察了氨基化和脱水这两步反应的影响因素,结果表明:以乙腈为溶剂,25℃下,羧酸与催化剂吡啶摩尔比为1.75∶1,氨基化反应产率最佳,在40℃时酰胺与TCT的摩尔比是2∶1时酰胺脱水产率最佳。最后总收率为52.7%。

含5-氟尿嘧啶的氨基甲酸聚乙二醇酯前药的合成与表征

采用异氰酸-α-氯乙酰酯与不同相对分子质量的聚乙二醇反应得到双氯乙酰氨基甲酸聚乙二醇酯,由于端基的α-氯具有良好的反应活性,将它与抗肿瘤药物5-氟尿嘧啶结合制备不同相对分子质量的高分子前药。对产物进行红外、核磁、紫外表征,证明5-氟尿嘧啶已经成功接到聚乙二醇链的末端,由紫外分光光度法测得最大载药量为22.6%。与5-氟尿嘧啶相比,前药的水溶性得到增强,而且具有长效缓释的功能。前药在不同pH的缓冲液中可以释放5-氟尿嘧啶或其衍生物,当聚乙二醇相对分子质量为2000时水解速度最快,20h的最大释药率为71.5%。

血管生成抑制剂TNP-470对人恶性胶质瘤细胞系SHG44及其移植瘤生长的影响

目的 观察TNP 470对人恶性胶质瘤细胞系SHG 44体内和体外生长的影响。方法 采用MTT法、软琼脂克隆法、流式细胞仪、光镜和透射电镜技术观察SHG 44细胞体外增殖、克隆形成、细胞周期和形态学变化及异种移植瘤生长情况。结果 2 0～ 2 0 0 0ng/mlTNP 470可显著抑制SHG 44细胞体外增殖 ,克隆形成率显著降低 ,G0 /G1期细胞明显增多 ,S、G2 /M期细胞减少。采用30mg/kg体重TNP 470隔日皮下注射后 ,移植瘤体积缩小、重量显著减轻 ,组织出现明显凋亡细胞和坏死。结论 TNP 470对SHG 44细胞的生长抑制作用与其调控细胞周期和诱导细胞凋亡相关 ,提示TNP

N-氯乙酰基-5-芳氧甲基-2-噁唑烷酮类化合物的合成

目的研究N-氯乙酰基-5-芳氧甲基-2-噁唑烷酮类化合物的合成方法。方法以三乙胺为催化剂,甲苯为溶剂,在110℃反应3h制备目标产物,并对产物进行了薄层色谱、元素分析、红外、核磁的分析鉴定和表征。结果合成了7种化合物,产率大于80%。结论反应条件温和,方法简单,具有较好的应用价值。