肝内周围型胆管细胞癌的CT和MRI诊断研究

目的探讨肝内周围型胆管细胞癌(IHPCC)的CT和MRI的诊断价值,以提高该病的诊断水平。方法回顾性分析32例IHPCC患者的CT和MRI影像学表现,并与手术或病理结果进行比较。结果 CT平扫肿块呈近似等密度或略低密度,早期强化明显者仅12例,延迟后内部不均匀强化29例。MRI显示T1WI低信号,T2WI不均匀高信号,30例早期边缘强化,延迟后内部不均匀呈向心性强化。联合诊断的符合率为93.8%,显著高于单独应用CT、MRI的符合率71.9%、75.0%,差异均有统计学意义(x2=5.40,4.64,P<0.05)。结论早期边缘强化,延迟后内部不均匀强化对于IHPCC诊断具有重要价值,临床上结合CT、MRI及临床实验室检查,可有效提高IHPCC早期诊断率。

肝门部胆管癌行计划性肝切除术的术前护理

目的探讨计划性肝切除术治疗肝门部胆管癌的术前护理方法。方法 2005年1月至2009年12月,以计划性肝切除方式,对我科120例肝门部胆管癌患者行手术治疗,将治疗效果和相关术前护理方法进行回顾分析。结果本组患者术前行选择性胆道引流110例(91.7%)、行术前预切除肝叶的门静脉栓塞36例(30%),共102例(85.0%)获得镜下根治性切除。术后25例(20.8%)患者出现并发症,其中2例(1.7%)死亡,其余患者均顺利出院。结论计划性肝切除治疗肝门部胆管癌安全有效,完善的术前准备、有效的护患沟通、有针对性的营养支持以及积极的护理干预是计划性肝切除术顺利实施的重要保证。

表皮生长因子通过核转录因子κB促进胆管癌细胞侵袭的实验研究

目的探讨表皮生长因子(EGF)诱导胆管癌细胞侵袭的相关机制。方法检测胆管癌细胞株HuCCT1在EGF不同浓度下的细胞侵袭力及细胞增殖情况;采用凝胶电泳迁移率试验检测核转录因子κΒ(NF-κΒ)在不同EGF浓度下的活性;并用NF-κΒ的抑制剂(PDTC)和布洛芬预先处理HuCCT1胆管癌细胞后,检测其对HuCCT1胆管癌细胞侵袭力的影响。结果随着EGF浓度的增加,胆管癌细胞株HuCCT1侵袭细胞数也随之增加,具有明显的浓度依赖性。而EGF浓度的变化对HuCCT1细胞的增殖无明显影响。随着EGF浓度的增加,NF-κΒ的活化明显增强;PDTC和布洛芬明显抑制EGF诱导的HuCCT1细胞侵袭力。结论EGF能够增强胆管癌细胞的侵袭力,其增强的侵袭力可能是通过NF-κΒ信号传导路径,激活基质金属蛋白酶9等蛋白水解酶而实现的。

经胆道灌注化疗对肝内胆管癌大鼠的疗效

目的探讨经胆道灌注化疗对肝内胆管癌大鼠模型肝脏和胆管上皮的损伤以及对肿瘤组织的影响,评价灌注化疗的作用。方法选择自制的大鼠肝内胆管癌动物模型,经胆总管灌注化疗药物,观察药物对肝脏和胆管上皮的损伤情况,利用Western blot检测并对比肿瘤组织内Bcl-2、c-Met在灌注前后的表达情况。结果胆管化疗药物灌注可造成肝功能和胆管上皮的损伤,但该损伤动物可以耐受并在短期内恢复,Bcl-2、c-Met在灌注后1w对比灌注前表达程度有明显的下降,其中c-Met表达率的下降与对照组相比有统计学意义(P<0.01)。结论经胆管灌注并保留化疗药物治疗肝内胆管恶性肿瘤会造成肝脏和胆管上皮的可逆损伤,能够抑制肿瘤细胞的增生,诱导其凋亡。

siRNA干扰Gab1表达对胆管癌细胞株HUCCA-1功能的影响及其与PI3K/Akt信号通路的关系

目的：检测下调Gab1表达后人胆管癌细胞株HUCCA-1细胞功能、PI3KCA及Akt1的蛋白及mRNA表达水平改变，探讨Gab1、PI3KCA及Akt1表达在胆管癌恶性行为中的作用机制。方法 Gab1siRNA转染HUCCA-1细胞，采用qRT-PCR法及Western blot法检测转染效率及PI3KCA、Akt1表达水平，MTT检测转染后细胞增殖变化，流式细胞术检测转染后细胞凋亡变化，Transwell检测细胞迁移及侵袭能力。结果 Gab1siRNA在HUCCA-1细胞中的转染效率约为65%～70%，转染效率佳；Gab1siRNA转染HUCCA-1细胞后，PI3KCA、Akt1的蛋白及mRNA表达量下调；Gab1siRNA组HUCCA-1细胞增殖能力在48 h、72 h及96 h均低于siRNA control组和Mock组（P〈0.05）；Gab1siRNA组的HUCCA-1细胞凋亡率高于Mock及siRNA control组（P〈0.05）；Gab1siRNA组HUCCA-1细胞迁移减少百分比及侵袭能力低于siRNA control组及Mock组（P＜0.05）。结论 Gab1可能通过激活PI3K/Akt信号通路表达促进肿瘤细胞恶性行为，Gab1可作为胆管癌治疗新的靶向标志物及候选基因。

三氧化二砷对人胆管癌细胞侵袭力的影响及机制探讨

目的观察三氧化二砷(As2O3)对人胆管癌细胞QBC-939黏附、侵袭力的影响,并探讨其机制。方法常规培养QBC-939,之后加入As2O3培养。MTT法检测细胞黏附力,Transwell趋化小室检测细胞侵袭力,RT-PCR检测细胞的尿激酶型纤溶酶原激活因子(u-PA)mRNA、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)mRNA。结果加入As2O3培养后,QBC-939细胞黏附力、穿膜细胞数较对照组明显下降(P均<0.05),其u-PA、MMP-9 mRNA表达减少(P均<0.05),并呈时间、剂量依赖性。结论As2O3可抑制QBC-939的黏附和侵袭力,其机制与降低该细胞u-PA、MMP-9 mRNA表达有关。

肝门部胆管癌术前检查的临床价值(附156例报告)

目的探讨术前检查对肝门部胆管癌治疗的临床价值。方法回顾性分析156例肝门部胆管癌术前检查及治疗结果资料。应用χ2检验对资料进行统计学分析。结果(1)本组肝门部胆管癌CA19-9阳性率67.9%。当其大于或等于300U/ml时,行根治性手术机会较低。(2)以B-us+CT/CTA+MRCP/PTC/ERCP术前联合影像学检查行根治性手术率较高。结论血清CA19-9及影像学联合检查对肝门部胆管癌合理选择治疗方式有重要意义。

尼美舒利对胆管癌QBC939细胞增殖的抑制作用

目的研究选择性环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂尼美舒利对人胆管癌细胞系QBC939细胞增殖的抑制作用。方法应用MTT比色法观察尼美舒利对QBC939细胞增殖的影响,细胞凋亡采用透射电镜及流式细胞仪检测,应用免疫组化法检测尼美舒利对QBC939细胞COX-2及增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达的影响。结果尼美舒利呈时间、剂量依赖性抑制QBC939细胞的增殖,降低QBC939细胞COX-2和PCNA的表达,流式细胞仪检测结果显示,随药物浓度增加,细胞凋亡率显著增加,透射电镜下可见典型的细胞凋亡形态学改变。结论尼美舒利显著抑制QBC939细胞的增殖,诱导其凋亡,且呈时间、剂量依赖性,其机理可能与其下调细胞内COX-2蛋白表达有关。

肝管内置支撑管引流在恶性胆道梗阻手术中应用及效果分析

目的探讨内置硅胶支撑管引流胆汁在上段胆管癌晚期患者姑息性手术治疗的效果。方法回顾性分析我院2005年1月至2010年12月期间收治的65例上段胆管癌晚期患者的临床资料,按照手术方法分为3组:姑息性切除肿瘤+T管外引流组、切除肿瘤+胆道硅胶支撑管内引流组、单纯胆道硅胶支撑管组,分析3组术后的肝功能恢复水平、术后并发症情况、生存时间等。结果发现胆道放置硅胶支撑管组的患者较T管引流组术后肝功能的恢复快,胆管炎的发生率降低,术后生存时间均延长,预后明显改善。肿瘤姑息性切除+内置硅胶支撑管的患者与单纯胆道硅胶支撑管患者的生存期无显著性差异。结论姑息性治疗晚期上段胆管癌时,采取内置硅胶支撑管引流胆汁可提高手术成功率,减低手术并发症,有效改善预后。

Axl及Slug在胆管癌中的表达及临床意义

目的研究Axl与锌指转录因子Slug在胆管癌中的表达及与临床参数的关系。方法收集2010年9月至2015年7月定州市人民医院手术切除的病理证实为胆管癌石蜡标本70例,并收集其中病理证实为非癌组织的癌旁胆管蜡块标本20例,采用免疫组织化学(S-P)法进行检测,分析其临床意义。结果不同年龄、肿瘤大小、肿瘤分级的Axl与Slug蛋白阳性表达率比较差异无统计学意义(P>0.05),有淋巴结转移、动静脉受侵的Axl与Slug蛋白阳性表达率高于无淋巴结转移和动静脉受侵组(P<0.05)。在胆管癌中Axl与Slug的表达呈正相关(r=0.658,P<0.001)。结论 Axl与Slug表达可能与胆管癌的发生、发展有关,在胆管癌细胞增殖、侵袭及转移中起重要作用。

PPAR-γ配体对胆管癌细胞侵袭相关基因MMP-7、TIMP-1表达的调控

目的探讨PPAR-γ经其配体吡咯列酮（pioglitazone,PGZ）激活后,对胆管癌细胞侵袭相关基因MMP-7、TIMP-1表达的影响以及可能机制。方法以体外培养的人肝门胆管癌细胞系QBC939细胞为研究对象：MTT法检测PGZ对QBC939细胞的增殖抑制率;PT-PCR了解QBC939细胞中MMP-7、TIMP-1表达情况;荧光定量PCR（FQ-PCR）检测PGZ对MMP-7、TIMP-1表达的影响。结果MTT提示在12h干预点、浓度（5-40μmol/L）时,PGZ的细胞毒性作用不明显（P〉0.05）。PT-PCR证实QBC939细胞中存在MMP-7、TIMP-1 mRNA水平的表达,前者的表达水平高于后者;荧光定量PCR结果显示,PGZ能分别下调和上调MMP-7 mRNA、TIMP-1 mRNA的表达,但后者无统计学意义（P=0.125）。结论PPAR-γ经其配体PGZ激活后能调控QBC939细胞的MMP-7、TIMP-1表达,从而可能改变其体外侵袭力。

FTY720对胆管癌细胞系QBC939增殖及侵袭的影响

目的：探讨FTY720对体外培养QBC939细胞系增殖及侵袭的影响。方法：体外培养QBC939细胞系，将其分为对照组、FTY720不同浓度给药组。通过MTT法、流式细胞仪检测周期和凋亡、细胞侵袭等实验观察FTY720对QBC939细胞系增殖及侵袭的影响。结果：当FTY720浓度为2400 ng/ml时，体外培养的QBC939细胞系的增殖受到明显抑制，抑制率为65．4％（ P〈0．05）；流式细胞仪检测提示QBC939细胞系被阻滞于G1期，并促进其发生凋亡；侵袭实验显示FTY720可以明显抑制QBC939细胞系的侵袭，当FTY720浓度为2400 ng/ml时，侵袭抑制率可达80％。结论：FTY720可抑制体外培养QBC939细胞系的增殖，诱导该肿瘤细胞凋亡，并且抑制其侵袭。

彩色多普勒超声在肝细胞癌与胆管细胞癌诊断中的应用价值

目的探讨彩色多普勒超声在肝细胞癌与胆管细胞癌诊断中的应用价值。方法选取原发性肝癌患者86例,按照病理类型分为肝细胞癌组和胆管细胞癌组。所有患者首先行常规超声检查,观察病灶大小、位置、形态、数量、边界等声图表现,检查门静脉主干及肝内分支管腔的清晰程度,实体回声情况。彩色多普勒超声探测肝动脉及门静脉主干血流情况,记录HA、SMA、PV血流频谱,测量HA的PAV、EDV、MV、RI,SMA及PV的Vm,计算各血管每分钟血流量。比较两组超声影像学资料。结果两组患者的肿瘤在左肝、右肝、左右肝及肝门均有分布,且两组的分布情况没有显著性差异(P>0.05);肝细胞癌单发与多发差异不显著,胆管细胞癌则是以单发为主(P<0.05)。两组肝固有动脉的EDV、Qh、肠系膜上动脉的Qs及门静脉主干的Vm、Qp间均无显著差异(P>0.05),胆管细胞癌组患者HA的PSV、RI、SMA的Vm显著高于肝细胞癌组患者(P<0.05)。肝细胞癌组彩色多普勒超声显示,肿块内的血液丰富,肝动脉供血为主,肝实质回声增粗,附近血管受压、绕行现象明显;胆管细胞癌组图像显示,肿块无明显边界,内部血管不丰富,可见变窄的血管穿行,病变处门静脉分支不清晰。结论彩色多普勒超声科在诊断和鉴别肝细胞癌及胆管细胞癌上具有重要的临床价值。

CA19-9 CEA检测在胆管癌诊断中的价值及意义

通过总结近几年来对胆管癌患者胆汁和血清中CA19-9、CEA水平测定分析;胆汁CA19-9与血清CEA联合检测能显著提高对胆管癌诊断的特异性,并且对胆管癌和胆管良性狭窄的鉴别诊断也有非常重要的临床意义。

肝移植治疗不可切除肝门部胆管癌临床分析

目的 探讨不可切除的进展期肝门部胆管癌患者接受肝移植治疗的临床疗效和预后影响因素.方法 回顾性分析2003年6月至2010年10月解放军总医院肝胆外科医院收治的18例接受肝移植治疗的不可切除的进展期肝门部胆管癌患者的临床资料,男性12例,女性6例,年龄34 ～ 65岁,中位年龄52岁.术前CA19-9水平为0.6～ 10 154.0 U/ml,肿瘤最大径1.0～9.0 cm,中分化11例、低分化7例.15例患者采用改良背驮式肝移植,2例患者采用经典原位肝移植,l例采用包括肝中静脉的右半肝亲属活体肝移植.采用Kaplan-Meier法进行单因素分析,采用Log-rank检验进行生存率比较.结果 18例患者均接受肝移植联合淋巴结清扫术.肝移植术后肿瘤复发的中位时间为20.5个月（6.0～33.0个月）,其中12.0个月内复发3例,13.0～24.0个月复发6例,25.0～36.0个月复发5例.17例患者死亡,其中14例因肿瘤复发转移死亡,2例术后早期因合并多器官功能衰竭死亡,1例术后52.0个月因非肿瘤原因死亡.患者中位生存时间为29.5个月（3.0 ～84.0个月）.1、3、5年的总体生存率和无瘤生存率分别为16/18、8/18、1/18和13/18、2/18、1/18.单因素分析结果显示,淋巴结阳性患者和阴性患者1、3、5年的生存率分别为6/7、1/7、0和10/11、7/11、1/11（P值均＜0.05）.结论 肝移植治疗不可切除的进展期肝门部胆管癌1年、3年存活率可获满意效果,尤其是淋巴结阴性患者.肝移植术前应严格选择病例,淋巴结阳性者不首选肝移植,建议行术前放化疗后再进行肝移植评估.

内镜下肝外胆管癌及壶腹癌~125Ⅰ粒子置入腔内持续照射方法研究

目的探讨晚期肝外胆管癌及壶腹癌采用^(125)I 粒子置入治疗的方法和价值。方法 12例经 B 超、CT、磁共振检查确诊或拟诊为肝外胆管癌及壶腹癌的患者,采用十二指肠镜行 ERCP 检查,并取活检行病理检查,确定恶性肿瘤的病变长度,行病变段胆管扩张后置入金属支架,引流胆汁。于支架置入7～14 d 后采用相应的自制粒子载体将^(125)I 粒子置入,行腔内持续近距离放射治疗。术后随访6～32个月,进行 B 超及内镜复查。结果 12例患者均顺利完成操作,无手术并发症。术后随访,超声及内镜结果与术前无明显变化,12例均存活,2例已存活32个月。结论内镜下肝外胆管癌及壶腹癌^(125)I 粒子腔内持续照射,是治疗晚期恶性肿瘤的安全有效的方法。

肝内周围型胆管细胞癌的病理表现及螺旋CT和MRI诊断研究

目的探讨肝内周围型胆管细胞癌（IHPCC）的病理表现及螺旋CT、MRI的诊断价值，以提高该病的诊断水平。方法对39例IHPCC患者行螺旋CT和MRI平扫及增强扫描，分析其影像学表现，并与手术或病理结果进行比较。结果CT平扫肿块呈近似等密度或略低密度，动脉期边缘明显者仅9例，延迟后内部不均匀强化33例。MRI显示T1WI低信号，T2WI不均匀高信号，34例早期边缘强化，延迟后内部不均匀呈向心性强化。联合诊断的符合率为92．3％，显著高于单独应用CT、MRI的符合率74．4％、79．5％（P〈0．05）。结论早期边缘强化，延迟后内部不均匀强化对于IHPCC诊断具有重要价值，临床上结合CT、MRI及临床实验室检查，可有效提高IHPCC早期诊断率。

微血管侵犯对肝内胆管细胞癌根治性切除术患者预后的影响

目的探讨微血管侵犯（MVI）对肝内胆管细胞癌（ICC）患者根治性手术预后的影响。方法收集2000年1月至2008年12月复旦大学附属中山医院行根治性切除且经病理证实的359例ICC患者的临床资料，分析与MVI发生相关的临床病理因素，并对ICC患者切除术后的总体生存和无瘤生存进行单因素和多因素分析。结果在纳入本研究的ICC患者中，MVI总发生率为13．6％。MVI与患者术前乙肝感染、肝硬化及肿瘤分化程度相关（均P〈0．05）。MVI组和无MVI组ICC患者切除术后1、3、5年总体生存率分别为50．0％、20．9％、12．2％和63．9％、33．1％、22．0％（P〈0．05），中位生存时间分别为13．0个月和18．5个月（P〈0．05）。MVI组和无MVI组ICC患者切除术后1、3、5年无瘤生存率分别为29．7％、12．7％、8．5％和50．6％、26．9％、18．4％（P〈0．05），中位无瘤生存时间分别为8个月和12．5个月（P〈0．05）。多因素分析显示，MVI是影响患者根治性切除术后无瘤生存的独立危险因素（HR=1．852，95％CI：1．075～3．195，P〈0．05）。结论ICC患者MVI与乙肝感染相关。MVI是ICC患者根治性切除术后肿瘤复发的独立危险因素，但不是总体生存的独立危险因素。MVI对ICC患者手术预后的影响可能不如其对肝细胞癌的影响。

七叶皂苷钠对胆管癌细胞株Hccc9810增殖和凋亡的影响

目的观察七叶皂苷钠对人胆管癌细胞株Hccc9810增殖和凋亡的影响。方法运用细胞染色、噻唑蓝（MTT）比色法、流式细胞术和实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）等技术观察不同浓度（、10、20、40μmol／L）七叶皂苷钠对胆管癌细胞增殖、细胞周期和凋亡的影响。结果七叶皂苷钠呈时间剂量依赖性抑制胆管癌细胞Hccc9810的增殖，其24、48、72h的50％抑制浓度（IC50）分别为：（45．34±2．12）、（33．00±1．92）、（25．00±1．65）μmol／L；G1期比例从（49．49±1.22）％上升到（70．20±1．52）％；胆管癌细胞形态发生典型凋亡特征性改变，凋亡率随浓度的升高从20．54％上升到62．56％，差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论七叶皂苷钠通过阻滞细胞周期和诱导细胞凋亡而抑制胆管癌细胞Hccc9810增殖。