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胆宁片对高脂模型大鼠脂肪肝及PPARα、CYP7A1表达的影响 被引量:15
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作者 杨英昕 朱培庭 +2 位作者 张静喆 章学林 方邦江 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第10期721-726,共6页
目的:研究中成药胆宁片对实验性高脂饮食大鼠脂肪肝的治疗作用及其对过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、胆固醇7α单加氧酶(CYPTA1)表达的影响。方法:采用高脂饲料9 wk建立大鼠脂肪肝模型,给予模型大鼠胆宁片0.317 g·kg^(-1)&... 目的:研究中成药胆宁片对实验性高脂饮食大鼠脂肪肝的治疗作用及其对过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、胆固醇7α单加氧酶(CYPTA1)表达的影响。方法:采用高脂饲料9 wk建立大鼠脂肪肝模型,给予模型大鼠胆宁片0.317 g·kg^(-1)·d^(-1)灌服5 wk,检测肝脏三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA)、过氧化氢酶(CAT),血清丙氨酸转氨酶(ALT)、TG、TC、FFA、CAT、总胆汁酸(TBA)含量,肝脂变面积,检测肝脏PPARα、PPARαmRNA和CYP7A1 mRNA的表达。结果:高脂饮食可引起大鼠肝脏明显脂肪性变,肝脏TG、TC、FFA及血清ALT、TG、TC、FFA含量升高,肝脏及血清CAT活性降低,肝脏PPARα及PPARαmRNA和CYP7A1 mRNA的表达减少。与模型组比较,胆宁片能明显降低肝脏TG、TC、FFA,血清ALT、TG、TC、FFA含量(P<0.01),提高肝脏及血清CAT活性,提高肝细胞PPARα及PPARαmRNA和CYP7A1及CYP7A1 mRNA的表达(P<0.01),且优于阳性对照组熊去氧胆酸。结论:胆宁片对实验性高脂饮食性脂肪肝大鼠具有一定的治疗作用,其作用机制可能与其诱导PPARα及CYP7A1表达,促进肝脏摄取、氧化脂肪酸与胆固醇有关。 展开更多
关键词 中草药 脂肪肝 大鼠 胆固醇7α单加氧酶 过氧化物酶体增殖物激活受体 胆宁片
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胆固醇7-羟化酶CYP7A1表达及调控相关研究进展 被引量:12
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作者 邢万佳 高聆 赵家军 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2012年第16期1439-1446,共8页
胆固醇7-羟化酶(cholesterol 7-alpha hydroxy-lase,CYP7A1)是胆汁酸合成代谢经典途径的限速酶.其表达不仅具有昼夜节律,而且可由基因多态性、饮食、激素、细胞因子及药物等多种因素调节.CYP7A1的基因多态性与疾病及对药物的治疗反应存... 胆固醇7-羟化酶(cholesterol 7-alpha hydroxy-lase,CYP7A1)是胆汁酸合成代谢经典途径的限速酶.其表达不仅具有昼夜节律,而且可由基因多态性、饮食、激素、细胞因子及药物等多种因素调节.CYP7A1的基因多态性与疾病及对药物的治疗反应存在相关性,同时多种核受体参与了CYP7A1的表达的调控,共同组成了转录激活/抑制级联网络,维持体内胆汁酸合成及脂质动态平衡.本文主要对CYP7A1表达、调控及与疾病及治疗反应的相关性等方面的研究进行综述. 展开更多
关键词 胆固醇7-羟化酶 基因多态性 昼夜节律 核受体
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小鼠肝脏再生早期胆酸代谢相关基因SHP和Cyp7A1的动态改变
3
作者 黄雄飞 陈良万 +1 位作者 刘念 黄文栋 《福建医科大学学报》 2007年第6期495-497,共3页
目的探讨小鼠肝脏70%切除术后再生早期,核受体SHP参与调控Cyp7A1基因表达的机制。方法应用逆转录实时定量PCR检测野生型小鼠和FXR-/-小鼠肝脏70%切除术后1h和6hCyp7A1基因和SHP基因的表达。结果2组肝脏Cyp7A1基因表达在术后1h和6h明显降... 目的探讨小鼠肝脏70%切除术后再生早期,核受体SHP参与调控Cyp7A1基因表达的机制。方法应用逆转录实时定量PCR检测野生型小鼠和FXR-/-小鼠肝脏70%切除术后1h和6hCyp7A1基因和SHP基因的表达。结果2组肝脏Cyp7A1基因表达在术后1h和6h明显降低;SHP基因表达在术后1h显著上升,术后6h急剧下降。结论小鼠肝脏70%切除术后再生早期,非依赖FXR的通路参与胆酸介导的Cyp7A1基因转录的抑制。SHP可通过非FXR介导的途径参与调节Cyp7A1基因的表达。 展开更多
关键词 肝再生 基因表达 胆固醇7-α-羟化酶 法尼醇 疾病模型 动物
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胆结石小鼠肝脏核受体基因LRH-1及其调控基因CYP7A1的表达 被引量:7
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作者 任明 郭嵩 +1 位作者 杨士勇 曹红勇 《中国现代普通外科进展》 CAS 2014年第10期763-767,共5页
目的:探讨胆固醇结石(GS)小鼠肝脏的核受体基因——肝核受体类似物1(liver receptor homolog 1,LRH-1)及其调控基因胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7-αhydroxylase,CYP7A1)的表达。方法:雌性C57BL/6小鼠40只,分为2组,每组20只,分别予以... 目的:探讨胆固醇结石(GS)小鼠肝脏的核受体基因——肝核受体类似物1(liver receptor homolog 1,LRH-1)及其调控基因胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7-αhydroxylase,CYP7A1)的表达。方法:雌性C57BL/6小鼠40只,分为2组,每组20只,分别予以正常饮食、高脂饮食喂养10周后处死。病理切片检查小鼠胆囊壁细胞组织学改变,实时定量PCR法测定肝脏LRH-1及CYP7A1表达量。Western Blot方法测定肝脏上述基因蛋白的表达量。结果:胆结石小鼠胆囊壁细胞呈现炎性改变。胆石组小鼠LRH-1 m RNA及蛋白表达均高于对照组(P<0.01),CYP7A1 m RNA及蛋白表达量较对照组升高(P<0.01)。结论:啮齿动物肝脏LRH-1和CYP7A1的表达异常与胆囊胆固醇结石形成有关,可能共同在小鼠胆结石形成中发挥作用。 展开更多
关键词 胆结石 肝脏核受体类似物1 胆固醇7Α-羟化酶 小鼠 C57BL/6
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佛手提取物调控CYP7A1蛋白表达的研究 被引量:9
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作者 邓德城 贝伟剑 《广东药学院学报》 CAS 2016年第2期205-209,共5页
目的探讨佛手提取物(Finger Citron extract)对Hep G2细胞中胆固醇7α羟化酶(CYP7A1)及其核转录调控因子过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)和肝核因子4α(HNF4α)的蛋白表达量的影响。方法采用MTT法得出佛手提取物对Hep G2细胞生长... 目的探讨佛手提取物(Finger Citron extract)对Hep G2细胞中胆固醇7α羟化酶(CYP7A1)及其核转录调控因子过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)和肝核因子4α(HNF4α)的蛋白表达量的影响。方法采用MTT法得出佛手提取物对Hep G2细胞生长无明显抑制的浓度,Western blot检测CYP7A1、PPARα和HNF4α的蛋白表达量;采用siRNA干扰技术沉默调控因子PPARα后,观察佛手提取物对CYP7A1的蛋白表达的影响。结果佛手提取物浓度为0.2、1、5、25μg/m L对Hep G2细胞无明显的抑制作用,且均能上调CYP7A1、PPARα和HNF4α的蛋白表达量,沉默调控因子PPARα后,CYP7A1的蛋白表达量显著下降。结论佛手提取物具有一定的降脂作用,其机制可能与其上调PPARα的表达来上调CYP7A1的表达有关。 展开更多
关键词 佛手提取物 胆固醇7α羟化酶 WESTERN BLOT siRNA干扰技术
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基于FXR-FGF19通路研究益生菌对胆总管结石患者胆汁酸代谢的影响
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作者 叶绿望 王丛 +4 位作者 范俊维 蒋婷 杜梦燕 陈卫刚 刘芳 《胃肠病学》 2024年第1期10-14,共5页
背景:胆总管结石在取石术后有较高的复发率。近年研究表明肠道微生态失衡与胆固醇结石的形成有关。目的:探究益生菌干预对胆固醇结石高危人群血清脂多糖(LPS)以及胆汁酸代谢指标的影响。方法:选取2021年6月—2023年6月在石河子大学第一... 背景:胆总管结石在取石术后有较高的复发率。近年研究表明肠道微生态失衡与胆固醇结石的形成有关。目的:探究益生菌干预对胆固醇结石高危人群血清脂多糖(LPS)以及胆汁酸代谢指标的影响。方法:选取2021年6月—2023年6月在石河子大学第一附属医院行ERCP取石术的胆总管结石患者60例,收集胆汁和粪便样本行细菌培养。将患者随机分为对照组和益生菌干预组,对照组取石术后予常规支持治疗,干预组在常规治疗的基础上服用双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊420 mg,每日2次,连续6个月。检测治疗前后革兰阴性菌细胞壁成分LPS、胆汁酸代谢关键分子成纤维细胞生长因子19(FGF19)和胆汁酸合成限速酶胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)血清水平的变化。结果:胆总管结石患者胆汁、粪便细菌培养显示主要致病菌为大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌。ERCP取石术后6个月,患者血清LPS、FGF19水平明显降低,CYP7A1水平明显升高(P均<0.05),益生菌干预组数据变化较对照组更为显著(P均<0.05)。结论:口服益生菌制剂可降低胆固醇结石高危人群的血清LPS水平,同时调节胆汁酸经肠肝循环代谢的经典通路法尼酯X受体(FXR)-FGF19通路,从而减少胆汁中的胆固醇过饱和,降低胆固醇结石的形成概率。 展开更多
关键词 益生菌 脂多糖类 胆总管结石 胆汁酸代谢 法尼酯X受体 胆固醇7-α-羟化酶
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Up to date on cholesterol 7 alpha-hydroxylase (CYP7A1) in bile acid synthesis 被引量:6
7
作者 John Y.L.Chiang Jessica M.Ferrell 《Liver Research》 2020年第2期47-63,共17页
Cholesterol 7 alpha-hydroxylase(CYP7A1,EC1.14)is the first and rate-limiting enzyme in the classic bile acid synthesis pathway.Much progress has been made in understanding the transcriptional regulation of CYP7A1 gene... Cholesterol 7 alpha-hydroxylase(CYP7A1,EC1.14)is the first and rate-limiting enzyme in the classic bile acid synthesis pathway.Much progress has been made in understanding the transcriptional regulation of CYP7A1 gene expression and the underlying molecular mechanisms of bile acid feedback regulation of CYP7A1 and bile acid synthesis in the last three decades.Discovery of bile acid-activated receptors and their roles in the regulation of lipid,glucose and energy metabolism have been translated to the development of bile acid-based drug therapies for the treatment of liver-related metabolic diseases such as alcoholic and non-alcoholic fatty liver diseases,liver cirrhosis,diabetes,obesity and hepatocellular carcinoma.This review will provide an update on the advances in our understanding of the molecular biology and mechanistic insights of the regulation of CYP7A1 in bile acid synthesis in the last 40 years. 展开更多
关键词 cholesterol 7 alpha-hydroxylase(cyp7a1) Bile acid metabolism Farnesoid X receptor(FXR) Takeda G protein-coupled receptor 5(TGR5) Bile acid receptors Liver metabolism
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中链甘油三酯对小鼠胆固醇代谢和胆固醇7α-羟化酶表达的影响 被引量:7
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作者 李燕 马静 +1 位作者 韩平华 凌文华 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期953-957,共5页
目的研究中链甘油三酯对小鼠胆固醇代谢的影响及可能的机制。方法分别用AIN-93G配方饲料(BC),含1%胆固醇的AIN-93G配方饲料(Chol),含1%胆固醇和14%富含豆蔻酸的长链甘油三酯(LCT)的AIN-93G配方饲料(Chol+LCT),含1%胆固醇和14%的中链甘... 目的研究中链甘油三酯对小鼠胆固醇代谢的影响及可能的机制。方法分别用AIN-93G配方饲料(BC),含1%胆固醇的AIN-93G配方饲料(Chol),含1%胆固醇和14%富含豆蔻酸的长链甘油三酯(LCT)的AIN-93G配方饲料(Chol+LCT),含1%胆固醇和14%的中链甘油三酯(MCT)的AIN-93G配方饲料(Chol+MCT)喂养C57小鼠6周,每组15只。观察血清总胆固醇(TC)、肝脏胆固醇含量、机体总胆汁酸含量以及肝脏胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)的表达。结果Chol+MCT组小鼠血清TC低于(P<0.01)、肝脏胆固醇高于(P<0.01)、机体总胆汁酸含量低于(P<0.01)、CYP7A1表达低于(P<0.01)Chol组小鼠;Chol+MCT组小鼠血清TC低于(P<0.01)、机体总胆汁酸含量以及CYP7A1表达高于(P<0.01)Chol+LCT组小鼠、肝脏胆固醇含量不变。结论MCT对机体胆固醇水平的影响与CYP7A1表达有关。 展开更多
关键词 甘油三酯类 胆固醇 胆汁酸类和盐类 胆固醇7Α-羟化酶
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中国上海人群中胆固醇7α-羟化酶基因多态性与高低密度脂蛋白胆固醇血症的关系研究 被引量:5
9
作者 陆志强 高鑫 +4 位作者 胡予 蒋小红 孙璇 孙蔚 曹萍 《中国临床医学》 2001年第4期378-379,382,共3页
目的 :探讨上海地区中国人胆固醇 7α -羟化酶 (CYP7)基因多态性与血低密度脂蛋白胆固醇间的关系。方法 :研究包括上海地区中体重指数大于 2 5的肥胖者 6 8例 ,健康体检的体重正常人 92例。以限制性片段长度多态性 (RFLP)的方法进行分析... 目的 :探讨上海地区中国人胆固醇 7α -羟化酶 (CYP7)基因多态性与血低密度脂蛋白胆固醇间的关系。方法 :研究包括上海地区中体重指数大于 2 5的肥胖者 6 8例 ,健康体检的体重正常人 92例。以限制性片段长度多态性 (RFLP)的方法进行分析CYP7基因翻译起始位点上游 2 78bp处C→A替换多态性 ,同时检测血清胆固醇 ,低密度脂蛋白胆固醇和甘油三脂浓度。结果 :肥胖和非肥胖者该多态性基因型分布无差异。CC纯合子较AC杂合子有较高的血清LDL -C水平和较高的高LDL -C血症的发生率。结论 :CYP7的基因多态性是决定血清LDL 展开更多
关键词 胆固醇7α羟化酶 高LDL-C血症 低密度脂蛋白胆固醇 基因多态性
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以调节胆固醇7α-羟化酶为靶点的功能性食品研究进展
10
作者 郭霄 张勇 +2 位作者 高鹏飞 姚国强 孙天松 《食品研究与开发》 CAS 北大核心 2015年第15期124-128,共5页
胆固醇7α-羟化酶(Cholesterol 7-alpha hydroxylase,CYP7A1)在维持胆固醇代谢动态平衡时起重要的作用。通过概述CYP7A1的调控机制,综述近年来报道的益生菌、膳食纤维、多酚类物质等功能性食品对CYP7A1基因表达的调节和影响,展望以CYP7A... 胆固醇7α-羟化酶(Cholesterol 7-alpha hydroxylase,CYP7A1)在维持胆固醇代谢动态平衡时起重要的作用。通过概述CYP7A1的调控机制,综述近年来报道的益生菌、膳食纤维、多酚类物质等功能性食品对CYP7A1基因表达的调节和影响,展望以CYP7A1为靶点的降胆固醇功能性食品的开发前景,旨在为筛选以CYP7A1为靶点的功能性食品提供参考。 展开更多
关键词 功能性食品 胆固醇7Α-羟化酶 降胆固醇
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大黄灵仙胶囊对胆结石豚鼠肝组织超微结构及CYP7A1 mRNA表达的影响 被引量:13
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作者 黄名威 唐乾利 +4 位作者 赫军 俞渊 王清坚 林英辉 黄炜 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2010年第9期837-839,共3页
目的从转录水平探讨大黄灵仙胶囊防治胆结石的可能机制。方法将60只普通豚鼠随机分为3组,每组20只。模型组和大黄灵仙胶囊治疗组采用致石饲料诱发胆囊结石。治疗组造模开始即分别按剂量予大黄灵仙胶囊混悬液灌胃,模型组和正常对照组以... 目的从转录水平探讨大黄灵仙胶囊防治胆结石的可能机制。方法将60只普通豚鼠随机分为3组,每组20只。模型组和大黄灵仙胶囊治疗组采用致石饲料诱发胆囊结石。治疗组造模开始即分别按剂量予大黄灵仙胶囊混悬液灌胃,模型组和正常对照组以等量生理盐水灌胃。8周后统计胆囊结石形成率;运用实时荧光定量PCR方法检测各组豚鼠肝组织胆固醇7α一羟化酶(CYP7A1)mRNA的表达情况。结果模型组、治疗组豚鼠的胆囊结石形成率分别为100%和50%,与模型组相比,治疗组结石形成率明显降低(P<0.01)。模型组豚鼠肝组织中的CYP7A1mRNA表达较正常对照组显著减少(P<0.01),而治疗组豚鼠肝组织中的CYP7A1mRNA表达是模型组的2.13倍,差异有统计学意义(P<0.01)。结论大黄灵仙胶囊具有较好的预防结石形成的作用,其机制可能与其具有减轻肝细胞损伤、间接稳定CYP7A1mRNA表达的作用有关。 展开更多
关键词 胆固醇7a-羟化酶(cyp7a1) 大黄灵仙胶囊 胆结石 肝超微结构 实时荧光定量PCR
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Meta-analysis reveals up-regulation of cholesterol processes in non-alcoholic and down-regulation in alcoholic fatty liver disease 被引量:8
12
作者 Wasco Wruck James Adjaye 《World Journal of Hepatology》 CAS 2017年第8期443-454,共12页
AIM To compare transcriptomes of non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD) and alcoholic liver disease(ALD) in a meta-analysis of liver biopsies.METHODS Employing transcriptome data from patient liver biopsies retrieve... AIM To compare transcriptomes of non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD) and alcoholic liver disease(ALD) in a meta-analysis of liver biopsies.METHODS Employing transcriptome data from patient liver biopsies retrieved from several public repositories we performed a meta-analysis comparing ALD and NAFLD.RESULTS We observed predominating commonalities at the transcriptome level between ALD and NAFLD,most prominently numerous down-regulated metabolic pathways and cytochrome-related pathways and a few up-regulated pathways which include ECM-receptor interaction,phagosome and lysosome.However some pathways were regulated in opposite directions in ALD and NAFLD,for example,glycolysis was down-regulated in ALD and up-regulated in NAFLD.Interestingly,we found rate-limiting genes such as HMGCR,SQLE and CYP7A1 which are associated with cholesterol processes adversely regulated between ALD(down-regulated) and NAFLD(up-regulated).We propose that similar phenotypes in both diseases may be due to a lower level of the enzyme CYP7A1 compared to the cholesterol synthesis enzymes HMGCR and SQLE.Additionally,we provide a compendium of comparative KEGG pathways regulation in ALD and NAFLD.CONCLUSION Our finding of adversely regulated cholesterol processes in ALD and NAFLD draws the focus to regulation of cholesterol secretion into bile.Thus,it will be interesting to further investigate CYP7A1-mediated cholesterol secretion into bile-also as possible drug targets.The list of potential novel biomarkers may assist differential diagnosis of ALD and NAFLD. 展开更多
关键词 Non-alcoholic fatty liver disease Alcoholic liver disease cholesterol BILE Alcohol dehydrogenase cyp7a1
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福建省汉族乙型肝炎病毒感染者胆固醇7α-羟化酶基因的多态性分析 被引量:6
13
作者 吴文楠 曾勇彬 +4 位作者 林锦骠 吴颖颖 刘灿 陈添彬 欧启水 《中华检验医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期155-164,共10页
目的探讨胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)基因多态性与福建汉族人HBV感染后不同临床结局之间的相关性,为了解HBV相关疾病的发生发展机制奠定基础。方法病例对照研究。收集2015年5月至2016年6月在福建医科大附属第一医院肝病中心未经抗病... 目的探讨胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)基因多态性与福建汉族人HBV感染后不同临床结局之间的相关性,为了解HBV相关疾病的发生发展机制奠定基础。方法病例对照研究。收集2015年5月至2016年6月在福建医科大附属第一医院肝病中心未经抗病毒治疗的HBV持续感染者586例,乙型肝炎康复者225例(年龄在35~55岁之间)。未经抗病毒治疗的HBV持续感染组包括慢性乙型肝炎患者亚组(246例)、乙型肝炎相关性肝硬化亚组(177例)和乙肝相关性肝癌亚组(163例)。采用改良的多重高温连接酶检测反应技术(iMLDR)对CYP7A1基因的rs3824260、rs4738687和rs8192871位点进行检测,在HBV持续感染组、乙型肝炎康复组以及慢性乙型肝炎亚组、肝硬化亚组和肝癌亚组之间进行两两比较,校正年龄性别因素运用二分类Logistic回归模型和卡方检验分析基因分型结果。结果rs3824260位点各基因型在各组间的分布差异无统计学意义(χ2=1.565,P=0.459),然而在性别分层后,男性分组中乙型肝炎康复组的C等位基因频率明显高于HBV持续感染组(χ2=4.365,P=0.037),女性分组中,相较于非肝癌组(慢乙肝亚组和肝硬化亚组),rs3824260 CC+CT等位基因更多见于肝癌亚组患者(χ2=5.768,P=0.012;χ2=10.130,P=0.001);相较于肝癌组,rs4738687的突变型GG基因型频率在非肝癌组中显著增高(χ2=4.403,P=0.041;χ2=6.940,P=0.009),性别分层结果显示男性分组的rs4738687的各基因型在HBV持续感染组间的分布差异有统计学意义(χ2=10.697,P=0.030),但在女性分组中该位点基因型分布差异无统计学意义(χ2=4.627,P=0.329);rs8192871位点的各基因型频率及等位基因频率在各组间的分布差异均无统计学意义(χ2=0.489,P=0.792),性别分层后差异也无统计学意义(χ2=1.282,P=0.526;χ2=1.565,P=0.465)。结论CYP7A1基因多态性与福建汉族HBV感染者的不同临床结局有关。rs3824260位点突变具有一定的性别倾向,在男性患者中突变等位基因检出比例更高,携带rs3824260 C等位基因的男性乙型肝炎患者更有机会转为乙肝康复;rs4738687位点可能与福建汉族人肝癌的发生有关,尤其是在男性分组中,GG基因型可能会延缓肝癌的发生发展;未发现rs8192871位点与HBV感染的不同临床结局存在相关性。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 多态性单核苷酸 胆固醇7Α-羟化酶
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胆宁片防治非酒精性脂肪肝的实验研究 被引量:13
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作者 陈鹏 顾勤 +1 位作者 周晓波 杨洪宝 《吉林中医药》 2014年第4期399-402,共4页
目的研究胆宁片对大兔脂肪肝的防治作用。方法采用高胆固醇膳食致兔脂肪肝模型,研究胆宁片对大兔非酒精性脂肪肝的防治作用。结果模型组与胆宁片组的TC数值分别为(15.36±9.01)mg/dL、(2.67±5.35)mg/dL,TG分别为(1.11±0.4... 目的研究胆宁片对大兔脂肪肝的防治作用。方法采用高胆固醇膳食致兔脂肪肝模型,研究胆宁片对大兔非酒精性脂肪肝的防治作用。结果模型组与胆宁片组的TC数值分别为(15.36±9.01)mg/dL、(2.67±5.35)mg/dL,TG分别为(1.11±0.42)mmol/L、(0.56±0.2)mmol/L,LDL-C分别为(13.16±7.39)mmol/L、(1.98+5.00)mmol/L,HDL-C分别为(0.49±0.23)mmol/L、(0.90±0.29)mmol/L,2组数据相比较,差异有显著性统计学意义(P<0.01),模型组新西兰兔的肝脏组织CYP7A1 mRNA表达较胆宁片组低,其中模型组与胆宁片组条带值分别为(0.56±0.14)(1.02±0.09),差异有统计学意义(P<0.001)。而模型组CYP2E1 mRNA表达较胆宁片组高,其中模型组与胆宁片组条带值分别为(1.49±0.31)(1.22±0.20),差异有统计学意义(P<0.05)。结论胆宁片对实验性大兔脂肪肝有一定的治疗作用。 展开更多
关键词 胆宁片 非酒精性脂肪肝 胆固醇7α-羟化酶(cyp7a1) 肝脏细胞色素酶P4502E1(cyp2E1) 大兔 抗氧化
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考来烯胺对胆汁酸合成的基因调节作用 被引量:5
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作者 邱冬妮 孙旭 +2 位作者 钟良 毛奇琦 孙大裕 《肝脏》 2008年第5期390-392,共3页
目的研究考来烯胺促进肝内胆汁酸合成的基因调节机制。方法20只新西兰白兔分为考来烯胺组(考来烯胺每天1g/kg,灌胃2周)和对照组,每组10只。测定两组2周后的血清胆固醇水平、总胆汁酸水平、肝组织胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)活性及其mRNA... 目的研究考来烯胺促进肝内胆汁酸合成的基因调节机制。方法20只新西兰白兔分为考来烯胺组(考来烯胺每天1g/kg,灌胃2周)和对照组,每组10只。测定两组2周后的血清胆固醇水平、总胆汁酸水平、肝组织胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)活性及其mRNA、法尼酯衍生物X受体(FXR)的靶基因短异源二聚体伴侣受体(SHP)mRNA和胆盐输出泵(BSEP)mRNA、低密度脂蛋白受体(LDL-R)mRNA表达。结果考来烯胺组血清胆固醇水平较对照组下降10.25%,而血清总胆汁酸水平无明显改变;肝脏CYP7A1活性及其mRNA表达较对照组显著升高(P<0.05),FXR靶基因SHPmRNA和BSEPmRNA表达较对照组显著降低(P<0.05),LDL-RmRNA表达较对照组显著升高(P<0.05)。结论考来烯胺通过抑制回肠胆汁酸重吸收,减少回流入肝脏的胆汁酸(FXR配体),从而抑制肝内FXR,激活CYP7A1,促进肝内胆固醇转化为胆汁酸,继而维持体内胆汁酸池稳定,降低血清胆固醇水平。 展开更多
关键词 胆汁酸 考来烯胺 法尼酯衍生物X受体 胆固醇7Α-羟化酶
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枸杞多糖对高脂血症小鼠血脂及肝脏氧化应激的影响 被引量:14
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作者 朱晓丹 李光华 +2 位作者 周旭 丁娟 罗彦 《宁夏医科大学学报》 2016年第4期357-360,共4页
目的探讨枸杞多糖(lycium barbarum polysaccharides,LBP)对高脂血症小鼠肝脏胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7-alpha hydroxylase,CYP7A1)mRNA表达及氧化应激功能的影响。方法选取健康雄性昆明种小鼠26只,随机分为正常对照组、高脂血症... 目的探讨枸杞多糖(lycium barbarum polysaccharides,LBP)对高脂血症小鼠肝脏胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7-alpha hydroxylase,CYP7A1)mRNA表达及氧化应激功能的影响。方法选取健康雄性昆明种小鼠26只,随机分为正常对照组、高脂血症组、高脂血症+LBP组;除正常对照组给予正常饮食,高脂血症组、高脂血症+LBP组采用高脂饲料喂养法建立小鼠高脂血症模型;模型建立成功后,高脂血症+LBP组于每天上午9:00按80mg·(kg·d)-1LBP灌胃;正常对照组、高脂血症组在同样时间以同样容量生理盐水灌胃,持续灌胃30d。采用酶联免疫法测定血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、热休克蛋白70(heat shock protein 70,HSP 70)水平;采用吸光光度法测定肝脏超氧化物歧化酶(super oxide dismutase,SOD)、肝脏丙二醛(malondialdehyde,MDA)表达水平;采用实时荧光定量PCR技术测定肝脏CYP7A1mRNA表达水平。结果与正常对照组比较,高脂血症组小鼠血清TC、TG、肝脏MDA均升高(P<0.01),肝脏SOD、肝脏CYP7A1 mRNA表达水平均下降(P<0.01),高脂饮食+LBP组血清TC、TG、HSP70升高(P<0.01),而肝脏CYP7A1 mRNA表达水平则降低(P<0.05);与高脂血症组比较,高脂血症+LBP组小鼠血清TC、肝脏MDA均下降(P<0.01),肝脏SOD、肝脏CYP7A1 mRNA表达水平、HSP 70升高(P<0.05或P<0.01)。结论 LBP可提高高脂血症小鼠抗氧化应激能力,并可能通过上调高脂血症小鼠肝脏CYP7A1 mRNA的表达降低胆固醇。 展开更多
关键词 枸杞多糖 高脂血症 胆固醇7a-羟化酶 MRNA表达
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烟酸对小鼠体内胆固醇逆转运的影响及其机制 被引量:1
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作者 赵水平 董静 倪占玲 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 2008年第4期261-264,共4页
目的观察烟酸干预后对小鼠体内胆固醇逆转运的影响,并探讨其机制。方法14只C57BL/6小鼠随机分为两组,分别给予普通饲料、烟酸添加饲料喂养4周后,腹腔注射经乙酰化-低密度脂蛋白及3H-胆固醇处理过的小鼠巨噬细胞悬液(0.5mL/鼠,细胞数为5.... 目的观察烟酸干预后对小鼠体内胆固醇逆转运的影响,并探讨其机制。方法14只C57BL/6小鼠随机分为两组,分别给予普通饲料、烟酸添加饲料喂养4周后,腹腔注射经乙酰化-低密度脂蛋白及3H-胆固醇处理过的小鼠巨噬细胞悬液(0.5mL/鼠,细胞数为5.0×106),单独笼养24h后测定粪便中的3H-胆固醇含量(占注射总量的百分比);逆转录聚合酶链反应测定小鼠肝脏和小肠三磷酸腺苷结合盒转运体G5、肝X受体α mRNA及肝脏胆固醇7α羟化酶mRNA表达并用Western blot印迹检测肝脏和小肠的三磷酸腺苷结合盒转运体G5和肝X受体α蛋白表达。结果与对照组比较,烟酸组小鼠肝脏和小肠的三磷酸腺苷结合盒转运体G5、肝X受体α,肝脏胆固醇7α羟化酶mRNA水平和肝肠的三磷酸腺苷结合盒转运体G5、肝X受体α蛋白质水平均增高,粪便中的胆固醇流出率增加21%。结论烟酸可能通过上调体内肝X受体α,从而刺激三磷酸腺苷结合盒转运体G5、胆固醇7α羟化酶表达来发挥促进小鼠体内胆固醇逆转运作用。 展开更多
关键词 病理学与病理生理学 动脉粥样硬化 胆固醇逆转运 烟酸 三磷酸腺苷结合盒转运体G5 固醇7α羟化酶 肝X受体Α
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Hypolipidemic effect of SIPI-7623,a derivative of an extract from oriental wormwood,through farnesoid X receptor antagonism 被引量:4
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作者 DENG Yi-Fang HUANG Xiao-Ling +5 位作者 SU Mei YU Peng-Xia ZHANG Zhen LIU Quan-Hai WANG Guo-Ping LIU Min-Yu 《Chinese Journal of Natural Medicines》 SCIE CAS CSCD 2018年第8期572-579,共8页
Farnesoid X receptor(FXR) is a member of the nuclear receptor superfamily of ligand-activated transcription factors.As a metabolic regulator,FXR plays key roles in bile acid and cholesterol metabolism and lipid and gl... Farnesoid X receptor(FXR) is a member of the nuclear receptor superfamily of ligand-activated transcription factors.As a metabolic regulator,FXR plays key roles in bile acid and cholesterol metabolism and lipid and glucose homeostasis.Therefore,FXR is a potential drug target for several metabolic syndromes,especially those related to lipidemia disorders.In the present study,we identified small molecule SIPI-7623,a derivative of an extract from Oriental wormwood(Artemisia capillaris),and found that it specifically upregulated the expression of cholesterol-7-alpha-hydroxylase(CYP7 A1),downregulated the expression of sterol-regulatory element-binding protein 1 c(SREBP-1 c) in the liver,and inhibited the expression of ileal bile acid binding-protein(IBABP) in the ileum of rats.We found that inhibition of FXR by SIPI-7623 decreased the level of cholesterol and triglyceride.SIPI-7623 reduced the levels of cholesterol and triglyceride in in vitro Hep G2 cell models,ameliorated diet-induced atherosclerosis,and decreased the serum lipid content on rats and rabbits model of atherosclerosis in vivo.Furthermore,SIPI-7623 decreased the extent of atherosclerotic lesions.Our resutls demonstrated that antagonism of the FXR pathway can be employed as a therapeutic strategy to treat metabolic diseases such as hyperlipidemia and atherosclerosis.In conclusion,SIPI-7623 could be a promising lead compound for development of drugs to treat hyperlipidemia and atherosclerosis. 展开更多
关键词 Farnesoid X receptor antagonist HYPOLIPIDEMIC Bile acid enterohepatic circulation cholesterol-7-alpha-hydroxylase Sterol-regulatory element-binding protein 1c
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G protein-coupled receptor 35 attenuates nonalcoholic steatohepatitis by reprogramming cholesterol homeostasis in hepatocytes 被引量:1
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作者 Xiaoli Wei Fan Yin +13 位作者 Miaomiao Wu Qianqian Xie Xueqin Zhao Cheng Zhu Ruiqian Xie Chongqing Chen Menghua Liu Xueying Wang Ruixue Ren Guijie Kang Chenwen Zhu Jingjing Cong Hua Wang Xuefu Wang 《Acta Pharmaceutica Sinica B》 SCIE CAS CSCD 2023年第3期1128-1144,共17页
Nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD)is the most common chronic liver disease worldwide.Fat accumulation“sensitizes”the liver to insult and leads to nonalcoholic steatohepatitis(NASH).G protein-coupled receptor 35... Nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD)is the most common chronic liver disease worldwide.Fat accumulation“sensitizes”the liver to insult and leads to nonalcoholic steatohepatitis(NASH).G protein-coupled receptor 35(GPR35)is involved in metabolic stresses,but its role in NAFLD is unknown.We report that hepatocyte GPR35 mitigates NASH by regulating hepatic cholesterol homeostasis.Specifically,we found that GPR35 overexpression in hepatocytes protected against high-fat/cholesterol/fructose(HFCF)diet-induced steatohepatitis,whereas loss of GPR35 had the opposite effect.Administration of the GPR35 agonist kynurenic acid(Kyna)suppressed HFCF diet-induced steatohepatitis in mice.Kyna/GPR35 induced expression of StAR-related lipid transfer protein 4(STARD4)through the ERK1/2 signaling pathway,ultimately resulting in hepatic cholesterol esterification and bile acid synthesis(BAS).The overexpression of STARD4 increased the expression of the BAS rate-limiting enzymes cytochrome P450 family 7 subfamily A member 1(CYP7A1)and CYP8B1,promoting the conversion of cholesterol to bile acid.The protective effect induced by GPR35 overexpression in hepatocytes disappeared in hepatocyte STARD4-knockdown mice.STARD4 overexpression in hepatocytes reversed the aggravation of HFCF diet-induced steatohepatitis caused by the loss of GPR35 expression in hepatocytes in mice.Our findings indicate that the GPR35–STARD4 axis is a promising therapeutic target for NAFLD. 展开更多
关键词 G protein-coupled receptor 35 Kynurenic acid STEATOHEPATITIS cholesterol Bile acid STARD4 ACAT2 cyp7a1
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Genetic variation of low-density lipoprotein-cholesterol and its clinical implications
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作者 Tsung O. Cheng 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2005年第5期355-359,共5页
Plasma lipids are controlled by genes and play an important role in the development of atherosclerosis. Dysplipidemia is an important risk factor for coronary artery disease (CAD). Coronary artery disease is the leadi... Plasma lipids are controlled by genes and play an important role in the development of atherosclerosis. Dysplipidemia is an important risk factor for coronary artery disease (CAD). Coronary artery disease is the leading cause of mortality and morbidity in the developed world. More than 14 million Americans are afflicted with clinically significant CAD.~1 To illustrate the impact of CAD in developed countries, the medical and societal costs of CAD in the United States alone are in excess of $90 billion annually.~1 More than (600 000) Americans each year develop new cardiac events, more than 10% of which occur in Americans (<50) years of age.~1 Identifying genetic predisposition to early onset of CAD could help in understanding basic disease mechanism, guiding targeted preventive efforts, and planning appropriate therapeutic strategies. 展开更多
关键词 Variation (Genetics) Apolipoproteins E cholesterol 7-alpha-hydroxylase Coronary Disease Genetic Predisposition to Disease Humans Lipoproteins LDL cholesterol Polymorphism Genetic
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