The Synthesis of Some Novel N-[α-(Isoflavone-7-O-) Acetyl]Amino Acid Derivatives

A series of novel N-[α-(isoflavone-7-O-)acetyl] amino acid methyl esters were prepared from the efficient and regioselective alkylation of isoflavones with chloroacetyl amino acid derivatives under mild condition.

ESI质谱法对黄酮-7-磷酰化氨基酸酯与溶菌酶相互作用的研究

采用电喷雾(ESI)质谱技术,研究了4种黄酮-7-磷酰化氨基酸酯与溶菌酶的弱相互作用,实验结果表明4种化合物均能与溶菌酶形成非共价复合物,在相同条件下,未检测到黄酮与溶菌酶形成的非共价复合物,说明在黄酮分子中引入N-磷酰化氨基酸,能改变黄酮的分子极性,从而使其与生物大分子之间的相互作用情况发生变化;通过改变锥孔电压,分别对4种黄酮-7-磷酰化氨基酸酯-溶菌酶复合物的耐压能力进行检测。结果显示,黄酮-7-磷酰化氨基酸酯b与溶菌酶形成的复合物最稳定,它们之间存在最强的弱相互作用。

7-氨基-6-芳基偶氮-5-羟基吡唑[1,5-a]并嘧啶-3-甲酸乙酯的合成

以氰乙酸乙酯和原甲酸三乙酯为原料,经过缩合、肼解、关环、重氮化及偶合等反应合成了13个新型的嘌呤类似物7-氨基-6-芳基偶氮-5-羟基吡唑[1,5-a]并嘧啶-3-甲酸乙酯(5a-5m)。通过IR、~1H NMR、MS和元素分析确定了所得化合物的结构。

7α-甲氧头孢菌素关键中间体7-MAC的合成

以7-氨基-(1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基)-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯(7-DAMC)为原料经缩合和甲氧基化等一系列反应制备得到甲氧头孢关键中间体7β-氨基-7α-甲氧基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基)-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯(7-MAC)。实验结果表明合成中间体7-对甲苯硫亚氨基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基)-3-头孢烯-4-羧基酸二苯甲酯(7-DTMC)的较佳条件为:n(7-DAMC)∶n(TSC)∶n(环氧丙烷)=1∶3.5∶40,反应时间为3h,反应温度为30℃;产品7-MAC的较佳合成条件为:n(甲醇)∶n(无水AlCl3)∶n(PPh3)∶n(7-DTMC)=230∶1.5∶2∶1,反应温度25℃,PPh3插入反应时间15h,甲氧基化反应时间5h,收率54.17%,HPLC纯度99.15%。产品结构均经1H-NMR和IR表征认证。

甲氧头孢菌素中间体7-AMCA的合成工艺优化

7β-氨基-3-（1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基）-3-头孢烯-4-羧酸（7-AMCA）是合成甲氧头孢菌素关键中间体7β-氨基-7α-甲氧基-3-（1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基）-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯（7-MAC）的重要中间体。采用7-氨基头孢霉烷酸（7-ACA）和1-甲基-1H-1，2，3，4-四唑-5-硫醇（5-MMT）为原料，以乙酸为溶剂，甲磺酸为催化剂，经亲核取代制备得到7-AMCA。本文主要探讨了物料配比、催化剂用量、反应时间和温度等因素对反应的影响，并通过二次回归建立了数学模型，确定了合成7-AMCA的最佳工艺条件。在此基础上合成的产品收率高达93．24％，HPLC纯度98．76％。产品结构经^1H NMR和IR表征确认。

7-O-[ω-(N-L-氨基酸甲酯)-烷基]-染料木素的合成与表征

染料木素具有多种生理活性,以染料木素和L-氨基酸为原料,经过染料木素烷基化、氨基酸酯化、偶联3步反应,合成了一系列新的标题化合物,并对8个标题化合物进行了1HNMR、HRMS和IR结构表征。

回归正交优化头孢菌素中间体7-DTMC合成工艺

7-对甲苯硫亚氨基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基)-3-头孢烯-4-羧基酸二苯甲酯(7-DTMC)是合成甲氧头孢菌素关键中间体7β-氨基-7α-甲氧基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基)-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯(7-MAC)的重要中间体。采用7β-氨基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基)-3-头孢烯-4-羧酸二苯酯(7-DAMC)为原料,以对甲基苯硫氯(TSC)为氨基保护试剂,二氯甲烷为溶剂,1,2-环氧丙烷为催化剂和4分子筛为脱水剂剂反应制备得到7-DTMC。本文主要探讨了反应温度、反应时间、物料配比、催化剂用量等因素对反应的影响,并通过二次回归建立了数学模型,确定了合成7-DTMC的最佳工艺条件。在此基础上合成的产品收率89.71%,HPLC纯度99.34%。产品结构经1H-NMR和FT-IR表征确认。

一种高效氧化3-羟甲基-7β-苯乙酰胺-3-头孢-4-羧酸二苯甲基酯的方法

以7-氨基头孢烷酸(7-ACA)为原料,经水解、氨基和羧基保护,制得3-羟甲基-7β-苯乙酰胺-3-头孢-4-羧酸二苯甲酯(Ⅰ),产率48%;并在乙腈中用2-碘酰基苯甲酸实现羟基选择性氧化,产物3-甲酰基-7β-苯乙酰胺-3-头孢-4-羧酸二苯甲酯(Ⅱ),收率达94%。

3-氰基-4-氯-6-氨基-7-乙氧基喹啉的合成工艺研究

以2,4-二氯-5-氨基苯甲酸甲酯为起始原料,经缩合、环化、成醚、氯化四步反应制备目标产品3-氰基-4-氯-6-氨基-7-乙氧基喹啉,其结构经1H NMR和MS确证,四步反应总收率为56.1%。该路线规避了现有工艺硝基甲烷、三氯氧磷、雷尼镍等高危、高毒化学品的使用,大大减少了环境污染,合成方法操作简单、反应条件温和,具有较好的应用价值。

一种新头孢类化合物的合成与生物活性

头孢类抗生素是一类广谱半合成抗生素,具有抗菌作用强、临床疗效高、耐青霉素酶、毒性低、过敏反应较青霉素少等特点,目前已有近70个品种在临床广泛应用。本文介绍了一种以7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸和AE-活性酯为起始物料,经缩合、脱色、成盐、精制步骤,得到新头孢类化合物[6R-[6a,7ß(Z)]]-3-乙烯基-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)(甲氧亚氨基)乙酰基]氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸,初步抗菌活性测试显示了良好的抑菌活性。

3-氯头孢烯酸的合成

以3 羟基 7 苯乙酰基 3 头孢烯酸二苯甲酯为原料,经过氯代、酯水解、酰胺水解3步反应制备了药物头孢克洛的中间体3 氯头孢烯酸(7 氨基 3 氯 3 头孢烯 4 酸,7 ACCA),总收率73%。酶解反应中以c(NaHCO3)=1×10-3mol/L的水溶液代替常用的氨水溶液,缩短了反应时间。三氯化磷作为氯代试剂,间甲酚作为酯水解试剂,反应中采用TLC进行终控,展开剂分别为V(环己烷)∶V(乙醇)=1∶1和V(丙酮)∶V(石油醚)∶V(乙酸)=5∶5∶1。

ESIMS研究黄酮含磷衍生物与溶菌酶的竞争作用

采用电喷雾质谱(ESIMS)技术,研究了黄酮-7-磷酰化丙氨酸酯(a)、黄酮-7-磷酰化缬氨酸酯(b)、黄酮-7-磷酰化亮氨酸酯(c)、黄酮-7-磷酰化异亮氨酸酯(d)分别与黄酮-7-二异丙基磷酸酯(e)、溶菌酶形成的三体系混合溶液小分子与蛋白大分子的弱相互作用.实验结果表明,在这个三体系的混合溶液中,黄酮-7-磷酰化氨基酸酯a、b、c、d与黄酮-7-二异丙基磷酸酯e相比,与溶菌酶具有更强的弱相互作用能力或亲和力.

新型含氨基酸官能团的香豆素衍生物的合成

以L-苯丙氨酸、L-色氨酸、L-酪氨酸和组氨酸为原料,在Me3Si Cl-Me OH(Ⅲ)体系中反应合成了相应的甲酯盐酸盐(2a^2d);以7-羟基香豆素为原料,经两步反应制得7-(乙酸氧基)香豆素(6);6与3a经酰胺化反应合成了一种新型的香豆素衍生物——N-乙酰基-(氧-7-香豆素)-3-苯基-2-氨基-丙酸甲酯,其结构经1H NMR,13C NMR和FT-IR表征。

氨基酸酯类化合物体外抗病毒活性的测定与评估

目的探讨9种氨基酸酯化合物体外对柯萨奇病毒B组3型(CVB3)以及腺病毒7型(ADV-7)的抑制作用。方法根据细胞病变效应(CPE)观测结合噻唑蓝(MTT)比色法测定细胞存活率以确定化合物的抗病毒活性。计算化合物的半数中毒浓度(CC50)、半数有效浓度(IC50)和选择性治疗指数(SI)。采用CCID50法测定化合物对于子代病毒产量的抑制作用。结果9种氨基酸酯化合物对Hep-2和Hela细胞的毒性均较低,CC50均>100μg/ml。9种化合物对于CVB3均有一定的抑制作用,其中化合物3号(L-丙氨酸甲酯)和5号(β-丙氨酸乙酯)抗CVB3活性较强,最大抑制率分别为73.3%和74.3%,抑制活性与阳性对照化合物利巴韦林相当(最大抑制率为73.9%),治疗指数均>4。5号化合物对于CVB3的子代病毒产量表现出较强的抑制作用,相对于病毒对照组减少2.7 log。化合物2号(L-亮氨酸甲酯)和3号(L-丙氨酸甲酯)也表现出强的抗ADV-7活性,最大抑制率分别为65.0%和76.0%,治疗指数SI分别为5.1和6.3。结论9种氨基酸酯化合物均对CVB3和ADV-7病毒有抑制作用,且低毒高效,有潜力进一步开发为临床上使用的抗病毒药物。