CIMICIFUGAMIDE AND ISOCIMICIFUGAMIDE,TWO NEW CINNAMAMIDE DERIVATIVES ISOLATED FROM CIMICIFUGA DAHURICA

Two new cinnamamide derivatives designated as cimicifugamide((?))and isocimicifu- gamide((?)),have been isolated from the rhizomes of Cimicifuga dahurica(Turcz.)Maxim..Their structures were established based on spectral evidence as N-(3'-methoxy-4'-hydroxyphenethyl)- 4-0-β-D-galactopyrano syl-ferulamide(E)and N-(3'-methoxy-4'-hydroxyphenetnyl)-4-0-β-D-ga- lactopyranosyl-isoferulamide(Z)respectively.

从兴安升麻(Cimicifuga dahurica Maxim.)分离的解痉物质

毛莨科（Ranunculaceae）升麻属（Cimicifuga）植物的茎根在日本和中国民间作为解热、镇痛、解痉以及治疗子宫下垂用药。作者用豚鼠离体空肠进行药理实验,以氯化乙酰胆硷、盐酸组织胺和氯化钡作为致痉物质,从兴安升麻的茎根中分离出有解痉作用的物质。茎根的50%甲醇提取物能抑制上述三个致痉物质的收缩作用。将该提取物以氯仿重复浸渍三次,溶于氯仿的活性物质在10-4～10-5克/毫升浓度下能缓解10-7克/毫升氯化乙酰胆硷所致的痉挛作用的一半。氯仿部分经硅胶柱层析后得到四个结晶物质,其中呋喃色酮类的齿阿米醇（Visa-mminol）和齿阿米素（Visnagin）以豚鼠离体空肠进行药理实验比较,证明其解痉作用分别是盐酸罂粟硷的1/3和1/10。

兴安升麻醇提物成分分析及基于网络药理学探讨其促进皮肤伤口愈合的作用机制

为了深入挖掘兴安升麻生理功能,本研究采用醇提法提取活性成分,通过HPLC-MS分析兴安升麻的化学成分并基于网络药理学探讨其对皮肤伤口的促愈机制。结果表明,兴安升麻中鉴定出125种化学成分,其中萜类、苯丙素类及酮类化合物含量较多,主要包括隐绿原酸、绿原酸、白术内脂Ⅲ等活性成分,可作用于一个或多个靶点,EGFR、KDR、F2可能为促愈过程中发挥作用的重要靶点,且橘皮素、山姜素、5-去甲川陈皮素等活性成分可能在此过程中发挥重要作用,说明兴安升麻具有多成分、多靶点作用于促进皮肤伤口愈合的特性;兴安升麻可能通过VEGF、EGFR和TNF信号通路调控相关因子和蛋白的表达,发挥对皮肤伤口的促愈作用。本研究探明了兴安升麻醇提物的主要活性成分,并基于网络药理学预测了促进皮肤伤口愈合的作用机制,为后续兴安升麻的开发利用提供试验及理论基础。

兴安升麻的化学成分研究

目的 对兴安升麻 Cimicifuga dahurica根茎的化学成分进行分离、鉴定。方法 采用不同的层析技术进行分离 ,用 IR,MS,1 HNMR,1 3CNMR和 2 DNMR等波谱技术确定化合物的结构。结果 分离鉴定了 10个化合物 :升麻醇 ( ) ,2 4 -表 - 7,8-去氢升麻醇 3- O-β- D-吡喃木糖苷 ( ) ,7,8-去氢升麻醇 3- O-β- D-吡喃木糖苷 ( ) ,2 5 - O-乙酰基 - 7,8-去氢升麻醇 3- O- β- D-吡喃木糖苷 ( ) ,3- arabinosyl- 2 4 - O- acetylhydroshengmanol15 - glucoside( ) ;异阿魏酸 ( ) ,(E) - 3- (3′-甲基 - 2′-亚丁烯基 ) - 2 -吲哚酮 ( ) ,蔗糖 ( ) ,β-谷甾醇 ( )和豆甾醇葡萄糖苷 ( )。结论 化合物 , , 和 为首次从兴安升麻中分离得到。

不同品种的升麻蜜制前后药理活性的比较

目的:比较不同品种升麻蜜制前后镇痛和镇静活性的差异。方法:采用小鼠福尔马林致痛反应、热板法、醋酸扭体实验和小鼠自发活动及举双肢法观察升麻和兴安升麻生药和蜜制品的镇痛和镇静活性。结果:升麻和兴安升麻蜜制品的镇痛和镇静活性均明显强于各自的生药。结论:不同品种升麻其镇痛和镇静活性经过蜜制后显著增强。

兴安升麻总苷抗肿瘤药效研究

目的观察升麻总苷对小鼠移植性肿瘤和人肿瘤细胞裸鼠移植瘤的体内抗肿瘤作用,以及体外对人肿瘤细胞株的抑瘤活性,并对其抑瘤机制进行初步探讨。方法MTT法检测体外升麻总苷对人肿瘤细胞的增殖抑制作用;体内实验观察其对小鼠S180和裸鼠体内移植人肺腺癌A549的抑制作用;同时采用流式细胞仪和肿瘤病理切片对接种的A549肿瘤细胞凋亡进行观察。结果升麻总苷对A549、HepG2、HL60、Eca-109、MDA-MB231肿瘤细胞的半数抑制浓度(IC50)分别为20.3、27.1、21.2、23.4和32.7μg/mL。小鼠口服升麻总苷100mg/kg和200mg/kg可明显抑制S180移植瘤(抑瘤率分别为42.8%和54.6%)和裸鼠移植人肺腺癌A549的生长(T/C值分别为58.1%和52.2%),肿瘤组织病理切片和流式细胞仪对A549肿瘤细胞凋亡的检测显示,升麻提取物可诱导体内肿瘤细胞凋亡。结论升麻体内体外均具有抗肿瘤活性,其体内抑制肿瘤生长可能与诱导细胞凋亡相关。

中药升麻的化学成分

从中药兴安升麻[Cimicifuga dahurica(Turcz.)Maxim.]的干燥根茎中分得五个化合物,其中四个为三萜木糖甙:升麻醇-3-O-β-D-吡喃木糖甙(23R,24S)(Ⅰ),25-O-乙酰升麻醇-3-O-β-D-吡喃木糖甙(23R,24S)(Ⅱ),12-羟基升麻醇-3-O-β-D-吡喃木糖甙(23R,24S)(Ⅲ),升麻醇-3-O-β-D-吡喃木糖基(3→1)-β-D-吡喃木糖甙(23R,24S)(Ⅳ),另一个为异阿魏酸(Ⅴ)。Ⅲ和Ⅳ为新化合物,通过光谱(IR,MS,~1H及^(13)C NMR)解析确定了它们的结构,分别命名为升麻甙A(cimiside A)和升麻甙B(cimiside B)。

兴安升麻地上部分化学成分的研究

目的 从中药兴安升麻 (CimicifugadahuricaThurezMaxim)的地上部分寻找新的生物活性物质。方法 利用各种色谱技术进行纯化 ,根据理化性质和多种波谱分析 (IR ,FABMS ,1 HNMR ,1 3 CNMR ,1 H 1 HCOSY ,HMQC ,HMBC ,NOESY)进行结构鉴定。结果 得到两个环菠萝密烷型三萜皂苷 ,兴安升麻苷C(cimidahusideC ,1 )和兴安升麻苷D(cimidahusideD ,2 )。结论 化合物 1 。

兴安升麻酚性甙成分的研究

从中药兴安升麻［Ｃｉｍｉｃｉｆｕｇａｄａｈｕｒｉｃａ（Ｔｕｒｃｚ．）Ｍａｘｉｍ．］的根茎中分得三个新结构的酚甙类，即异升麻酰胺（ｉｓｏｃｉｍｉｃｉｆｕｇａｍｉｄｅ，Ｉ）、北升麻瑞（ｃｉｍｉｄａｈｕｒｉｎｅ，ＩＩ）和北升麻宁（ｃｉｍｉｄａｈｕｒｉｎｉｎｅ，ＩＩＩ），其中Ｉ为升麻酰胺（ｃｉｍｉｃｉｆｕｇａｍｉｄｅ，ＩＶ）的几何异构体，而ＩＩ和ＩＩＩ则分别为３，４－二羟基－β－苯乙醇－３－Ｏ－β－Ｄ－吡哺半乳糖甙和３，４－二羟基－β－苯乙醇－３－Ｏ－β－Ｄ－吡喃葡萄糖甙。由光谱数据（ＩＲ，ＭＳ，１Ｈ和１３Ｃ－ＮＭＲ及ＮＯＥ差谱）阐明了它们的化学结构。另外还分得蔗糖（Ｖ）。

原位缺口翻译技术检测兴安升麻总皂甙的抗突变作用

本文采用原位缺口翻译技术,液闪计数测定,观察了兴安升麻总皂甙拮抗诱变剂丝裂霉素C(MMC)对人外周血细胞的致突变作用。结果表明:兴安升麻总皂甙具有很强的抗突变作用,同时提示:此技术是1种快速、灵敏、定量检测DNA损伤的方法。

兴安升麻总皂甙对丝裂霉素C诱发人外周血淋巴细胞SCE频率的影响

选择正常健康人为对象，研究兴安升麻总皂甙对丝裂霉素Ｃ（ＭＭｃ）诱发人外周血淋巴细胞姐妹染色单体互换（ｓｉｓｔｅｒＣｈｒｏｍａｔｉｄＥｘｃｈａｎｇｅ，ＳＣＥ）频率的影响。实验分为１０．９４μｇ／ｍｌ、４３．７５μｇ／ｍｌ、１７５．０μｇ／ｍｌ３个升麻剂量组，ＤＭＳＯ溶剂对照组，ＭＭＣ阳性对照组和空白对照组，比较不同浓度兴安升麻剂量组，对ｍｍｃ诱发体外人外周血细胞ＳＣＥ频率的差异。结果表明，ＭＭＣ加兴安升麻组ＳＣＥ频率与对照组比较，有显著统计学意义的改变（Ｐ＜０．００１），提示兴安升麻是个潜在的抗突变剂。

升麻酰胺及其类似物的合成

升麻酰胺是从兴安升麻（Ｃｉｍｉｃｉｆｕｇａｄａｈｕｒｉｃａ）根茎中分到的新天然产物，本文经７步反应完成了该化合物的全合成，总收率为３１％，三氟乙酰氧基用作Ｃ１的离去基团，其结构经光谱分析和元素分析证实与天然物相一致。此外，还报道其７个类似物的合成及初步的抗肿瘤活性实验结果。

兴安升麻种子休眠和萌发的研究

兴安升麻的种子自然成熟后需要较长的时间才能完成后熟。本研究对兴安升麻的种子进行处理,而后显微观察处理后的胚切片,进而确定打破种子休眠的最佳条件。冷湿处理及外源添加不同浓度的GA3都能不同程度的破除休眠。GA30.5g/L结合低温处理90天,胚有90%以上都处于萌动状态。

不同采收期兴安升麻中3种酚酸类成分和总酚酸的含量测定

目的测定不同采收期兴安升麻根茎与须根中咖啡酸、阿魏酸、异阿魏酸及总酚酸的含量,考察不同采收期兴安升麻中酚酸类的含量变化。方法咖啡酸、阿魏酸和异阿魏酸的含量测定采用HPLC法。色谱柱为Thermo C18（250 mm×4.6 mm,5μm）柱,流动相为乙腈-体积分数0.1%磷酸水溶液,进行梯度洗脱,检测波长为316 nm,进样量为10μL,流速为1.0 m L·min^-1,柱温为25℃。总酚酸的含量测定采用紫外-可见分光光度法,以咖啡酸为对照品,质量分数0.5%K3[Fe（CN）6]-质量分数1%Fe Cl3（体积比1∶1）混合溶液为显色剂,在745 nm波长处进行测定。结果在每年6至10月不同采收期的兴安升麻中,咖啡酸在须根中的含量较少甚至检测不到（0-0.035%）,在根茎中的质量分数为0.018%-0.054%;阿魏酸在根茎与须根中的质量分数分别为0.014%-0.066%和0.013%-0.141%;异阿魏酸在根茎与须根中的质量分数分别为0.069%-0.206%和0.167%-0.785%。总酚酸的质量分数在0.87%-4.56%内。结论兴安升麻中总酚酸与3种酚酸的含量在不同采收期变化较大,总体上兴安升麻中酚酸类成分含量较高,具有较好的研究和开发价值。

基于超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱法的兴安升麻甲醇提取物化学成分分析

目的:鉴定兴安升麻甲醇提取物中的化学成分。方法:采用超高效液相色谱仪分离兴安升麻甲醇提取物化学成分,四极杆-飞行时间质谱采集其一级和二级高分辨质谱数据,并用Masshunter软件对原始质谱数据进行分子特征提取,得到可能与兴安升麻相关的候选成分,根据化合物质谱裂解规律及部分标准品确证,鉴定化合物的结构。结果:共鉴定兴安升麻甲醇提取物中的38个成分,包括苯丙素类、皂苷类,色原酮类、含氮化合物4类成分。结论:超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱可应用于升麻化学成分的鉴定。

兴安升麻化学成分的分离与鉴定

目的对兴安升麻(Cimicifuga dahurica(Turcz.)Maxim.)的化学成分进行研究。方法应用硅胶、ODS柱色谱与制备高效液相相结合的方法对兴安升麻正丁醇层及水层进行分离纯化,并通过理化性质与核磁共振波谱数据鉴定化合物的结构。结果从兴安升麻正丁醇层及水层提取物中分离鉴定了10个单体化合物,分别为咖啡酸甲酯(methyl caffeate,1)、咖啡酸乙酯(ethyl caffeate,2)、对羟基苯乙酸(4-hydroxyphenylacetic acid,3)、肉桂酸(cinnamic acid,4)、对羟基桂皮酸(p-hydroxyl cinnamic acid,5)、cimidahurine(6)、rubraside A(7)、25-O-乙酰基升麻醇-3-O-β-D-木糖苷(25-O-acetyl-cimigenol-3-O-β-D-xylopyranoside,8)、25-脱水升麻醇-3-O-β-D-木糖苷(25-anhydrocimigenol-3-O-β-D-xylopyranoside,9)、cimiracemoside E(10)。结论化合物1-5,7为首次从升麻属中分离得到。

兴安升麻皂甙体外SIV抑制作用及其机制

以猴艾滋病病毒ＳＩＶ作为人艾滋病病毒ＨＩＶ体外模型，观察了兴安升麻皂甙（Ｃｄ－Ｓ）在Ｈｕｔ－７８－ＳＩＶ体外培养系统对ＳＩＶ的抑制作用，并与阳性药叠氮胸苷（ＡＺＴ）的作用进行了比较。结果２００ｍｇ／ｍｌＣｄ－Ｓ可抑制荧光阳性细胞数。抑制率为２４．００％，ＳＩＶ产量下降２～３个单位，细胞病变程度亦有所缓解。与阳性药ＡＺＴ相比，Ｃｄ－Ｓ对ＳＩＶ的抑制作用仅为轻度。为探讨其作用机制，同时观察了Ｃｄ－Ｓ在体外ＰＨＡ刺激的淋巴细胞培养系统对３Ｈ－ＴｄＲ转运的影响，结果表明１７５．０μｇ／ｍｌ剂量Ｃｄ－Ｓ可明显抑制３Ｈ－ＴｄＲ的转运，抑制率达９３．８５％，提示Ｃｄ－Ｓ是通过抑制细胞膜的核苷转运过程，导致ＳＩＶ在宿主细胞内自身ＤＮＡ合成受限，ＳＩＶ产量下降，表现为Ｃｄ－Ｓ对ＳＩＶ的抑制作用。

不同基原升麻饮片HPLC指纹图谱研究及4个成分含量测定

目的:建立兴安升麻和大三叶升麻饮片的HPLC指纹图谱,测定其中4个成分的含量。方法:采用DNA条形码法鉴定升麻基原。采用Agilent ZORBAX SB-C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱;以0.1%磷酸溶液-乙腈为流动相,梯度洗脱;流速为1.0 mL/min;检测波长为316、254 nm;柱温为30℃;进样量为10μL。结果:43批升麻样品中有25批为兴安升麻,17批为大三叶升麻。25批兴安升麻饮片指纹图谱有17个共有峰,相似度均≥0.944,17批大三叶升麻饮片指纹图谱有15个共有峰,相似度均≥0.909。指认了咖啡酸、阿魏酸、异阿魏酸、升麻素4个成分,上述4个成分的定量分析结果显示线性关系、精密度、稳定性、重复性、加样回收率试验结果均良好,聚类分析和偏最小二乘判别分析法可区分兴安升麻和大三叶升麻饮片。结论:该研究建立的方法稳定、可靠,可有效区分兴安升麻和大三叶升麻饮片。

兴安升麻地上部分正丁醇萃取物化学成分的分离与鉴定

目的对兴安升麻Cimicifuga dahurica(Turcz.) Maxim.]地上部分正丁醇萃取物的化学成分进行研究。方法应用硅胶柱色谱、ODS柱色谱与制备高效液相相结合的方法对兴安升麻地上部分正丁醇层进行分离纯化,通过理化性质与核磁共振波谱数据鉴定化合物的结构。结果从兴安升麻地上部分正丁醇层分离鉴定了11个单体化合物,分别为3-hydroxymegastigmasta-5,7-dien-9-one-3-O-β-D-glucopyranoside(1)、picrionoside A(2)、淫羊藿次苷B2(icariside B2,3)、柑橘苷A (citroside A,4)、alopecuquinone(5)、槲皮素3-O-β-D-半乳糖苷(quercetin 3-O-β-D-galactopyranoside,6)、山奈酚3-O-β-D-半乳糖苷(kaempferol 3-O-β-D-galactopyranoside,7)、升麻素(cimifugin,8)、咖啡酸(caffeic acid,9)、北升麻宁(cimidahurinine,10)、北升麻瑞(cimidahurine,11)。结论化合物1-7为首次从升麻属植物中分离得到。

龙胆汤配伍过程中化学成分的定性定量研究

目的通过定量测定秦艽、龙胆及龙胆汤中龙胆苦苷的含量,并定性比较其他化学成分,以此来揭示复方配伍过程中化学成分的变化。方法用蒸馏水煎煮提取秦艽、龙胆、升麻、龙胆汤及龙胆和秦艽混合物中的成分,用HPLC法测定各个样品中龙胆苦苷的含量及其他成分相对于龙胆苦苷的变化,并对各个样品的龙胆苦苷进行定量比较。结果龙胆和秦艽混合煎液中龙胆苦苷的含量降低了,而且产生了一些新的成分,是单个龙胆和单个秦艽煎液中所没有的,同时也伴随着单味药煎液中成分的消失。加入升麻组成龙胆汤后其化学成分也有质和量的变化。结论复方龙胆汤在配伍过程中其化学成分不但有量的变化,也有质的变化。这可能就是复方和其组成的单味药之间药理作用有异的原因。