Herceptin联合顺铂对高表达HER-2／neu卵巢癌移植瘤鼠的治疗作用

目的:建立高表达HER-2／neu的人卵巢癌细胞株SKOV3裸鼠腹腔移植瘤模型,探讨Herceptin联合顺铂(cisplan- tin,cDDP)的治疗作用及其机制。方法:将人卵巢癌细胞株SKOV3接种于裸鼠腹腔,96 h后随机分为4组进行腹腔内注射治疗:对照A组生理盐水,B组cDDP 3 mg／kg,c组Herceptin 1 mg／kg,D组cDDP 3 mg／kg加Herceptin 1 mg/kg,观察各组裸鼠成瘤率、生存期、生存延长率;采用流式细胞术检测不同治疗后肿瘤细胞中Fas、FasL的表达情况;分别取A、D组肿瘤组织予病理学检查及免疫组化染色,观察组织学变化。结果:SKOV3裸鼠腹腔移植瘤HER-2／neu免疫组化染色为++,联合用药后HER-2／neu染色减弱,且凋亡现象明显。Herceptin与cDDP联合用药可明显延长荷瘤鼠的生存期,与单药相比有显著性差异(P<0．05)。Herceptin、cDDP及联合用药后,Fas表达率均明显升高(P<0．01),但以联合用药组表达率最高;而FasL表达率各治疗组较对照组无显著性差异。结论:Herceptin、cDDP能有效抑制高表达HER-2／neu SKOV3裸鼠腹腔移植瘤的生长, 延长荷瘤裸鼠的生存期,联合用药组疗效最为显著,其机制与CD95调节有关。